Citeline-医药生物行业：2024年年第三季度展望报告

由Citeline发布了《Citeline-医药生物行业：2024年年第三季度展望报告》这篇报告。以下是对该报告的部分摘录，完整内容请获取原文查看。本报告预测 2024 年第三季度 24 款药物、医疗器械、诊断、交易构成的催化事件，并分析每一款药物的阶段/处方药用户付费法案 (PDUFA) 评审成功概率及就它们所处的特定阶段、药物类别、疾病组分析总体获批概率 (LOA)。

Revumenib 是一种口服小分子 Menin- 混合谱系白血病 1 (MLL1) 抑制剂，对 MLL 重排和核磷蛋白 1 (NPM1) 突 变的白血病有效。2023 年 12 月，Syndax Pharmaceutcals 宣布根据美国食品药品监督管理局 (FDA) 实时肿瘤 学评审 (RTOR) 计划提交 Revumenib 新药申请 (NDA)，用于治疗成人和儿童复发或难治性 (R/R) KMT2A 重排 (KMT2Ar) 急性白血病。关键性 I/II 期 AUGMENT-101 研究数据为该申请提供了支持。 I/II 期 AUGMENT-101 研究在复发性 / 难治性 KMT2Ar 或 NPM1 突变的 AML 和急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者 中评估了 Revumenib。2023 年 12 月首次公布的 AML 组试验结果令人鼓舞，该药物在 KMT2Ar 人群中达到了 较高的完全缓解 / 完全缓解伴部分血液学恢复 (CR/CRh) 率，这尤其令人印象深刻，因为患者之前曾多次复发， 其中 72% 曾接受过 Venclexta 治疗。12 例患者在造血干细胞移植 (HSCT) 和 Revumenib 维持治疗后维持复合 完全缓解，6 例患者在截止时维持微小残留病 (MRD) 阴性缓解，1 例患者从 MRD 阳性转为 MRD 阴性。3 例 患者在移植后接受 Revumenib 维持治疗一年以上，维持治疗的安全性特征良好。

Venclexta 与低甲基化药物或低剂量阿糖胞苷联合使用，是当前不适合强化化疗的初治 AML 患者的标准治疗， 但 Venclexta 治疗后复发患者的治疗选择有限。骨髓移植是唯一的治愈选择，在这种情况下，任何治疗的目 的都是达到允许移植的稳定缓解，而由于 Revumenib 可产生有临床意义的持久缓解，因而非常具有前景。 2024 年 3 月，Syndax 宣布美国 FDA 已授予 NDA 优先评审资格，处方药用户付费法案 (PDUFA) 目标行动日期 指定为 2024 年 9 月 26 日。

该 NDA 的提交是基于 2 项关键性 III 期试验 THRIVE-AA1 和 THRIVE-AA2，这两项试验涉及超过 135 家临床研究 中心的 1200 多例患者。这些试验的数据已在 2023 年美国皮肤病学会 (AAD) 年会和第 31 届欧洲皮肤病与性 病学会大会上公布。两项研究均显示，与安慰剂相比，8 mg 和 12 mg 组中达到主要终点（脱发严重程度工 具 [SALT] 评 分 ≤ 20）的 患 者 比 例 明 显 更 高。在 THRIVE-AA1 试 验 中，第 24 周 时，12 mg 每日两次剂量组 41.5% 的患者和 8 mg 每日两次剂量组 29.6% 的患者达到 SALT 评 分 ≤ 20，而 安 慰 剂 组 仅 为 0.8%。在 THRIVE-AA2 试验的第 24 周终点时，12 mg 组 38.3% 的患者和 8 mg 组 33% 的患者达到主要终点，而安慰剂组 仅为 0.8%。此外，在毛发患者报告结局满意度 (SPRO) 量表中，8 mg 和 12 mg 组分别有 47% 和 52% 的患者表 示 “ 满意 ” 或 “ 非常满意 ”，而安慰剂组仅为 2%。

ALPHA-1062 是一种缓释口服片剂，由 Alpha Cogniton 开发，用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病。该药是加 兰他敏的前药，旨在将胃肠道副作用降至最低。2023 年 9 月向美国 FDA 提交新药申请 (NDA)，随后于 2023 年 12 月被 FDA 受理。 在一项关键性 III 期生物利用度研究中，ALPHA-1062 在健康成年志愿者体内的生物利用度与氢溴酸加兰他敏 缓释片 (ER) 相当。与氢溴酸加兰他敏 ER 相比，ALPHA-1062 的曲线下面积和峰值暴露量分别达到了约 107% 和 127%。该数据进一步描述了 ALPHA-1062 的迟释特征，并通过表征与速释和缓释产品相比的治疗和可接受 暴露量，为 NDA 数据集提供了支持。 该 NDA 的处方药用户付费法案 (PDUFA) 目标日期指定为 2024 年 7 月 27 日。该公司进行的 4 项研究结果表 明，ALPHA-1062 与加兰他敏和加兰他敏 ER 具有生物等效性，这为该申请提供了支持。所有 ALPHA-1062 研 究中记录的不良事件发生率均低于 2%，且未观察到失眠。该公司计划在获得 FDA 批准后，在长期护理 (LTC) 细分市场推出商业化产品。

