2024年和誉研究报告：专注小分子疗法，全球创新步入收获阶段

一、专注小分子肿瘤疗法，专业化团队赋能全球创新

和誉医药成立于2016年，是一家研发驱动、临床阶段生物制药公司，致力于发现 和开发创新且差异化的小分子抗肿瘤疗法。公司研发团队具有丰富的药物开发经 验，立足于国际一流的药物发现与开发团队以及多维发现平台，在强大的内部研发 引擎驱动下，根据公司2024年中报，公司已经搭建起从临床前到临床阶段合计16 种候选药物组成的丰富在研产品管线。根据公司官网，2021年10月，公司成功登 陆港交所上市；2023年12月，公司与德国默克就Pimicotinib达成独家许可协议； 2024年11月，公司Pimicotinib治疗TGCT的全球III期临床研究读出顶线数据，首款 产品即将商业化，公司发展进入新阶段。

专业化创始人和高管团队，赋能全球性创新药物开发。公司三位联合创始人徐耀昌 博士、喻红平博士和陈椎博士具有丰富的药物开发与发现经验，领导公司药物发现 工作。徐耀昌博士拥有超过30年的新药研发和管理经验，曾作为研发领军人物任职 于诺华、礼来、翰森制药等药企，领导了众多新药项目的研发工作，横跨肿瘤、感 染、精神等多个疾病领域。喻红平博士有20余年在大型药企从事新药研发的经验， 曾任职于诺华、默克和翰森制药等企业。陈椎博士曾任职于强生、诺华和雅培等企 业，拥有15余年行业经验，领导或参与了从早期发现到转化医学以及临床研发在内 的多个新药研发项目。首席财务官张子栋博士曾在诺威健康和复宏汉霖担任CFO， 拥有丰富财务管理工作经验。首席医学官嵇靖博士领导公司临床开发团队，曾任职 于赛诺菲、GSK、强生、阿斯利康等企业，拥有丰富临床运营和管理经验。公司创 始人和高管团队拥有丰富的行业经验，有力推动公司创新疗法开发进程。

根据公司2024年中报，公司已经形成一个由16种候选药物组成的产品矩阵，其中10 种药物已进入临床阶段，产品管线梯队布局。公司首个产品Pimicotinib（CSF-1R） 即将商业化，多个核心管线Irpagratinib（FGFR4）、ABSK061（FGFR2/3）和ABSK043 （PD-L1口服）处于II期临床阶段，同时公司持续探索早期优质管线治疗潜力。（1） 首款产品Pimicotinib治疗TGCT的全球III期临床研究已于2024年11月读出顶线数据， 即将在中、美申报上市；治疗cGvHD的初步II期临床即将在2024年ASH大会读出。 （2）公司加快推进Irpagratinib单药/联合治疗FGF19+肝细胞癌临床进展，单药治疗 2L+ FGF19+肝细胞癌即将进入注册临床阶段。（3）ABSK061治疗肿瘤的1期临床 中展现出良好安全性，公司计划开展治疗软骨发育不全的临床研究。（4）ABSK043 联合伏美替尼治疗EGFRm NSCLC已在国内进入II期临床阶段。

二、Pimicotinib：全球 BIC 新药，商业化在即

Pimicotinib（ABSK021）是公司自主研发的一款口服、高选择性、高活性CSF-1R小 分子抑制剂，能够通过阻断CSF-1/CSF-1R信号通路调节和改变巨噬细胞功能，在多 种巨噬细胞相关疾病中发挥作用。根据公司官网，公司开展多项临床探索其在TGCT、 cGvHD和胰腺癌中治疗潜力：（1）2024年11月，Pimicotinib治疗不可切除TGCT的 全球III期临床研究已读出顶线数据，即将申报上市；（2）Pimicotinib治疗既往一线 或多线治疗失败cGvHD处于II期临床阶段，初步II期研究结果将在2024年ASH大会读 出；（3）此外，公司正在开展Pimicotinib联合化疗或者联合化疗和特瑞普利单抗一 线治疗胰腺癌的II期临床研究。 根据公司官网，2023年12月，公司与德国默克就Pimicotinib达成独家许可协议，公 司授予其中国区域针对Pimicotinib所有适应症的商业化许可，公司将获得7,000万美 元首付款，加上研发和销售里程碑付款潜在付款总额达6.055亿美元，以及两位数百 分比的销售提成。此外，默克可以在达到行权条件并支付额外对价后行使选择权， 以获得Pimicotinib在全球范围内的商业化权利以及在特定条件下，联合开发 Pimicotinib其它适应症的权利。

