2024年药明合联研究报告：全球领先的ADC CRDMO，后端项目逐步放量，未来可期

ADC 行业方兴未艾，CRDMO 行业增长有望持续强劲

需求：ADC 药物开发持续强劲、投融资不断活跃、地缘预期逐步改善

ADC（抗体药物偶联物）是一类新兴的高效抗癌生物药品，由通过专门设计的连接子将小分子药物（即细胞毒性有效载荷）连接到生物成分（即抗体）上组成。传统 ADC 药物利用抗体与肿瘤特异性抗原结合，将有效载荷输送到目标癌细胞，然后释放有效载荷导致癌细胞死亡，较目前的标准护理疗法具有显著改善治疗窗口的潜力。

随着新偶联技术的出现、药物抗体比率（DAR）优化及连接子设计改善，ADC 药物开发领域发展速度加快。截至2024 年12 月26日，全球已获批准的 ADC 药物共 16 款，其中多款药物已显示出良好的临床效果，有望成为重磅药物。例如，针对 HER2+癌症的颠覆性疗法Enhertu在商业化上市后的第一年即 2020 年实现超过2 亿美元的收入，2022年销售额达 12.29 亿美元，较 2021 年增长 155%。

ADC 的技术发展，例如 ADC 平台、连接子技术及新应用（如用与治疗癌症的免疫疗法和化疗的联合疗法）、双抗ADC 及盈利潜力方面的提升，大力推动 ADC 授权交易激增。据公司公众号数据，2024年上半年全球ADC 生物偶联药已公开披露的总交易额已超过160 亿美元，比去年同期约 97 亿美元的交易额上涨达 65%，其中中国已成为ADC开发的领跑者，在全球市场占据突出地位。2022 年美国ADC 对外授权交易15项，中国同期贡献交易 21 项。此外，ADC 及其他生物偶联药物的重大BD持续扩大。包括辉瑞以约 430 亿美元收购专门开发用于癌症治疗的ADC的领先生物技术公司 Seagen，百利天恒与BMS 在双抗ADC领域达成84 亿美元的首个出海交易。

全球 ADC 行业有望在未来十年持续快速增长。据沙利文数据，预计2024年全球 ADC 市场增长至 142 亿美元（+25%），2018 至2024年CAGR约为 38.6%，预计 2030 年有望增长至647 亿美元（+23%），2024至2030 年 CAGR 约为 28.8%。此外，随着ADC 行业的高速增长，ADC药物在整体生物制剂市场中的份额预计将从2018 年的0.8%增至2030年的 8.3%。

长期看，从 ADC 扩展到 XDC，新趋势带来更广阔的发展前景和增长潜力。在传统 ADC 的基础上，将化学药物以外的各种有效载荷与抗体偶联，之后进一步将抗体以外的各种载体与各种有效载荷偶联产生广泛的生物偶联药物（XDC）。ADC 形式以外的XDC 开发仍处于初步阶段，在时间、市场接受度及取得批准的可能性方面面临不确定性，但这些广泛的生物偶联药物可能为各种治疗应用提供多样化的治疗选择。①有效载荷方面，目前除去传统的细胞毒素，有七种以上具有新型机制的不同类型有效载荷正在研发，其中放射性核素药物偶联物（RDC）已经在各种适应症的靶向特异性方面展现明显的优势与强大的商业化潜力。诺华自 2017 年以来在 RDC 领域投资超过70 亿美元，包括以39亿美元收购 Advanced Accelerator Applications(AAA)，以21亿美元收购Endocyte。截止 2024 年 12 月，已拥有两款获批的治疗型RDC，其中Pluvicto 于上市首年 2022 年实现 2.71 亿美元的销售额，展现RDC在制药行业的重要性； ②抗体方面，研究人员正在尝试通过消除Fc 片段优化目前使用最广泛的 IgG 抗体的大小，并将双特异性抗体技术运用于ADC的可能性；③除抗体外，多肽、融合蛋白、合成聚合物等替代分子作为载体的研究也正在进行。多肽分子量较小且合成及纯化的可行性更高，多肽-药物偶联物（PDC）已成为下一代靶向疗法。诺华开发的放射性同位素偶联多肽 Lutathera 于 2018 年获得 FDA 批准，2023 年销售约6.05亿美元（+28%）。

