2024年三元基因研究报告：国产干扰素α1b龙头，小儿RSV肺炎应用有望带来新增量

1、 公司：全球独家生产人干扰素α1b 水针剂，市场份额领先

1.1、 产品梳理：运德素水针剂、粉针剂贡献主要收入，广谱抗病毒药物

三元基因主要产品为多剂型和多规格的重组人干扰素α1b，该产品为我国第一 个具有自主知识产权的基因工程一类药物（国家 I 类新药），具有独特的产品优势和 临床应用潜力。该产品由公司首任董事长、2017 年国家最高科学技术奖获得者侯云 德院士研发。

基于人干扰素α1b 独特的分子结构和天然的生物学活性，结合其抗病毒的广谱 性和临床用药的安全性等方面的显著优势，公司在基因克隆、菌种构建、特殊剂型、 临床应用开发等方面均取得突破性进展，形成了丰富的人干扰素α1b 剂型组合，其 中人干扰素α1b 注射液和重组人干扰素α1b 喷雾剂均是独家产品。 为给新产品上市提供足够的科研空间和生产产能，公司新厂区智能化生产和研 发基地建设项目顺利落成。该项目于 2021 年和 2022 年连续两年被北京市政府列入 “北京市 100 项科技创新及高精尖产业重点工程”，得到了北京市政府的大力支持。 新厂区智能化生产和研发基地项目设计和建设了包括人干扰素α1b 等多种产品的原 液制造和制剂生产线，制剂生产线包括：粉针剂、水针剂、喷雾剂、滴眼液、预充 式注射剂和吹灌封一体化雾化吸入剂等，年产多规格和多剂型产品达到一亿支以上， 包括基因工程细胞因子药物研发生产平台和细胞治疗药物研发生产平台。

公司通过多年转化医学和循证医学研究，确立了人干扰素α1b 在儿科的临床应 用地位，并引领了干扰素新的发展方向。产品治疗领域覆盖肝病科、儿科、呼吸科、 感染科、皮肤科、眼科、血液科和肿瘤科等多个临床科室，治疗病毒性肝炎、病毒 性肺炎、尖锐湿疣、病毒性角膜炎、毛细胞白血病、慢性粒细胞白血病、黑色素瘤 和淋巴瘤等多种重大疑难疾病。 按照剂型分类看，公司营收主要来源于全球独家生产的人干扰素α1b 水针剂， 占比自 2017 年 79.72%提升至 2019 年的 84.88%。2023 年数据上，抗病毒/抗肿瘤注 射针剂产品（水针剂、粉针剂均为注射用产品）营收占比维持在 98.99%的较高水平。

盈利方面来看，营收占比相对较高的水针剂和粉针剂的毛利率水平较稳定，2019 年水针剂、粉针剂、喷雾剂及滴眼液毛利率水平分别为 84.62%、85.55%、26.67%。 2023 年的分类上，抗病毒/抗肿瘤注射针剂产品、抗病毒其他剂型产品的毛利率水平 分别为 79.79%、69.12%。

2023 年 12 月 13 日，国家医保局、人力资源社会保障部发布了《国家基本医疗 保险、工伤保险和生育保险药品目录（2023 年）》，本次增补和调整后，公司产品人 干扰α1b（注射剂）产品说明书中列明的所有适应症均被纳入可报销范畴，解除了 过去仅限白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、肾癌多发性骨髓瘤、丙肝、慢性活动性乙肝 等病种可报销的限制。 此外，国家基本医保目录（2022 年版）及过往版本中，儿童病毒性疾病不属于 医保报销范畴，临床医生选择时需综合考虑患者对医疗费用的承受能力。本次医保 目录调整后，儿童病毒性疾病被纳入医保报销范围，这将大大降低患者治疗成本， 会有更多医生、患者选择使用该产品。该版目录已于 2024 年 1 月 1 日正式执行，这 对于未来公司产品市场潜力的挖掘具有重要意义。

1.2、 发展历程：创始人之一为中国干扰素之父侯云德

三元基因于 1992 年成立，是中国第一家以基因工程专有技术命名的企业，共同 创始人是侯云德先生——原中国工程院副院长，与程永庆先生——中国最早从事高 技术创业与风险投资的职业经理人。 三元基因主要产品重组人基因工程α1b 干扰素是中国第一个具有独立知识产权 的基因工程一类新药，用于治疗多种病毒性疾病和恶性肿瘤；运德素®（重组人基因 工程α1b 干扰素商品名）树立了中国基因工程药物的优质品牌，创造了良好的经济 效益和社会效益。 目前公司形成了丰富的重组人干扰素α1b 剂型组合，临床应用领域覆盖感染科、 儿科和肿瘤科等多个临床科室，治疗病毒性肝炎、病毒性肺炎和黑色素瘤等多种病 毒性疾病和恶性肿瘤。公司主要产品重组人干扰素α1b 销售覆盖全国 30 多个省、自治区、直辖市，超过 5,000 家医疗机构。 股权结构上，公司控股股东为北京东南医药投资控股有限公司，程永庆、印小 明、程十庆三人合计持有东南医药 100%的股权，能够控制东南医药的决策，并已签 署《一致行动协议》，对一致行动关系作出具体安排。因此，公司实际控制人为程永 庆、印小明、程十庆。