（一）腱鞘巨细胞瘤

TGCT存在较大未满足的临床需求。腱鞘巨细胞瘤（TGCT）是一种罕见的好发于关 节、腱鞘和滑囊的间叶性肿瘤。根据《2024年CSCO骨与软组织肿瘤诊疗指南》， TGCT只有一小部分细胞属于肿瘤克隆群体，这部分细胞高表达集落刺激因子1 （CSF1），从而导致表达CSF1R的巨噬细胞、炎症细胞等非肿瘤细胞的招募。大多 数TGCT患者是年轻人，虽然TGCT作为一种良性肿瘤通常不会危及生命，但该疾病 及其治疗可能很大程度影响生活质量。TGCT在临床上可以分为结节型（N-TGCT） 和弥漫性（D-TGCT），后者具有更强的局部侵袭性且局部复发率更高。TGCT传统 治疗方法是手术切除，但是手术后容易出现局部复发，N-TGCT术后3年、5年和10 年无复发生存率为88%、83%和79%，D-TGCT则分别为62%、55%和40%。TGCT 反复多次复发会严重影响患者生存质量，严重时甚至威胁生命。药物治疗方面，目 前全球仅有Pexidartinib获批用于治疗不可手术TGCT，但存在较大安全性问题，且 尚未在国内获批上市。

CSF-1R抑制剂具有显著TGCT治疗活性，FIC药物Pexidartinib受限于安全性。 Pexidartinib是一种口服TKI，能够抑制CSF-1R、c-kit和FLT-ITD。2019年8月，根据 FDA官网，FDA批准Pexidartinib用于治疗治疗病情严重或功能受限，且无法通过手 术改善的有症状TGCT成人患者，Pexidartinib成为首个获批用于 TGCT患者的全身 疗法。Pexidartinib获批基于一项国际多中心、随机双盲、安慰剂对照的III期临床 ENLIVEN研究，该研究招募了120例不适合手术切除的TGCT患者被随机分配接受 Pexidartinib（n=61）或安慰剂（n=59）。主要终点第25周ORRPexidartinib组和安 慰剂组分别为39%和0%（p<0.0001），Pexidartinib在TGCT患者中表现出强劲抗肿 瘤反应。然而，Pexidartinib在临床中表现出严重的胆汁淤积性或混合性肝损伤风险， 这被认为是一种非CSF-1R抑制引起的脱靶效应，且尚未在其他抑制CSF-1R的小分 子和单抗中报道过。Pexidartinib因此被FDA给予黑框警告，且患者需要通过REMS 受限程序评估后才能用药。另外，由于Pexidartinib具有KIT抑制活性，头发颜色变化 是其最常见AE，发生率达67%（对照组为3%）。

高选择性CSF-1R抑制剂显示出更好的治疗活性和安全性。2024年8月，美国FDA接 受了小野制药提交的Vimseltinib治疗TGCT的上市申请，主要基于其III期临床 MOTION研究的积极结果，PDUFA日期为2025年2月17日。MOTION研究是一项国 际多中心、随机双盲、安慰剂对照的3期临床，招募了123例不能手术的TGCT成年患 者按2:1随机分配接受Vimseltinib（n=83）和安慰剂（n=40）治疗。主要终点第25周 Vimseltinib组和安慰剂组ORR分别为40%和0%（p<0.0001），Vimseltinib在TGCT 患者中产生了显著的客观反应率和具有临床意义的功能和症状改善。安全性方面， Vimseltinib具有良好耐受性，大多数AE为1/2级，唯一发生率超5%的3/4级AE是血肌 酸激酶升高，这与CSF-1R抑制剂的作用机制一致。Vimseltinib并未在临床中表现出 现胆汁淤积性肝毒性或药物性肝损伤的证据。非头对头比较，Vimseltinib在III期临床 中表现出比Pexidartinib更优的抗肿瘤疗效和安全性。

