2024年科伦博泰生物研究报告：ADC国际领先，TROP2商业化在即

ADC 十年磨一剑，SKB264 及 A166 即将实现商业化，创新开花结果

ADC 先驱及领先开发者，创新结果即将落地生根

科伦博泰脱胎于科伦药业并于 2016 年实现独立，是一家专注于创新药物研发、制造及商 业一体化的生物医药公司。公司聚焦肿瘤学及免疫学等领域，在抗体药物偶联物（ADC）、 大分子药物（单抗、双抗）以及小分子药物上都有布局，作为国内 ADC 领先开发者之一， 公司已经在 ADC 研发方面积累了超过十年的经验，其两款核心产品 SKB264（TROP2 ADC） 及 A166（HER2 ADC）均已进入新药上市申请注册阶段(NDA)，即将推进至商业化。

2023 年 11 月，公司被纳入 MSCI 全球小型股指数及中国全股票小盘指数；2024 年 2 月，公司被纳入恒生指数系列；2024 年 3 月，公司被纳入港股通；以上均反映资 本市场对公司业务表现及增长前景的认可，同时亦有助于提升公司股票流动性。

三大平台支撑创新，与 MNC 合作加速推进全球临床

领先技术平台奠定创新药物研发坚实基础。公司战略定位于全球领先的生物制药企业，为 此已建立三大核心技术平台，并为创新研发注入持久动力。其中公司是中国首批及全球少 数建立集成 ADC 开发平台的生物制药公司之一，其领先的“OptiDC”平台（抗体偶联药物 平台）支持公司在 ADC 的整个生命周期内进行系统开发，并保持领先优势。

随着研发管线中众多新药进入关键临床阶段，公司研发费用逐年递增。2023 年全年 公司研发费用约为 10.3 亿元，较高的研发费用将有力支撑着公司的创新战略。

临床管线丰富，与 MNC 合作加快全球布局。公司围绕肿瘤和自免等疾病建立起了丰富的创 新管线，其中在乳腺癌(BC)、非小细胞肺癌 (NSCLC)、胃肠道(GI)癌（包括胃癌(GC)及结 直肠癌(CRC)）等具有庞大患者基数的适应症均有布局，目前已建立 10 余款临床阶段候选 药物，其中 4 款处于关键试验或 NDA 注册阶段。另外公司还推进新药的全球开发战略， 通过与默沙东、和铂医药（Harbour BioMed）、Ellipses 等 MNC 建立合作关系，加速推进 重点产品的全球临床开发与后续的商业化进程。

公司已与默沙东（MSD）签订三项许可及合作协议。（1）2022 年 5 月，公司与 MSD 就 SKB264（MK2870）达成授权协议：公司将保留在大中华区内开发及商业化 SKB264 的权益，而 MSD 将获得大中华区以外的权益。（2）2022 年 6 月，公司与 MSD 就 SKB315 达成授权协议： MSD 将获得全球开发及商业化 SKB315 的权益。（3）2022 年 12 月， 公司与 MSD 就多大七项临床前 ADC 资产达成授权协议： MSD 将获得这些资产的全球 开发及商业化的权益。截至目前 MSD 已经将 SKB264、SKB315 和 SKB410 三项 ADC 资产 推向临床。据公司官网披露，以上与 MSD 达成的三项合作的前期及里程碑付款有望超 过 100 亿美元。

另外公司还与其他两家 MNC 达成授权协议：（1）公司向 Ellipses 授予 A400（RET 抑 制剂）在大中华区、朝鲜、韩国、新加坡、马来西亚及泰国之外的所有国家开发、制 造及商业化权益；（2）公司向 Harbour BioMed 授予 A167 在大中华区以外开发、制造 及商业化权益。同时公司还和 Harbour BioMed 达成联合开发抗 TSLP 单抗 SKB378 的 合作协议。

截至 2023 年 3 月，默沙东已经向公司支付 1.75 亿美元预付款；而在 2024 年 2 月 公司披露，随着默沙东宣布启动 SKB264（MK2870）的关于 NSCLC 及 EC 的三项临床 试验，触发了最新里程碑付款 7500 万美元。另外，作为 B 轮融资的一部分，MSD 于 2023 年 1 月以一亿美元的对价认购公司股份（公司 B 轮融资完成后 MSD 持股比 例为 6.95%，为第二大股东），MSD 的入股则表明这家著名大型跨国药企（MNC）看 好公司的长期发展潜力。

多款产品冲刺上市，商业化生产及销售能力蓄势待发

公司即将开启商业化新征程。据 2023 年年报中的披露，公司预计于 2024 年下半年或 2025 年上半年公司将在中国市场推出核心产品 SKB264、A166、A167 及 A140。针对即将到来的 核心产品商业化的里程碑，公司加快了生产与商业化团队的搭建。

商业化生产：公司已建成涵盖抗体及 ADC 早期临床到商业化原液及制剂生产的全产 业链能力，拥有 5 万升/年以上的细胞培养规模的抗体原液产能、1.2 万升/年以上偶 联规模的 ADC 药物原液产能、1.7 万升/年以上细胞培养规模的早期临床抗体原液产能，同时建设有与原液产能相匹配的制剂产线。且以上产能建设均符合 NMPA、FDA、 EMA 标准，并通过 NMPA GMP 检查。另外公司还与国内知名的 CDMO 企业开展合作，以 灵活匹配未来的产品产能需求。

商业化销售：建立肿瘤商业化团队布局营销规划。公司正在积极搭建肿瘤学商业化 团队（尤其针对 BC、NSCLC、GI 及 NPC 等适应症），预计在 2024 年底形成一支约 500 人的成熟商业化团队。另外，公司控股股东科伦药业拥有数十年的销售经验、行业关 系及渠道网络，这些将有助于公司扩充商业化基础设施及市场渠道的良好条件。

现金资产充足，里程碑+商业化收入形成正向造血能力。截至 2023 年底，公司账面现 金及金融资产达 25.28 亿元，能够保证公司平稳运营。另一方面，我们预计，在 2024 年公司还将持续获得来自 MNC 合作伙伴的里程碑付款，以及公司于 2024 年下半年开 始将有产品收入贡献，这些均能够保证公司的持续健康运营。

ADC 药物创新点迭出，海内外药企突破不断

ADC 药物可协同发挥特异性靶向作用和 高效“旁杀效应”

ADC 药物被誉为 “魔法子弹”，主要由三部分构成：“杀伤弹药” —小分子细胞毒药物（有 效载荷）、“制导系统”— 靶向肿瘤细胞表面特异性抗原的单克隆抗体、以及将两者连接 起来的连接子。

