2024年生物医药行业GLP~1专题报告：内卷时代，更看好小分子、多靶点、长效三大方向差异化突破

1.GLP-1：看好小分子、多靶点、长效三大方向差异化突破

全球范围来看，GLP-1 类药物已处在快速放量增长阶段，市场规模庞大。受益于降糖与减重 市场的扩展，近年来 GLP-1 多肽类药物全球销售规模不断突破。根据各公司财报数据统计， 2023 年全球已获批上市 GLP-1 多肽类药物整体销售规模预计达 366 亿美元规模以上，其中销 售额居前三位的产品 Ozempic(司美格鲁肽)、Trulicity(度拉糖肽)、Mounjaro(替尔泊肽)销 售额分别达 138.94 亿美元、71.33 亿美元、51.63 亿美元。

国内市场来看，GLP-1 类药物正处于蓬勃发展的阶段。目前国内企业对于 GLP-1 类药物的布 局主要聚焦在肥胖与超重领域，已有约 40 家企业的 GLP-1 药物进入减重适应症临床开发阶 段，包括针对 GLP-1R 单靶点、GLP-1R/GIPR 双靶点、GLP-1R/GCGR/GIPR 三靶点、GLP1R/GCGR/FGF21R 三靶点等的多肽、小分子、融合蛋白等多个药物形式，此外还有多款药物处 在临床前阶段。其中，华东医药的利拉鲁肽仿制药、仁会生物的贝那鲁肽、礼来的替尔泊肽、 诺和诺德的司美格鲁肽的减重适应症已经获批上市，信达生物的玛仕度肽注射液已在 NDA 阶 段，此外尚有 7 款药物处在 3 期临床阶段、有 13 款药物处在 2 期临床阶段、有 14 款药物处 在 1 期临床阶段，国内 GLP-1 减重药物正处于蓬勃发展阶段。

考虑到激烈的竞争环境，从 GLP-1 未来发展趋势来看，我们更看好小分子、多靶点、长效三 大方向差异化突破。当前已上市 GLP-1 类药物主要为单靶点（除外礼来替尔泊肽）多肽类注 射药物，，使用方法以一周一次注射为主流，我们认为未来 GLP-1 的发展将聚焦在以下三大 方向：（1）从使用便利性来看，可口服的 GLP-1 小分子有望抢占注射多肽产品的市场份额； （2）从疗效来看，疗效更优的 GLP-1 多靶点产品有望取代单靶点产品；（3）从使用依存性来 看，更长效的两周一次或一个月一次的产品有望取代一周一次的产品。

2.小分子 GLP-1：国内企业主要布局辉瑞路线，未来数据读出值得期 待

2.1.差异化优势：口服使用提升用药便利性，化药小分子制备成本低

小分子 GLP-1 药物相对传统多肽药物的差异化优势在于，口服 GLP-1 小分子可提升用药便利 性，化药小分子制备成本低。相比传统注射多肽药物，小分子 GLP-1 药物在给药方式、给药 设备、保存方式、制备方式、制备难度、制备成本等方面均存在较为明显的优势，在有效性、 安全性有保障的前提下，我们认为小分子 GLP-1 药物相对多肽 GLP-1 药物存在差异化优势。

2.2.当前进度：目前恒瑞医药、华东医药 GLP-1 小分子已进入 2 期临床阶段

小分子 GLP-1 开发方面，目前国内企业中恒瑞医药、华东医药 GLP-1 小分子已领先进入 2 期 临床阶段。目前已有多家国内企业布局 GLP-1 小分子领域，多个产品已进入临床开发阶段。 其中，外资企业礼来的 Orforglipron 胶囊已在 3 期临床阶段，恒瑞医药的 HRS-7535 片、华 东医药的 HDM1002 片已领先进入 2 期临床阶段，德睿智药、翰森制药、信立泰等尚在 1 期临 床阶段。

2.3.布局路线：国内企业 GLP-1 小分子布局主要基于辉瑞的 Danuglipron 技术路 线，仅有少数企业布局礼来的 Orforglipron 路线

小分子 GLP-1 技术路线主要有礼来的 Orforglipron 和辉瑞的 Danuglipron 两类。目前全球 范围内主流的 GLP-1 小分子主要有两类，对应的代表产品分别为辉瑞的 Danuglipron 和礼来 的 Orforglipron，国内企业在口服 GLP-1 小分子领域的布局也主要基于上述两款产品。

