2024年和黄医药研究报告：Pipeline开花结果，出海正兑现

一、和黄医药：全球化布局的小分子创新药企

公司创立于 2000 年，是一家处于商业化阶段的创新型 Biotech，具有药物发现、开发、生产及商 业化高度一体化的肿瘤业务。公司立足中国，面向全球，分别在伦敦交易所（2006 年）、纳斯达 克（2016 年）、香港交易所（2021 年）上市。

1.1 研发实力深厚，实现首次盈利

股权结构清晰，长江和记实业为第一大股东。截至 2024 年 6 月 30 日，长江和记实业有限公司通 过 Hutchison Healthcare Holdings Limited 持有公司 38.16%的股份，为第一大股东。苏慰国先生 等多位高管合计共持股 1.06%。

高管团队行业经验丰富。公司核心高管团队从业经验涵盖：药物发现、开发、生产及商业化等领 域。首席执行官/首席科学官苏慰国博士曾在辉瑞研发中心工作，带领团队进行药物发现及研究。 研发负责人及首席医学官石明博士，曾在诺华工作超过 15 年，建立了创胜集团全球研发团队并将 多个项目推进临床开发。

经营稳健，2023 年首次取得盈利。2017-2023 年，公司营收 CAGR 为 23.1%。2024H1 实现营 收 3.06 亿美元，其中：肿瘤产品收入为 1.28 亿美元（+59%），主要得益于呋喹替尼销售快速增 长。利润端来看，2023 年公司首次实现盈利 1.01 亿美元，主要来自于与武田的合作（确认首付 款 2.8 亿美元）、产品销售额的增长（+28%）以及里程碑付款（0.32 亿美元）。

1.2 推进创新，商业化加速兑现

深耕肿瘤小分子领域，覆盖多个适应症。截至 2024 年 12 月，公司多个分子进入上市及临床开发 后期阶段：呋喹替尼成功出海美国、欧盟和日本三大市场；赛沃替尼于2021年在国内上市，并预 计于近期在美国提交上市申请；索凡替尼治疗胰腺导管腺癌进入临床 II/III 期。

商业化运营经验丰富。公司通过两家合资企业（上海和黄药业&国控和黄）建立了中国处方药商 业平台，遍布中国 330 个城市及乡镇的 2.5 万家医院。在处方药商业平台基础上，公司建立了自 有的肿瘤专科商业化团队，覆盖中国 30 个省和直辖市的 3000 余家重点医院和肿瘤中心，为肿瘤 创新药的销售提供了有力支撑。 呋喹替尼和赛沃替尼成功出海。公司与武田制药的合作使呋喹替尼成功出海，叩开了美国、欧盟 及日本三大国际市场的大门。此外，公司与阿斯利康关于赛沃替尼的合作稳步推进，即将在美国 报产；截至 2024 年 7 月，已确认该合作协议 1.4 亿美元中的 0.85 亿美元。

二、联手 MNC，积极开拓海外市场

2.1 呋喹替尼：聚焦消化道肿瘤，正在全球化

呋喹替尼释放潜力，全球化进展顺利。作为一种高选择性的血管内皮生长因子受体络氨酸激酶抑 制剂（VEGFR-TKI），呋喹替尼通过抑制肿瘤新生血管发挥抗肿瘤作用，具有“泛癌种”潜力。 目前，呋喹替尼有多个适应症正在积推进临床研究。

2.1.1 结直肠癌市占领先，快速放量

呋喹替尼后线治疗结直肠癌市占率第一。结直肠癌是全球第三大常见的肿瘤，死亡率极高，患者 经一二线治疗后仍会进展。自 2018 年获批上市并纳入医保以来，呋喹替尼销售额稳定增长， 2023 年国内市场占有率为 47%，保持领先地位。

布局全球，出海正兑现。呋喹替尼在美国上市以来，已被纳入 2023 年《NCCN 结肠癌临床实践 指南》和《NCCN 直肠癌临床实践指南》，商业化推广较为顺利。24 年前三季度，美国市场销售 额超 1.5 亿美元。未来，欧盟和日本等地区也将逐渐贡献营收增量，全球同步快速放量。

联合免疫疗法，寻求新增长点。呋喹替尼联合免疫检查点抑制剂的临床研究正在稳步推进：在海 外联合替雷利珠单抗推进结直肠癌研究，在中国联合信达的信迪利单抗拓展多项适应症：