Pimicotinib展现出BIC疗效和安全性。根据公司官网，2024年11月，公司公布了 Pimicotinib针对不可手术TGCT患者的全球III期临床MANEUVER研究顶线结果。 MANEUVER研究共入组了总共入组94名患者按2:1随机分配接受Pimicotinib（n=63） 和安慰剂（n=31）治疗，主要终点Pimicotinib组和安慰剂组第25周的ORR（RECIST 1.1）分别为54%和3%（p<0.0001），并且在所有关键次要终点主动关节活动度、患 者的僵硬程度、患者的疼痛程度、身体功能等都取得统计学显著意义。安全性方面， Pimicotinib表现出良好耐受性，Pimicotinib组超过5%患者3级以上TRAE是血肌酸激 酶升高，没有证据表明有胆汁淤积性或药物诱导的肝损伤，Pimicotinib组和安慰剂组 SAE发生率分别为4.8%和3.2%。非头对头比较，Pexidartinib、Vimseltinib和 Pimicotinib针对不可手术TGCT患者的3项III期临床中，Pimicotinib表现出最佳第25 周客观响应率，并在临床研究中展示出良好的安全特性。

竞争格局良好，Pimicotinib商业化在即。根据智慧芽新药数据库，目前全球在研 CSF-1R靶向药物以小分子和单抗为主，Pexidartinib是首个也是目前唯一上市的治 疗TGCT的小分子抑制剂，但其临床和商业化价值受安全性限制；Vimseltinib目前在 美国处于上市申请阶段，在国内尚未开展临床研究；Pimicotinib已读出全球III期顶线 结果，表现出BIC疗效，即将在中、美、欧提交上市申请。单抗方面，Axatilimab是 全球首创CSF-1R单抗，临床开发主要用于治疗cGvHD，尚未开展治疗TGCT相关临 床研究。

根据《2024年CSCO骨与软组织肿瘤诊疗指南》，D-TGCT发病率约为每年5-8例/百 万人口，对应中国（14.10亿人）、美国（3.35亿人）、欧盟（4.49亿人）每年发病 人数约为9,165、2,178和2,919人。Pimicotinib已于2024年11月读出全球III期临床研 究顶线结果，即将递交上市申请，假设Pimicotinib在2026年分别于中、美、欧获批上 市实现商业化。Pimicotinib有望成为国内首个上市治疗TGCT的CSF-1R抑制剂，参 考国内抗肿瘤药物定价，假设Pimicotinib上市后月治疗费用为3万元，2027年降价 60%进入医保，之后每两年降低5%。根据Pimicotinib关键临床III期顶线数据解读会 演示材料，公司2024年11月更新了Pimicotinib治疗TGCT的I期临床长期数据，中位 治疗持续时间达20.67个月，参考在临床研究中治疗时间，假设Pimicotinib上市后接 受治疗患者首年治疗满12个月后，第2年继续治疗8个月，随着渗透率提升， Pimicotinib国内销售额有望在2032年达到8.58亿元销售峰值。Pimicotinib美国销售 价格参考Pexidartinib目前约2.45万美元的月治疗费用，假设Pimicotinib上市后美国 月治疗费用为2.10万美元；根据文献《Prices and clinical benefit of cancer drugs in the USA and Europe: a cost-benefit analysis》，美国每月药物治疗费用中位数是欧 洲国家的2.31倍，我们假设Pimicotinib在欧盟月治疗费用按美国价格40%约为0.84万美元/月。我们预计Pimicotinib全球销售额有望于2032年达到37.90亿元销售峰值， Pimicotinib已读出全球III期临床顶线结果，且表现出BIC疗效，假设获批上市概率为 90%，Pimicotinib风险调整销售峰值有望达到34.11亿元。