国内企业 GLP-1 小分子布局主要基于辉瑞的 Danuglipron 技术路线，仅有少数企业布局礼来 的 Orforglipron 路线。从目前已公开的专利来看，国内多数企业主要基于辉瑞 Danuglipron 路线做了相关布局，少数企业基于礼来 Orforglipron 路线布局该领域，整体来看国内口服 GLP-1 小分子激动剂领域开发正处于如火如荼的阶段。

国内基于礼来的 Orforglipron 技术路线布局 GLP-1 小分子的企业：从目前已公开的专利来 看，国内少数企业基于礼来 Orforglipron 路线布局该领域，包括诚益生物、盛诺基、硕迪生 物、药康众拓等。

国内基于辉瑞的 Danuglipron 技术路线布局 GLP-1 小分子的企业：从目前已公开的专利来 看，国内多数企业主要基于辉瑞 Danuglipron 路线做了相关布局，包括恒瑞医药、华东医药、 海思科、信立泰、明德新药、先为达、轩竹医药、华中药业、翰森制药、一品红、翰森制药、 齐鲁锐格、德睿智药、诚益生物、天地恒一、盛世泰科、恒诺康等。

从用药频次角度来看，目前 GLP-1 小分子主要有每天一次或者每天两次给药两种路径，每天 一次有望带来更高依存性。从已在临床研究阶段的 GLP-1 小分子的给药频次来看，已在临床 阶段的 8 款药物中有 4 款药物给药方式为每天一次，有 2 款药物给药方式为每天两次，有 2 款药物的给药方式尚在临床研究确定中。

2.4.临床数据：Orforglipron 数据优异，Danuglipron 路线结构优化后数据值得 期待

当前口服GLP-1药物主要分小分子和多肽两类，小分子有望凭借成本优势占据更大市场份额。 从减重效果来看，口服多肽和口服小分子两大路线内部不同药物疗效均有较大差异，基于已 披露临床数据整体来看目前最优的口服 GLP-1 药物当属诺和诺德 GLP-1R/Amylin 双靶点多肽 口服药物 Amycretin，其在第 12 周相对基线即可减重 13.1%，但同为口服多肽的口服司美格 鲁肽减重效率相对偏低；在小分子领域，目前最优数据为罗氏/Carmot 的 CT-996，其可在第 4 周相对基线减重 7.3%，此外礼来 Orforglipron 在第 36 周相对基线减重 14.7%的数据也较 为优异。从成本来看，由于当前口服多肽多使用 SNAC 技术实现口服给药，其用药量远高于注 射剂（例如口服司美格鲁肽用药量为注射剂的 100 倍左右），预计其日用药成本远高于小分 子口服药物。考虑到小分子药物的成本优势，我们认为小分子有望凭借成本优势占据更大市 场份额。

从 GLP-1 小分子早期数据来看，礼来的 Orforglipron 数据相对辉瑞的 Danuglipron 优异。 当前口服 GLP-1 小分子路线主要分礼来的 Orforglipron 和辉瑞的 Danuglipron 两类，国内 企业多布局辉瑞的 Danuglipron 路线。从早期临床数据来看，辉瑞的 Danuglipron 减重效果 相对一般（200mg BID 剂量组在第 26 周、第 32 周相对基线体重降低 9.4%、11.7%），而礼来 的 Orforglipron 45mg QD 剂量组可在 24 周降低约 12%（礼来的 Orforglipron 的另一个优势 在于其为每天一次给药，而辉瑞的 Danuglipron 为每两天一次给药，目前辉瑞在开发一天一 次的 Danuglipron 制剂）。 参考罗氏/Carmot 的 CT-996 早期数据，国内企业基于 Danuglipron 路线结构优化后的分子 后续临床数据值得期待。根据罗氏/Carmot 的 CT-996 披露的早期数据，其可在第 4 周相对基 线减重 7.3%，是目前减重效率最高的小分子药物；罗氏/Carmot 的 CT-996 的分子结构暂未 披露，但从 Carmot 的 GLP-1 小分子专利来看，CT-996 的分子设计应当为 Danuglipron 路线， 我们认为国内企业基于 Danuglipron 路线结构优化后的分子后续临床数据值得期待。

