2025年三生制药研究报告：多轮驱动，高效研发，兼具业绩、创新、出海属性

一、公司简介：老牌生物制剂领军企业，将再次进入兑现期

1.1 公司概况

三生制药成立于 1993 年，经过多年的迅速发展，现已成为一家集研发、生产与销售为一体的中国生物制药领军企业，并在国际市场上大放异彩。三生制药始终致力于解决病患临床用药难题，不断攻克疾病挑战，用高品质的药品提高患者生存质量，为人类健康造福而努力。

三生制药集团作为中国生物技术行业的先锋，在研发、生产及营销生物医药产品方面拥有丰富的经验。集团的核心产品包括多种生物药物，即特比澳、重组人促红素（rhEPO）产品益比奥及赛博尔、益赛普和赛普汀，以及小分子药物蔓迪等。

1.2 业绩稳健增长，利润率不断提升

自 2015 年上市以来，公司资产规模不断扩张，营业收入持续保持高增长，2023 年 /2024H1 营 业 收 入 分 别 为 78.36/44.02 亿元，同比增长13.97%/16.12%。

2023 年/2024H1 净利润分别为 17.74/11.40 亿元，同比9.10%/-0.24%。公司利润率长期保持在较高水平，近 5 年来随着产品管线不断丰富，毛利率从2020 年的 80.98%增长到了 86.51%。

1.3 自研+License in 双驱动，创新引领 Biopharma 新高度

公司目前拥有近 600 名经验丰富的科学家组成的研发团队，专注于研究及开发创新型药品，分别在沈阳、上海、深圳和杭州设有4 大研发中心，拥有生物药和化药双领域研究平台，涵盖从基础研发、临床前研究、临床试验到新药注册上市的药物开发全过程。

公司现有上市产品约 40 余种，核心产品包括特比澳、益赛普、两款重组人促红素品牌产品益比奥及赛博尔、蔓迪等，分别在其细分治疗领域占据主导地位。目前（2025 年 1 月）公司共有 28 种在研产品，其中25种为国家新药。

特比澳，是全球独家上市的重组人血小板生成素，获得4 项国家发明专利，三次获得国家 863 计划和十五重大科技专项课题支持的国家一类新药，填补了对骨髓三大血细胞系中缺乏调节巨核细胞特异性药物的空白。益赛普是中国首个上市的人源化单克隆抗体药物，用于治疗类风湿关节炎、银屑病和强直性脊柱炎；益比奥是唯一获中国国家药品监督管理局批准用于三个适应症的重组人促红素产品。蔓迪用于治疗雄激素性脱发和斑秃，是中国大陆首款非处方脱发治疗药物。此外，2020 年上市产品赛普汀是中国首个自主研发的创新抗 HER2 单抗，用于治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌。

1.4 产能质控实力强劲，CDMO 国内先行者

公司始终将产品质量视为企业的生命线，坚持为患者提供高品质的药品是公司一直秉承的责任和使命。现有生产基地分别位于沈阳、上海、深圳、浙江、意大利科莫。各大基地具备完善且自主遵循全球标准的质量体系。沈阳基地是全国首批获得国家 GMP 认证的企业之一，可大批量生产哺乳动物细胞表达蛋白质药物和细菌表达蛋白质药物及制剂，于2013 年通过新版GMP认证，并通过乌克兰、巴西、墨西哥等 10 余国生产认证；上海基地年产能超过 40,000 升，是中国规模最大的单抗生产线之一，已通过哥伦比亚、巴西、墨西哥、乌克兰等国家的生产认证，并于2016 年通过欧盟QP审计；深圳生产基地原有和新建生产线于 2013 年和2016 年全部通过GMP认证；杭州生产基地是化学合成药研发与生产的一体化平台，拥有10条GMP认证的生产线；意大利 Sirton 具有欧盟授权的cGMP 资质，现有客户来自于欧洲、北美等核心市场。

产品生产和质量控制是三生制药集团的核心竞争力之一。为确保产品的高质量，三生制药集团始终秉承“质量源于设计”的方针，建立了贯穿产品研发、生产、测试、流通和使用阶段的质量控制体系，亦制定了详细的质量控制程序，且对其流程进行持续监察。