（二）慢性移植物抗宿主病

慢性移植物抗宿主病（cGvHD）是异基因造血干细胞移植后常见且严重的并发症， 严重影响患者的生存率和生活质量。根据《慢性移植物抗宿主病诊断与治疗中国专 家共识（2024年版）》，30%-70%的异基因造血干细胞移植患者会发生cGvHD， cGvHD临床表现多样，个体差异大，病程迁延持久，多个重要器官均可受累；主要 病理生理过程为免疫炎症反应，常见和特征性的病理改变是纤维化。对于中、重度 cGvHD患者，进行全身治疗一线治疗标准方案推荐糖皮质激素联合或不联合钙调磷 酸酶抑制剂（CNI），一线治疗有效率约为50%。如果既往累及的器官损伤加重、出 现新的器官受累或正规用药1个月症状体征没有改善等情况，推荐启动二线治疗，二 线治疗目前尚无标准的优选治疗方案，各种二线治疗药物可以互换，治疗药物包括 小剂量甲氨蝶呤、芦可替尼、甲磺酸贝舒地尔、西罗莫司、伊马替尼等。

全球首创CSF-1R单抗获批，CSF-1R抑制剂在cGvHD患者中表现出良好治疗能力。 CSF-1R驱动的巨噬细胞信号在纤维化中起着关键作用，阻断这种信号可能有利于治 疗cGvHD。Axatilimab是一种高亲和力的人源化IgG4单抗，可抑制CSF-1R 信号传 导，从而影响表达 CSF-1R 的单核细胞和巨噬细胞的分化和功能。根据FDA官网， 2024年8月，FDA批准Axatilimab用于治疗先前至少接受两种全身治疗失败后的重至 少40公斤的成人和儿科cGvHD患者。 FDA的批准基于全球关键II期AGAVE-201研究的数据，该研究评估了Axatilimab在 241 名成人和儿童难治性慢性GvHD患者中的安全性和有效性，这些患者之前至少 接受过两种全身治疗。对于FDA批准的每两周0.3 mg/kg剂量治疗的80名患者，之前 接受过中位4种全身治疗，包括芦可替尼（71%）、依鲁替尼（34%）和贝鲁莫舒地 尔（20%）。主要疗效终点第七个周期第1天（4周为1个周期）总缓解率为74%，中 位无进展生存期为11.1个月。安全性方面，TEAE、≥3级TEAE和严重TEAE发生率分 别为96%、49%和38%，治疗相关的不良事件与CSF1R信号传导抑制密切相关，包 括血清酶水平暂时升高和眼眶水肿。

Pimicotinib治疗cGvHD初步显示出良好的疗效和安全性。公司将在2024年ASH年 会披露Pimicotinib治疗cGvHD初步II期研究结果。根据ASH官网披露的摘要信息，截 止2024年6月，研究共招募了28名患者，A部分评估了4个剂量水平5mg（n=1）、10mg （n=3）、20mg（n=13，包括来自补充队列的9名患者）和25mg（n=3），未观察 到DLT，选择20mg作为 RD，随后在 B 部分招募了 8 名患者。（1）基线：入组患 者64.3%患有严重cGvHD，之前接受过中位4种全身治疗，包括芦可替尼（67.9%）、 依鲁替尼（10.7%）和贝鲁莫舒地尔（3.6%）；基线时中位受累器官为4个。（2） 疗效：可评估反应患者中，所有剂量水平5mg（1/1，100%）、10mg（2/3，66.7%）、 20mg（11/19，57.9%）和25mg（1/3，33.3%）均观察到反应，整体ORR为57.7% （15/26），中度（6/9，66.7%）和重度（9/17，52.9%）患者的ORR相似。先前接 受过依鲁替尼（1/3，33.3%）和芦可替尼 （10/18，55.6%）的患者也观察到反应。 （3）安全性：Pimicotinib耐受良好，TEAE、≥3级TEAE和严重TEAE发生率分别为 78.6%、35.7%和21.4%，最常见的TEAE包括AST升高（39.3%）、上呼吸道感染 （32.1%）、ALT升高（25%）、GGT 升高（21.4%），≥3级TEAE（≥5%）包括肺 炎（10.7%）和高血压（7.1%）。

