2025年医药健康行业专题研究：从第一三共ADC药物商业成功看国内ADC投资映射

海外 ADC 药物龙头第一三共商业化屡获成功，为国内 ADC 药物投资提供有力参考

第一三共 HER2 ADC 药物德曲妥珠单抗（ENHERTU）已在全球 60 多个国家获批用于治疗乳 腺癌、胃癌、非小细胞肺癌等多个适应症，截至 2025 年初累计已获得 19 项 NCCN（美国 国家综合癌症网络）指南推荐。商业化方面，自 2019 年首次获批以来，德曲妥珠单抗全 球累计销售额达 11066 亿日元（合 73.7 亿美元），其中 2024 年全球销售额约合 38 亿美元 （+50%），已成为全球最畅销 ADC 药物。国内方面，科伦博泰、恒瑞医药等多家企业 HER2 ADC 产品开发进度紧随其后，疗效及适应症布局亮点频出，未来商业化潜力值得重点关注， 研究第一三共的成功路径将为国内企业的投资把握提供有力参考。

2025 年 1 月 31 日，第一三共公布 2024 财年（2024 年 4 月-2025 年 3 月）前三季度 业绩报告，总营收 13676 亿日元，2024 年 4 月至 2024 年 12 月总营收约合 90.36 亿 美元（1 美元=151.353 日元），同比增长 16.6%。前三季度收入增长主要得益于 Enhertu （通用名：trastuzumab deruxtecan，HER2 ADC）等全球支柱产品的快速增长。按 2024 自然年，第一三共全年营收为 17690 亿日元，合约 118.7 亿美元（同比增长 19.5%）；2024 年归母净利润为 2457 亿日元，合约 16.2 亿美元（同比增长 32.0%）。

截至目前，第一三共围绕 7 款 ADC 药物开展密集的临床布局：①围绕 DXd ADC 技术 平台开发的 5 款 ADC 药物已和两家大型跨国药企（MNC）达成 BD 合作，分别和阿斯利 康达成德曲妥珠单抗（HER2 ADC）、Datopotamab deruxtecan（TROP2 ADC）的合作； 以及与默沙东达成合作，共同开发 HER3-DXd（HER3 ADC）、ifinatamab deruxtecan （I-DXd，B7-H3 ADC）、raludotatug deruxtecan（R-DXd，CDH6 ADC），为此，第一 三共有权向默沙东收取 40 亿美元的首付款以及高达 220 亿美元的里程碑付款。 作为全球 ADC（抗体偶联药物）领军药企，第一三共在 XDC 药物（广泛的偶联药物）领域 取得的全球性商业化成功的历程具备重大参考价值。国内优秀创新药企业也纷纷在这一领 域展开布局和取得进展，是否有机会复制第一三共的商业化和出海授权成功？未来投资如 何寻找映射？本报告旨在梳理第一三共 ADC 靶点布局思路和临床探索路径，寻找国内对标 企业，指导 A 股创新药投资。

HER2 ADC 商业化获成功，科伦博泰、恒瑞医药国产同靶点药物开发紧随其后

第一三共 HER2 ADC 年销售增长达 50%，有望成为潜在重磅大单品

复盘目前增长：2024 自然年第一三共 HER2 ADC 德曲妥珠单抗在全球销售额合约 38 亿美 元，同比增长约 50%，德曲妥珠单抗强劲增长得益于两个方面：①该药在已上市适应症渗 透率快速提高；②新适应症的不断上市。据第一三共投资者关系演示文稿显示，德曲妥珠 单抗在众多实体瘤新患中均保持前列的渗透率： 美国：在已上市的适应症中，德曲妥珠单抗在乳腺癌（BC）、胃癌（GC）和非 小细胞肺癌（NSCLC）新患中的渗透率保持第一；与此同时，在 2024 年 1 月， 德曲妥珠单抗治疗未经化疗的激素阳性/HER2 低表达或超低表达的乳腺癌适 应症获得 FDA 批准上市（HR+, HER2 low or HER2 ultralow BC），进一步使 该药在乳腺癌患者中的适用人群进一步获得扩展。 欧洲：德曲妥珠单抗在主要的欧洲国家（德国、法国、意大利、西班牙等）的 销售快速增长，其中在乳腺癌新患中渗透率保持第一。 日本：德曲妥珠单抗在绝大部分实体瘤的新患中保持第一的渗透率，包括在早 期的 HER2 低表达乳腺癌患者中同样保持较高的渗透。 新兴市场：得益于德曲妥珠单抗在中国和巴西众多新适应症的密集获批上市， 该药在以上两地取得强劲销售。①在中国，HER2+胃癌于 8 月获批上市、HER2 突变的非小细胞肺癌（HER2mt NSCLC）于 10 月获批上市，另外中国国家医保 目录将该药针对 HER+乳腺癌以及 HER2 低表达乳腺癌适应症纳入，并将于 2025 年 1 月正式实施。②在巴西，HER2 阳性实体瘤适应症于 11 月获批上市。