ADC 药物的一般作用机制：(1)进入血液，其抗体部分在与肿瘤细胞表面靶抗原结 合后，ADC -抗原复合物就会被肿瘤细胞内化，形成早期内体；(2)随后成熟为晚期 内体，最后与溶酶体融合；(3)细胞毒性药物最终通过溶酶体中的化学或酶介导释 放，通过靶向 DNA 或微管导致细胞凋亡。此外，细胞毒药物从 ADC 复合物上提前 裂解释放进入内循环后，也可发挥作用，即稳定存在于肿瘤微环境中发挥局部抗肿 瘤作用，这一作用途径被称为 “旁观者效应”。部分 ADC 还通过抗体依赖性细胞 毒性、补体依赖性细胞毒性或抗体依赖性细胞吞噬作用等途径诱导肿瘤细胞的凋亡。

ADC 药物可协同发挥 “特异性” 靶向作用和 “高效” 杀伤癌细胞的作用。这能 够精准杀伤癌细胞，提高治疗窗口，减少脱靶副作用：(1)精准定向：与化疗相比， 因为 ADC 药物能够将细胞毒性以有效载荷靶向递送至肿瘤部位，因此其具有更宽的 治疗窗口，同时降低对健康细胞的毒性；(2) 疗效增强：与其他抗体药物及靶向 疗法相比，ADC 通过高效的有效载荷和旁观者效应发挥抗肿瘤作用，解决了肿瘤中 的部分低水平或异质性抗原表达的问题。另外 ADC 药物与单抗不同，因其不一定需 要靶抗原具有任何生物学效应，所以 ADC 药物有更多的靶向选择。

ADC 药物已经历三代技术变革。(1)第一代 ADC 药物以 Mylotarg 为代表，主要由常规 化疗药物通过不可切割的接头与鼠源抗体随机偶联，但该类药物免疫原性强且副作用 大。(2)第二代 ADC 药物以 Adectris、Kadcyla 为代表，因该类药物选择了人源化抗 体，使得免疫原性极大降低；第二代 ADC 采用了更高效的细胞毒药物，提高了水溶性 和偶联效率；此外该类药物也对连接子进行了改进，增加了血浆稳定性和均匀的 DAR 分布。(3)第三代 ADC 药物以 Padcev、Enhertu 为代表，选用了全人源性抗体，几乎 无免疫原性，且进一步加强了细胞毒性。另外第三代 ADC 采用了定点偶联。因此第三 代 ADC 毒性更强、抗癌活性和稳定性更高。

据医药魔方统计，全球已有 15 款 ADC 药物获批上市，其中已有 7 款在国内上市。 在 15 款获批上市的 ADC 新药适应症中，有 7 个用于治疗血液瘤、另有 8 个用于实 体瘤。

全球已上市 ADC 药物销售总额呈快速增长趋势。据医药魔方数据统计，ADC 药物销售 总额 2020-2022 年增速分别为 50.66%、34.23%和 43.88%，2022 年销售额达 77.19 亿 美元。其中，已上市的 ADC 中靶向 HER2 的两款 ADC 药物 Enhertu 和 Kadcyla 的销售 额最高，2023 年销售总额分别达 24.56 亿美元（2023 年平均汇率：100 日元=0.71452 美元）和 22.02 亿美元（汇率：1 瑞士法郎=1.12 美元）。

ADC 药物治疗市场快速扩容，但目前热门靶点相对集中

ADC 药物治疗市场潜力大、规模将快速扩容。据 Evaluate 最新报告显示，ADC 药物以 其抗癌的精准的疗效受到更多医生和患者的认可，2023 年 ADC 市场规模约为 100 亿 美元，而预计到 2028 年相关的 ADC 药物市场规模将再翻两倍增长，达到 300 亿美元 左右。

ADC 药物研发热度高涨，但多数临床项目处于早期阶段。据相关文献显示，目前全 球约有近 200 个 ADC 药物临床项目，尤其是 2019 年后 ADC 药物获批临床项目数量 急剧增加。近三年中国相关药企推动临床的 ADC 药物占全球新增项目的绝大多数。 但目前处于临床的 ADC 项目中大多数（超过 80%）都处于早期阶段（IND、Ⅰ期或 Ⅰ/Ⅱ期），只有约 30 个新 ADC 开发项目进入了中后期临床阶段。

众多企业布局 ADC 药物开发，目前涉及适应症主要为血液瘤与实体瘤领域。

目前 ADC 药物靶点开发较为集中。全球近一半(48%)的新开发 ADC 药物都集中在开 发数量排名前十的靶点上，且这一趋势在中国更加明显，近 63%的新开发的 ADC 集 中在排名前十的靶点上。目前全球 ADC 药物主要集中在 HER2、CLDN18.2 和 TROP2 这三个靶点上，而中国近四分之一（23%）的新 ADC 以 HER2 为靶点，这表明 HER2-ADC 的开发竞争非常激烈。

SKB264：TROP-2 ADC 三药鼎立，乳腺癌、肺癌两大适应症齐头并进

TROP2 靶点治疗潜力较大，Trodelvy/SKB264/DS-1062 先发优势明显

TROP2（人滋养细胞表面糖蛋白抗原 2）属于 TACSTD 家族。最初在人胎盘滋养层中发 现，后来人们通过研究发现了四种新的跨膜糖蛋白 TROP1、2、3 和 4，它们表达于正 常和恶性胚胎细胞，其中只有 TROP2 具有赋予癌细胞增殖和侵袭的能力。虽然 TROP2 的生理功能尚未完全阐明且仍在研究中，但 TROP2 涉及包括介导癌细胞增殖、迁移和 侵袭的多个通路：(1)Trop-2 通过与 IGF-1 结合来抑制 IGF-1R 信号通路，并通过 RAS-MAPK/ERK 下调转录因子 AP-1 水平来抑制细胞凋亡、血管生成和肿瘤转移。 (2)Trop-2 的裂解激活片段与β-连环蛋白结合，使其与 E-钙粘蛋白分离并转位至细 胞核，启动参与肿瘤形成和肿瘤转移的基因转录。(3)Trop-2 激活β1 整合素 -RACK1-FAK-Src 信号轴，调节肿瘤细胞与纤连蛋白的粘附。(4)Trop-2 介导的 Ca2+ 释放在细胞周期进程中发挥重要作用。