三生制药是国内最早从事生物药研发和生产的药企之一，具有丰富的生物药研发和生产经验，在 CDMO 领域，尤其是后端商业化领域竞争优势明显。自成立独立平台以来，三生制药的 CDMO 业务建设覆盖从细胞株开发、到注册、临床、生产的全流程，国内外 6 大基地联动，不但能够提供柔性化生产体积，还实现了对抗体、蛋白、多肽和核酸药物以及细胞治疗等生物药物的全面布局。目前，公司 CDMO 业务由北方药谷德生（沈阳）生物科技有限责任公司（德生生物）、上海晟国医药发展有限公司（晟国医药），广东三生制药有限公司（广东三生）和意大利 Sirton 制药等子公司共同构成，拥有沈阳（2 个）、上海、广东、苏州、和意大利6 大生产基地。其中，德生生物首期 7.6 万升产能已于 2023 年开始验证并投入使用。公司CDMO业务拥有超过 50 项内外部 IND 项目经验，从DNA 到IND的平均用时仅15个月，IND 申报失败率为 0。

二、老产品新增量，工艺、独家药物特性、适应症询证共建rhTPO 长期护城河

2.1 特比澳销售额持续稳健增长，适应症&临床推荐不断产生增量

特比澳®（重组人血小板生成素注射液）为公司自主研发的专利产品，于2006年上市，目前为全球唯一商业化的 rhTPO 产品。目前已获批3个适应症：（1）化疗引起的血小板减少症（CIT）；（2）特发性血小板减少性紫癫（ITP）；（3）儿童 ITP。

特比澳近 3 年来销售额持续稳定增长，2024H1 销售收入24.76亿元，同比增长 22.6%。根据公司公告，以销量计，特比澳目前占治疗血小板减少症中国市场份额 34.5%（以销售额计为 66.2%）。

在临床实际应用中，由于多种因素可能导致血小板减少，因此特比澳实际适用范围较广，目前已受到多个权威指南推荐。

2.2 差异化适应症创造特比澳区隔竞品的优势 

目前对于各种原因（如 CTIT、ITP 等）的引起的血小板降低，除了针对原发原因的治疗干预外，通过 TPO 通路提升血小板药物手段为主要方式，目前可以提升血小板的 TPO 通路药物主要分为3 类：特比澳为重组人源细胞因子，和内源 TPO 相似度最高；罗普司亭为融合蛋白，也为大分子结构，临床上为皮下注射给药；泊帕类为 TPO-Ra 小分子，可口服给药。

不同机制产品虽刺激巨核细胞-血小板生成的通路类似，但临床上适应症差异是特比澳的差异化优势之一。

2.3 重组人源产品 TRAE 低，后续研究持续高质量数据读出

特比澳为人源化重组蛋白，与内源性 TPO 结构相似，药理机制、不良反应等方面更优。重组人血小板生成素（rhTPO）是利用基因重组技术由中国仓鼠卵巢细胞表达，经提纯制成的全长糖基化血小板生成素，与内源性血小板生成素具有相似的升高血小板的药理作用。较少发生不良反应，偶有发热、肌肉酸痛、头晕等，一般不需处理，多可自行恢复。

在第 66 届美国血液学会（2024ASH）上，特比澳1 篇口头汇报、3篇壁报展示入选。其中一项重组血小板生成素（rhTPO）优化方案对比艾曲泊帕标准方案治疗经治 ITP 患者：前瞻性、多中心、随机试验的中期结果（TE-ITP研究）发布，在 42 天的治疗期内，rhTPO 组的反应时间显著短于艾曲泊帕组（中位 7 天[95% CI 5-7] vs 15 天[95% CI 9-21]；p＜0.001）；与艾曲泊帕组相比，rhTPO 组的有效率更高：第 1 周为65.7%vs. 22.9%，第4周为81.4% vs. 51.4%，第 6 周为 85.7% vs. 65.7%。rhTPO组PLT＞50×109/L的持续时间更长，中位为 23 天，而艾曲泊帕组为16 天（p<0.001）。观察到的大多数不良事件为轻度至中度，两组均未发现新的安全性信号。