公司与北京佳德和细胞治疗技术有限公司合作进行异体γδT 细胞联合人干扰 素α1b 治疗肝癌的临床研究，公司以自有资金人民币 2,000 万元通过增资扩股的方 式对北京佳德和细胞治疗技术有限公司进行投资，增资完成后，公司持有佳德和 7.69% 股权，作为项目合作基础，合作推进异体γδT 细胞联合人干扰素α1b 治疗肝癌的 临床研究，通过强强联合，优势互补，共同解决重大、关键性技术问题，推进细胞 治疗走向临床和市场，增强公司在肿瘤领域的研发创新能力，加速重磅产品上市速 度，降低开发风险。 公司创始人为侯云德院士与董事长程永庆先生。侯云德院士在分子病毒学、基 因工程干扰素等基因药物的研究和开发以及新发传染病控制等方面具有突出建树， 为我国医学分子病毒学、基因工程学科和生物技术的产业化，以及传染病控制方面 做出了重要贡献，是 2017 年度国家最高科学技术奖获得者。董事长程永庆 2001 年 8 月，被中国企业家协会、中国青年企业家协会和《新财经》杂志评为十佳中国 21 世 纪新锐企业家。2015 年 1 月，被国务院发展研究中心、中国企业评价协会评为“2014 年度中国企业自主创新十大人物”。2016 年 3 月，被北京市委经济技术开发区工作委 员会、北京经济技术开发区管理委员会授予第一批“新创工程”领军人才荣誉称号。

1.3、 商业模式：自主学术推广+推广服务商，2022 年、2024 年中标集采

公司销售主要采用经销模式。在终端医院向当地配送经销商提出用药需求计划 后，由公司与当地符合资质的配送经销商签署购销协议等法律文件，再通过当地配 送经销商将产品销售至终端医院，销售流程符合国家“两票制”的要求。在选择配 送经销商时，公司要求其已经通过 GSP 认证。 公司通过自主学术推广和委托专业的推广服务商两套推广体系，利用专业化学 术推广，拓展终端市场、提升品牌、达成推广目标。 地域上看，自 2017 年起，公司在华东（山东）区域持续加大了对基层市场的开 发及推广力度，截至公司公开发行说明书数据，2017-2020H1 公司覆盖基层医疗机构 分别达到了 2,679 家、4,652 家、4,287 家和 4,248 家，并产生了良好的业绩结果。 西北及华南等区域内的西安及广东等级医院市场，因为此前市场投入较多且已 形成了稳定的规模销量，属于成熟市场，因此市场投入力度与处于开发、成长期的 市场相比有所下降，推广费用占比略低于销售额占比。

2022 年 8 月 26 日，广东省药品交易中心发布了《广东联盟双氯芬酸等药品集中 带量采购》中选结果通知，公司主要产品注射用人干扰素α1b（粉针剂）3 个规格获 得独家中选资格，约定采购期为 2 年，联盟省份包括：广东、山西、江西、河南、 广西、海南、贵州、青海、宁夏、新疆、新疆生产建设兵团等 11 个省级采购主体。 2023 年 1 日 10 日开始，广东、河南、山西、海南、青海、新疆、新疆生产建设兵团 陆续落地实施，借助集采独家中选优势，2023 年内，公司在上述区域新增医疗终端 460 家，快速实现终端覆盖，其中，河南地区销售支数较 2022 年同期增长 308.96%， 广东地区销售支数较 2022 年同期增长 345.30%，实现了销售业绩和市场份额双重提 升。 2023 年 12 月，江西省医保局发布《干扰素省际联盟集中带量采购拟中选结果》。 2024 年 3 月 8 日，江西省医保局正式发布了《干扰素省际联盟集中带量采购中选结 果通知》，公司人干扰素α1b 注射液（水针剂）5 个规格、重组人干扰素α1b 喷雾剂、 人干扰素α1b 滴眼液中选，约定采购期为 4 年，联盟省份包括：北京市、天津市、 河北省、山西省、内蒙古自治区、辽宁省、吉林省、黑龙江省、上海市、浙江省、 安徽省、福建省、江西省、山东省、河南省、湖北省、湖南省、广西壮族自治区、 海南省、重庆市、四川省、贵州省、西藏自治区、陕西省、甘肃省、青海省、宁夏 回族自治区、新疆维吾尔自治区、新疆生产建设兵团等 29 个省级采购主体。本次集 中采购结果将陆续在各省级采购主体实施，公司已组织完成各项准备工作。