三、深耕 FGFR 领域，核心管线具备较大商业潜力

成纤维细胞生长因子受体（FGFR）包括了FGFR1-4，是一个高度同源的酪氨酸激酶 受体家族，信号传导主要通过配体FGF与受体结合、受体二聚化以及细胞内激酶自 身磷酸化级联。FGF/FGFR信号通路在细胞增殖、分化、凋亡和迁移中起关键作用； 但如果发生基因扩增、突变和基因融合，可能会促进多种疾病，尤其是恶性肿瘤。 1.9%～7.1%的肿瘤患者存在FGFR基因异常，其中以基因扩增（53.7%～66%）最 多，其次为突变（26%～38.8%）和重排/融合（5.6%～8%）。FGFR 1、FGFR 2、 FGFR 3和FGFR 4基因异常的频率分别为49%～56.8%、14.2%～19%、17.7%～ 26%和2.8%～7%。 FGFR靶向小分子抑制剂，从非选择性到选择性，安全性优异的高选择性FGFR抑制 剂更具临床应用价值。（1）非选择性FGFR抑制剂：由于FGFR激酶结构域与VEGFR、 PDGFR等相似，许多非选择性小分子TKI能同时靶向VEGFR、PDGFR、FGFR等， 与选择性抑制剂比，前者作用机制和不良反应比较复杂，同时VEGFR靶向毒性会限 制FGFR药物剂量。（2）选择性FGFR TKI包括泛FGFR、FGFR1/2/3、FGFR2/3或 选择性FGFR2、FGFR3、FGFR4抑制剂：目前全球已经5款选择性FGFR TKI获批上 市，厄达替尼和福巴替尼属于泛FGFR抑制剂，能同时抑制FGFR1/2/3/4，培米替尼、 英菲格拉替尼、Tasurgratinib是FGFR1/2/3抑制剂（FGFR1/2/3激酶区域空间机构相 似，而与FGFR4有较多不同）；由于FGFR1脱靶抑制可能会导致高磷血症，是限制 FGFR抑制剂临床获益的重要原因，新一代FGFR TKI往往选择开发高选择性的 FGFR2/3、FGFR2、FGFR3、FGFR4抑制剂。

围绕FGFR靶点，公司布局多款新型FGFR抑制剂满足FGFR驱动患者临床需求。（1） 新型、高选择FGFR4抑制剂Irpagratinib，公司正在国内开展Irpagratinib单药治疗2L+ FGF19+肝细胞癌的I期临床以及联合治疗1/2L FGF19+肝细胞癌的II期临床。（2） 选择性FGFR2/3抑制剂ABSK061，公司在早期临床探索其单药或联合给药在肿瘤领 域的治疗潜力，同时公司加快推进ABSK061用于治疗软骨发育不全的IND申报。（3） 同时公司布局了泛FGFR抑制剂ABSK091（II期临床）、针对泛FGFR变异的ABSK121 （I期临床）以及针对野生型和突变型FGFR4新一代抑制剂ABSK012（IND已申请）。