TROP-2 在多个瘤种中表达异常。如 BC（包括 TNBC 及 HR+/HER2- BC）、NSCLC、胃 癌（GC）、卵巢癌（OC）、结直肠癌（CRC）、尿路上皮癌(UC)、胰腺癌（PC）、子宫 颈癌(CC)、去势抗性前列腺癌(CRPC)、头颈鳞状上皮细胞癌(HNSCC)和子宫内膜癌 （EC），该靶点在多瘤种中的异常表达显示 TROP2 ADC 所具备的较大市场潜力。值 得注意的是，TROP2 在 BC（包括 TNBC 及 HR+/HER2- BC）及 NSCLC（SKB264 的主要 适应症）中具有最高的过表达率之一。

TROP-2 ADC 三药鼎立，先发优势明显。目前已经上市或处于 NDA 的 TROP-2 ADC 主要 有三款：吉利德的开发的 Trodelvy、第一三共/阿斯利康合作开发的 DS-1062 以及公 司开发的SKB264。另外恒瑞医药与盛迪亚合作开发的SHR-A1921处于二期临床阶段， 而其他的 TROP-2 ADC 还处于早期开发阶段。 目前全球仅有一款 TROP-2 ADC（吉利德的 Trodelvy）于 2020 年 4 月获 FDA 批准上 市，用于治疗既往接受过至少 2 种疗法的转移性三阴乳腺癌（mTNBC）和局部晚期 或转移性尿路上皮癌（UC）。后云顶新耀引入该药并命名为戈沙妥珠单抗，该药于 2022 年 6 月获 NMPA 批准上市，用于既往至少接受过 2 种系统治疗、其中至少一种 治疗针对转移性疾病的不可切除的局部晚期或转移性 TNBC。另外该药还在开展单 药或者联合用于治疗转移性 TNBC 的一线或者辅助治疗、非小细胞肺癌、转移性尿 路上皮癌、转移性去势抵抗性前列腺癌以及其它实体瘤等临床。 第一三共和阿斯利康联合开发的 DS-1062 上市申请分别于 2024 年 2 月及 2024 年 3 月获 FDA 和 NMPA 受理，适应症分别为：用于治疗既往接受过全身治疗的局部晚期 或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）；用于治疗既往在不可切除或转移性疾病阶 段接受过系统治疗的 HR+ HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌（BC），其中该药的 PDUFA 日期为 2024 年 12 月 20 日。 公司的 SKB264（芦康沙妥珠单抗，sac-TMT）已于 2023 年 12 月向 NMPA 递交了上 市申请，用于既往至少接受过 2 种系统治疗（其中至少 1 种治疗针对晚期或转移性 阶段）的不可切除的局部晚期或转移性 TNBC。

SKB264 即将实现商业化，差异化分子结构带来诸多优势

SKB264 是公司核心产品之一，该药是一款靶向晚期实体瘤的新型 TROP2 ADC。SKB264 使用差异化药物设计，提高了 ADC 稳定性并保持 ADC 生物活性，从而增强其靶向能力 并降低其脱靶和在靶脱瘤毒性，并有望扩大治疗窗口。目前公司将 SKB264 用于三线 及以上治疗TNBC的适应症已向NMPA递交了NDA，另外SKB264针对单药1L治疗TNBC、 单药 2L 及以上治疗 HR+/HER2- mBC 以及 2L 及以上治疗 EGFR-TKI 耐药后的 NSCLC 也 已推进至Ⅲ期临床，我们预计不久将陆续进入 NDA，SKB264 商业化潜力即将释放。

SKB264 分子结构设计具备诸多优势： SKB264 具备“中等有效载荷毒性－高 DAR 设计”。其中 KL610023 是一种新型贝洛 替康衍生的拓扑异构酶 I(TOPO1)抑制剂，具有中等的细胞毒性，以高 DAR 与赛妥 珠单抗（一种经临床验证的 TROP2 单抗）偶联。 公司采用专有药物连接子策略 Kthiol 改善 SKB264 稳定性，以及减少脱靶及在靶脱 瘤毒性。通过使用一种新型碳酸盐键，连接抗体与有效载荷，利用酸性肿瘤微环境 选择性地向肿瘤组织释放细胞毒性有效载荷，从而促进肿瘤细胞对有效载荷的内化 以及后续的细胞内肿瘤杀伤，并在有效载荷渗出 ADC 靶向细胞并扩散到临近肿瘤细 胞时实现旁观者效应。

SKB264 疗效优异，有望重塑晚期 TNBC 治疗格局

TNBC 具有侵袭性强，预后较差。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的全球 癌症数据表明：2020 年全球约 226 万女性被诊断为乳腺癌（占所有癌症比例约为 11.7%）， 乳腺癌超过肺癌成为全球第一大癌症。新发Ⅳ期乳腺癌占所有乳腺癌患者的 6%~10%，且 以每年 6%的速度递增。晚期乳腺癌又可以分为三种亚型：激素受体阳性乳腺癌（HR+/HER2- BC）、人表皮生长因子受体 2 阳性乳腺癌(HER2+ BC)以及三阴性乳腺癌(TNBC)。其中 TNBC 在临床上定义为缺乏 ER、PR 表达，且没有 HER2 扩增，约占整体乳腺癌的 10%～20%。相 比于其他亚型，TNBC 侵袭性较强，在 TNBC 的病人诊断中有 85%的患者呈现晚期疾病，术 后 2 年内容易早期复发，并且相较于其他亚型乳腺癌更易发生远处转移，复发转移患者的 总体生存仅为 13～18 个月。

TNBC 治疗因缺乏有效靶点，仍以化疗为主。由于缺乏相关受体标志物，TNBC 患者无 法从现有的内分泌药物或 HER2 靶向药物中获益。非手术 TNBC 的标准治疗方案仍然 是非特异性化疗，2023 CSCO BC 指南中的Ⅰ级推荐全部是化学治疗，在既往接受过 治疗的 mTNBC 患者中，标准化疗的缓解率较低（10-15%）且无进展生存期（PFS）较短（2-3 个月）。在过去 20 年，此类乳腺癌患者的总生存期（OS）没有发生变化，因 此 TNBC 患者治疗获益较差，并存在较大未满足临床需求。目前 ASCENT 研究已经证实 Trop-2 ADC 戈沙妥珠单抗（Trodelvy）治疗晚期 TNBC 的有效性和安全性，且被纳入 2022 版 CSCO BC 指南之中，为我国 TNBC 患者的二线及以上的治疗提供了更多的可能 性。 TROP2 ADC 相较于传统疗法获益明显。据戈沙妥珠单抗（Trodelvy）的《申请上市 技术审评报告》显示：(1)对于接受吉西他滨联合卡铂（作为 2/3 线治疗）的局部 复发/转移性 TNBC 患者，mPFS 和 mOS 分别仅为 2.9 和 8.1 个月。(2)在二线接受白 蛋白结合型紫杉醇治疗的 TNBC 患者中，ORR=38％，而 mPFS=3.7 个月。(3)在接受 顺铂或卡铂治疗的局部复发或转移性 TNBC 患者中，ORR=26％，mPFS 和 mOS 分别为 2.9 和 11 个月。(4)对于之前接受蒽环类抗生素和紫杉类药物治疗的 mTNBC 患者， 在卡培他滨的基础上联合伊沙匹隆，可延长 PFS（分别为 4.2 和 1.7 个月），且 OS 趋向于更长（分别为 10.3 和 9.0 个月），ORR 增加（分别为 31％和 15％）。