1.4、 财务状况：2024Q1 营收增长 39.49%，扣非净利润增长 42.08%

经营数据上来看，公司在 2018 年营收规模达到 3.01 亿元，随后公共卫生事件对 业绩形成一定影响，2019-2022 年营收波动下滑至 2022 年的 1.71 亿元，2023 年开始 营收规模逐渐回升，2023 年实现营收 2.45 亿元，同比增长 43.12%，2024 年一季度 实现营收 0.48 亿元，同比增长 39.49%。主要由于随着公共卫生事件影响褪去，人员 流动恢复正常水平，病毒性呼吸道疾病发病率快速上升，由此导致医院、诊所等终 端就诊人数激增，用药需求大幅增加。公司快速布局市场销售工作，加强销售团队 组织建设，积极开拓市场，完善市场渠道布局，实现业务增长。

2023 年前五大客户营收合计为 1.39 亿元，在总营收中占比 56.79%，第一大客户 为中国医药集团有限公司，自 2021 年开始即为公司第一大客户，2023 年销售额占比 达到 20.45%。

时间分布上，干扰素的主要适应症不存在区域性和季节性因素，但是公司产品 在病毒性感染方面的应用有一定的区域性和季节性，如每年秋冬季流感病毒等多发， 对公司的产品需求将会有所上升。

地域分布上，2023 年公司营收占比最高的区域为西南区域，达到 29.61%。近年 来看，2023 年营收增速最快的为西北地区，2023 年营收增长 155%，占比提升至 18.55%；其次增长较快的为东北、华中与华北地区。2020-2023 年营收年复合增长速 度较快的为东北、西南地区，分别为 21.97%、15.03%。

盈利能力上，公司2023年实现归母净利润3168.17万元，同比增长2.01%；2024Q1 归母净利润 192.84 万元，同比增长 9.87%。2023 年扣非净利润为 2,909.35 万元，同 比增长 40.42%；2024Q1 扣非净利润为 152.61 万元，同比增长 42.08%。

公司 2023 年毛利率、净利率分别为 79.69%、12.95%，相比 2022 年的 80.03%、 18.16%有所下降。2022 年广东牵头多省联盟带量采购（广东联盟双氯芬酸等药品集 中带量采购），其中，华南区域的广东地区和华中区域的河南地区，由于公司人干扰 素α1b 粉针剂成功中标，粉针剂价格有所下降，虽然影响了华南区域毛利率减少 26.49 个百分点、华中地区毛利率减少 16.79 个百分点，但是公司取得了显著的市场 准入竞争优势，销量数量和医院终端数量迅速提升，销售数量增幅分别达到 308.96% 和 345.30%，为巩固和扩大产品市场份额奠定了基础。 公司 2024Q1 毛利率、净利率分别为 80.84%、4.02%，与 2023Q1 单季度净利率 5.11%相近，公司单季度毛净利率来看，整体毛利率较为平稳，在 80%上下有小幅度 波动，Q1、Q3 的单季度净利率一般较低，Q4 的净利率相对较高。

期间费用上，公司 2022 年以来期间费用率略有提升，自 2020 年的 60.14%提升 至 2023 年的 64.62%；2024Q1 期间费用率为 76.23%，与 2023Q1 的 74.34%相近。

细分来看，公司 2020 以来销售费用率逐渐提升，自 2020 年的 38.60%提升至 2023 年的 46.24%。2023 年销售费用较 2022 年增加 3,580.81 万元，同比增加 46.29%。主 要由于公司加强销售团队的建设，积极恢复现有市场并努力开拓潜在市场，完善市 场渠道布局，加大终端学术推广力度。 研发费用 2023 年为 1,307.93 万元，比 2022 年同比增长 24.68%，占总营收的比 例为 5.34%。

管理费用上，公司 2023 年管理费用 3,126.96 万元，同比提升 25.60%，其中公司 2023 年度股份支付费用发生额 444.25 万元；对应的管理费用率自 2018 年的 7.29% 波动上升至 13%附近。 公司财务费用 2023 年较 2022 年同期增加 259.59 万元，主要由于公司根据业务 需要增加了短期借款和融资性售后回租业务，利息增加。

2020 年，公司存货周转天数明显增加，达到 255 天；2020-2023 年波动下降，2023 年存货周转天数回落至 147 天。 2018-2022 年，受公共卫生事件影响，公司应收账款周转天数持续走高，2023 年情况转好，公司应收账款周转天数回落至 114 天。