Servier 正致力于通过其潜在的首个靶向治疗药物 Vorasidenib，在异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 突变癌症领域获得第 六个管线批准。Vorasidenib 是突变型 IDH1/2（异柠檬酸脱氢酶 1 和 2）酶的口服、选择性、高度脑渗透性的 双重抑制剂，用于治疗 IDH 突变型弥漫性胶质瘤。约 80% 的低级别胶质瘤患者体内的代谢酶 IDH1 和 IDH2 发生突变。这些患者的可用治疗方案仍然仅限于肿瘤切除术，随后酌情进行放疗和化疗。Vorasidenib 目前 正在美国接受优先评审，处方药用户付费法案 (PDUFA) 目标行动日期指定为 2024 年 8 月 20 日。 此次提交是基于关键性 III 期 INDIGO 临床试验的结果，该试验达到了根据盲态独立审查委员会 (BIRC) 设定的 主要终点无进展生存期 (PFS)，并在预设的第二次期中分析达到关键次要终点至下一次干预时间 (TTNI)。 Vorasidenib 和安慰剂的中位 PFS 分别为 27.7 个月和 11.1 个月。Vorasidenib 未达到中位 TTNI ，安慰剂的中位 TTNI 为 17.8 个月。研究还显示，Vorasidenib 平均每 6 个月可使肿瘤体积缩小 2.5%，而随机分配至安慰剂组 的患者平均每 6 个月肿瘤体积增大 13.9%。 除了美国的新药申请 (NDA)，Servier 还申请了其他地区的监管审查，如欧洲、加拿大、澳大利亚、以色列和巴西。 其中许多申请与 Orbis 项目有关，这意味着 2024 年 8 月 20 日的美国批准决定对于 Servier 和 Vorasidenib 来 说将是至关重要的一天，它将决定这种潜在同类首创疗法的成败。如果 Vorasidenib 获批用于治疗这些高危 低级别 IDH 突变型胶质瘤患者，它将相对没有竞争对手。

Lymphir (I/ONTAK) 是改良版 ONTAK，ONTAK 是一种融合蛋白，由与白细胞介素 -2 (IL-2) 融合的白喉毒素片段 组成。2014 年，由于生产过程中的蛋白纯化问题，卫材自愿将 ONTAK 撤出市场，而 Lymphir 的设计则避免 了这些问题。应 FDA 的要求，Lymphir 的 III 期试验于 2013 年启动，但在 2016 年，卫材将 Lymphir 的全球独 家 经 营 权（日 本 和 亚 洲 除 外）授 予 Dr. Reddy’ s，后 者 又 于 2021 年将这些权利出售给 Citus。2021 年， Lymphir 在日本获批用于治疗复发性或难治性外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 和复发性或难治性皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)。Citus 目前正在美国申请批准用于治疗既往接受过至少一次全身治疗的复发性或难治性皮肤 T 细胞淋 巴瘤 (CTCL) 患者，预计 FDA 将于 2024 年 8 月做出决定。

Lymphir III 期研究是一项在持续性或复发性 CTCL 受试者中开展的关键性、多中心、开放标签、单组研究。 2022 年 4 月发布的顶线结果显示，Lymphir 险些错过试验的主要终点，即客观缓解率 (ORR) 的 95% 置信区间 (CI) 下限是否能超过 25.0%，而该试验下限正好达到 25.0%。不过，该公司指出，FDA 将评估 95% CI 的下限 是否会超过将在 BLA 评审期间确定的临床相关缓解率。有鉴于此，该药物仍有机会获得批准。 Citus 于 2022 年 9 月提交 BLA，但随后于 2023 年 7 月收到完整答复函。FDA 要求 Citus 强化产品检测，以及 在上市申请评审期间与 FDA 商定的额外控制措施。没有与安全性和疗效临床数据包或拟定处方信息相关的 问题。该公司于 2024 年 2 月重新提交 BLA，并作为 II 类重新提交接受评审，PDUFA 日期为 2024 年 8 月 13 日。 如果获批，这将是 Citus 在美国的首个获批产品。