SKB264 疗效优异，安全性佳。2024 年 6 月美国临床肿瘤学会(ASCO)年会展示了：TROP2 ADC 芦康沙妥珠单抗(SKB264，sac-TMT)用于既往接受过治疗的局部复发或转移性三 阴性乳腺癌(TNBC)患者的Ⅲ期研究(OptiTROP-Breast01)结果。 患者按 1:1 随机接受芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)治疗(n=130)或化疗(n=133)。患者 中 26%既往接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗；48%在晚期阶段接受过三线或以上的化 疗。根据期中分析（数据截至日期：2023 年 6 月 21 日），已达到无进展生存期(PFS) 主要终点，相比化疗，疾病进展或死亡的风险降低 69%（风险比(HR)：0.31）。 有效性：根据 BICR 评估，sac-TMT 的中位 PFS（mPFS）为 5.7 个月（化疗组的 PFS=2.3 个月），6 个月的 PFS 率分别为 43.4%（化疗组为 11.1%）。在 TROP2 H 评分>200 的 患者亚组中， sac-TMT mPFS=5.8 个月，化疗组的 mPFS=1.9 个月。在总生存期(OS) 的首次计划期中分析中（数据截至日期：2023 年 11 月 30 日，中位随访时间 10.4 个月），相比化疗，sac-TMT 的 OS 显示出具有统计学意义的显著优势（HR：0.53)； sac-TMT 的中位 OS 尚未达到，而化疗的中位 OS 为 9.4 个月。基于 BICR 评估， sac-TMT 的客观缓解率(ORR)为 43.8%，化疗的 ORR 为 12.8%。 安全性：最常见的≥3 级治疗相关不良事件(TRAE)（sac-TMT/化疗）为中性粒细胞 计 数 降 低 (32.3%/47.0%) 、 贫 血 (27.7%/6.1%) 及 白 细 胞 计 数 (WBC) 降 低 (25.4%/36.4%)。 默沙东主导的一项评估芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)联合帕博利珠单抗对比研究者选 择方案(TPC)治疗既往接受过新辅助治疗且在手术时未达到病理学完全缓解(pCR) 的 TNBC 患者的Ⅲ期全球研究(NCT06393374)，及科伦博泰主导的一项评估芦康沙妥 珠单抗(sac-TMT)在中国用于一线治疗不可手术切除的局部晚期、复发或转移性 PD-L1 阴性 TNBC 患者的Ⅲ期研究(NCT06279364)正在进行中。

HR+/HER- BC 患者基数庞大，TROP2 ADC 在后线治疗中预计将有较大潜力

HR+/HER- BC 是乳腺癌中患者基数最大的亚型，占比约为 70%左右，确证的 HR+/HER- BC 患者中有 5%-10%的患者呈现晚期疾病。目前内分泌治疗是激素受体阳性（hormone receptor-positive，HR 阳性）乳腺癌患者主要的全身治疗手段。乳腺癌的内分泌治疗经 历了百年发展历史，他莫昔芬（tamoxifen，TAM）、芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitors， AI）、氟维司群（fulvestrant）是乳腺癌内分泌治疗的基本药物。近年来，细胞周期蛋白 依赖性激酶 4/6（cyclin-dependent kinases 4/6，CDK4/6）抑制剂的上市改变了 HR 阳 性复发转移乳腺癌（metastatic breast cancer，mBC）的临床实践，内分泌联合 CDK4/6 抑制剂已成为该类患者的首选治疗方案。 据辉瑞公布的 PALOMA-3 试验数据显示，哌柏西利（通用名：palbociclib ，商品 名 IBRANCE）联合氟维司群在 HR+/HER- BC 患者内分泌治疗期间或之后进展的治疗 效果：mPFS=9.5m,ORR=24.6%。

40%至 50%的晚期 HR+/HER2- mBC 患者对内分泌治疗产生耐药性，可用的二线有效治 疗方案有限。而 TROP2 通常在 HR+/HER2- mBC 中过表达，并且与不良预后相关,因此 TROP2 ADC 在 HR+/HER2- mBC 的后线治疗中预计有较大潜力。在 2023 ESMO 中，公司 公布了 SKB264 在 HR+/HER2-mBC 患者（PTs）的 II 期队列结果：截至 2023 年 4 月 12 日，共纳入 41 例患者（pts），中位随访时间为 8.2 个月。在可评估反应评估的 38 个 pts 中，47%的 pts 有原发性内分泌抵抗;79%的 pts 既往接受过≥2 次转移性疾病化疗，既往治疗包括紫杉烷（100%）和 CDK4/6 抑制剂（65.8%），ORR=36.8%（14/38,12 例确诊 PR 和 2 例未确诊 PR），DCR=89.5%，mDoR=7.4m，6 个月 DoR=80%，mPFS=11.1m， 6 个月 PFS 率为 61.2%。在安全性方面，没有神经病变或药物相关的 ILD/肺炎的报道， 没有 TRAE 导致治疗中断或死亡。

EGFRmt NSCLC 一线治疗难逃 EGFR-TKI 耐药难题，ADC 为后线治疗提供新希望

全球肺癌发病率占所有癌症中的第二位，据全球肿瘤流行病统计数据（GLOBOCAN）显示， 2020 年全球新发肺癌病例约 220.7 万，占全部恶性肿瘤新发病例的 11.4%。其中根据美国 癌症协会最新统计结果估计，2022 年美国新发肺癌病例约 23.7 万人；另外据 GLOBOCAN 显 示，2022 年中国新发肺癌病例约 87.1 万人。其中肺癌可以分为两个亚型：非小细胞肺癌 （non-small cell lung cancer, NSCLC，占比约 85%）和小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC，占比约 15%）。NSCLC 中大多数组织学类型为腺癌（adenocarcinoma, ADC， 占比约 40%-50%）和鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma, SQCC，占比约 30%）。 在晚期NSCLC的众多驱动基因中EGFR占比最高。分子病理学证实，约73.9%的NSCLC 患者有“驱动基因突变”，常见突变包括表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase, ALK） 和转染重排（rearranged during transfection, RET）等。据 CSCO 数据显示， EGFR 基因突变是 NSCLC 最常见的驱动基因突变，其中在东亚人群中 EGFR 突变率高达 40%-50%。