展望未来增长：早线拓展空间广阔，增长后劲足。2025 年德曲妥珠单抗预计在 2025 年会 有多项早线适应症数据读出，如在 HER2+乳腺癌的 1 线（1L）、辅助和新辅助的临床试验 顶线数据；另外在 1L 治疗 HER2 突变的非小细胞肺癌的适应症也会有临床数据读出。伴 随关键临床的数据读出，后续德曲妥珠单抗相对应多适应症上市及商业化也将提上日程。

从适应症布局上看，向前线治疗布局（3 线治疗——2 线治疗——1 线治疗）、手术辅助治 疗、联合其他药物用药、跨癌种布局，都是现代 ADC 药物适应症拓展的经典路径；第一 三共在这些方面的布局，为国内企业做了很好的示范。由后线到前线、由单药到联用、 由单一适应症到多适应症布局，带来市场空间的持续扩容。

国产 HER2 ADC 开发紧随其后，同靶点 ADC，科伦博泰进度快、恒瑞医药适应症布局广

由于德曲妥珠单抗在旧适应症的渗透率不断提升、叠加全球新适应症上市带来的目标患者 基数扩大，我们预计德曲妥珠单抗将继续保持较快的增速，有望成为潜在大单品。映射国 内，随着德曲妥珠单抗顺利纳入我国 2025 年医保目录、并加速提升国内渗透，前期德曲 妥珠单抗对新患的市场教育将为后续上市的国产 HER2 ADC 奠定商业化基础。目前国内开 发进度领先的 HER2 ADC 有科伦博泰的 A166 和恒瑞医药的 SHR-A1811。

我们认为，与德曲妥珠单抗相比，国产 HER2 ADC（如 A166、SHR-A1811 等）不仅产品竞争 力不弱、且未来商业化销售有望迎头赶上，其核心因素有以下三点： 产品力：与已上市 HER2 ADC 相比，部分国产 HER2 ADC 疗效及安全性至少非劣甚至更优； 进度：部分国产 HER2 ADC 已经进入关键Ⅲ期临床，甚至递交 NDA，预计明后两年部分国 产 HER2 ADC 将陆续获批上市、开启商业化； 空间：部分国产 HER2 ADC 适应症布局广，后续的增长动力足。 HER2 ADC 的产品力主要体现在疗效与安全性上。以 HER2+乳腺癌的后线治疗 的肩对肩临床数据比较为例，部分国产 HER2 ADC 的早期疗效数据与德曲妥珠 单抗基本处于同一水平，且部分国产的 HER2 ADC 治疗过程中的间质性肺炎的 发生率要远低于德曲妥珠单抗，从而实现了安全性的升级。

