2024年医药生物行业ASCO年会总结：ADC、双抗表现突出，关注差异化国产创新药

肺癌（LC）

EVOKE-01：Trodelvy在2/3L NSCLC中头对头多西他赛

Trodelvy（Sacituzumab govitecan/SG）是吉利德开发的TROP2 ADC，EVOKE-01是一项在PD-1/L1和含铂化疗进展后的NSCLC患者中，对比SG和多西他赛的随机对照3期MRCT。试验共入组603名患者，1：1随机分配至SG或多西他赛组，试验的主要临床终点是OS，次要临床终点包括PFS、ORR、DOR、DCR、安全性等。 EVOKE-01入组的患者中，SG组和多西他赛组基线接受过1/2线治疗的比例分别为55.9%/34.4% vs 54.9%/33.2%，脑转移的比例分别为11.7%vs 12.8%，鳞癌/非鳞癌的比例分别为71.9%/28.1% vs 73.7%/26.3%。

EVOKE-01：Trodelvy未达到OS主要临床终点

截至2023年11月29日，试验的中位随访时间为12.7 mo，SG组和多西他赛组的mOS分别为11.1 vs 9.8 mo（HR=0.84，p=0.0534），12个月的OS rate分别为46.6% vs 36.7%；mPFS分别为4.1 vs 3.9 mo（HR=0.92）；ORR分别为13.7% vs 18.1%；DCR分别为67.6% vs 67.1%；mDOR分别为6.7 vs 5.8 mo。试验未达到主要临床终点。

EVOKE-01：亚组分析显示部分人群OS有一定延长

EVOKE试验的亚组分析显示，SG对比多西他赛在鳞癌或非鳞癌中显示的趋势相似，并且SG在PD-1/L1不响应的患者亚组中显示出更优的OS获益趋势：mOS分别为11.8 vs 8.3 mo（HR=0.75）。同时，SG对比多西他赛显示出更好的安全性：G≥3 TEAE分别为67% vs 76%，导致试验终止的TEAE分别为6.8% vs 14.2%。

EVOKE-02：Trodelvy联合K药探索1L NSCLC适应症

EVOKE-02是一项Trodelvy联合K药一线治疗NSCLC患者的2期临床，在Cohort A中，纳入了PD-L1 TPS≥50%的患者（n=30），其中鳞癌和非鳞癌占比分别为40%和60%。

OptiTROP-Lung01：SKB264+A167在1L NSCLC中的2期临床

在一项一线治疗无基因突变的初治NSCLC患者的ph2临床（OptiTROP-Lung01）中，不同剂量的SKB264/Sac-TMT（TROP2 ADC）和A167（PD-L1单抗）联用共入组了40/63名患者（Cohort 1A/1B），分别采用Q3W和Q2W剂量。在入组的患者中，Cohort 1A/1B中非鳞癌/鳞癌的占比分别是45%/55%和54%/46%；PD-L1 TPS＜1%，1%-49%和≥50%的患者占比分别为30.0%/32.5%/37.5%和33.3%/30.2%/36.5%。

OptiTROP-Lung01：SKB264+A167在1L NSCLC中的临床数据优秀

在可评估的37名患者（Cohort 1A）中，ORR=48.6%（cORR=43.2%），DCR=94.6%，mPFS=15.4 mo，6个月PFS率=69.2%。在可评估的58名患者（Cohort 1B）中，ORR=77.6%（cORR=69.0%），DCR=100%，mPFS=NR，6个月PFS率=84.6%。 在Cohort 1B中，SKB264对于不同的PD-L1表达量或是不同的组织学分型的亚组均体现出优秀的有效性数据：PD-L1 TPS＜1%，1%-49%和≥50%的患者ORR分别为63.2%/81.3%/87.0%（cORR=57.9%/68.8%/78.3%），6-mo PFS rate分别为82.2%/76.6%/91.3%；对于非鳞癌/鳞癌患者的ORR分别为72.7%/84.0%（cORR=63.6%/76.0%），6-mo PFS rate分别为93.8%/73.5%。 安全性方面，Cohort 1A/1B中G≥3 TRAE比例分别为42.5%/54.0%，造成用药终止的TRAE比例分别为2.5%/3.2%，trSAE比例分别为10.0%/22.2%，没有出现导致死亡的TRAE。仅在Cohort 1B中出现了1例ILD（G=2），总的来说，Q2W组比Q3W组观察到了更多不良反应。

TROPION-Lung02：Dato联用K药一线治疗NSCLC

TROPION-Lung02是一项Dato-DXd联合K药（Doublet）或Dato联合 K药+铂类单药化疗（Triplet）治疗驱动基因阴性NSCLC患者的 ph1b临床。根据Dato-DXd的不同剂量以及是否联合化疗，试验分 成了6个Cohorts；其中一线治疗的患者分别有42（doublet）和 54（Triplet）名，在两组中腺癌/鳞癌的占比分别为74%/21%和 65%/22%， PD-L1表达量＜1%，1%~49%以及≥50%的占比分别为 43%/45%/12%和30%/43%/28%。