2.4 rhTPO 合成工艺难度大，特比澳专利期后仍为全球唯一

回顾血小板发现百年史，中国研究团队克服困难推出全球首创rhTPO。19世纪，Bizzozero 用显微镜在血液中观察到了一种微小粒子，具有止血功能，Bizzozero 将其命名为“血小板”。下一关键时间节点为匈牙利血液学家提出“TPO 假说”，认为既然血液中存在一种调节红细胞生成的EPO，也应该存在一种调节血小板生成的因子 TPO，但后续30 年科学家用各种提纯方法均未发现 TPO 分子，主要原因为 TPO 分子量大，为94kD（EPO为18kD）故无法通过肾脏过滤经尿液提取；且正常情况下TPO浓度远低于EPO。下一关键节点为原癌基因 c-mpl 的发现，因 c-mpl 蛋白与TPO受体特征相似，之后研究人员用 c-mpl 蛋白获得了 c-mpl 配体，即TPO。由于天然血浆中TPO 含量低，研究人员尝试通过基因重组方式进行合成，2005年三生制药特比澳获批上市。

TPO 结构复杂，合成难度高。天然 TPO 由肝脏合成，经由353个氨基酸的前提蛋白剪除 21 个氨基酸后成熟，包含 2 个结构域：受体结合结构域，和高度糖基化的羧基末端。

2.5 以 rhTPO 为核心，拓展血液&实体瘤领域产品矩阵

围绕特比澳，持续打造骨髓保护产品家族。2023 年12 月19日，公司与则正医药达成项目合作协议，就则正医药自主研发的艾曲泊帕乙醇胺干混悬剂产品进行技术开发、商业化等一系列合作。则正医药自主研发的艾曲泊帕乙醇胺干混悬剂，是国内申报上市的 TPO-RA 类的干混悬剂型药物之一。该产品不引起龋齿，适口性更佳，可有效提高患者依从性，且方便调整剂量，实现精准给药，更适合儿童、老年人等吞咽困难患者。2024 年12月23日，艾曲泊帕乙醇胺干混悬剂（商品名：特艾升）已获得国家药监局批准上市，用于治疗成人及 6 岁以上儿童慢性免疫性(特发性)血小板减少症(ITP)。

拓展实体瘤，管线产品矩阵逐渐补全。 2023 年 11 月公司引进基石药业 PD1，获得中国大陆权益，彼时处于肝癌3期注册临床阶段。 2024 年 10 月，公司和海和药物达成合作，获得紫杉醇口服溶液的独家商业化权利（中国大陆及中国香港地区）。2024 年9 月，紫杉醇口服溶液获得中国国家药监局批准上市，适用于一线含氟尿嘧啶类方案治疗期间或治疗后出现疾病进展的晚期胃癌患者的治疗。产品差异化优势：口服剂型便捷依从性好，降低脱发、外周神经病变、疲乏和过敏反应等不良反应的发生率，显著提高患者的生活质量。由于静脉注射紫杉醇需建立通道，如输液港、PICC、CVC 等方式，额外带来置入费用、维护费用和拔管费用及潜在并发症，紫杉醇口服剂型可完全节省上述通道建立相关费用、住院费用以降低总医疗支出。

紫杉醇口服液乳腺癌 2 期研究疗效确切，ORR=55%，mPFS=8.9m。3期RCT 已进入随访。

2024 年 11 月，公司与东阳光药就苯磺酸克立福替尼开展合作，获得其在中国大陆的独家商业化权利。克立福替尼是第二代FLT3 小分子抑制剂，拟定适应症为 FLT3-ITD 突变的急性髓性白血病（AML），目前处于3期临床阶段。

2025 年 1 月，公司与映恩生物就 HER2-ADC 达成合作，引进DB1303在中国大陆、香港、澳门的商业化权利。DB1303 由映恩生物开发，为曲妥珠单抗和喜树碱类毒素（TOPi）组成的 ADC 药物，目前有多项注册3 期临床试验进行中，分别为 HER2low mBC 二线（对照组化疗）（NCT06018337）；HER2+mBC二线（对照组恩美曲妥珠单抗）（NCT06265428）；子宫内膜癌（NCT06340568）。

推进新一代 IO 疗法，SSGJ707 数据在 2025JPM大会上披露。SSGJ707是 PD1×VEGF 双抗，由三生制药自主的双抗平台研发，目前正在进行多个适应症 2 期探索性临床。已披露数据中，有效性与安全性良好。