全球研发活动中对 PDC、RDC、抗体-寡核苷酸偶联物（AOC）等XDC的投资不断增加，有望进一步推动行业持续成长。截至2023年6月30日，全球有 135 款 XDC 产品（不包括ADC）正进行临床试验，其中14款处于 III 期（12 款为 RDC 候选药物），65 款处于II 期，56款处于I期；98 个 RDC 项目及 17 个 PDC 项目处于临床阶段，三款治疗性RDC获得 FDA 批准。

地缘博弈悲观预期逐步改善，有望助推需求端持续强劲。自2022年药明生物 UVL 事件落地，2023 年中旬开始中美高层互访，2024年下半年《生物安全法案》草案未纳入《国防授权法案》（NDAA），如果国会在2024年 12 月没有通过法案，那么法案推进或将受阻，地缘预期有望逐步改善。

规模、格局：ADC 研发生产壁垒较高，全球市场呈持续快速增长趋势

源于 ADC 研发及供应链管理较为复杂，大多数制药及生物技术公司选择外包。1）ADC 发现及开发过程面临对跨学科专业知识与对复杂供应链管理的深入了解的挑战。①ADC 设计及发现偶联场景具有挑战性，需要高水平的专业知识；②顺利过渡至 CMC 的开发性评估，需要大量时间与资源；③偶联过程优化及制剂开发的复杂性，工作量大且难度高；④高强效化合物的处理，需要大部分公司缺乏的专业设施；⑤供应链管理复杂，需要全方位的设施；⑥需要多个外包服务提供商以及分散的供应商网络以完成全部发现及开发过程。基于以上的诸多难点，外包已成为制药及生物技术公司的自然策略，加之ADC 发现及开发过程非常复杂，大部分公司需要聘用多个外包服务提供商，然而这可能产生开发周期长、供应链延误和中断等问题。2)大多数制药及生物技术公司同外包伙伴进行 ADC 及更广泛生物偶联药物开发。截至2022 年底，全球ADC及更广泛生物偶联药物发现、开发及制造外包率已达到约70%，远超整体生物制剂的外包率 34%。

全球 ADC CRDMO 市场有望伴随下游需求强劲持续维持快速增长。据沙利文数据，预计 2024 年 ADC CRDMO 行业规模约26 亿美元，2030年达到 110 亿美元，2018 至 2024 年CAGR 约31.6%，2024至2030年 CAGR 约 27.2%，外包率有望在 70%-80%。

药明合联具备端到端一体化的 ADC 研发生产服务能力。相较全球ADC外包头部公司，药明合联服务更加全面，有望在项目获取及客户体验度上具备领先优势。

全球 ADC CRDMO 市场呈现出相对集中的格局，2022 年按收入计算排名前五大公司占 50%的市场份额，公司位居市场第二，市场份额约9.8%。2022 年中国 ADC CRDMO 市场按收入与生物偶联药物整合项目数量计算，公司均位列第一，拥有 69.5%的市场份额，领先地位突出。公司是全球唯一一家在 ADC 整个发现、开发及制造过程中提供全方位能力的公司，并拥有位于 1-2 小时车程内的便利设施，具有强大的核心竞争力。

端到端一体化 ADC CRDMO 服务平台，全球化布局稳步推进

“全流程、开放式、一体化”CRDMO，多个技术平台协同发力

全球领先的开放式、一体化生物偶联制药能力和技术赋能平台。公司专注于提供抗体药物偶联物（ADC）等生物偶联药物的一站式CRDMO服务的公司，服务涵盖生物偶联药物、单克隆抗体中间体及生物偶联药物相关连接子及有效载荷的发现、工艺开发及优良生产质量管理规范（GMP）生产。

深耕 ADC CRDMO（研发生产外包）领域11 年：公司发展历程可追溯至2013 年，药明生物在 BCD 业务部开展ADC CRDMO业务，以研究、开发及生产 ADC。随着 ADC 药物市场的高速发展，2018年药明生物在无锡建立单独的 ADC DP3 设施，之后于2020 年在开曼群岛注册成立药明合联。

公司高管团队专业背景深厚，在国内外医药行业拥有资深经验。首席执行官李锦才博士在生物制剂工艺开发、增产及cGMP 生产方面拥有20余年经验。高级管理层均拥有生物学、化学、化学工程及其他相关领域的硕士或博士学位，曾在各类知名制药或生物技术公司任职多年，具备渊博的知识技能，丰富的生物药物开发及临床生产工作经验。