乳腺癌（BC）

DESTINY-Breast06：探索HER2-ultralow患者，拓展T-DXd边界

HR+/HER2- BC是乳腺癌中占比最大的人群（约占到总人数的65%），其 中有60~65%的患者HER2低表达（HER2-low），在DESTINY-Breast04研 究中，T-DXd已经验证了在HR+/HER2-low BC人群中的有效性； DESTINY-Breast06纳入了HER2-low和HER2极低表达（HER2-ultralow） 的患者，对比T-DXd与TPC（化疗）的临床效果。试验共入组866名患者， 随机分配至T-DXd组（n=436）和TPC组（n=430），主要临床终点是在 HER2-low人群中的PFS，关键次要临床终点包括ITT人群中的PFS、 HER2-low人群中的OS，以及ITT人群中的OS。

DB06：HER2-ultralow人群的PFS获益趋势与HER2-low一致

在HER2-ultralow人群中，T-DXd组 vs TPC组的mPFS=13.2 vs 8.3 mo（HR=0.78），12-mo OS率=84.0% vs 78.7%（HR=0.75），ORR=61.8%vs 26.3%，mDOR=14.3 vs 14.1 mo。

SACI-IO HR+：Trodelvy±K药治疗HR+/HER2- mBC

SACI-IO HR+是一项Trodelvy/SG（TROP2 ADC）联合或不联合K药治疗HR+/HER2- mBC的2期临床，患者至少接受过一线的内分泌治疗，以及0-1线的化疗，并被随机分配至SG+K药组和SG单药组，主要临床终点为PFS。 在合计104名患者中，PD-L1阴性占比60.6%，接受过CDK4/6治疗的患者占88.5%，复发/转移阶段接受过化疗的患者占49.0%。SG+K药组vsSG单药组的mPFS分别为8.12 vs 6.22 mo（HR=0.81，p=0.37），mOS分别为18.52 vs 17.96 mo（HR=0.65，p=0.21）。在PD-L1阳性的患者中， SG+K药组（n=16） vs SG单药组（n=24）的mPFS分别为11.05 vs 6.68 mo（HR=0.62，p=0.23），mOS分别为18.52 vs 12.50（HR=0.61，p=0.42）。安全性方面，两组因TEAE停药的比例分别为5.8% vs 1.9%。

EV-202：PADCEV在HR+/HER2- mBC和TNBC中未达到预设ORR阈值

EV-202是一项用PADCEV/EV（Nectin-4 ADC）治疗实体瘤的2期临床，在此次ASCO会议上披露了HR+/HER2- mBC和TNBC的临床数据。HR+/HER2- mBC组（n=45）和TNBC组（n=42）的cORR分别为15.6%和19.0%，DCR分别为51.1%和57.1%，mDOR分别为7.23和3.78 mo。在mFU分别为5.45和9.46个月时，两组的mPFS分别为5.39和3.52 mo；在mFU分别为11.20和11.76个月时，两组的mOS分别为19.75 vs 12.91mo。HR+/HER2- mBC组和TNBC组的3级以上TRAE比例分别为44.4%和28.6%，导致治疗终止的TRAE占比分别为11.1%和0%。

消化道肿瘤

IBI389：在晚期胃癌患者中展现出初步疗效

IBI389是信达生物开发的一款CLDN18.2xCD3双抗，针对标准治疗失败、CLDN18.2阳性的实体瘤（胃癌、胰腺癌和其他）中开展一项临床I期研究，该临床共入组120名患者，95.8%的患者发生远端转移， 64.2%患者（77/120）至少接受过2线以上的治疗。CLDN18.2阳性的G/GEJC患者37名，其中29名G/GEJC患者CLDN18.2表达2/3+ ≥10% 。 截止2024年5月1日，≥10μg/kg剂量治疗后，26名CLDN18.2表达2/3+的G/GEJC患者ORR为30.8%，DCR为73.1%，mPFS为3.5个月。安全性上，暂未达到DLT，在600μg/kg的高剂量下安全性仍可控，整体3级以上TRAE发生率58.3%，仅在低剂量组中1名患者发生CRS；≥10μg/kg剂量3级以上TRAEs为GGT升高（21.7%）、淋巴细胞数减少（13.3%）和食欲下降（5.0%）。

CT041：单药及联用后线治疗消化道肿瘤

CT041是科济药业开发的一款CLDN18.2 ADC，CT041-CG4006是一项CT041在胃肠道肿瘤中的剂量递增和拓展试验，包括剂量递增阶段（2.50×108, 3.75×108, 5.0×108 或 10.0×108）和4个Cohorts的剂量拓展阶段：Cohort 1是CT041单药治疗后线的胃肠道肿瘤亚组，Cohort 2是CT041联合PD1抗体治疗后线的胃肠道肿瘤亚组，Cohort 3是CT041单药治疗2L GC亚组，Cohort 4是CT041治疗CLDN18.2单抗治疗进展亚组。 截至2024年1月26日，共有98名患者接受了CT041输注，包括GC（n=73）、胰腺癌（n=10）、肠癌（n=8）、胆道癌（n=4）和其他肿瘤（n=3）。患者既往治疗失败且CLDN18.2表达≥2+占比≥40%，ECOG体力状态0-1分。患者基线治疗线数为1、2或≥3的比例分别为28.6%/44.9%/26.5%。