三、发力自免，后期管线创造第二曲线，早期管线进度前列

3.1 自免大市场，临床未满足需求驱动大单品涌现

自身免疫疾病患者规模庞大，是除心血管疾病和癌症外的第三大慢性病。截至目前，全球包括全身性免疫疾病和器官特异性免疫疾病已发现超100种，患者人数众多，其中慢性鼻窦炎、特应性皮炎、哮喘、银屑病、类风湿关节炎等疾病较为常见，患者规模较大。

自免药物具有较高销售天花板。根据医药魔方数据显示，2023年全球药物销售额前 30 名中有 6 款为自免药物，主要针对类风湿关节炎、特应性皮炎、银屑病、克罗恩病、多发性硬化症等。其中，除上市时间较早的阿达木单抗（2024 年 89.93 亿美金，yoy-37.6%）和乌司奴单抗（103.61亿美金，yoy-4.6%）因为专利悬崖或同类竞品为负增长外，其他产品均在较大的体量下实现了正增长，如度普利尤单抗（141.79 亿美金，yoy+22.3%）、瑞莎珠单抗（117.18 亿美金，yoy+50.9%）。

3.2 控股子公司三生国健聚焦自免，打造第二第三增长曲线

子公司三生国健目前已有 3 款产品商业化，分别为益赛普、赛普汀和健尼哌，未来将聚焦自免业务。目前管线中处于近上市阶段的产品为608（IL17A）、610（IL5）、611（IL4R）、613（IL1β），管线早期产品有621（IL33）和 626（BDCA2）处于 1 期阶段，另有 627（TL1A）已于24M12递交NDA。

3.3 关注慢性病群体，IL1β临床开发进度前列

全球范围内，高尿酸血症及通风的患病人数呈上升趋势。根据弗若斯特沙利文，2019 年中国高尿酸血症及痛风患病人数为1.6 亿人，考虑到中国未来的人口增长趋势和患病率的升高，预计中国的高尿酸血症及痛风患病人数会在 2024 年达到 2.0 亿人。

根据《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019 版）》，定义非同日2次血尿酸水平超过 420μmol/L 为高尿酸血症，该患者群体分为无症状高尿酸血症与痛风，其中痛风发作时需要进行抗炎镇痛治疗干预。

针对痛风急性发作的抗炎镇痛治疗，现有药物疗法存在持续缓解率低、复发、安全性与耐受性、可及性等不足，临床急需更加长效安全的解决方案针对此临床未满足需求。IL-1β在痛风急性发作中起关键作用。MSU晶体被巨噬细胞吞噬后，激活 NLRP3 炎症体，进而激活caspase-1，将前体IL-1β转化为生物活性 IL-1β，引发剧烈炎症。秋水仙碱通过抑制NLRP3炎症体激活，阻断 IL-1β释放，缓解炎症。IL1β单抗通过竞争性抑制IL-1与IL-1R结合，阻断其生物活性，有效治疗痛风发作。

公司近期披露了 613（IL1β单抗）治疗急性痛风性关节炎的2期临床研究结果，数据显示 613 可有效降低患者的疼痛评分，且12 周复发率显著低于倍他米松（阳性）对照组。

目前，公司注册 3 期临床（NCT06169891; CTR20233982）随访中，LeadingPI 是复旦大学附属华山医院邹和建教授，完成3 期临床后预计2025年递交NDA。

从 IL1β临床开发赛道看，卡那奴单抗已在美国上市，2024 年销售额为15.09亿美元，持续保持增长态势。国内进度上看，长春高新（金赛药业）伏欣奇拜单抗已递交 NDA，SSGJ613 处于国产进度第2。

3.4 布局下一代前沿自免靶点，面相全球临床开发

根据公司公告，2024 年公司自主研发的抗BDCA2 单抗（SSGJ626）中美IND 双报已获准，用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）及皮肤型红斑狼疮（CLE）。BDCA2（血液树突状细胞抗原 2）主要在浆细胞样树突状细胞（pDC）上表达，BDCA2 在 pDC 中可通过抑制干扰素产生影响免疫应答，进而调控免疫系统。由于 pDC 产生 IFNα/β被认为是狼疮的主要病理生理因素，因此BDCA2 是阻断狼疮产生干扰素α/β的潜力靶点。

全球 BDCA2 靶点临床开发赛道竞争尚不激烈，Biogen 开发的BDCA2单抗Litifilimab 进度最快，处于 3 期临床阶段，预计2026 年分别读出SLE和CLE两个适应症的注册 3 期结果。国内方面三生国健/三生制药进度最快。