行业领先的 R+D+M 一体化平台，工艺优化能力出众

公司拥有执行力强劲的技术团队，由行业资深CMC专家和项目经理PM领衔，高效协同超过 12 个部门任务组并线推进，15 个月内实现从DNA到 IND（行业平均大约 24-30 个月），帮助客户更快推进管线从研究到临床、达成 BD 交易、收获业务重大里程碑。

R 平台： 1）发现化学分子：公司投放大量资源扩大结合尖端连接子及有效载荷和偶联机制的技术平台以发现化学分子。客户能够对各种化学连接子及有效载荷进行筛选，选择有效载荷及具有不同作用机制（MOA）和理化性质的连接子。常用的有效载荷与连接子之余，公司在新化学实体（NCE）药物化学支持的丰富经验帮助客户对连接子及有效载荷进行结构修改，以进一步完善生物偶联药物的物理化学性质、体外生物学特性、体内疗效、药代动力学特性及毒性，从而最终确定与指定单克隆抗体结合的最佳连接子及有效载荷。公司也为 客 户 提 供 现 成 的 连 接 子 及 有 效 载 荷 ，包括vcMMAE、mcMMAF、MC-GGFG-DXd、MC-GGFG-Exatecan、CL2A-SN38、Tesirine, SPBDDM4及 SMCC-DM1。 2）偶联发现：公司采用 10 多项偶联技术，包括赖氨酸或半胱氨酸随机偶联等非位点特异性技术，及涉及工程改造的半胱氨酸、聚糖重塑、二硫键重桥以及酶辅助或肽亲和辅助的位点特异性偶联的位点特异性偶联。3）体外表征分析：发现偶联后，需要运用具有多种体外和体内表征方法来评估生物偶联药物候选药物。公司为客户提供多种方法，例如ELISA，流式细胞术或表面等离子共振，以及包括对异种移植物模型的研究，细胞毒性测定、ADCC 测定在内的体外或体内研究以评估候选药物是否适合成为临床前候选药物；最后应用可开发性研究，通过物理化学及可开发性表征更深入地了解产品特性，支持候选药物顺利过渡到后续开发。

D 平台： 1）早期生物偶联原液的工艺开发：丰富的偶联技术能够优化各种类型生物偶联药物的工艺开发；利用全方位分析以监控偶联工艺开发及生产的关键阶段；基于质量源于设计的现代理念，公司专注于关键质量属性以优化工艺，协助客户的产品达至一致及有利DAR。除了偶联反应之外，生物偶偶联原液工艺开发拓展至纯化方案。通过超滤与渗滤，以及柱纯化技术，包括离子交换色谱法、疏水作用色谱法及蛋白A 亲和性色谱法。其中WuXiDARXTM 是公司的专有偶联技术，WuXiDARx™技术旨在控制ADC产品中不同 DAR 值组分含量的百分比及其定位效应，由此开发能够制备偶联于链间二硫键残基的具有不同 DAR 值（DAR2、DAR4与DAR6）的高同质性 ADC 产品。例如，公司已获得专利的WuXiDAR4技术可协助客户严格控制产品的均一性及批次间的一致性，从而改善生物偶联产品的药代动力学特征及稳定性，并可能带来更好的临床疗效。WuXiDAR4技术包括对天然抗体起作用而无需进行任何工程改造的WuXiDAR4Process以及包含简单的抗体工程改造的 WuXiDAR4 Scaffold。通过WuXiDAR4Process，偶联物产品可以使用天然抗体在整个ADC产品中实现DAR4种类超过 65%的高度同质性，通过额外的抛光步骤可以进一步提高到95%以上。WuXiDAR4 Scaffold 可以使 DAR4 种类的含量高于85%。两种工艺步骤简单，可以降低制造成本。WuXiDAR4 技术有助于形成有利的药代动力学特性。

2）早期生物偶联药物制剂工艺开发：该服务促进早期分子评估，并为首次人体临床试验及商业化产品推出开发合适的制剂，为客户提供液体、冷冻、冻干剂型多种剂型。公司参与开发的30 多种需要复杂过程的冻干产品已进入临床阶段。

3）分析方法开发：公司利用内部专业知识及分析设备表征中间体，包括单克隆抗体或其他蛋白质、连接子及有效载荷，以及处于不同开发阶段的生物偶联药物分子。运用评估及表征分子的分析方法，如高效液相色谱法、ELISA、细胞生物测定及液相色谱—质谱分析法（LC-MS），可以测量偶联过程及所得生物偶联药物的质量和关键参数，包括纯度、特点、蛋白质浓度等。