（一）Irpagratinib：高选择性 FGFR4 抑制剂，聚焦肝细胞癌治疗

FGFR4结合其配体FGF19能够调节肝细胞中胆汁酸代谢和损伤后肝再生，FGFR4异 常活化是肝细胞癌患者亚群的主要病因，这类患者肝细胞中FGF19过表达导致肿瘤 生长，FGF19/FGFR4复合物异常表达会加速肝细胞癌进展。FGFR4抑制剂理论上能 够与FGFR4结构域结合以阻断催化活性，抑制肿瘤生长。FGF19过表达是约30% HCC的潜在驱动因素，同时真实世界研究显示FGF19过表达HCC患者预后更差， FGFR4抑制剂有望为这部分患者带来更好的临床获益。 根据《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》，2022年我国原发性肝癌发病人数36.77 万，位列各种癌症新发病人数第4位，其中肝细胞癌约占75%-85%。同时，由于肝癌 隐匿，首次诊断时只会有不足30%患者适合接受根治性治疗，系统治疗在中、晚期 患者治疗中发挥重要作用。治疗肝癌的创新药开发难度较高，一方面驱动肝癌治疗 的基因和靶点少；同时肝脏本身作为药物代谢主要场所，药物可能由于在肝脏代谢 而被局部稀释，从而难以在患者体内产生较高抗肿瘤疗效。（1）目前肝癌一线治疗 主要为TKI、免疫联合疗法和化疗，索拉非尼、仑伐替尼等TKI药物ORR较低且不良 反应发生率偏高；以ICI为基础的免疫联合方案（尤其是PD-1+VEGF）显著提高了 ORR和mOS，但三级及以上TRAE发生率也高于单药。（2）对于二线治疗，推荐用 药为TKI、PD-(L)1和单抗，但单药ORR基本低于15%，mPFS和mOS大都分别在5个 月和14个月以下。（3）对于经过免疫疗法以及TKI治疗后进展的末线患者，目前临 床上缺乏有效治疗手段，存在较大为满足的临床需求。

Irpagratinib（ABSK011）是公司自主研发的一款新型、高选择FGFR4抑制剂，公司 正在国内开展Irpagratinib单药治疗2L+ FGF19+肝细胞癌的I期临床，以及联合治疗 1/2L FGF19+肝细胞癌的II期临床。Irpagratinib在单药治疗末线患者以及联合治疗前 线患者的临床研究中初步表现出良好的抗肿瘤活性和安全性，公司全力推进单药治 疗2L+患者进入注册临床阶段，同时加快推进联合方案用于前线患者临床研究。

Irpagratinib单药在末线治疗FGF19+肝细胞癌患者中表现出优异的响应率和安全 性。2024年9月，公司在2024 ESMO年会披露了Irpagratinib单药治疗2L+ FGF19+ 肝细胞癌患者的I期临床数据。（1）疗效方面，对于68例接受Irpagratinib BID治疗可 评估患者，ORR和DCR分别为34.8%和72.1%；其中220mg BID组在ICIs和mTKIs经 治的肝细胞癌患者中展现出优异的疗效，ORR为44.8%（13/29）、mDOR为7.4个 月、mPFS达到5.5个月。（2）安全性方面，300mg BID组观察到1例DLT，对于74 例接受Irpagratinib BID治疗的肝细胞癌患者，最常见的TRAE（任何级别，3级及以 上）是ALT升高（75.7%，9.5%）、腹泻（70.3%，6.8%）和AST升高（59.5%，8.1%）， 3级及以上TRAE发生率为28.4%，4.1%患者因TRAE停止研究治疗。

Irpagratinib联合疗法在FGF19+ HCC患者前线治疗中表现出潜在良好疗效和安全 性。2024年6月，公司在2024 ESMO-GI大会披露了Irpagratinib联合阿替利珠单抗 1L/2L治疗晚期肝细胞癌的II期临床数据。（1）疗效方面，对于220mg BID组10例可 评估FGF19+肝细胞癌患者ORR达50%。无论FGF19状态如何，对于接受各剂量治 疗的40例患者，mPFS为5.3个月，mDOR为6.9个月。（2）安全性方面，对于所有 接受联合治疗40例患者，任何级别TRAE发生率为90%，最常见TRAE为最常见的 TRAE是ALT升高（55.0%，15.0%）、腹泻（52.5%，5.0%）和AST升高（47.5%， 7.5%），3级及以上TRAE发生率为37.5%，SAE发生率为10%，没有发生4/5级TRAE。