公司持续布局自免领域前沿靶点，SSGJ627（TL1A 单抗）于2025年1月获准 IND。TL1A（TNF 配体相关分子 1A）是肿瘤坏死因子超家族的成员，主要由内皮细胞表达。它与 DR3（死亡受体3）结合，为下游信号通路提供刺激信号，调节效应细胞的增殖、活化、凋亡和细胞因子、趋化因子的产生。作为粘膜免疫反应、过敏和自身免疫的中枢调节因子，TL1A/DR3在自身免疫和自身炎症性疾病中发挥关键作用，抑制TL1A 在治疗自身免疫和炎症性疾病中亦是一种有效策略。

TL1A 赛道，作为在溃疡性结肠炎、克罗恩病等消化系统自免疾病上下一代有潜力的药物靶点，预计优秀的临床数据，亦产生了大规模的BD事件。

四、消费级产品渐成矩阵，品牌影响多轮驱动

4.1 蔓迪系列产品持续高增，“三生蔓迪”或成生发第一品牌

蔓迪通用名为米诺地尔，2001 年作为中国内地首个非处方药（OTC）获批上市，治疗雄激素性脱发（AGA）和斑秃。作用机制：（1）促进血管生成，增加局部血液供应并扩张头皮血管，改善微循环；（2）直接刺激皮囊上皮细胞增殖分化，延长毛发生长期；（3）通过调节钙钾离子平衡等作用，共同促进毛发生长。

2024 年 1 月，新剂型蔓迪（5%米诺地尔）泡沫剂治疗雄激素性脱发和斑秃的非处方药（OTC）上市申请已获批准。

2024 上半年，蔓迪在中国内地米诺地尔市场占据主要份额。未来增长驱动：（1）持续市场教育，提升蔓迪品牌认知度；（2）专业的数字化营销，布局阿里、京东等传统电商平台，持续向抖音商城、小红书等新电商品台拓展，多元化精细化运营，持续触达和转化潜在客户，提升电商平台销售规模；（3）泡沫剂新剂型上市，使用更加便捷，竞争力提升。

4.2 渠道共享皮肤毛发产品形成，Winlevi 上市在即

2022 年公司与 Cosmo Pharmaceuticals 协议获得痤疮治疗药物Winlevi 在大中华区的商业化权利。Winlevi 通用名为克拉特龙乳膏剂，产品已在美国上市，在中国的桥接临床试验与 2024 年上半年开始患者入组。

Winlevi 是全球首款上市的外用雄激素受体（AR）抑制剂，针对12岁以上的寻常痤疮，于 2021 年 11 月获美国 FDA 批准上市。目前上市美国处方量最多的品牌外用痤疮药物，截至 2024 年 7 月末，超过15000名医生开具了该药品处方，处方量超过 109 万。该产品有望成为中国内地首款上市的治疗痤疮的 AR 抑制剂。

4.3 引进 GLP1 产品，踏足减重市场

2024 年 5 月 28 日，三生制药旗下子公司三生蔓迪与翰宇药业就司美格鲁肽注射液产品达成合作，双方合作开发司美格鲁肽减重适应症，三生蔓迪获得该产品独家营销权。

根据《2024 年世界肥胖联盟报告》，全球受到超重/肥胖（BMI>25kg/m2）影响的成年人将从 2020 年的 22 亿增加到2035 年的33 亿，占比将从42%上升到 54%，肥胖问题已成为当前全球人民面临的主要健康挑战之一。而在我国，根据国家疾控中心发布的数据，我国各年龄组超重肥胖率均呈快速增长趋势，成年人肥胖人群占比超过 50%，高于国际平均水平。作为一种慢性代谢性疾病，肥胖不仅导致较高的过早死亡风险，还与高血压、冠心病、糖尿病等多种慢性疾病甚至肿瘤的发生息息相关。有研究预测，到2030年我国成年人超重肥胖率可达 65.3%，归因于超重肥胖的医疗费用或达4180亿元人民币。对肥胖进行管理和控制，不仅可以有效节约医保资金等公共卫生支出，更重要的是对于未来改变国人的慢性疾病图谱，提高国民的综合健康水平具有重要意义。

编辑：火腿肠