2、 行业：儿科抗病毒引领重组人干扰素α1b 市场增长

2.1、 干扰素：抗病毒谱广，抗肿瘤谱广，不易产生耐药与停药复发

干扰素（(Interferon，IFN)是一类具有广谱抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的蛋 白质，包括 I 型、Ⅱ型和Ⅲ型，分别具有不同的受体和功能，是机体天然免疫的关键 组成部分。I 型干扰素可根据产生部位将其分为干扰素α（白细胞）、干扰素β（成 纤维细胞）和干扰素ω（白细胞）等。干扰素α为多基因产物，根据氨基酸的差异 分为 10 余种亚型（α1、α2、α3 等），在同一亚型内又因氨基酸的差异而细分（如 α2，分为α2a、α2b、α2c 三种），但它们的氨基酸水平的同源性在 80%以上，因 此其生物活性也基本相同。 目前全球主要的重组干扰素α产品分为三大类，一类是常规重组人干扰素，一类是长效重组人干扰素，一类是高效集成干扰素。 普通干扰素为通过基因工程技术制备而成的重组人干扰素，一般为天然结构， 未经化学修饰等方法进行分子改造的干扰素，在欧洲肝炎指南中，将干扰素分为 conventional IFN 和 PEG-IFN。conventional IFN 翻译成“普通干扰素”，该概念也体 现在中国慢性乙型肝炎防治指南中。但是为与长效干扰素区分，也可将普通干扰素 俗称为短效干扰素。 长效干扰素为聚乙二醇化干扰素或融合蛋白等形式的干扰素。延缓了干扰素注 射以后吸收和清除的速度，使其半衰期延长。

集成干扰素原称复合干扰素（Consensus Interferon, IFN-con），现称集成干扰素 （Integrated Interferon, IIFN），是利用现代生物信息学技术，根据现已发现的几十种 天然α型干扰素氨基酸序列的同源性，原则上取多肽链中各位点上保守性最高的氨 基酸序列，人工设计出来的一种高比活干扰素，又称为高效干扰素。 默沙东和罗氏的长效干扰素近年全球销售下滑，国内已有厦门特宝公司的长效 干扰素产品上市。美国安进公司上市产品有高效集成干扰素。同时，国产常规干扰 素得益于重组人干扰素α1b 在儿科抗病毒领域的引领，保持了稳定增长。公司正在 研发兼具高效与长效的新型干扰素。 通过基因工程技术制备的重组干扰素与天然干扰素具有相同的分子结构和生物 学作用，因此临床应用以重组干扰素为主。目前临床上抗病毒治疗使用的主要是α干扰素。干扰素α是人体天然免疫的关键成员和抗病毒的第一道防线，在人体受到 病毒攻击时，免疫细胞会反应性地分泌干扰素，保护全身细胞不受病毒的进一步攻 击。根据个别氨基酸的不同，重组α-干扰素又可分为α1b、α2a、α2b。干扰素α 1b 是天然干扰素系统中主要的亚型，具有广谱抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用。 干扰素α1b 的抗病毒作用主要通过诱导细胞产生抗病毒蛋白和激活细胞免疫这 两条途径实现。前者是通过其与细胞表面受体结合，刺激细胞产生多种抗病毒蛋白， 进而抑制感染细胞内病毒的复制，保护正常细胞免除病毒的侵入。后者是通过增强 机体细胞免疫，包括促进细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）增殖、激活自然杀伤（NK） 细胞杀伤活性和巨噬细胞吞噬功能，发挥清除病毒的作用。

与抗病毒化学药物以及肿瘤靶向药物相比，干扰素α1b 作为机体天然免疫的关 键成分，其突出特点是并非通过单一位点、单一机制抑制病毒和肿瘤，而是通过多 个靶点发挥全面的、综合性的抗病毒和抗肿瘤作用。干扰素不仅抗病毒谱广，抗肿 瘤谱广，而且作用持久，不易产生耐药，停药后不容易复发。 公司主营产品属于重组人干扰素α注射剂，主要用于治疗病毒性肝炎、儿童病 毒性肺炎、毛细胞白血病、慢性粒细胞白血病、黑色素瘤等重大、疑难疾病。重组 人干扰素α外用制剂主要用于妇科、皮肤科和眼科病毒相关性疾病的治疗，公司生 产的重组人干扰素α1b 喷雾剂和滴眼液是皮肤科和眼科治疗领域的新进入者。

2.2、 行业规模：2020 年我国短效干扰素市场规模为 22.31 亿元

近年来，受益于我国居民生活水平持续提高、医疗卫生体制改革不断深化、国 家政策大力支持等因素的影响，我国医药产业整体步入快速发展阶段。“十一五”期 间，我国医药工业总产值的年均复合增长率为 23.31%，远高于同期 GDP 增速和全国 工业平均增速；“十二五”期间，规模以上医药工业增加值年均增长 13.4%，占全国 工业增加值的比重从 2.3%提高至 3.0%。 2022 年中国医药制造业利润总额规模为 4191.36 亿元，由于 2020 年、2021 年疫 情期间的不稳定性，2021 年医药制造业利润总额陡升至 6430.68 亿元，因此 2022 年 相较于 2021 年利润总额有一定回落，对比 2020 年利润总额仍处于增长趋势。

我国医药产业快速发展的主要推动力是不断增加的卫生费用支出。2010 年度至 2021 年度，我国卫生总费用占 GDP 的比例由 4.89%逐步提升至 6.72%。

