2024年精麻行业核心问题探讨：成长性、集采风险、竞争格局和研发进展

问题一：精麻行业增速如何？

行业增速如何？

“手术量自然增长+老龄化趋势”带动精麻行业稳健增长：（1）精麻药品多用于手术中的麻醉诱导、维持和术后镇痛，根据iFind数据，2010-2021年手术量复合增速为9.8%，手术量平稳增长有望带动精麻药品需求稳健增长；（2）近几年我国老龄化程度持续加剧，由于老龄人群对于手术的需求量较大，随着我国老年人口增多，整体手术需求有望加速增长。

DRG/DIP政策有望带动手术量增长：根据《广西基本医疗保险 DRG 分组权重方案（1.1 版）》，文件涉及 DRGs 类型“非手术室操作组”、“内科诊断组”及“外科手术组”三种，共计984个DRG编码。其中权重超过10.0的共计27种DRG，且“外科手术组”占比是“非手术室操作组”的两倍，手术类的DRG权重普遍较高。此外根据最新《DRG/DIP2.0分组通知》，对因住院时间长、医疗费用高、新药耗新技术使用、复杂危重症或多学科联合诊疗等不适合按DRG/DIP标准支付的病例，医疗机构可自主申报特例单议，难度较高的手术类项目或将受益。

行业新的增长点？

舒适化医疗项目带来麻醉药品新的应用场景：舒适化医疗主要包括无痛胃肠镜、无痛气管镜和无痛分娩等项目。随着生活条件改善、观念改变、医疗水平提高，舒适化医疗需求持续提高，有望带动麻醉药品在舒适化医疗领域的快速增长。 

我国舒适化医疗尚处于发展初期，渗透率提升空间巨大：（1）胃肠镜检查：根据中国心胸血管麻醉学会《舒适化医疗羁绊有不少》数据，目前美国无痛消化内镜治疗率已经高达98%。而在我国无痛胃肠镜是国内增长速度最快的检查项目之一，增速达到30%~50%。（2）无痛分娩：在欧美国家使用率80%+（美国>85%，英国>90%），而我国使用率仅在10%左右；（3）癌痛+术后镇痛：癌痛和手术后疼痛是舒适化医疗推广的重要领域。

癌痛相关政策日趋完善，行业发展日趋成熟：近几年陆续出台了多个关于癌痛评估诊断、治疗以及促进癌痛全程管理的相关文件/指南，我国癌痛治疗有望快速发展。 我国癌症患者众多，癌痛发生率较高：根据中国麻醉药品协会资料，国家癌症中心最新数据显示，2022年我国新发癌症患者高达406.4万，癌症生存患者约1500万，疼痛发生率高达70%，其中30%属于剧烈、难忍的难治性癌痛，癌痛患者高达超千万人群。 癌痛治疗常见药物销量持续增长：常用的长效阿片类药物包括吗啡缓释片、羟考酮缓释片、芬太尼透皮贴剂等，其中吗啡缓释片和羟考酮缓释片近6年销量持续增长。

癌痛作为精麻类药品的又一新的应用场景，近几年得到了快速发展，国内相关企业通过复方制剂创新、剂型创新、靶点创新的方式对现有癌痛产品进行开发。

问题二：精麻行业是否会集采，格局是否恶化？

精麻产品是否还会集采？

麻醉药品和一类精神药品由国家管控，价格体系较为稳定：目前国家出台多项政策说明麻醉药品和第一类精神药品由政府定价，集采风险较低。 麻醉药品和一类精神药品集采可能性较低：2021年和2023年咪达唑仑、地佐辛和羟考酮曾纳入地方集采征求意见文件，最终执行文件均剔除相关产品。常见失眠药中右佐匹克隆参与过第三批集采，但是该药不属于二精药品。

竞争格局是否有所恶化？

2018-2023年麻醉镇痛市场头部玩家集中度较高，CR9接近80%：根据米内网城市公立医院数据，2018-2023年麻醉镇痛市场中头部玩家市占率维持在高位，其中人福医药市占率持续增长至25.9%，恒瑞医药增长至12.2%，恩华药业上升至5.4%，扬子江药业市占率下滑主要系核心品种地佐辛下滑所致。 麻醉镇痛大品种竞争格局较好，头部企业集中：从麻醉镇痛大品种市场格局可以观察到，新进玩家较少，且份额多被麻醉龙头（人福、恩华、恒瑞、扬子江等）所占据。