EGFR 突变阳性晚期 NSCLC 患者一线治疗的多个随机对照研究显示，人表皮生长因子 受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）对比化疗均可显著改善患者的 PFS，奠定了三代 EGFR-TKI 在 EGFR 突变晚期 NSCLC 一线治疗的地位。其中二代 EGFR-TKI 较一代 EGFR-TKI 具 有更优的疗效，但不良反应也显著增加，ARCHER 1050 研究中接受达可替尼治疗的患 者，近 2/3 的患者因不良反应需要进行剂量调整。 第三代 EGFR-TKI 逐渐成为一线治疗 EGFR 突变 NSCLC 的标准治疗选择。(1)FLAURA研究显示三代 EGFRTKI 奥希替尼较一代 EGFR-TKI 显著延长 mPFS(18.9m vs.10.2m) 和 mOS(38.6m vs.31.8m)。(2)AENEAS 研究显示阿美替尼一线治疗对比吉非替尼显 著延长 mPFS(19.3m S.9.9m)。(3)FURLONG 研究显示伏美替尼一线治疗对比吉非替 尼可显著延长 mPFS(20.8m vs.11.1m)。(4)在贝福替尼作为一线治疗晚期 EGFR 突 变 NSCLC 患者的Ⅲ期临床研究中，对比埃克替尼组，贝福替尼组显示出更优的 mPFS(22.1m vs.13.8m)。

EGFR-TKIs 通过与 ATP 或底物竞争性结合胞外的配体结合位点，阻断 EGFR 分子内酪 氨酸的自身磷酸化及酪氨酸激酶的活化，抑制 EGFR 同源或与 ERBB3 异源二聚体的形 成，从而抑制 EGFR 激活，阻止下游信号转导，抑制细胞周期进程、加速细胞凋亡、 抑制血管生成和转移。但是在临床工作中，许多患者对 EGFR-TKI 的治疗并不敏感， 或者是在治疗一段时间后产生耐药。其耐药机制主要包括原发性耐药与获得性耐药。 对于三代 EGFR-TKI 耐药后治疗策略,既往临床实践中以传统化疗为主,但化疗疗效 有限,远不能满足临床需求。

寡进展：EGFR-TKI 一线治疗后出现寡进展的患者,接受原 EGFR-TKI 联合局部消融治 疗相比继续接受 EGFR-TKI 单药或不接受任何治疗, m0S 显著延长( 37.3 个月 vs.20.1m vs.15.1m)。

广泛进展： (1)EGFR 联合治疗。联合或换用第一代 EGFR-TKI 或 EGFR 单克隆抗体，布格替尼联 合 EGFR 单抗西妥昔单抗治疗奥希替尼耐药后出现 T790M/C797S 顺式突变患者的 ORR 可达 60%。 (2)双靶联合。如奥希替尼联合 MET 抑制剂赛沃替尼，在 MET 基因扩增和/或过表达 的晚期 NSCLC 患者 ORR 可达 32%。 (3)联合化疗，EGFR-TKI 治疗后进展的患者（其中 98%患者既往接受过奥希替尼单 药治疗），接受奥希替尼联合化疗(≥3 线治疗)治疗,m0S 达到 10.4 个月。 (4)联合抗血管生成药物。奥希替尼治疗耐药的 EGFR 突变 NSCLC 患者,接受奥希替 尼联合阿帕替尼治疗的 ORR=12.8%、DCR=79.5%,PFS=4 个月。 (5)免疫治疗。Ⅲ期 ORIENT-31 临床研究显示，抗 PD-1 单抗(信迪利单抗)联合贝伐 珠单抗类似物 IBI305 和含铂双药化疗(培美曲塞和顺铂)与含铂化疗对照组相比， 信迪利单抗联合 IBI305 对比化疗组的 mPFS 分别为 6.9 个月 vs.4.3 个月,以及信迪 利单抗联合化疗组，对比化疗组的 mPFS 分别为 5.5 个月 vs.4.3 个。 (6)双抗治疗。Amivantamab（EGFR/cMET）的Ⅱ期研究中，纳入未接受过化疗的奥 希替尼耐药的 EGFR 突变 NSCLC 患者,接受 Amivantamab 联合第三代 EGFR-TKI Lazertinib 治疗后的 ORR=36%,mPFS=4.9 个月,其中 EGFR 或 MET 生物标志物阳性的 患者中的 ORR=47%。

ADCs 可克服多种三代 EGFR-TKI 耐药分子机制,在三代 EGFR-TKI 耐药患者显示出 良好的疗效和安全性。其中 NSCLC 患者中约 70%为 TROP2 中高表达，且 TROP2 高表达 与不良预后相关，因此 TROP2 的 ADC 药物在 NSCLC 领域具有广阔的应用前景。

SKB264 聚焦 EGFR 野生型和突变型患者，疗效获益明显。在 2024 年 AACR 大会上，公 司公布 SKB264 单药（5mg/kg, Q2W）用于经治局部晚期或转移性 NSCLC 患者的Ⅱ期拓 展研究数据：数据截至 2023 年 11 月 22 日，在 43 例患者中，其中 21 名 EGFR 野生 型患者之前接受过 3 种治疗方案，包括经过抗 PD-1/L1 的治疗，另外 22 名 EGFR 突 变患者在 TKI 治疗期间或之后病情出现进展，其中 50% 的患者至少一种化疗失败。

EVOKE-01（全球性多中心、开放标签的Ⅲ期研究）评估 Trodelvy 对照多西他赛在铂 类化疗和检查点抑制剂治疗后或之后进展的转移性或晚期 NSCLC 患者中治疗效果及 安全性。 2024 年 1 月 22 日吉利德在官网宣布，该Ⅲ期 EVOKE-01 研究未达到总生存期（OS） 的主要终点。并且吉利德表示，在接受过 PD-(L)1 抑制剂治疗但无应答的亚组患者 中，Trodelvy 组的患者 OS 显著延长了 3 个月以上；而这种差异不存在于对 PD-(L)1 抑制剂治疗应答的亚组患者中。

