2025年最值得关注的药物预测：新疗法即将迎来破茧成蝶的时刻

由Clarivate发布了《2025年最值得关注的药物预测：新疗法即将迎来破茧成蝶的时刻》这篇报告。以下是对该报告的部分摘录，完整内容请获取原文查看。当前，生命科学领域正在经历一场激动人心 的变革，监管标准不断推陈出新、层层演进， 以患者为中心的护理理念日益受到重视、深 入人心。监管机构积极倡导医疗服务公平， 高度重视患者偏好，这为制药和生物技术行 业开辟了极为广阔的市场机遇。

1.诺和期

诺和期是一种每周皮下注射一次的基础胰岛素类 似物，其半衰期约为 8 天，适用于治疗 1 型糖尿 病 (T1DM) 和 2 型糖尿病 (T2DM)。此外，诺和诺 德还开发了一款名为“DoseGuide”的剂量指南 App，可与诺和期配合使用，帮助患者根据自己之 前的剂量和血糖水平找到最合适的胰岛素剂量。然 而，美国 FDA 根据内分泌和代谢药物咨询委员会 的建议，给出了一份完整回复函 (CRL)，导致该药 物在美国的上市被推迟。这份 CRL 要求提供有关 生产工艺和 1 型糖尿病适应症的详细信息。目前， 诺和诺德正与 FDA 紧密合作以解决问题，但预计 在 2024 年内无法满足这些要求。 诺 和 期 在 其 他 国 家 和 地 区 的 获 批 离 不 开 III 期 ONWARDS 临床试验项目的数据支持，该项目报 告了积极的疗效并提供了安全性数据，且与其他胰 岛素类似物相比，诺和期的低血糖发生率没有统计 学上的显著差异。

从人口统计方面来看，由于肥胖和心血管病风险增 加以及人口老龄化等因素，T2DM 市场预计将持续 增长。 T2DM 的治疗管线已是极为拥挤，目前有超过 150 种药物正处于临床开发阶段。进一步来看，GLP-1 受体激动剂 (GLP-1 RA) 在 临 床 III 期管线中占据 主 导 地 位， 包 括 更 方 便 的 口 服 方 案（ 如 礼 来 的 Orforglipron）、GLP-1 联 合 疗 法（ 如 诺 和 诺 德 的 IcoSema [ 依柯胰岛素 + 司美格鲁肽 ] 和 CagriSema [ 卡格列肽 + 司美格鲁肽 ]），以及其他胰岛素类似物 （如礼来的 efsitora alfa 胰岛素）。

胰岛素替代疗法仍然是 T1DM 的一线治疗方案，但 诺和期预计将因其每周给药一次的特点而受到欢迎。 尽管针对 T1DM 和 T2DM 的胰岛素市场已经相对成 熟，但改良的胰岛素制剂仍在研究中。 诺和期预计将比礼来公司的每周一次胰岛素 efsitora alfa 更早进入市场，具有先发优势。 随着接受药物治疗的患者数量不断增加，诺和期预计 将部分抵消主要市场长效胰岛素销售额下降的趋势， 使该市场规模从 2022 年的 170 亿美元增长至 2032 年的 230 亿美元。总体而言，诺和期的上市对胰岛 素市场的整体扩张作用有限，因为大多数需要胰岛 素治疗的患者已经在使用每日给药的长效胰岛素。 不过，胰岛素类似物的无品牌版本、生物类似物或 可互换版本的出现（如甘精胰岛素和德谷胰岛素）， 胰岛素泵使用的增加，以及 GLP-1 RA 产品的广泛 使用都进一步延缓了 T2DM 患者开始接受胰岛素治 疗的时间，这些因素都将对诺和期构成挑战。

诺和期的上市有望显著减轻胰岛素注射带来的用药 负担，从而提高许多患者的生活质量，不过这种改 善对 T1DM 患者比 T2DM 患者更为显著。有可能间 接提高患者遵医嘱用药的治疗依从性。

商业成功的障碍之一是有关胰岛素周制剂在安全方 面的不确定性，尤其体现在低血糖风险上，特别是 对 T2DM 患者而言。另外，对于未按计划给药会发 生的情况存在担忧，对于更低频次的每周给药应如 何调整剂量或者如何进行剂量滴定也缺乏了解。再 者，还需要长期的真实世界数据来增强人们对胰岛 素周制剂疗效和安全性的信心。来自其他疗法的竞 争也可能对诺和期的市场造成制约。