问题三：精麻产品是否已经满足现有治疗需求？

精麻药品未来研发方向？

防滥用和防成瘾是精麻药品急需解决的两个问题。2023年国家药品监督管理局药品审评中心发布《阿片类口服固体仿制药防滥用药学研究技术指导原则（试行）》将有助于防滥用制剂的开发。此外国内阿片类药物使用量逐年攀升，随着癌痛患者增加，防滥用制剂开发具有十分重大意义。

阿片类药物有多种滥用方式，如整个单位制剂的吞服，或粉碎后吞服、鼻吸入、抽吸，或溶解后注射。防滥用制剂的开发应针对已知或预期的阿片类药物滥用途径，增加阿片类药物滥用的难度。

防滥用制剂技术方法：（1）形成物理/ 化学屏障：物理屏障可防止制剂被咀嚼、切割、粉碎和研磨，化学屏障可防止常见溶剂提取阿片类药物，常见辅料包括聚氧乙烯、交联丙烯酸聚合物、卡波姆等；（2）添加激动药/拮抗药：常见拮抗剂包括盐酸纳洛酮/纳曲酮；（3）添加厌恶剂：包括十二烷基硫酸钠等；（4）新型给药系统设计(包括储库型注射剂和植入剂)；（5）制成前体药物以及以上技术的联用Ø 防滥用技术可大幅降低阿片药物滥用率：一项涵盖美国357个医疗中心、纳入14万人的研究表明，防滥用制剂盐酸羟考酮缓释片(OxyContin)上市后的滥用发生率降低了41％。

防滥用产品进入快速研发时期：目前上市的防滥用阿片类药物多采用物理/化学屏障和添加厌恶剂的技术。 一、通过制剂手段防滥用：（1）防滥用型奥施康定：普渡制药1989年推出羟考酮普通剂型，1996年推出第一代羟考酮缓释剂型，每天服用2次，2010年推出了具有遏制滥用特性的第二代羟考酮缓释片（添加了聚环氧乙烷和羟丙甲纤维素两种辅料，使片剂在溶剂中成为胶状），防止原料药被溶剂提取后用于静脉注射。（2）Xtampza ER 羟考酮缓释胶囊：Collegium公司于2016年获FDA批准，属于羟考酮“胶囊内微珠”的新型缓释口服制剂，通过微珠具有抗物理破坏和缓释特性，可以防止通过税溶提取后滥用。（3）RoxyBond盐酸羟考酮速释片：Daiichi公司2017年获FDA批准，首个速释阿片类药物。 二、开发复方制剂防滥用：（1）盐酸羟考酮纳洛酮缓释片：普渡2014年获FDA批准，通过拮抗剂纳洛酮实现防滥用，非口服途径使用纳洛酮能迅速起效阻止羟考酮中枢作用。（2）盐酸羟考酮纳曲酮缓释胶囊：辉瑞2016年8月获FDA批准，压碎药物后，纳曲酮和羟考酮同时释放从而实现防滥用。国内在研防滥用镇痛药方面，多以添加拮抗剂或采用缓控释技术手段实现防滥用，主要企业包括人福医药、恩华药业、苑东生物等。

精麻新靶点研发进展？

Nav家族靶点在镇痛领域具备较大潜力：疼痛信号传递机制与细胞膜上的电压控制钠离子通道（Nav）相关，Nav通道家族包含9个亚型，其中Nav1.3、Nav1.7、Nav1.8和Nav1.9于疼痛相关，nav1.8和1.9主要存在于外周神经系统，但是由于Nav亚型多样性以及存在位置，导致现有Nav抑制剂可能产生广泛副作用，而Nav1.8具有高度选择性（Nav1.8不参与中枢神经活动），有望开辟无成瘾性镇痛药物先河。