3.多靶点 GLP-1：双靶点、三靶点设计有望进一步提升疗效

3.1.差异化优势：多靶点产品相对单靶点产品疗效更优

多靶点 GLP-1 药物相对现有单靶点药物的差异化优势在于其疗效有望更优。对比现有 GLP-1 单靶点药物司美格鲁肽，礼来 GLP-1R/GIPR 双靶点产品替尔泊肽、信达生物 GLP-1R/GCGR 双 靶点产品玛仕度肽、礼来 GLP-1R/GCGR/GIPR 三靶点产品 retatrutide 均表现出更优异的减 重效果，我们认为多靶点 GLP-1 药物相对单靶点 GLP-1 药物在疗效上存在差异化优势。

3.2.当前进度：信达 GLP-1R/GCGR 双靶点产品已在 NDA 阶段，其他多个产品在研

多靶点 GLP-1 开发方面，目前国内企业中信达生物 GLP-1R/GCGR 双靶点产品玛仕度肽已在上 市申请阶段，恒瑞医药 GLP-1R/GIPR 双靶点产品已在 3 期临床，众生药业、博瑞医药、东阳 光、翰森制药、乐普医疗/民为生物等公司的多靶点产品已在 2 期临床阶段，另有多个产品 处在 1 期阶段。外资产品中，目前国内市场上已有礼来 GLP-1R/GIPR 双靶点产品替尔泊肽获 批上市，勃林格殷格翰 GLP-1R/GCGR 双靶点产品、诺和诺德 GLP-1R/长效胰淀素类似物已在 3 期临床阶段；国内企业产品中，信达生物 GLP-1R/GCGR 双靶点产品玛仕度肽已在上市申请 阶段，恒瑞医药 GLP-1R/GIPR 双靶点产品已在 3 期临床，众生药业、博瑞医药、东阳光、翰 森制药、乐普医疗/民为生物等公司的多靶点产品已在 2 期临床阶段，另有多个产品处在 1 期 阶段。

3.3.布局路线：以 GLP-1R/GIPR 双靶点产品布局居多，三靶点产品值得期待

国内 GLP-1 多靶点产品技术布局以 GLP-1R/GIPR 双靶点产品布局居多，未来三靶点产品进展 值得期待。目前针对 GLP-1 多靶点产品的技术路线主要有双靶点、三靶点两类，其中双靶点 组合主要有 GLP-1R/GIPR、GLP-1R/GCGR、GLP-1R/FGF21 等，三靶点组合主要有 GLP1R/GCGR/GIPR、GLP-1R/GCGR/FGF21R 等。从国内相关产品的布局来看，国内企业在 GLP-1 多 靶点产品的布局上侧重于 GLP-1R/GIPR 双靶点路线，预计该选择主要受礼来 GLP-1R/GIPR 双 靶点产品替尔泊肽所影响，此外还有多家企业布局了 GLP-1R/GCGR、GLP-1R/FGF21 等双靶点 产品，GLP-1R/GCGR/GIPR、GLP-1R/GCGR/FGF21R 等三靶点产品，后续三靶点产品的进展值得 期待。

3.4.临床数据：多靶点产品在减重效率、最终减重效果上均有优势

多靶点 GLP-1 产品在减重效率、最终减重效果上均有优势。对比不同靶点 GLP-1 注射剂药物 减重效果：（1）从减重效率来看，安进的 GLP-1R/GIPR 双靶点产品 AMG133 在 420mg Q4W 剂 量组、Viking 的 GLP-1R/GIPR 双靶点产品 VK2735 在 15mg QW 剂量组均表现出了优异的减重 效率，在第 12 周实现相对基线 14%的体重降低幅度；（2）从最终减重效果来看，礼来的 GLP1R/GIPR/GCGR双靶点产品Retatrutide 在12mg QW剂量组在第48周实现减重约24%的数据， 属于同类产品已披露数据中的最优数据。

4.长效 GLP-1：长效化有望进一步提高患者用药依存性

4.1.差异化优势：长效化有望进一步提高患者用药依存性

当前主流 GLP-1 药物主要为一周一次制剂，未来更长效产品（两周一次或四周一次等）有望 进一步提高患者依存性。目前已上市或在研 GLP-1 药物（非小分子）的给药频次主要为一周 一次，其使用便利性相对既往一天一次使用的利拉鲁肽等已有明显提升，但考虑到减重需求 类似于慢病治疗需求，我们认为相关药物用药时长的提升有望进一步提高患者的依存性。