1） “幸福”组合治疗 2L 子宫内膜癌已于近期获批。目前，子宫内膜癌的二线治疗以免疫单药治 疗或免疫联合治疗为主。信迪利单抗与呋喹替尼组成的“幸福”组合疗效数据优异，mOS为21.3 月，显著优于仑伐替尼+帕博利珠单抗（mOS 为 18 个月），该适应症已于 24 年 12 月获批，为 患者提供了优秀的国产替代方案。

2）瞄准国内肾细胞癌空白。呋喹替尼联合治疗方案临床数据优异，mPFS 为 15.9 月，相较于其 他药物组合展现出巨大的潜力。考虑到国内尚未有 PD-1/VEGF 抑制剂的联合疗法获批用于前线 肾细胞癌治疗，呋喹替尼有望率先填补空白。

2.2 赛沃替尼：EGFR-TKI 耐药市场广阔，出海在即

MET 突变是 NSCLC 中 EGFR-TKI 耐药的重要原因之一。MET 突变在 NSCLC（非小细胞肺癌） 中阳性率约 1%-5%，胃癌中阳性率为 1%-10%。此外，MET 基因扩增更常继发于其他驱动基因 阳性（含 EGFR）的靶向治疗之后。 有数据表明，在一代 EGFR-TKI 治疗后，约 5%-22%患者出现 MET 扩增。随着第三代 EGFR-TKI 治疗 NSCLC 的广泛应用，耐药现象日益凸显，阳性率高达 5%-50%。

赛沃替尼是国内首款 MET 抑制剂，NSCLC 空间广阔。2021 年，赛沃替尼在国内附条件获批上 市，首个适应症为治疗 MET 外显子 14 跳变的局部晚期或转移性的 NSCLC。2023 年，赛沃替尼通过谈判进入医保（降价约 38%），实现销售 4610 万美元，同比增长 12%（按固定汇率计算同 比增长 19%）。

目前，赛沃替尼在 NSCLC 重点布局的适应症为： 1）MET 外显子 14 跳变：一线有望近期获批。临床三期最新数据于今年 3 月在 ELCC 会议上公 布：初治患者 PFS 为 13.7 个月，随访 20.8 个月后 OS 尚未达到，临床获益显著； 2）EGFRm/MET+非小细胞肺癌：二线预计于近期提交 NDA。随着 EGFR-TKI 被广泛使用（奥 希替尼 2024H1 全球销售额为 32 亿美元），其耐药人群快速扩大。 针对这一广阔市场，“赛沃替尼+奥希替尼”布局了多项临床试验。海外临床主要由阿斯利康负 责推进，其中，二三线奥希替尼难治性/MET+的适应症有望于近期提交上市申请。国内临床主要 由和黄负责推进，进展最快的为二三线 EGFR-TKI 难治性/MET+的适应症，预计于明年提交上市 申请。

“赛沃+奥希”疗效更佳，且无需叠加化疗的口服用药方案。与强生的 EGFR/c-Met 双抗对比， 赛沃替尼联合奥希替尼在 MET 高表达患者中的疗效数据亮眼，PFS 达到 7.2 个月。并且，“赛沃 替尼+奥希替尼”两款口服小分子药物，无需叠加化疗，患者依从性高。

除 NSCLC 外，胃癌和肾癌都已进入临床 2-3 期。在 MET+胃癌三线治疗中，赛沃替尼临床二期 阶段性数据令人鼓舞（ORR 为 45%，持续缓解 4 个月的比例为 85.7%）；肾癌方面，公司与阿 斯利康合作的 SAMETA 研究进军 MET+乳头状肾细胞癌，II 期数据疗效优势明显，目前处于三期 临床。

三、Pipeline：全面布局自免&血液瘤

3.1 索乐匹尼布：高度差异化的口服 Syk 抑制剂

ITP（免疫性血小板减少症）是以血小板减少为特征的自身免疫性疾病，二线治疗主是血小板生 成素（TPO）、血小板生成素受体激动剂（如艾曲泊帕）、CD20 单抗（如利妥昔单抗）等，许 多患者对激素和 TPO/TPO-RA 治疗方式应答不佳或容易复发。