TROPION-Lung01 研究是一项全球性多中心、开放标签的Ⅲ期临床试验，旨在评估 Dato-DXd（6mg/kg Q3W）对比多西他赛（75mg/m2 Q3W）在既往至少接受过一次治疗、伴或不伴有可靶向基因组改变（actionable genomic alteration，AGA）的局部晚期 或转移性 NSCLC 患者的有效性和安全性。AGA 患者必须具有一个或多个可靶向基因组 改变，包括：EGFR、ALK、ROS1、NTRK、BRAF、MET 外显子 14 或 RET，且既往接受过 1 至 2 线靶向治疗和含铂化疗。不伴有 AGA 患者则要求明确 EGFR/ALK 阴性，且没有 已知的 ROS1、NTRK、BRAF、METex14、RET 阳性变异，既往接受过 1-2 线含铂化疗和 免疫治疗（联合或序贯均可）。该临床数据于 2023 ESMO 发布： 在 ITT 人群中，与多西他赛相比，Dato-DXd 显著延长 mPFS（4.4 个月 vs 3.7 个月）， 将疾病进展或死亡的风险降低了25%。结果还显示，Dato-DXd治疗患者ORR为（26.4% vs 12.8%）。其中，在非鳞状 NSCLC 患者的 PFS 获益更佳，BICR 评估的 Dato-DX 的 mPFS 为（5.6 个月 vs 3.7 个月），疾病进展或死亡风险降低了 37%。 2023 ESMO 大会上还报道了 DS-1062 的另外一项针对 AGA 人群（其中 57%携带 EGFR 突变，25%携带 ALK 融合）的 II 期临床研究 TROPION-Lung05。TROPION-Lung05 研 究纳入 137 例既往靶向和含铂化疗治疗失败的 AGA 人群，结果显示，Dato-DXd 治 疗患者的 ORR=35.8%， DCR=78.8%， DOR=7 个月，mPFS=5.4。其中 EGFR 突变、ALK 融合患者的 ORR 分别为 43.6%和 23.5%，DCR 分别达到 82.1%和 73.5%。68 例既往接 受过奥希替尼治疗的 EGFR 敏感突变或 T790M 阳性患者的 ORR 达到 49.1%。 目前 DS-1602 的用于治疗既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性非鳞状非小细 胞肺癌（NSCLC）成年患者适应症的上市申请已获 FDA 审评。

ADC+IOs 相辅相成，开拓一线治疗新时代

ADC 与 IOs 联合实现双赢。免疫与 ADC 的联合疗法正在受到越来越多的关注：(1)目 前主要的免疫疗法 PD-(L)1 市场竞争格局内卷，且例如 Keytruda 药等大单品专利即 将到期；(2)虽然 ADC 单一疗法在肿瘤治疗中已显示出显著的生存获益，但是 ADC 抗肿瘤的耐药问题逐渐显现，疗效预计还有进一步提升空间。且目前已上市的 ADC 药物获批适应症多为后线，相关 ADC 药物急需向前线拓展，分享更大患者群体并满足 临床需求。 因此，免疫与 ADC 的联合疗法一方面可以延长 PD-1 药物的产品生命周期；另一方 面能够提高 ADC 药物疗效，并推动 ADC 药物向前线布局。

公司的 SKB264 启动多项与 PD-(L)1 联用的临床方案，分别与自有 A167（PD-L1）联 用一线治疗 TNBC、EGFR 野生型以及 HR+ HER- BC，以上临床皆处于Ⅱ期；以及与Keytruda 联用治疗 PD-L1 表达大于或等于 50%的 NSCLC 等。其中，2024 年 6 月 7 日， 公司在 Clinicaltrials.gov 网站上注册了 SKB264 联合 Keytruda 一线治疗 PD-L1 阳 性非小细胞肺癌的国内三期临床试验，该三期临床计划入组 406 例 PD-L1 阳性晚期非 小细胞肺癌患者，有望 2026 年 11 月完成。 其中在公司披露的 SKB264 联合或不联合 A167 治疗晚期 TNBC 的Ⅱ期临床试验的初 步数据显示：截至日（2022 年 12 月 29 日），在七名可进行缓解评估的患者中，六 名患者实现 PR 而一名患者有 SD，ORR=85.7%,而 DCR=100%。

SKB264 联合 KL-A167（抗 PD-L1 单抗）用于一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者 的Ⅱ期研究(OptiTROP-Lung01)结果于 2024 ASCO 上公布：未曾接受过治疗的晚期无 驱动基因突变 NSCLC 患者入组并按非随机方式,①每 3 周接受一次 5 mg/kg 剂量的 SKB264 加每 3 周接受一次 1200 mg 剂量的 KL-A167 治疗（1A 队列），或②每 2 周接受 一次 5 mg/kg 剂量的 SKB264 加每 2 周接受一次 900 mg 剂量的 KL-A167 治疗（1B 队 列），直至疾病进展或发生不可耐受毒性。截至 2024 年 1 月 2 日，1A 队列和 1B 队列 分别入组 40 名及 63 名患者。根据 IHC 22C3 pharmDx 测定法，分别有 30.0%/33.3%、 32.5%/30.2%及37.5%/36.5%的患者肿瘤细胞的程序性死亡配体1(PD-L1)表达为< 1%、 1%-49%及≥ 50%。 1A 队列经过为期 14.0 个月的中位随访后，ORR=48.6%（18/37, 2 例待确认）， DCR=94.6%，mPFS=15.4 个月，6 个月 PFS=69.2%。1B 队列经过为期 6.9 个月的中位 随访后，ORR=77.6%（45/58, 5 例待确认），DCR=100%，未达到 mPFS，6 个月的中 位 PFS 率为 84.6%。

目前默沙东已经在 Clinical Trial 登记了 MK-2870 的十项Ⅲ期临床及一项Ⅰ/Ⅱ期临 床,加速全球布局。

默沙东对MK2870的临床布局主要集中于NSCLC以及BC这两个患者人群庞大的领域。

HER2 ADC 递交 NDA 静待获批，默沙东启动 CLDN18.2 ADC 全球临床

首款治疗 HER2+ ADC 的国产 ADC 递交 NDA，静待获批

HER2（表皮生长因子受体 2）属于 EGFR 受体家族，其由 EGFR(HER1)、HER2、HER3 和 HER4 组成。EGFR 受体家族在正常细胞生长和分化中起关键作用,然而这些受体的过表达或异常 激活与乳腺癌、卵巢癌和胃癌等多种人类癌症的发病机制有关。其中 HER2 受体在许多正 常组织中以低水平表达，其过表达与导致肿瘤发生的过度/无限制的细胞生长和增殖有关。