VX-548作用机制：口服选择性NaV1.8抑制剂，与其它NaV离子通道相比， 它对NaV1.8具有高度选择性（超过其余亚型约30000倍）并选择性产生抑制 效应，该药物预期可以避免成瘾等副作用，应用于中重度急性疼痛。 VX-548（突破性疗法认定，快速通道）于2024年7月递交NDA，预计在 2025年1月30日前完成审评。 VX-548超2000人的3期临床结果获得成功：腹部整形术和拇囊炎切手术均显 示出优于安慰剂的镇痛效果，但是未显示出优于氢可酮/对乙酰氨基酚药物。

国内企业布局Nav1.8靶点时间相对较晚，且多为第一代Nav1.8产品，布局企业主要包括恒瑞医药、健康元等企业，新一代nav1.8恒瑞医药布局进度较为领先。 全球Nav靶点研发变化：由口服向静脉注射拓展，靶点拓展到Nav1.7等新型靶点，此外vertex公司开启Nav1.8（SCN10A）基因治疗研发。

SSTR4有望应用于非阿片类疼痛控制：生长抑素 (SST) 是一种广泛分布于人类中枢神经系统和外周组织的抑制性激素，通过SST受体(SSTR) 负调节多种激素释放（生长激素、胰高血糖素、胰岛素、胃泌素和胆囊收缩素）和细胞增殖。SSTR有五种类型，其中SSTR2表征最好，对激素分泌、血管生成、细胞周期和凋亡起到调控作用，SSTR4在中枢神经系统中高度表达并介导镇痛和抗炎作用，因而有望应用于非阿片类药物疼痛控制（慢性神经性、炎症性和混合型疼痛）。

SSTR4-研发进展：礼来LY3556050为小分子SSTR4激动剂，旨在调节体生长抑素信号，影响神经兴奋性，从而改善对炎症和疼痛的调节，目前正在进行临床2期开发用于治疗疼痛。2023年11月份，礼来公布了LY3556050在糖尿病周围神经病理性疼痛(DPNP)概念验证性临床试验(NCT04707157)上取得的积极结果（数据显示，LY3556050组和安慰剂组第8周NRS相对于基线的变化分别为-2.75(-3.5 to -2.01)和-1.19(-2.14to-0.24)）；同时，礼来也公布启动一项LY3556050治疗DPNP的剂量探索性的II期临床试验。国内企业费米子非成瘾性慢性镇痛管线FZ002-037是其首发管线，为全球第二、国内首个进入临床的SSTR4药物，2023年3月，FZ002-037完成I期临床首例给药，目前已完成I期临床试验。

DPNP存在未被满足需求

急性疼痛持续时间通常短于1个月，常与手术创伤、组织损伤或某些疾病状态有关；慢性疼痛为持续3个月以上的疼痛,可在原发疾病或组织损伤愈合后持续存在。如果急性疼痛不能在初始状态下被充分控制，则可能发展为慢性疼痛。

慢性疼痛患者众多，仍有较大未被满足需求：慢性疼痛累及影响全球20%以上的人口，约2/3的慢性疼痛患者伴有认知和情感障碍，慢性疼痛的机制包括三大类，即伤害感受性疼痛、神经病理性疼痛（损伤和疾病影响躯体感觉神经系统）和伤害可塑性疼痛（即无伤害性刺激，也无损伤和其他疾病，疼痛源于痛觉处理系统改变）。

DPNP患者众多，治疗率较低，且无对应药物：神经病理性疼痛 (NP) 是损伤或疾病累及躯体感觉系统所导致的疼痛，是临床上的常见病、多发病，严重影响患者生活质量。在NP药物管理中，抗惊厥药和抗抑郁药为一线治疗药物。当一线药物治疗未达到满意的疼痛缓解，或出现无法耐受的不良反应时，阿片类药物被推荐作为治疗NP的二线药物。我国约有2000万糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP）患者，诊治率低且不规范，治疗率不足20%，仅有不到 400万患者接受治疗，并存在诊疗用药不规范。常见NP药物中，DPNP适应症均未在国内获批（中国人群Ⅲ期临床试验失败），临床存在超说明书适应症用药，患者无法医保报销。

报告节选：

编辑：火腿肠