阿尔茨海默病介绍
阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease,AD）是一种起病比较隐匿且呈进行性发展的神经退行性疾病，在患者脑内，淀粉样前体蛋白经B-分解酶和y-分解酶切割生成B淀粉样蛋白，而后形成淀粉样蛋白沉积，同时脑内促炎微环境失调导致脑内小胶质细胞清除功能失效，淀粉样蛋白沉积过多引发神经细胞凋亡，从而形成阿尔茨海默症。
美国国家老年研究所和美国阿尔茨海默病协会（NIA-AA）将AD从患者无法察觉的大脑变化发展到引起记忆障碍并最终导致痴呆发生的大脑变化过程定义为AD连续病程（AD continuum）。该过程可分为三个阶段：临床前期、MCI期和痴呆期。按照发病年龄分型可分为早发型和晚发型。
中国阿尔兹海默病状况
第八次全国人口普查结果显示，我国目前 60 岁及以上人口为28004 万人，占全国总人口的 19.8%，其中 65 岁以上人口为 20978 万人，占14.9%，正式进入深度人口老龄化阶段，而与深度老龄化相关疾病的发病率、患病率及死亡率也均随之显著增高，给社会带来沉重压力。
2019年，中国 AD 及其他痴呆患病人数为13143950例，约占全球数量的25.5%，我国年龄标化 AD 患病率为788.3/10万。因AD及其他痴呆导致的死亡人数，我国死亡人数为 320715 例，占全球的 19.8%。2019年，全球AD及其他痴呆的疾病负担为25276989人年，其中23.6%的负担来源于中国。
全球AD创新药研发概况
截至 2024 年 1 月，目前有 127个药物在进行 164 项针对 AD 的临床试验。其中48项III 期试验，涉及32种药物；90 项 II 期试验，涉及81种药物；26项 I 期试验，涉及25种药物。 在药物开发管线中，神经递质受体是目标药物最多的类别，占22%；其次是炎症/免疫（18%）和淀粉样蛋白（17%）。这些类别是当前阿尔茨海默病治疗研究的主要焦点。
免疫疗法主要药物
现有的AD药物只能进行修饰治疗（DMT)，即对疾病发 病机制进行干预，从而改变其自然历程。近年来最受关 注的是基于Aβ假说和Tau蛋白假说的免疫疗法，目前已 获美国FDA批准上市的AD单抗药物分别为卫材/百健的 Lecanemab（2023年7月获批）和礼来所研发的 Donanemab（2024年7月获批） 。在使用Lecanemab治疗18个月后，临床痴呆评分总表（ CDR-SB）的下降幅度减少了27%；使用Donanemab治 疗19个月后，CDR-SB下降幅度减少29%。（CDR-SB 评分越高意味着患者临床功能越低）
中国AD药物研发概况
国内共有2215个阿尔茨海默病研发药物（包括active和inactive），其中临床及以上阶段的药物共计64个，占比为2.89%，其中临床Ⅲ期6个、申请上市4个、批准上市12个。 我国已上市的AD药物大多获批时间较早，近年来获批上市的药物仅有三种，其中包括卫材/渤健的仑卡奈单抗（Lecanemab），以及我国科研团队独立研发的甘露特纳。
AD主流诊断方法
AD主要的诊断方法包括神经心理学、影像学、生物标志物三种，其中前两者在临床中更常用，但其单一应用都存在一定的局限，目前更倾向于多种诊断方案联用以提升诊断质量。
AD检测技术对比
PET检查侵入性较低，但其费用高昂，且尚未纳入医保，适用的分子探针也相对稀缺。CSF检查虽然价格适中，但由于需要通过脊髓穿刺获取样本，患者必须住院进行，难以在门诊完成，既耗时又不便。PET检查和CSF生物标志物检测在疾病预测性方面具有较高的准确性，但其高成本、样本获取难度及侵入性的特点限制了在临床中的广泛应用，血浆生物标志物检测则克服了这些限制，提供了更为便捷的选择。然而，值得注意的是，血浆生物标志物技术尚处于初期阶段，成熟度不足，因此其临床应用仍需进一步验证和发展。
海内外AD诊断产品布局
国内的先通医药于2017年获得了 Neuraceq的中国开发和销售授权 ，2023年9月，其欧韦宁®氟[18F]贝 他苯注射液率先获得NMPA批准， 是国内首个获批用于AD诊断的Aβ- PET显像剂。 海外已有多款AD脑脊液诊断产品和 血浆诊断产品获批，检测指标包括 Aβ42、Aβ42/40、p-tau181等。 其中Aβ42/Aβ40 比值和 Ptau/Aβ42 比值在预测 AD神经病 理学改变时，AUC高达0.95～0.96 （AUC的值范围从0到1，数值越接 近1，表示模型或测试的准确性越 高。）
AD诊断标准演变及产业发展趋势
AＤ诊断标准经历了临床—病理学诊断，临床—生物学诊断，到单纯生物学诊断的演变，生物标志物在早期诊断中的作用越来越突显，阿尔兹海默病不同阶段患者的生物标志物也不尽相同。两种针对AD早期患者的单抗药物接连上市有望刺激AD早期检验需求。 2023年修订版的NIA-AA修订版指南将血液标志物纳入AD诊断指标，随着超敏检验技术的发展，基于血液标志物的AD诊断将成为产业新的发展方向。
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