罗氏/基因泰克的 Kadcyla、荣昌生物的爱地希及第一三共的 Enhertu 为中国仅有的 三款获批 HER2 ADC。其中 Kadcyla 用于治疗早期 HER2+ BC 及晚期 HER2+ BC；爱地希 用于治疗晚期 HER2+ GC 及晚期 HER2+ UC；而 Enhertu 用于治疗晚期 HER2+ BC。另外， 中国有九款针对 BC 的 HER2 ADC 候选药物处于 2 期或以上阶段。

公司开发的 A166 采用高有效载荷低毒性 DAR 设计，通过稳定酶可裂解连接子将新型 高细胞毒性微管蛋白抑制剂 duostatin-5 在低 DAR 的条件下与具有与 Kadcyla（曲妥 珠单抗）相同的氨基酸序列的 HER2 单抗（一种经过临床验证的 HER2 单抗）偶联，确 保HER2靶点的有效识别和结合，同时公司还使用位点特异性偶联技术产生有同类DAR 的 ADC。A166 的作用机制：可通过靶向 HER2 的细胞杀伤、抑制 HER2 信号通路、抗体 依赖性细胞毒性(ADCC)发挥强效抗肿瘤活性潜力。

A166 有望成为国内首款治疗 HER2+ BC 的国产 ADC。截至目前，（1）A166 已达到其针 对 3L+晚期 HER2+ BC 的关键性Ⅱ期试验的主要终点，公司于 2023 年 5 月向国家药监 局提交 NDA。（2）另外公司正在中国的 2L+晚期 HER2+ BC 确证性Ⅲ期试验，（3）以及 在中国开展多项Ⅰb期临床试验中探索A166对其他晚期HER2+实体瘤（包括GC和CRC） 的治疗潜力。

HER2+ BC 是 BC 的一种主要亚型，约占所有 BC 病例的 15%-20%。与 HER2- BC 相比， HER2+ BC 的生长更快速，更具攻击性，导致 HER2+ BC 患者的预后更差。约 20-25% 的 HER2+ BC 患者在诊断时为晚期，而 20%的早期患者最终发展成为晚期。中国晚期 HER2+ BC 患者的五年生存率低于 20%。 目前中国有两款获批 HER2 ADC（Kadcyla 及 Enhertu）与 A166 针对相同先导适应 症（晚期 HER2+ BC），其中 Kadcyla 定位为二线治疗，而 Enhertu 定位为二线及以 上治疗。

T-DM1（Kadcyla） 是 HER2 阳性晚期乳腺癌的二线选择， ORR= 43.6%，mPFS= 9.6m。 第三代ADC型T-DXd(Enhertu)在III期研究（Destiny-Breast 03）中取得了优于T-DM1 的 PFS 和 ORR，并已成为二线治疗的新标准。作为最佳的三线或后线治疗，T-DXd 对 T-DM1 耐药或 T-DM1 难治性患者有效。 公司公布的 A166 在 HER2 高表达的实体瘤Ⅰ期临床数据中：对于 58 例接受 4.8 或 6.0mg/kg 治疗的 HER2 阳性乳腺癌患者，ORR=70.7%，DCR=81.0%，其中 4.8 mg/kg 队列的 mPFS 为 12.3m，6.0 mg/kg 队列的 mPFS 为 9.4m。 Enhertu 和 A166 是关键临床都采用与 Kadcyla 的头对头临床设计方案。

A166 除了 HER2+ mBC 以外，目前还有 HER2+ GC（胃癌）及 HER2+ CRC（结直肠癌） 两项适应症布局： HER2+ GC：HER2+ GC 约占所有 GC 病例的 10-30%，约 50%的 HER2+ GC 患者在诊断 时已为晚期。据公司招股说明书披露，中国 HER2+ GC 的发病数由 2017 年的 10.3 万例增至 2022 年的 11.9 万例，并预计于 2030 年达到 14.8 万例。中国晚期 HER2+ GC 的标准治疗主要包括化疗及 HER2 靶向药物，包括 HER2 单抗曲妥珠单抗及 HER2 ADC 爱地希。虽然与传统化疗相比，在前线 HER2+ GC 患者中使用曲妥珠单抗联合 化疗通常可改善患者的预后，但大部分患者对曲妥珠单抗无应答，且大多数最初受 益于曲妥珠单抗的患者会产生耐药性。该等患者的有效二线及以上治疗方案有限， 其中爱地希是三线及以上治疗唯一可用的 HER2 靶向药物。因此二线及以上治疗 HER2+ GC 存在较大为满足临床需求。 HER2+ CRC：HER2+ CRC 约占所有 CRC 病例的 3%至 5%，中国约 36%的 HER2+ CRC 患 者在诊断时已为晚期。据公司招股说明书显示，中国 HER2+ CRC 的发病数由 2017 年的 1.65 万例增至 2022 年的 1.93 万例，并预期于 2030 年达 2.41 万例。截至目 前尚无 HER2 靶向药物获国家药监局批准用于治疗晚期 HER2+ CRC。晚期 HER2+ CRC 患者对现有的非 HER2 靶向的标准治疗的缓解率仅在 10.0%至 35.3%之间，这使得许 多患者的临床获益有限。因此后线治疗 HER2+ CRC 存在较大为满足临床需求。

CLDN18.2 潜力大，默沙东启动 SKB315（MK-1200）全球临床

CLDN18.2 是一种细胞连接蛋白，其表达严格限于胃黏膜或胃壁的最内层，在正常情况下， 很大程度上无法与靶向抗体接触。然而，在癌症发展过程中细胞连接被破坏，使肿瘤细胞 表面的 CLDN18.2 表位暴露出来，成为特定的靶点。除胃癌（GC）外，CLDN18.2 被发现在 其通常不表达的各类器官肿瘤（如胰腺癌及食道癌）中过度表达。CLDN18.2 的肿瘤选择 性特征及其在部分最具侵袭性癌症中的分布使 CLDN18.2 成为对开发靶向疗法（包括 ADC 等新型治疗方式）具吸引力的候选药物。

CLDN18.2 是一种相对较新的癌症药物靶点，全球尚未批准任何 CLDN18.2 靶向药物。 目前全球有 13 种 CLDN18.2 ADC 候选药物正在临床开发中，大部分处于早期临床试验 阶段。 SKB315 采用差异化有效载荷－连接子设计，其中一种新型、中度细胞毒性拓扑异 构酶 I (TOPO1)抑制剂以高 DAR 与靶向抗体偶联。SKB315 差异化的有效载荷－连接 子设计对正常的 CLDN18.2 表达所在的胃部组织的潜在危害较小。SKB315 在小鼠及 食蟹猴模型中表现出良好的安全性特征，其显示出广泛的治疗窗口，器官毒性有限 且可逆。据公司招股说明书披露：与 zolbetuximab（IMAB362，安斯泰来开发）相 比，SKB315 在多个癌症细胞系中表现出相当的 CLDN18.2 特异性、相当或更高的 CLDN18.2 亲和力和更高的增殖抑制作用。