药物市场细分类上，据人民日报不完全统计，2023 年上半年的全国医药销售数 据显示，全国院内销售市场规模近 4821 亿元，与 2022 年相比呈现出增长趋势，增 长率达到 7.1%。其中市场份额占比最高的为抗肿瘤药和免疫机能调节药的 14.76%， 其次血液和造血系统用药、消化系统与代谢药、系统用抗感染药市场份额占比也超 过 10%。

占比最大的抗肿瘤药和免疫机能调节药 2023H1 全国院内销售额为 711.59 亿元， 同比增长 3.9%；血液和造血系统用药为份额占比超过 10%的品类中增长最快的， 2023H1 销售额 637.92 亿元，同比增长 10.5%；Top10 品类中增长最快的为呼吸系统 药物（中成药品类），2023H1 院内销售额为 155.69 亿元，同比增长 21%。

病毒性疾病是目前人类健康的主要威胁之一。人类常见的流感、艾滋病、病毒 性肝炎、狂犬病、SARS 及埃博拉出血热等都是由病毒引起的传染性疾病。 截至 2023 年年底，全国报告存活艾滋病病毒感染者和艾滋病患者 129 万名。肝 炎方面，2024 年 3 月，乙肝发病人数 15.30 万人、丙肝 2.22 万人。流感方面，2024 年 3 月，发病人数 85.64 万人。疱疹方面，90%成人携带一种或多种疱疹病毒，大多 数以潜伏形式终生存在。 干扰素根据半衰期分为短效干扰素和长效干扰素，短效干扰素由于给药方式更 加灵活，适用于大部分的病毒性疾病和某些恶性肿瘤的治疗；长效干扰素由于半衰 期较长，适用于慢性乙型肝炎和丙型肝炎。根据医药地理数据，长效干扰素的单价 是短效干扰素的 12-16 倍左右。根据中国医药工业信息中心 CPM 新药研发监测数据 库，目前已上市的干扰素有聚乙二醇干扰素α2a、聚乙二醇干扰素α2b、重组人干 扰素α1b、重组人干扰素α2a 和重组人干扰素α2b。 根据《中国干扰素市场发展现状分析与投资趋势预测报告（2022-2029 年）》显 示，2020 年我国短效干扰素和长效干扰素市场规模分别为 22.31 亿元、9.99 亿元。 根据 PDB 药物综合数据库，2022 年国内样本医院市场干扰素药物销售金额为 6.99 亿元，其中长效干扰素 2.76 亿元，占比 39.48%；短效干扰素 4.23 亿元，占比 60.52%。

2.3、 儿童用药：2021 年中国儿童药物市场规模 1079 亿元，+13.82%

我国儿童人口基数较大，持续增长的新生儿人口带来的是医院儿科门急诊量的 增加。2013 年以来，我国加快了儿科用药的规范制定，鼓励企业生产儿科专用剂型 和规格。我国 2014 年出台的《关于保障儿童用药的若干意见》是我国近年来关于儿 童用药的第一个综合性指导文件，极大的丰富了儿科用药品类。 根据卫生统计年鉴数据，我国综合医院诊疗人次增长较快，从 2010 年的 15.11 亿人次增至 2021 年的 27.81 亿人次。其中，2021 年儿科门急诊人次 5.04 亿人次，占 综合门急诊人次比例 8.41%。 另一方面，儿童人口基数的扩大加上环境污染等社会问题造成儿童发病率的上 升，使儿童用药市场不断扩大。2016 年以来中国儿童药物市场规模以 10%左右的速 度不断扩张，2021 年达到 1079 亿元，同比增长速度提升至 13.82%。

从适应症方面来看，我国儿童以呼吸系统、抗感染用药及消化系统等普药为主， 2021 年的占比分别达到 38%、23%、17%，肿瘤疾病、心血管疾病、神经系统疾病 等特药较少。

根据公司公开发行说明书，应用于儿科病毒性感染的生物制剂类药物主要为干 扰素，包括重组人干扰素α1b、重组人干扰素α2a、重组人干扰素α2b，其中以重 组人干扰素α1b 的销售额增长最快。 与成人相比，以 RSV 肺炎为代表的儿童病毒感染性疾病的发病率更高，危害更 大，但绝大多数病毒缺乏特异性的治疗药物，而适合儿童使用的药物和治疗方案较 少。基于干扰素α1b 广谱抗病毒和不良反应轻的特点，我国儿科临床专家经过多年 持续的循证医学研究和总结，推动了一系列临床实践指南和专家共识的形成和发表。