首款国产 HER2 ADC 递交 NDA，采用头对头 T-DM1 临床设计。目前进度最快的 国产 HER2 ADC 是科伦博泰的 A166（通用名：博度曲妥珠单抗）。据科伦博泰 公告显示，2025 年 1 月 7 日，公司的博度曲妥珠单抗 2L 治疗 HER2+ mBC 的上 市申请（NDA）获得国家药监局药品评审中心（CDE）受理。本次 NDA 申请是基 于Ⅲ期临床研究（KL166-III-06），该临床方案设计采用头对头的临床设计， 即博度曲妥珠单抗单药对比恩美曲妥珠单抗（罗氏开发，代号 T-DM1），在既 往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的 HER2 阳性不可切除或转移性乳腺癌患者。 此前于 2023 年 5 月 11 日，该药的 3L 治疗 HER2+ mBC 的 NDA 亦获得 CDE 受 理。 多点开花，恒瑞医药 SHR-A1811 为适应症布局最全面的国产 HER2 ADC，增长 后劲足。除了布局 HER2+ mBC 的后线适应症之外（2/3L），SHR-A1811 围绕乳 腺癌的前线治疗（如辅助治疗等）以及联合用药方案布局了一系列的关键Ⅲ期 临床，为该药的后续增长提供强劲动力。另外，SHR-A1811 除了乳腺癌之外， 也围绕非小细胞肺癌、胃癌、结直肠癌等其他适应症进行布局，且以上临床也 都处于关键Ⅲ期。

第三款 TROP2 ADC 获批上市，科伦博泰同靶点 ADC 疗效同类最佳

第一三共 TROP2 ADC 美日获批 HER2 阴性乳腺癌

第一三共和阿斯利康合作的 TROP2 ADC（通用名：Datopotamab deruxtecan）分别于 2024 年 12 月和 2025 年 1 月在日本和美国获批上市，适应症为用于治疗既往接受过内分泌治 疗和化疗的 HR 阳性、HER2 阴性（IHC 0、IHC 1+或 IHC 2+/ISH-）不可切除或转移性乳腺 癌成人患者。 我们注意到，第一三共 HER2 ADC 和 TROP2 ADC 对 HER2+、HER-HR+、TNBC 等不同亚型乳腺 癌已经实现了较为完善的临床试验覆盖，且仍在不断拓展之中。其布局节奏也可以与国内 对标企业的临床安排进行对比。

肺癌撤回 2/3 线鳞癌适应症申请，布局 EGFR 突变的经治人群

2024 年 Datopotamab deruxtecan 基于 TROPION-Lung01 试验而向美国 FDA 和欧洲 EMA 递 交上市申请（NDA），用于 2/3 线治疗非鳞状非小细胞肺癌，但后续阿斯利康主动撤回该 适应症的上市申请 。 同时阿斯利康改变该药在肺癌中的布局策略、向 FDA 递交关于经治的 EGFR 突变的非小细 胞肺癌的上市申请（PDUFA 日期为 2025 年 6 月 12 日），2024 年 12 月，FDA 向该适应症 授予突破性疗法。 2025 年，Datopotamab deruxtecan 的里程碑事件除了 EGFR 突变的 NSCLC 的 NDA 之 外，还需关注该药针对 1L 治疗三阴性乳腺癌（PD-1/PD-L1 ineligible）的数据读 出。

全球仅三款 TROP2 ADC 上市，科伦博泰芦康沙妥珠单抗具备同类最优潜力

TROP2 ADC 竞争格局优，全球仅三款同靶点 ADC 上市。 第一款上市的 TROP2 ADC 为 Gilead 开发的 sacituzumab govitecan（通用名：戈沙妥珠 单抗，商品名：Trodelvy）： 2021 年 4 月 7 日，FDA 批准戈沙妥珠单抗上市申请，用于 3L 及以上治疗 TNBC；2021 年 4 月 13 日又批准戈沙妥珠单抗用于 PD-(L)1 经治的局部晚期或转移性尿路 上皮癌（mUC）（因关键Ⅲ期临床 TROPiCS-04 未达到 OS 终点，2024 年 11 月 22 日 FDA 撤回 Trodelvy 针对该适应症的上市批准）； 2023 年 2 月 3 日 FDA 批准该药用于不可切除的局部晚期或转移性激素受体（HR）阳 性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性乳腺癌患者，这些患者已接受基于内分泌的 治疗和至少两种额外的全身治疗。