目前公司已将 SKB315（MK-1200）全球权益授权给默沙东。2024 年 3 月 26 日，默沙 东正式启动 MK-1200 全球Ⅰ/Ⅱ期临床，用以评估 MK-1200 单药治疗在晚期/转移性胃 /胃食管交界处（GEJ）癌症、食管癌、胆道癌和胰腺导管腺癌参与者中的疗效和安全 性。该研究的第 1 部分将是剂量递增以确定最大耐受剂量（MTD），第 2 部分将评估 MK-1200 在 2 种不同剂量下的安全性和有效性。该临床预计 2027 年 3 月 3 日完成。

产品管线不止 ADC，布局适应症不止 BC 和 NSCLC

A167 是公司免疫疗法基石，与 ADC 等其他资产产生协同效应

A167 是一种靶向 PD-L1 的人源化单抗，其中 PD-L1 是一种重要的免疫检查点蛋白。 公司就 A167 三线及以上治疗复发或转移性鼻咽癌(RM-NPC)的适应症向 NMPA 递交了 NDA 申请，近期有望获批上市。 根据公司招股说明书披露的资料显示，中国的 NPC 患者基数由 2017 年的 5.95 万例 增加至 2022 年的 6.40 万例，预计于 2030 年将达到 6.91 万例。其中 RM-NPC 患者 约占 NPC 病例总数的 35%。目前 RM-NPC 的早先治疗主要以放化疗及 PD-1 抑制剂为 主，其中 PD-1 疗法的有效率约为 20%-30%。鉴于 PD-L1 在 89%至 95%的 NPC 肿瘤细 胞中表达，因此PD-L1在NPC的治疗前景可期，但国内尚无获批治疗RM-NPC的PD-L1 疗法，预计公司的 A167 将成为首款治疗该疾病的 PD-L1。

A167 除了与公司核心资产 SKB267 联用布局 NSCLC 及 TNBC 一线治疗适应症的临床 试验以外，公司还积极推进 A167 联合化疗一线治疗 RM-NPC 的适应症布局，目前所 有患者已经入组完毕，我们预计将在 2025 年结束临床。

首款国产第二代选择性 RET 抑制剂即将上市

RET 基因是原癌基因，一种出现突变或重排等变异时会促进癌症形成的基因。在正常 情况下，它能编码 RET 跨膜受体酪氨酸激酶，在器官发育中具有重要作用。然而 RET 基因发生基因突变及融合时，会导致突变的 RET 蛋白在不结合配体的情况下被激活， 导致下游信号通路过度激活，造成细胞生长及肿瘤形成失控。鉴于此，RET 靶向疗法 已成为治疗 RET+癌症颇有前景的疗法。据公司招股说明书披露，在大约 2%的癌症中， RET 变异是主要的致癌因素，最常见于 NSCLC 及甲状腺髓样癌（MTC）中。 目前 FDA 及 NMPA 仅批准两种选择性 RET 抑制剂普吉华（普拉替尼）及 Retevmo（塞 普替尼）,以上两款药物都是第一代 RET 抑制剂，疗效有限、容易产生耐药问题且 存在高血压和血液学毒性等安全性问题。

A400 作为第二代 RET 抑制剂能通过与 RET 的结合，抑制了 RET 在 RET+癌症中的酶活 性，从而中断了 RET 介导致癌信号。另外，A400 的药理特性也经过优化，以促进 CNS 渗透，这可能使 A400 能够有效治疗脑转移，脑转移是 RET+实体瘤的常见并发症。与 同剂量的普吉华（普拉替尼）及 Retevmo（塞普替尼）相比，A400 在过度表达携带 G810R/S/C 突变的人类 KIF5B-RET 融合蛋白(Ba/F3-KIF5B-RET)的人类 Ba/F3 细胞系 和在 RET 驱动的 MTC 细胞系衍生的 RETC634W 突变异种移植模型中表现出更高的肿瘤生 长抑制（TGI）。

公司在中国和全球快速推进 A400 的临床开发。对于 RET+ NSCLC，公司基于 A400 在 1L 和 2L+晚期 RET+ NSCLC 患者中的良好初步结果，已完成药审中心临床咨询，并获 得启动关键试验的批准，患者入组正在进行中，我们预计在 2024 年提交 RET+ NSCLC 的 NDA。另外在海外，A400 于 2022 年 6 月获得 FDA 的 IND 批准，2023 年 11 月 A400 获得 FDA 的孤儿药认定，用于治疗 RET 融合阳性实体瘤。2024 年 3 月 A400 获得 FDA 快速通道资格认定，用于治疗 RET 融合阳性 NSCLC，海外临床加速推进中。 据公司招股说明书披露，RET+ NSCLC 约占 NSCLC 病例总数的 1%至 2%。根据弗若斯 特沙利文的资料，中国 RET+ NSCLC 的发病数由 2017 年的 1.36 万例增至 2022 年的 1.59 万例，预计将于 2030 年达到 2 万例。据中华医学会肺癌临床诊疗指南（2023 版）显示：针对 RET 融合基因阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者，一线治疗可使 用塞普替尼（2A 类推荐证据）或者化疗；二线及后线治疗中铂类化疗进展后可使 用普拉替尼、赛普替尼（2A 类推荐证据）。

A140 有望成为中国首款西妥昔单抗生物类似物

A140 是一款 EGFR 单抗西妥昔单抗生物类似物，截至目前已有西妥昔单抗及尼妥珠单 抗两种 EGFR 单抗已在中国获得批准上市。2023 年 9 月 10 日，公司的 A140 上市申请 获得NMPA受理，用于：①治疗RAS基因野生型的转移性结直肠癌：与奥沙利铂(FOLFOX) 或伊立替康(FOLFIRI)方案联合用于一线治疗；与 FOLFIRI 联合用于经含 FOLFIRI 治 疗失败后的患者。②治疗头颈部鳞状细胞癌：与铂类和氟尿嘧啶化疗联合用于一线治 疗复发和╱或转移性疾病；与放疗联合用于治疗局部晚期疾病。A140 有望成为首款 中国生产的西妥昔单抗生物类似物，我们预计于 2024 年获批上市。

编辑：火腿肠