2.4、 肝病药物：2022 年我国肝病药物市场规模达 856.86 亿元

肝病是指发生在肝脏的病变，包括病毒性肝炎、肝硬化、脂肪化、肝癌、酒精 肝等多种肝病，是常见的危害性极大的疾病。在众多肝病中，病毒性肝炎的患病人 数最多，因此也受到最为广泛的关注。其在病理上以肝细胞变性、坏死、炎症反应 为特点，临床以恶心、呕吐、厌油、乏力、食欲减退、肝肿大、肝功能异常为主要 表现，部分患者表现为无症状感染或自限性隐性感染，有些患者还表现为慢性肝炎 或肝衰竭。 按病原分类，目前已确定的病毒性肝炎有五型，分别为甲型病毒性肝炎（“甲肝”）、 乙型病毒性肝炎（“乙肝”）、丙型病毒性肝炎（“丙肝”）、丁型病毒性肝炎（“丁肝”）、 戊型病毒性肝炎（“戊肝”）。其中乙型肝炎的危害最大、发病率也较高。 根据公司公开发行说明书数据，全球每年超过 100 万人死于病毒性肝炎，感染 人数是艾滋病人数的 10 倍以上。全球约有 57%的肝硬化病例和 78%的肝细胞癌病例 与乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染有关。乙肝病毒是一种世界 性传染疾病，全世界约有 20 亿人已感染 HBV，其中 3.5-4 亿人为慢性 HBV 感染者， 每年约 50-70 万人死于与 HBV 感染相关的疾病。约有 1.3-1.7 亿人为慢性 HCV 感染， 每年约有 35 万人死于 HCV 感染相关疾病。中国是乙肝的高发区，目前中国大约有 1.2 亿人以上携带 HBV，占全球乙肝病毒携带者的 1/3，慢性乙型肝炎患者约 3,000 万人，每年死于乙肝后肝硬化者约有 40 万人。目前丙型肝炎已有新药可基本治愈， 而乙型肝炎依然是世界范围的难题。全球需要抗病毒治疗的乙肝患者数量为 9,400 万，但只有 10%得到诊断，仅有 5%获得治疗。我国乙肝感染者中，诊断率约 19%； 应接受抗病毒治疗的近 3,000 万慢性乙肝患者中，能够获得规范治疗的只有 11%。 目前我国肝病药市场品种众多，主要分为以下几类，抗肝炎病毒药物、保肝护 肝药物、抗脂肪肝药物、抗肝硬化药物。

对于乙肝和丙肝，干扰素α具有抑制病毒复制和免疫调节双重作用，可有效清 除乙肝病毒，实现临床治愈。核苷类药物抗病毒见效快，用药方便，但存在作用靶 点相对单一、停药复发等问题。保肝护肝药物在临床上也有广泛的应用，适用于各 型肝炎及肝硬化，但是一般仅可起到辅助及间接治疗作用。 肝病药物市场发展规模上，根据智研咨询数据，2013 年我国肝病用药市场规模 达到 388.18 亿元，到 2022 年我国肝病药物市场规模达 856.86 亿元，较 2021 年增长 4.6%。目前我国肝病药物仍主要集中在经济较发达区域，东部地区占比较高，2022 年市场规模约 328.3 亿元。

2.5、 竞争格局：重组人干扰素α1b 仅科兴制药与三元基因两家生产商

公司运德素产品所占市场份额常年处于领先位置，根据米内网统计，在我国普 通干扰素注射剂品牌中，2017 年、2018 年、2019 年公司运德素产品市场占有率为行 业第一。 根据产品划分，重组人干扰素α1b 仅两家生产商：科兴制药与三元基因。

盈利能力上，三元基因与可比公司均值基本持平且在 2017-2023 年期间基本平稳 维持在 83%上下。2017-2022 年三元基因净利率高于可比公司均值，其中安科生物净 利率在可比公司中相对较高。

期间费用率上，三元基因期间费用率期间费用率小幅低于可比公司均值，2023 年科兴制药期间费用率最高，达到 92%，特宝生物与三元基因期间费用率水平相近。

研发费用率方面，三元基因在 2019-2020 年相对较高，位列第一，2021-2023 年 有所回落；可比公司中科兴制药研发费用率自 2020 年 5%一路攀升至 2023 年的 27%； 特宝生物、凯因科技、安科生物的研发费用率基本维持缓慢增长趋势，2017 年都位 于 6%上下，2023 年三家均位于 10%上下。 销售费用率上，2017-2022 年，三元基因销售费用率低于可比公司均值，2023 年超越可比公司均值；可比公司中凯因科技销售费用率维持在前列，科兴制药 2021 年开始提升至第二位。

管理费用率方面，三元基因 2020 年以来受到业绩波动影响，管理费用率有所提 升，2020-2023 年的管理费用率水平高于可比公司均值。 财务费用率上，三元基因与可比公司均值波动相近。