根据《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》，2022年我国原发性肝癌发病人数36.77 万，其中肝细胞癌约占75%-85%，同时FGF19过表达是约30%肝细胞癌的潜在驱动 因素。Irpagratinib单药治疗在末线FGF19+肝细胞癌患者中已经表现出优异的临床疗 效和安全性，公司加快推进Irpagratinib注册临床研究，假设Irpagratinib于2027年获 批上市，用于末线治疗FGF19+肝细胞癌患者。根据药融云网站，瑞戈替尼目前纳入 医保后月治疗费用约为1.3万元，考虑到Irpagratinib目前已在肝癌末线临床中高响应 率和良好的安全性，假设Irpagratinib上市后月治疗费用为2.5万元，获批概率为60%， Irpagratinib有望于2032年达到7.04亿元风险调整销售峰值。

（二）ABSK061：高选择性 FGFR2/3 抑制剂

根据公司官网，ABSK061是公司自主研发的新一代口服、高活性、高选择性小分子 FGFR2/3抑制剂，是全球第一款进入临床的FGFR2/3选择性抑制剂。首代泛FGFR抑 制剂已在多种FGFR2/3变异肿瘤中表现出治疗活性，但受限于安全窗口以及FGFR1 抑制相关副作用。公司设计的ABSK061降低对FGFR1抑制的同时，保留了对 FGFR2/3的高活性，在肿瘤治疗中有望表现出更好的临床治疗潜力。同时，公司计 划开展临床探索其在非肿瘤领域，尤其是针对软骨发育不全的治疗潜力。

高选择性ABSK061在临床研究中表现出明显安全性优势和初步抗肿瘤活性。2024 年2月，公司在2024年ESMO-TAT大会披露了ABSK061首次人体临床数据。高选择 性抑制剂表现出了良好的安全性，大多数不良事件都是低级且可逆的，最常见的 TRAE是ALT/AST升高，没有患者因TRAE而停止治疗，观察到的所有 RPED/CSR 和高磷血症均为1 级且可逆的，发生率和严重程度低于泛FGFR抑制剂。疗效方面， 对于8名可评估FGFR2融合/扩增或FGFR3融合实体瘤患者，ORR为 37.5%，DCR 为75%；3名PR患者中，1名NSCLC患者曾接受过 4 种全身治疗，1名尿路上皮癌患 者和1名胃癌患者曾接受过 2 种全身治疗。

软骨发育不全（ACH）是一种常染色体显性遗传性疾病，主要临床表现为四肢短小、 大头畸形、颅面部异常以及三叉手畸形等，若未经治疗一般男性成年患者平均身高 约为1.3米、女性成年患者平均身高约为1.2米。根据《软骨发育不全诊断及治疗》， 软骨发育不全全球约有36万例受累个体，FGFR3基因是ACH主要致病基因。生长激 素注射和肢体延长手术曾用于改善ACH患儿矮小，但生长激素对于ACH患儿成年终 身高的改善并不显著，平均成人身高增加约3cm，而肢体延长手术可使身高增加30- 35 cm，但手术价格昂贵且易导致严重并发症，这一领域存在较大未满足的临床需求。 首款获批上市治疗ACH药物，Vosoritide商业化表现优异。Vosoritide是一种C型利 钠肽 (CNP) 类似物，可以通过抑制FGFR3信号传导靶向软骨发育不全的潜在病理 生理学。根据FDA官网，2021年11月，FDA批准Vosoritide用于改善5岁及以上ACH 儿童患者的生长，成为首款获批用于治疗ACH的药物。更进一步，2023年10月，FDA 扩大了Vosoritide适应症，可以用于治疗所有年龄段具有开放性生长板的儿童。 Vosoritide治疗5岁以上ACH患者的随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心III期临床， 招募了121名患者随机分配接受Vosoritide（n=61）和安慰剂（n=60）治疗，与安慰 剂组比，Vosoritide组显著增加了患者年化生长速度（AGC）平均1.57cm/年。 Vosoritide获批上市后快速销售放量，根据BioMarin公司财报，2024年前三季度销售 额达5.27亿美元，同比增长约63%。