目前国内科伦博泰 SKB264（通用名：芦康沙妥珠单抗，商品名：佳泰莱）已于去年 11 月 在中国获批上市，用于后线治疗三阴性乳腺癌患者，成为全球第二款获批上市的 TROP2 ADC。 于此同时，SKB264 分别于 8 月和 10 月向国家药品监督管理局（NMPA）递交了 3/2L 治疗 EGFR 突变的非小细胞肺癌的上市申请，预计 2025 年 NMPA 将针对两项适应症的 NDA 做出 监管决定。 另外科伦博泰合作伙伴默沙东密集推进该药的数十项关键三期临床，不仅涉及患者基数 较大的乳腺癌和肺癌，同时也拓展了子宫内膜癌、宫颈癌、胃癌等癌种。

DXd ADC 平台管线持续拓宽适应症范围，关注国产同靶点药物研发进度

HER3-DXd 探索 HER2+乳腺癌后线治疗方案，百利天恒双抗 ADC 展现更优疗效潜力

Patritumab deruxtecan (HER3-DXd)采用第一三共专有的 DXd ADC 技术设计而成，由完全 人源化抗 HER3 IgG1 单克隆抗体组成，该抗体通过基于四肽的可裂解接头与多个拓扑异 构酶 I 抑制剂有效载荷（DXd）连接。

HER3-DXd 目前正在全球开发项目中作为单一疗法和与其他疗法联合使用进行评估，主要 包括 HERTHENA-Lung02（3 期试验，评估 HER3-DXd 与培美曲塞联合铂类化疗在接受第三 代 EGFR-TKI 治疗时或治疗后病情进展的 EGFR 突变局部晚期或转移性 NSCLC 患者中 的疗效和安全性）、HERTHENA-Lung01（2 期试验，针对既往接受过至少一种 EGFR TKI 和 一种含铂类化疗方案治疗的、存在激活 EGFR 突变的转移性或局部晚期 NSCLC）、 HERTHENA-PanTumor01（2 期试验，针对 10 种局部晚期或转移性实体瘤类型，包括黑色 素瘤、胃癌和头颈癌等癌症类型，既往接受过至少一种全身疗法治疗）。

此外，HER3-DXd 针对 HER3 表达转移性乳腺癌的 1/2 期临床试验也已完成，结果显示 HER3-DXd 在接受过大量治疗的 HER3 表达 BC 患者群体中表现出具有临床意义和持久 的抗肿瘤活性：HR+/HER2−乳腺癌（ORR 30%，中位 DOR 7.2 个月）；三阴性乳腺癌 (TNBC)(ORR 23%，中位 DOR 5.9 个月) ；HER2+乳腺癌 (ORR 43%，中位 DOR8.3 个月)。

基于此前临床研究数据， HER3-DXd 单 药 疗 法 对 未 接受 过 ENHERTU® 治 疗的 HER3+/HER2+ mBC 患者 (n=14) 展现出良好的有效性（ORR 42.9%，mPFS 11.0 个月）， 且初步数据已经证实了 ENHERTU® 治疗后 HER3-DXd 单药疗法的安全性，用于 HER2+ 不可切除局部晚期 BC 或 mBC 的 ENHERTU® 后进展的 1b/2 剂量探索联合研究计划于 2024 财年第四季度启动。

国内已有多家企业布局HER-3，百利天恒BL-B01D1展现出更优疗效潜力。除第一三共外， 国内已有恒瑞医药、百利天恒、康宁杰瑞等多家企业HER-3靶点在研药物进入II/III期， 其中百利天恒 EGFRxHER3 双抗 ADC BL-B01D1 已展现出 BIC 潜力。

BL-B01D1 为 HER3xEGFR 双抗 ADC，于 2021 年 11 月开始开展首次人体 I 期临床研究，截 至目前肺癌、乳腺癌、胃肠道癌等适应症均已进入 III 期临床。BL-B01D1 针对后线非小 细胞肺癌的临床数据是目前最优异的之一：2023 年 6 月，根据公司在 ASCO 分会场中进 行的口头报告，BL-B01D1 首次人体 I 期临床试验的在 EGFR 突变型非小细胞肺癌患者中 的 ORR 达 63.2%，DCR 达 89.5%。