3、 亮点探寻：独家产品构建壁垒，募投研发带来新空间

3.1、 产品优势：重组人干扰素α1b 注射液和喷雾剂为独家产品

注射用重组人干扰素α1b 是我国第一个具有自主知识产权的基因工程国家 I 类 新药，也是国际独创基因工程药物，实现了我国基因工程药物从无到有“零”的突 破。基于重组人干扰素α1b 独特的分子结构和天然的生物学活性，结合其在抗病毒 的广谱性和临床用药的安全性等方面具有显著优势，公司产品中重组人干扰素α1b 注射液和重组人干扰素α1b 喷雾剂均是独家产品。 公司重组人干扰素α1b 产品治疗领域覆盖肝病科、儿科、感染科、皮肤科、眼 科和肿瘤科等多个临床科室，治疗病毒性肝炎、儿童病毒性肺炎、毛细胞白血病、 慢性粒细胞白血病、黑色素瘤和淋巴瘤等多种重大疑难疾病。其中，儿科抗病毒领 域是公司率先研发拓展的临床应用领域。公司通过多年转化医学研究，确立了重组 人干扰素α1b 在儿科的临床应用地位。公司产品在儿科抗病毒领域的创新性研究和 市场拓展，获得了我国儿科学界的高度认可。同时在成人病毒性肺炎率先开展了临 床研究，为新冠病毒性肺炎诊疗方案的制定提供了依据。近年来，儿科应用已成为 公司干扰素主要业务增长点，也为我国儿童健康事业做出了积极贡献。

3.2、 研发优势：四大核心平台，布局诊断试剂、工艺改造、临床拓展

以重组基因工程蛋白药物的研发和产业化为重心，公司先后投资建立了以人干 扰素α1b 的基因工程关键工艺技术和应用为支撑的四大核心平台，一是重组蛋白药 物高效表达与纯化技术平台；二是重组蛋白药物系列制剂技术平台（如蛋白质高稳 定水溶液技术、雾化吸入技术）；三是高效、长效、安全新型干扰素制备技术平台（如 基因改组（DNA Shuffling）结合聚乙二醇（PEG）定点修饰技术）；四是基因工程药 物吸入制剂技术，该项技术既保证了基因工程药物吸入后的质量稳定性，同时又为 临床多种组合用药方式提供支撑，为企业持续的创新与发展奠定了坚实的技术基础， 成为企业在行业内保持持久竞争力的重要壁垒。

公司 4 个研发募投项目分别为人干扰素α1b 雾化吸入治疗小儿 RSV 肺炎Ⅲ期临 床试验项目、人干扰素α1b 防治新冠病毒肺炎Ⅲ期临床试验项目、新型 PEG 集成干 扰素突变体注射液伴随基因检测治疗乙肝、γδT 细胞的肿瘤免疫细胞治疗项目， 此外的其他主要在研项目布局诊断试剂、干扰素工艺改造、干扰素临床拓展等领域。

3.3、 募投项目：四大研发项目逐步推进，有望带来业绩新增量

公司 2020 年 12 月向不特定合格投资者公开发行股票并在精选层挂牌募集资金 投入 6 个募投项目，增强公司技术与研发优势，加强核心竞争力。

（1）人干扰素α1b 雾化吸入治疗小儿 RSV 肺炎Ⅲ期临床试验项目

RSV 病毒是造成 5 岁以下儿童呼吸系统感染、住院和死亡的最主要病原体，公 司研发的人干扰素α1b 在治疗小儿 RSV 方面具有疗效确切、不良反应轻等突出的临 床优势。人干扰素α1b 主要通过诱导细胞产生抗病毒蛋白和激活细胞免疫，抑制感 染细胞内病毒的复制，保护正常细胞免除病毒的侵入，增强机体细胞免疫，促进细 胞毒性 T 淋巴细胞增殖、激活自然杀伤细胞杀伤活性和巨噬细胞吞噬功能，发挥清 除病毒的作用。人干扰素α1b 雾化吸入在儿童 RSV 肺炎病毒感染的治疗中，具有靶 向性强、疗效高、安全性好、操作简便、儿童依从性高等优点。该项目的开发，将 极大扩展干扰素在儿科呼吸领域的临床应用，并十分契合儿科呼吸领域的临床应用 发展趋势。该项目是针对新适应症的创新用药途径，将填补该领域治疗儿童呼吸道 感染的空白。 2023 年，公司在完成人干扰素α1b 雾化吸入治疗小儿 RSV 肺炎Ⅲ期临床试验 工作后，进行了揭盲后的统计分析并获得积极结果，药物对符合试验方案的患儿表 现出良好的有效性和安全性，试验达到预设的主要研究终点。统计报告结果显示， 雾化吸入人干扰素α1b不仅能够快速降低呼吸道中的RSV病毒载量，更为重要的是， 能够有效缩短 RSV 相关的临床症状持续时间，72 小时内用药的早期治疗患儿症状持 续时间缩短近一天，其中呼吸困难等关键临床症状在给药后第一天即可得到迅速缓解，因此 RSV 感染早期患儿在 7 天的干扰素雾化吸入疗程中有显著的临床获益。2023 年 9 月 29 日，基于该项目的药物与给药装置组合发明专利已经获得国家知识产权局 授权。2023 年，在实验室研究方面，公司搭建了完整的干扰素雾化吸入研发技术平 台，积极推进雾化吸入剂作为改良型新药的质量评价，完成了雾化用药物的处方工 艺、关键质量属性、雾化装置等系统评估，进行了长期稳定性研究。公司按照注册 审评相关要求，完成了临床试验及雾化吸入质量研究的注册资料准备工作，并向国 家药监局药品审评中心提交了沟通交流申请。