4）后期开发及工艺验证：为客户评估已开发工艺的后期准备情况，确保开发优化的工艺能适应商业生产设施并满足监管要求。公司提供工艺表征服务与 GMP 条件下的工艺性能鉴定研究，收集、评估并提升产品的质量与纯度。

M 平台： 专用设施保证不同规模及不同配方的 ADC 等生物偶联药物的生产。设施配备一次性反应器系统，每种批次的生物偶联药物原料药容量产生最多为数十公斤。药品灌装线包含完全隔离的自动化无菌系统，可灌装多种瓶装规模的液体及冻干制品。由于有效载荷通常为强效物质，公司的连接子及有效载荷、偶联原料药及药品的实验室及 GMP 生产设施均配备了特殊工程设计及适当的控制系统。

生产基地效率最大化，逐步开拓全球化生产

公司为客户提供生产基地效率最大化的全方位端到端一体化服务。公司在无锡、上海与常州基地的专业设施均位于方圆200 公里范围内，确保协调开发及制造，并有效管理供应链以及进行无缝技术转让。

远期规划在全球范围内扩大生产能力以满足自给自足一站式运营，与多个后期生物偶联药物开发及制造项目的需求。①现有无锡基地的生产线产能为抗体中间体每批200 升至2000升及用于偶联生产的生物偶联药物原料药每批最多2000 升。扩建的DP3制剂产线预计 2025 年第二季度投入运营。 ②公司创新的双功能制药厂房 XBCM2 Line2 已于2024 年12月成功投产运营，XBCM2 Line2 厂房融合了高效与灵活性，采用领先业界的“双功能生产线”设计理念，能提供从抗体中间体到生物偶联原液的全流程工艺生产服务，实现了商业化生产的一站式解决方案。该生产线不仅包括抗体中间体生产的上游细胞培养和下游蛋白纯化服务，还涵盖了生物偶联原液生产线，具备年产 60 批 2000L 规模抗体中间体和80 批1000L规模偶联原液的商业化生产能力。 ③「全球双厂生产」战略的另一生产基地位于生物制药行业充满活力的新加坡，预计 2026 年开始 GMP 合规营运。计划建设四条生产线，用于临床及商业化生产，其中一条生物偶联药物抗体中间体和原料药双功能生产线（「XmAb/XBCM3」）产能为最高 2,000 升单克隆抗体中间体或每批最多 2,000 升生物偶联原料药、一条原料药生产线（「XBCM4」），产能最多500 升生物偶联原料药，以及两条药品生产线（「XDP3」及「XDP4」），年产能最多为八百万瓶及三百万瓶液体或冻干药品。

商业化项目逐步落地，跟随分子策略有望持续收获

客群基础优厚，CMC 项目持续快速增长

公司凭借全方位的技术实力成为领导全球生物偶联药物开发的合作伙伴，深受客户信赖，积累了广泛、高粘性且快速增长的客户群。公司的关键业务整体项目有助于提升客户粘性，公司采用「赋能、跟随并赢得分子」策略，从产品开发周期早期阶段为客户提供服务与现有客户共同成长，同时从生物偶联药物进程中赢得新客户。2024 年上半年公司共有167个进行中的综合 CMC 项目。源于“赋能”策略的成果，公司2024年上半年共有 41 款 ADC 候选药物从发现阶段进入CMC开发阶段，同比增长 37%，在公司的 167 个进行中的综合CMC 项目中有56个由客户或其外包服务供应商转让至公司。截止2024 年上半年，公司客户数量达到 419 名，其中全球前二十大药企中有13 家同公司合作。

跟随分子策略不断推进，后端业务占比有望持续提升。公司拥有大量的ADC 等生物偶联药物项目。截至 2024 年6 月30 日，公司有538个进行中的药物发现项目，91 个临床前项目。源于后端项目收入较高，随着前端项目不断向后端延伸，后端业务也呈持续提升态势，2024H1IND后服务收入占比达到 60.7%。

商业化项目创收在即，后端业务有望持续维持快速增长

2025 年有望开启公司商业化项目创收元年。随着生物偶联药物候选药物越接近漏斗末端，即 IND 前项目推进至IND 后阶段以及IND后项目推进至商业化项目，项目规模在逐步扩大，项目合同价值也将增加，有望带动整体业务强劲增长。随着后端项目不断推进，我们预计公司2025年有望迎来首个商业化项目创收，带来新的增长动能。

编辑：火腿肠