乳腺癌方面，百利天恒全资子公司 SystImmune 在 2024 年 12 月第 47 届圣安东尼奥乳腺 癌研讨会展示 BL-B01D1 的最新数据：截止到 2024 年 9 月 30 日，研究共入组 162 例患 者。在 TNBC 队列中，观察到 BL-B01D1 治疗的 ORR 高达 34.1%，其中在既往仅接受过一/ 二线化疗的 TNBC 患者中，ORR 达 50%，整体 PFS 接近 7 个月。对于 HR+/HER2-的患者， ORR 是 37.7%，PFS 为 7.0 个月，而在仅接受过一/二线化疗的患者中，ORR 提升至 45.7%， PFS 为 8.3 个月。在 HER2+的患者中，共纳入 40 例可评估患者，ORR 为 47.5%，PFS 达到 7 个月。

B7-H3 ADC：拓展广泛期小细胞肺癌和食管鳞癌，翰森制药同靶点 ADC 率先实现对外授权

Ifinatamab deruxtecan (I-DXd) 是一种潜在的同类首创 B7-H3 ADC，其中 B7-H3 是一 种跨膜蛋白，属于 B7 蛋白家族，可与包括 PD-1 在内的 CD28 受体家族结合。B7-H3 在 多种癌症类型中过度表达，包括小细胞肺癌，其过度表达已被证明与不良预后相关，使 B7- H3 成为有希望的治疗靶点。目前尚无针对 B7-H3 的药物获批用于治疗任何癌症。

I-DXd 目前研发计划主要包括：IDeate-Lung01（一项针对先前接受过治疗的 ES-SCLC 患 者的 2 期单药治疗试验）、IDeate-Lung02（一项针对复发性 SCLC 患者）的 3 期试验、 IDeate-Lung03（一项针对 ES-SCLC 患者的 1b/2 期试验，联合阿特珠单抗（联合或不 联合卡铂）作为一线诱导或维持治疗）等。

根据默克，I-DXd 于 2023 年 4 月 被美国食品药品监督管理局授予孤儿药资格，并于 2024 年 2 月被欧盟委员会授予孤儿药资格，用于治疗 SCLC。

2024 年 9 月，IDeate-Lung01 剂量优化部分的中期分析结果显示，I-DXd 在接受过治疗的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者中继续表现出令人鼓舞的客观缓解率，接受 I-DXd 治疗的 ES-SCLC 患者（12mg/kg（n=42）和 8mg/kg（n=46））的确认客观缓解 率(ORR)分别为 54.8%和 26.1%。其中 12mg/kg 组中有 23 例部分缓解(PR)，8mg/kg 组中有 1 例完全缓解(CR)和 11 例 PR。 12mg/kg 和 8mg/kg 剂量组的中位缓解持续时间(DoR)分别为 4.2 个月（95%CI：3.5- 7.0）和 7.9 个月（95%CI：4.1-NE），疾病控制率(DCR)分别为 90.5%（95%CI：77.4- 97.3）和 80.4%（95%CI：66.1-90.6）。 12mg/kg 和 8mg/kg 组的中位无进展生存期(PFS)分别为 5.5 个月和 4.2 个月，中位 总生存期(OS)分别为 11.8 个月和 9.4 个月。12mg/kg 剂量已被选为试验剂量扩展部 分。

B7-H3 在 ESCC 中高表达，且过表达与预后不良相关，I-DXd 在 1/2 期研究 (ESMO 2023) 中针对经过多线治疗的 ESCC 患者（中位治疗线数：4）观察到良好的有效性： cORR：21.4%，mPFS：2.8 个月，mOS：7.0 个月。

I-DXd 针对经治晚期或转移性食管鳞状细胞癌 (ESCC)3 期临床计划入组 510 名患者（不 可切除的晚期或转移性 ESCC、含铂和 ICI 治疗后病情进展、既往接受的全身治疗不超过 1 线不可切除的晚期或转移性 ESCC），计划于 2025 财年上半年启动。

内资企业中，翰森制药、信达生物等均已布局 B7-H3 靶点，其中翰森制药已率先实现对 外授权。2023 年 12 月，翰森制药和 GSK 宣布双方已签订关于 HS-20093 的独家许可，HS20093 是一种 B7-H3 靶向抗体药物偶联物，利用经过临床验证的拓扑异构酶抑制剂 ( TOPOi )有效负载。