细胞质酪氨酸激酶（Syk）有望成为自免疾病治疗新通路。Syk 广泛表达于巨噬细胞、B细胞等造 血细胞，位于信号通路的上游，能够促进炎症因子的分泌，并且在 B 细胞的增值分化中发挥重要 作用，是 ITP、温抗体型自身免疫性贫血（wAIHA）等自免疾病以及血液瘤的重要靶标。福他替 尼是全球首款 Syk 抑制剂。

NDA 已获受理，有望成为国内首个 Syk 抑制剂。与福他替尼相比，索乐匹尼布具有：1）更高的 激酶选择性；2）独特的双重作用机制。可以抑制 B 淋巴细胞的激活和巨噬细胞吞噬血小板的过 程，而福他替尼则通过抑制脾脏中的 Syk 激酶，减少自身抗体介导的血小板破坏和血小板生成。 公司已于 2024 年初提交索乐匹尼布的上市申请，福他替尼暂未在中国上市。 索乐匹尼布对于 TPO/TPO-RA 经治患者疗效显著。索乐匹尼布在既往接受过包括 TPO/TPO-RA 在内的多线治疗患者中显示出一致的疗效，未来瞄准 TPO/TPO-RA 失效市场大有可为。同时，索 乐匹尼布具有良好的安全性。

温抗体型自身免疫性贫血（wAIHA）存在巨大医疗需求。与 ITP 相似，wAIHA 是以红细胞减少为 特征的自身免疫性疾病，目前尚无 FDA 批准的 wAIHA 疗法。索乐匹尼布二期临床数据优异：总 应答率为 66.7%，持续应答率为 47.6%，国内 III 期研究已启动。

3.2 索凡替尼：神经内分泌瘤市占第二，胰腺癌潜力大

神经内分泌瘤国内快速放量。作为一种新型的口服酪氨酸激酶抑制剂，索凡替尼具有抗血管生成 和免疫调节双重活性。索凡替尼于2020年国内获批上市，用于治疗晚期胰腺神经内分泌瘤，并在 2021 年被纳入国家医保，2023 年处方占有率达 21%。

联合免疫疗法治疗胰腺癌取得积极结果。除了抗血管生成的作用，索凡替尼还可抑制集落刺激因 子 1受体（CSF-1R），调节肿瘤相关巨噬细胞，促进机体免疫。独特的双重机制叠加免疫疗法具 有优势，尤其在胰腺导管腺癌的二期中取得令人鼓舞的结果，PFS 和 OS 分别为 9.2 个月和 15.6 个月，显著高于现有化疗方案的 3-6 个月和 7-11 个月。

3.3 血液瘤管线：迈入关键性临床，释放创新潜能

3.3.1 HMPL306：IDH1/2 双靶，AML 全球最快

创新双靶点药物 HMPL306 布局血液瘤。异柠檬酸脱氢酶 1/2（IDH 1/2）已被确定为癌症药物靶 点。IDH 单靶点药物易产生耐药， IDH1 突变和 IDH2 突变异构体转换是耐药机制之一。 HMPL306 是公司自研的双靶点 IDH 1/2 抑制剂，有望扭转耐药。

HMPL306 开发进度全球领先。全球首款 IDH1/2 双重抑制剂 Vorasidenib 于 2024 年 7 月获 FDA 批准用于胶质瘤治疗，而在 AML（急性髓系白血病）领域，尚无同类药物获批。目前， HMPL306 处于三期临床，全球领先，早期临床数据展现出巨大潜力。

3.3.2 他泽司他：EZH2 抑制剂，布局滤泡淋巴瘤

他泽司他是全球首款 EZH2 抑制剂。他泽司他通过抑制 EZH2 活性，进而抑制 H3K27 甲基化， 恢复抑癌基因的表达来控制肿瘤的生长。该药物由益普生（Ipsen）研发，于 2020 年在美国获 批用于治疗上皮样肉瘤和滤泡淋巴瘤，和黄医药负责该产品在大中华区的研究和商业化，目前已 在港澳和海南试验区获准上市。

他泽司他国内上市在即，布局滤泡淋巴瘤。他泽司他在国内的上市申请已受理，并获优先审评， 有望给滤泡淋巴瘤患者提供新的选择。同时，他泽司他联合公司自主研发的潜在 BIC 药物安迪利 塞（PI3Kδ 抑制剂）的临床研究也在稳步推进。

编辑：火腿肠