4.2.当前进度：众生药业、甘李药业双周制剂已在 2 期临床

长效 GLP-1 开发方面，目前国内企业中众生药业、甘李药业双周制剂已在 2 期临床，其他多 个长效产品在研。目前众生药业的每两周一次的产品 RAY1225 注射液、甘李药业每两周一次 的产品 GZR18 注射液、质肽生物每两周一次或每四周一次的产品 ZT002 注射液已在 2 期临床 阶段，外资安进的每四周一次的产品 AMG 133 尚在 1 期阶段；通化东宝注射用 THDBH120 尚 在确定具体给药时长的 1 期临床中。整体来看目前布局长效 GLP-1（超过 QW）的企业相对较 少，国内企业布局主要以每周一次产品为主，未来更长效的产品差异化优势有望凸显。

4.3.布局路线：两周一次或四周一次产品值得期待

目前国内已上市或在研 GLP-1 药物（非小分子）主要以一周一次制剂为主，未来两周一次或 四周一次产品值得期待。目前针对 GLP-1 长效药物（非小分子）的技术路线主要有一周一次、 两周一次、四周一次等，从国内相关产品的布局来看，国内多数企业的布局侧重于一周一次 产品，预计主要受诺和诺德司美格鲁肽、礼来替尔泊肽影响，考虑到更长效制剂对于患者依 存性的提高，未来两周一次或四周一次产品值得期待。

4.4.临床数据：延长用药间隔的同时保证了减重效果

现有长效 GLP-1 药物在延长用药间隔的同时保证了减重效果。从现有长效药物安进的 GLP1R/GIPR 双靶点产品 AMG133（每 4 周一次）、众生药业的 GLP-1R/GIPR 双靶点产品 RAY1225 （每 2 周一次）、甘李药业 GLP-1R 单靶点产品 GZR18（每 2 周一次）早期数据减重效果来 看，其相对代表产品司美格鲁肽均有疗效优势，其中安进的 GLP-1R/GIPR 双靶点产品 AMG133 早期数据还优于礼来的 GLP-1R/GIPR/GCGR 双靶点产品 Retatrutide 的数据。

5.GLP-1 上游产业链：需求庞大，GLP-1 多肽产业链投资价值凸显

考虑到 GLP-1 多肽药物在糖尿病、减重领域市场的快速扩张，以及未来可能潜在的 NASH 等 其他领域应用场景，GLP-1 多肽产业链下游对于上游原料药需求较大。我们以目前临床使用 剂量最小的 GLP-1 多肽药物司美格鲁肽注射剂用量为基准，测算全球范围内 GLP-1 药物原料 药最低程度的需求，在 GLP-1 药物在减重、糖尿病、NASH 患者治疗中渗透率为 3%、6%、6%的 中性假设下，得到 GLP-1 药物原料药在减重、糖尿病、NASH 领域的最低需求分别为 1944KG、 1157KG、750KG，主要假设如下： （1）GLP-1 多肽药物：考虑到司美格鲁肽注射剂相对其他在研 GLP-1 多肽类产品临床剂量更 小，以司美格鲁肽注射剂为标准可测算 GLP-1 多肽类药物原料药的最小需求，注：考虑到在 研 GLP-1 多肽多为注射剂，因此仅以司美格鲁肽注射剂为基准测算需求量，而不考虑口服司 美格鲁肽（糖尿病适应症中口服剂型总体用药剂量是注射剂的 100 倍）； （2）适用疾病领域：目前 GLP-1 已获批用于减重、糖尿病适应症，未来有潜力应用于 NASH 适应症。 （3）药物渗透率：中性假设下 GLP-1 药物在减重、糖尿病、NASH 患者治疗中渗透率分别为 3%、6%、6%。

由于全球减重市场的庞大需求，目前国内已有多家企业布局了 GLP-1 减重药物上游原料药及 相关中间体的合成，包括诺泰生物、圣诺生物、九洲药业、翰宇药业、奥锐特、普利制药、 蓝晓科技、昊帆生物等。

编辑：火腿肠