根据协议，GSK 将获得 HS-20093 的全球独家权利（不包括中国大陆、香港、澳门和台湾 地区）推进 HS-20093 的临床开发和商业化。根据该协议的条款，GSK 将支付 1.85 亿美 元预付款。此外，翰森制药将有资格就 HS-20093 获得高达 15.25 亿美元成功里程碑付 款。 HS-20093 商业化后，葛兰素史克将按中国大陆、香港、澳门和台湾地区以外的全球 净销售额分级支付特许权使用费。

HS-20093 目前正在中国进行 I 期和 II 期试验。 HS-20093 治疗晚期实体瘤的 ARTEMIS001 I 期试验 (NCT05276609) 的数据已在 2023 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上 公布，结果显示，HS-20093 在小细胞肺癌、非小细胞肺癌和肉瘤中观察到初步的临床有 效性，具有多个得到确认的疾病缓解和可管理的安全性。

2024 年 WCLC 上，Ⅰ期临床剂量扩展研究 ES-SCLC 队列的最新数据进行了更新，共入组 了 56 例 ES-SCLC 患者，所有患者均接受过铂类+依托泊苷治疗、73.2%患者接受过免疫疗 法、23.2%接受过 TOPO1 抑制剂。有效性方面，在 53 例患者中，8.0mg/kg 剂量组的 ORR 为 61.3%、DCR 为 80.6%、mPFS 为 5.9 个月、mOS 为 9.8 个月，10.0mg/kg 剂量组的 ORR 为 50.0%、DCR 为 95.5%、mPFS 为 7.3 个月、mOS 尚未达到。观察到对 B7-H3 IHC 表达(≥ 1%) 的患者显示出延长 mPFS 的趋势。

CDH6 ADC 适应症持续扩展，先声药业 SIM0505 中美两地 IND 已获批

Raludotatug deruxtecan (R-DXd) 是一款潜在同类首创的 CDH6（钙粘蛋白 6） ADC，CDH6 是一种钙粘蛋白家族蛋白，在包括卵巢肿瘤在内的多种癌症中过度表达。根据默克， 65%至 85%的卵巢癌患者的肿瘤表达 CDH6 且与预后不良有关，目前尚无针对 CDH6 的疗法 获准用于治疗任何癌症。

1 期临床试验结果显示，在接受 R-DXd（4.8-8.0mg/kg）的 50 名可测量卵巢癌患者 亚组中，研究者评估的确认客观缓解率(ORR)为 46%。观察到 1 例完全缓解(CR)、22 例部分缓解(PR)和 4 例未确认的缓解。观察到的疾病控制率(DCR)为 98%。截至 2023 年 7 月 14 日数据，中位缓解持续时间(DOR)为 11.2 个月，中位无进展生存期(PFS) 为 7.9 个月。 第一三共已于 2025 年 1 月发起一项针对不同 CDH6 表达水平的实体肿瘤的临床研 究，适应症包括子宫内膜癌、宫颈癌、非高级别浆液性卵巢癌、尿路上皮癌、透明 细胞肾细胞癌 (ccRCC)等。 2025 年 1 月，先声药业集团（2096.HK）旗下抗肿瘤创新药公司先声再明宣布，其自 主研发的 CDH6 抗体偶联药物（ADC）SIM0505 于 2025 年 1 月 2 日获得中国国家药品 监督管理局签发的临床试验批准通知书，拟开展针对晚期实体瘤的临床试验。2024 年 12 月 28 日，SIM0505 的新药临床试验申请(IND)已获得美国药品监督管理局（FDA） 批准。 SIM0505 为先声再明自有技术平台开发的临床阶段的 ADC 项目，拟在全球开展多中 心临床研究。该分子结合了 CDH6 抗体分子的肿瘤特异靶向性和喜树碱类毒素分子的 高杀伤性，对卵巢癌、肾癌等恶性肿瘤具有治疗潜力。

编辑：火腿肠