（2）人干扰素α1b 防治新冠病毒肺炎Ⅲ期临床试验项目

根据国家快速应对突发的新冠病毒感染疫情的抗病毒药物研发策略，公司人干 扰素α1b 被国家紧急批准开展新冠Ⅲ期临床试验。与此同时，公司及时跟进新型冠 状病毒最新动向，通过分析多种新病毒突变株的流行特征和致病特点、行业内新药 开发动向以及不同人群的需求，不断优化Ⅲ期临床试验方案。公司利用疫情解封后 新冠病毒感染患者增多的机会，结合新冠病毒将与人类长期并存的判定，加大了Ⅲ 期临床试验推进力度，并在治疗新冠肺炎研究的基础上启动了预防新冠和儿童新冠 的临床研究。 2023 年，公司与全国 29 家中心进行临床研究合作，26 家临床研究中心完成项 目立项及伦理上会。考虑到儿童发病率与成人相似，且全球已上市新冠药物均缺乏 低龄儿童的使用方案，针对前期流行的奥密克戎变异株及公司基于前期完成的人干 扰素α1b 雾化吸入治疗儿童病毒性疾病良好的安全性，2023 年内，公司修订包括婴 幼儿在内的早期新冠感染防治的临床研究方案并获得组长单位批件，全年共完成入 组 303 例。该项目将通过完成 III 期临床试验确定雾化吸入干扰素α1b 对新冠病毒感 染的有效性，支持干扰素雾化吸入防治新冠病毒感染新适应症获批上市，充分发挥 干扰素的广谱抗病毒先天优势，以“不变应万变”的抗病毒策略，应对新冠病毒与 人类长期共存的周期性流行的挑战。

（3）新型 PEG 集成干扰素突变体注射液伴随基因检测治疗乙肝

新型 PEG 集成干扰素突变体是一种集安全性、高效性和长效性于一体的高性能 新型干扰素，通过精准定点修饰技术，可大幅降低生产成本并提高药品质量。结合 干扰素适用人群的基因检测，预期可大幅度提高慢性乙型肝炎临床治愈率。 截至 2023 年末，公司已完成干扰素疗效相关新基因预测方法和临床用药工艺放 大研究和制样工作。通过对干扰素疗效相关基因的分析，对 E 抗原血清转换的综合 预测准确率达到 84%，对 S 抗原转阴的综合预测准确率达到 75%。公司为加快产品 上市进度，积极创新临床方案，完成了适应性临床试验的设计和实施，在已完成的 干扰素疗效相关基因预测方法和位点的基础上，经 II 期临床试验评价新型长效干扰 素对乙肝病毒临床治愈的效果。2023 年内，II 期临床共入组 30 例受试者，Ⅲ期临床 方案已提交临床组长单位伦理审评，为Ⅱ/Ⅲ期临床试验衔接做好准备。

（4）γδT 细胞的肿瘤免疫细胞治疗项目

在肿瘤免疫细胞治疗方面，细胞治疗是国际上研究最为火热的肿瘤免疫治疗方 法，其在白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤的治疗中展现出惊艳的治疗效果。公司积 极推进该募投项目及相关细胞治疗产品开发，在中国医学科学院完成γδT 细胞与 人干扰素α1b 增加抗肿瘤协同效应研究的基础上，与合作单位北京佳德和细胞治疗 技术有限公司进行了联合治疗多种肿瘤的临床研究开发探讨。解放军总医院肝病生物治疗研究中心完成了 10 例肝细胞癌患者半年以上观察与随访，无严重不良反应发 生，进一步证明了γδT 细胞治疗的良好安全性。 2023 年内，公司已经将细胞治疗工程中心建设方案纳入公司新厂区智能化生产 和研发基地的整体方案中，并已完成了基础建设。在技术改进方面，公司已完成天 然γδT 细胞激活和扩增阶段优化工艺的确认，该工艺使γδT 细胞的扩增倍数由 450 倍提高到 16,000 倍，细胞制剂产量大幅提高，为临床研究开展多次输注提供了 重要保障。未来的目标是，通过技术创新开发通用“现货型”细胞治疗产品，大幅 降低成本，扩展更多临床适应症。基于上述内容，2023 年，公司积极推进与空军军 医大学第一附属医院的临床合作，2023 年 9 月 13 日，该院医学伦理委员会通过了“同 种异体γδT 细胞联合干扰素α1b 或 PD1 单抗应用于 III-IV 期可切除的黑色素瘤新 辅助治疗的疗效及安全性研究”项目伦理审查，2023 年 12 月启动临床入组工作。

编辑：火腿肠