2.Fitusiran

已完成的 III 期临床试验数据显示，与按需使用凝血 因子浓缩物相比，使用 Fitusiran 进行预防性治疗可 显著降低年化出血率 (ABR)，约有一半的受试者未 发生出血事件。此外，无论是否伴有抑制物，血友 病 A 型或 B 型患者均可安全接受大型手术。当 2020 年底临床试验因安全问题暂停后，2021 年恢复试 验时采用了一种基于抗凝血酶的给药方案 (AT-DR)， 并从这些研究获得了更多安全性数据。配合使用 AT-DR 后，Fitusiran 可有效降低血栓事件的风险， 并减少肝酶升高、胆囊炎及胆结石的发病率。

未来四到五年，随着多种非因子疗法和基因疗法的 面世，B 型血友病的治疗模式预计将发生重大革新， 临床医生在治疗各类型血友病患者时，将拥有更多 有效且方便的治疗选择。 相较于因子浓缩物的治疗方法而言，止血平衡非因 子疗法，如 Fitusiran、Alhemo™（concizumab，诺 和 诺 德 ） 和 HYMPAVZI™（marstacimab， 辉 瑞 ）， 或许可以为不伴有抑制物的 B 型血友病患者提供一 种更便捷的治疗方案。不过，延长半衰期的 FIX 疗 法具有相似的疗效和安全性，且用药负担更低，因 此可能已成为接受该疗法且病情控制良好的患者的 首选。得益于舒友立乐®（艾美赛珠单抗，罗氏旗下 基因泰克和日本中外制药株式会社）及刚获批准的 ALTUVOCT®/ALTUVIIIO®（Sobi® 和赛诺菲），A 型 血友病患者现在可选择每周一次的非因子或因子给 药方案。因此，缺乏显著疗效或安全性优势且用药 负担相似的新兴疗法预计不会取代现有的成熟疗法。

Fitusiran 和 HYMPAVZI 的皮下注射给药途径及更 低的给药频次可能会促使已接受治疗的患者考虑更 换治疗方案。这对市场份额而言十分重要，因为该 领域药物治疗率已经很高，进一步提升的空间有限。 事实上，未来十年整体市场的增速可能会十分缓慢。 随着患者转向具有更佳临床表现、安全性相当、更 为方便且（非因子疗法情况下）费用更低的非因子 疗法和基因疗法，如 HEMGENIX®（etranacogene dezaparvovec，CSL Behring）和 BEQVEZ™ （fidanacogene elaparvovec，辉瑞），注射负担重 且止血效果差的按需旁路药物，如 NovoSeven®（诺 和诺德）、FEIBA（武田）和 SEVENFACT®（HEMA Biologics）等，其使用可能会减少。

预计 Fitusiran 将对四大市场（伴有或不伴有抑制物 的 A 型和 B 型血友病）产生重要影响 ： • 其中，受影响最大的可能是伴有抑制物的 B 型血 友病患者。 • 据意见领袖表示，对于 A 型血友病患者而言，相 较于舒友立乐 (HEMLIBRA)，Fitusiran 具有与之 相似的风险 - 收益特征，但只需每月 / 每两月给 药一次，这可能是后者的一项优势。

A 型和 B 型血友病的主要治疗目标是防止出血，特 别是关节出血，因为这会引起永久性关节损伤。另 一个重要成果是可以提高生活质量。然而，当前 FVIII 和 FIX 替代疗法的给药途径（静脉注射）以及 当前 FVIII 替代疗法的给药频次（每周一次或两次） 给患者带来了负担，增加了感染和血栓形成的风险， 并导致患者的治疗依从性不够理想。作为一种每月 或每两月一次的皮下注射疗法，Fitusiran 能够提升 患者的便利性、减轻治疗负担并增强治疗依从性。 此外，在接受替代疗法的患者中，有 20%-30% 的 患者会在某个阶段产生抑制物，但针对这类伴有抑 制物患者的治疗方法却十分有限，从而加剧了与疾 病相关的发病率和死亡率。Fitusiran 有望填补这一 空白。

Fitusiran 进入的是一个高度竞争的市场，该市场 患者群体相对狭窄，且已有成熟的预防性治疗和按 需治疗方案供患者和临床医生选择，他们对此都 颇为熟悉。诸如治疗 A 型血友病的 ALTUVOCT/ ALTUVIIIO、Elocta®/Eloctate®（Sobi 和赛诺菲）、 ADYNOVATE®（武田）和舒友立乐，以及治疗 B 型血友病的 IDELVION®（CSL Behring）等疗法， 其给药频率相较于标准半衰期和延长半衰期疗法也 都更为便捷。因此，对于正在使用这些药物的患者 而言，改用其他疗法可能并不具备太大吸引力。在 不伴有抑制物的患者群体中，许多患者通过因子浓 缩物治疗取得了良好疗效，这可能会让新推出的非 因子疗法面临挑战，使新疗法难以产生影响。临床 医生对安全性的顾虑，如血栓事件的发生，可能会 限制 Fitusiran 的初期应用，这一情况至少需等到收 集足够的真实世界数据后才能有所缓解。