Bridgebio研发的Infigratinib是一款FGFR1/2/3抑制剂，Infigratinib治疗ACH的II期探 索性临床中，队列5的12名患者接受了0.25mg/kg/天剂量Infigratinib治疗，在18个月 的治疗期间观察到患儿年身高增长速度增加，相对于基线时平均增加2.50cm/年。安 全性方面，没有出现3级/4级AE或SAE，没有患者因不良事件而停止服用研究药物。 目前，Bridgebio正在开展Infigratinib治疗3-18岁ACH儿童的全球多中心III期临床研 究PROPEL3。

Vosoritide需要每日皮下注射，口服和长效有望提升患者顺应性。根据智慧芽新药 数据库，目前全球仅有Vosoritide获批用于治疗ACH，但由于ACH管理需要长期治疗， 每日皮下注射容易给患者带来不适，开发口服和长效药物有望提升患者顺应性。 Bridgebio开发的口服小分子抑制剂目前处于III期临床阶段；Ascendis开发的 Navepegritide是一种C型利钠肽前体药物，有望实现每周给药一次，目前处于II期临 床阶段。公司ABSK061对FGFR3具有高选择性，抑制FGFR3通路在ACH治疗中表 现出明显疗效，ABSK061对于ACH具有潜在较优治疗潜力，根据2024H1公司业绩 演示材料，公司即将在2024年Q4提交ABSK061治疗ACH的IND申请。

四、创新驱动长远发展，早期管线储备丰富

持续加大研发投入，早期管线储备丰富。根据公司2024年中报，公司研发团队由221 名成员组成，拥有丰富的临床前和临床开发经验，2024年上半年研发费用为2.15亿 元（yoy +5.1%），2019年来公司研发费用投入合计达约14.68亿元。目前，公司已 经形成一个由16种候选药物组成的产品矩阵，其中10种药物已进入临床阶段，产品 管线梯队布局。

ABSK043是公司自研的一款具备优异活性和高度选择性的口服小分子PD-L1抑制剂， 目前全球已有多款PD-(L)1抗体药物上市，但尚未有小分子药物获批，口服PD-(L)1 有望在单药或与其他口服药物联合治疗中表现出良好的临床和商业化潜力。根据公 司官网，ABSK043是国内首个、全球第二个发布疗效数据的口服PD-L1小分子，2023 年10月公司在ESMO 2023年会公布了ABSK043首次人体临床研究初步结果。对于 11例可评估患者，ORR约为27%，初步表现抗肿瘤活性；安全性方面，最高剂量 1000mg BID未报告DLT，所有剂量组未发现周围神经病变事件，没有观察到4级或5 级不良事件。公司将在2024年ESMO Asia Conress年会更新ABSK043治疗晚期实体 瘤患者的最新1期研究结果。此外，公司就ABSK043联合治疗开展了2项II期临床研 究：ABSK061-201研究旨在评估ABSK061和ABSK043联合或不联合化疗在 FGFR2/3改变实体瘤患者中的安全性及有效性，ABSK043-202研究旨在评估 ABSK043联合伏美替尼治疗EGFRm NSCLC患者的安全性和耐受性。

公司首款药物Pimicotinib即将商业化，Irpagratinib、ABSK061和ABSK043等多款药 物处于II期临床阶段，此外公司还有多款优质管线处于早期临床和临床前阶段。根据 公司2024年中报，（1）ABSK112是公司研发的新一代EGFR Exon20ins抑制剂，对 野生型EGFR具有更高的选择性及入脑性，目前正在中、美开展I期临床；（2） ABSK051是一款CD73小分子抑制剂，在抑制可溶性及表面表达CD73活性方面表现 出强劲疗效，目前正在国内进行I期临床研究；（3）ABSK081是公司2019年7月从X4 Pharmaceuticals引进的一款新型CXCR4小分子拮抗剂，公司拥有其在大中华区针 对各种肿瘤和WHIM综合症开发、制造和商业化的权利；（4）公司还有EGFR(C797S) 靶向抑制剂ABK3376、PRMT5-MTA复合物抑制剂ABK131等多个项目处于临床前阶 段，创新驱动公司长远发展。

编辑：火腿肠