CT041：在CLDN18.2阳性的胃癌经治患者中数据良好

75名接受CT041单药治疗的患者中，整体ORR=45.3%，DCR=94.7%，mDOR=6.2 mo，其中51名GC/GEJ患者的ORR=54.9%，DCR=96.1%，mDOR=6.4mo；所有接受单药治疗的GC/GEJ患者（n=59），mPFS=5.8 mo（6个月PFS率48.7%，12个月PFS率23.7%），mOS=9.0 mo（6个月OS率67.8%，12个月OS率37.3%）。 安全性方面，首次输注后的28天内没有观察到预先定义的DLTs，常见的≥3级AEs主要为与清淋预处理相关的血液学毒性，通常发生在首次输注后的28天内，中位恢复时间为6-14天。95名患者发生1-2级CRS，中位持续时间为6.0天，无≥3级的CRS发生。8名患者（5名GC/GEJ患者）发生胃粘膜损伤，1名为3级事件，中位持续时间为24.5天。

其他&早期临床数据

9MW2821：在多个实体瘤中读出有效性数据

9MW2821是迈威生物开发的一款Nectin-4 ADC，在一项针对后线实体瘤患者的剂量递增和拓展的ph1/2临床中，共入组了260名患者，接受0.33~1.5mg/kg剂量的9MW2821治疗，其中240名患者接受1.25mg/kg 9MW2821治疗，包括37名UC患者、53名CC患者、39名EC（食管癌）患者和20名TNBC患者，患者基线的中位治疗线数为2线，93%的患者Nectin-4表达阳性。 在37名UC患者中，100%都接受了铂类化疗和免疫治疗，试验的cORR=54.1%（ORR=62.2%），DCR=91.9%，mPFS=8.8 mo，mOS=14.2mo。在53名CC患者中，100%的患者接受过铂类和紫杉类治疗，58%的患者接受过免疫治疗，51%的患者接受过贝伐珠单抗治疗，试验的cORR=35.9%（ORR=35.8%），其中Nectin-4阳性（3+）的患者cORR=35.9%（ORR=43.6%），DCR=81.1%，mPFS=3.9 mo，mOS= NR。在39名EC患者中，100%的患者接受过含铂化疗，95%的患者接受过免疫治疗，95%的患者接受过紫杉类治疗，试验的cORR=15.4%（ORR=23.1%），DCR=69.2%，mPFS=3.9 mo，mOS=8.2 mo。在20名TNBC患者中，cORR=45.0%（ORR=50.0%），DCR=80.0%，mPFS=5.9 mo，mOS= NR。安全性方面，在240名接受1.25mg/kg 9MW2821治疗的患者中，sTRAE的比例为25.0%，造成试验终止的TRAE比例为2.9%，造成死亡的TRAE比例为0.4%。

RC88：荣昌生物MSLN ADC披露FIH临床数据

RC88是荣昌生物开发的一款MSLN ADC（payload MMAE），此次在ASCO中披露一项ph1/2临床的ph2剂量拓展阶段，2.0mg/kg和2.5mg/kg的剂量用于ph2的剂量拓展。 截至2024年2月21日，卵巢癌队列中入组了82名MSLN 2+/3+的患者，其中33名（n=54，61.1%）患者接受过贝伐珠单抗治疗，28名（n=54，51.9%）患者接受过PARP抑制剂治疗。数据截止到2024年3月22日，2.0mg/kg剂量组的31名可评估患者的cORR=41.9%（13/31），mDoR=8.02个月，mOS尚未成熟。 肺癌队列中入组了82名患者，22名（n=30,73.3%）患者驱动基因阴性，29名（n=30,96.7%）患者接受过铂类化疗,20名（n=30，66.7%）患者接受过PD-(L)1抑制剂治疗。在16名可评估的驱动基因阴性患者中，cORR=25%（4/16）；在所有MSLN高表达（PS2#≥50）的患者中，cORR=33.3%（4/12），mPFS=6.87mo，mDoR=9.13mo。 CC队列中入组了18名经治的患者，cORR=27.8%（5/18），12名接受过2线及以上的治疗，cORR=33.3%（4/12）。在170名患者中，3级以上TRAEs比例为34.1%，12.9%的患者有RC88相关的SAE，最常见的TRAE包括白细胞计数下降（46.5%），中性粒细胞计数下降（44 .1%），贫血（38.2%），恶心（32.9%），转氨酶升高（31.2%）。2名患者因TRAEs导致死亡，7名患者终止临床试验。2.0mg/kg剂量下安全性更好，因此选择其作为RP2D剂量。

报告节选：

编辑：火腿肠