2025年医药生物行业晚期胃癌专题报告

1 胃癌流行病学

1.1 全球胃癌发病人数与死亡人数呈现增长趋势

据 Globalcan 统计数据显示，2022 年全球全球新增胃癌确诊人数约 97 万（占全球 癌症病例的 4.9%）；死亡人数超 66 万（占全球癌症死亡的 6.8%），发病率与死亡 率均位列所有癌症中的第五位。尽管全球胃癌年龄标准化发病率（age-standardized incidence rate，ASIR）和年龄标准化死亡率（age-standardized mortality rate，ASMR） 均呈逐年降低趋势，但由于人口增长和老龄化等问题，全球新增胃癌病例数和死 亡人数仍在上升。预计到 2030 年，全球胃癌发病人数年均增长率达到 2.59%，达 到 119 万；死亡人数年均增长率将达到 2.67%，达到 81.5 万。

1.2 中国胃癌的发病率与死亡率远高于全球平均水平

胃癌是我国常见的恶性肿瘤，发病率与死亡率远高于全球平均水平。2022 年，我 国新发胃癌患者约 36 万人，占全球新发病例的37%，占国内所有癌症病例的 7.4%， 在我国癌症发病人数中排名第五；胃癌死亡人数约为 26 万人，占所有癌症死亡人 数的 10.1%，仅次于肺癌和肝癌，排名第三。

1.3 我国胃癌发病率及死亡率呈现明显的年龄梯度特征、性别差异和地 域分布不均衡性

中国的胃癌 ASIR 及其累积风险（cumulative risk，CR）呈现出高度的年龄相关性， 即随着年龄组别的增大 ASIR 及其 CR 随之增高。以 ASIR＞10/10 万为高发病率 拐点，中国总体、男性在≥45 岁时进入高发病率阶段，而中国女性仍是在≥50 岁 时进入高发病率阶段。此外，各年龄段的男性 ASIR 均高于女性 ASIR，进入高发 病率年龄阶段后男性 ASIR 仍高于女性 ASIR 的幅度，且幅度随年龄增大进一步 扩大，呈现出明显的性别差异。 相似地，中国的胃癌 ASMR 及其 CR 均呈现出高度的年龄相关性，即随着年龄的 增大 ASMR 及其 CR 随之增高。以 ASMR>10/10 万为高死亡率拐点，中国总体、 男性、女性则分别在≥50 岁、≥50 岁、≥60 岁时进入高死亡率阶段。同样，各年 龄段的男性 ASMR 均高于女性 ASMR，进入高发病率年龄阶段后男性 ASMR 高 于女性 ASMR 的幅度随年龄增大进一步扩大。

我国胃癌 ASMR 分布还存在一定地域差异，按男女性别 ASMR 地域分布特征大 致趋同，西部地区特别是青藏高原地区胃癌死亡负担最重，包括西藏自治区、青 海省、甘肃省、宁夏回族自治区，此外中东部地区的山西省、安徽省、福建省的 ASMR 亦较高。

1.4 胃癌的主要发病因素

（1）患以下疾病：幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染、慢性萎缩性胃炎、 恶性贫血、肠化生、胃部息肉、家族性腺瘤样息肉病、遗传性非息肉病性结直肠 癌；（2）胃癌家族史； （3）胃部手术史； （4）不良生活、饮食习惯，如吸烟、饮酒、高盐饮食、熏制食物摄入过多、水果 蔬菜摄入量低等； （5）环境因素：如有机质或重金属污染的水和土壤是诱发胃癌的因素之一； （6）慢性疾病：慢性疾病如代谢异常型肥胖、糖尿病等也会影响胃癌的发生发展。

2 晚期胃癌标准治疗方案

我国胃癌患者与其他胃癌高发国家相比，突出特点是晚期胃癌占比较高，约 30%～ 40%属无法根治的晚期胃癌，即临床Ⅳ期，这部分患者疗效极差。随着肿瘤规范 化治疗的推广应用，早期及中期胃癌受到极大关注，疗效获得显著提升。而晚期 胃癌作为胃癌治疗领域的“最后一块高地”，缺乏有效的治疗手段，是目前胃癌研 究的主要探索方向。尽管晚期胃癌的诊疗面临巨大挑战，中国临床肿瘤协会 （CSCO）和美国国家综合癌症网络（NCCN）分别发布了胃癌的诊疗指南细则， 为晚期胃癌患者开拓生存获益新边界。

2.1 2024 CSCO 胃癌诊疗指南

2024 CSCO 胃癌诊疗指南中晚期胃癌治疗方案如表 2-表 4。晚期胃癌的治疗方案 主要将人群分为 HER-2 阳性、 HER-2 阴性、 dMMR/MSI-H 和产 FAP 四类人 群，根据已有的推荐方案进行治疗。

主要更新内容:

（1）HER-2 阳性晚期胃癌一线治疗方案

根据程序性死亡蛋白配体 1（PD-L1）联合阳性分数（combined positive score, CPS）， 对 HER-2 阳性晚期胃癌患者进行了更精细化的治疗分层。对于 PD-L1 CPS≥1 的 患者，推荐的一线治疗方案为帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和 XELOX（卡培他滨 +奥沙利铂）/PF（5-氟尿嘧啶+顺铂）。KEYNOTE-811 研究结果显示，化疗联合靶 向、免疫治疗的方案可以显著改善患者的中位无进展生存期（mPFS）和中位总生 存期（mOS）。

（2）HER-2 阴性晚期胃癌一线治疗方案

基于 GEMSTONE-303 研究结果，CAPOX 联合舒格利单抗首次列入了指南推荐。 对于 PD-L1 CPS≥10 的患者，推荐 XELOX 或 PF 联合帕博利珠单抗。此外，对于 PD-L1 CPS<10 或检测不可及的患者，也提供了相应的治疗推荐。

2.2 2024.V3 版 NCCN 胃癌临床实践指南

NCCN 指南整合全球数据，提供更广泛的治疗选择，推荐 FLOT 化疗方案、纳武 利尤单抗联合伊匹木单抗的双免疫疗法，强调二代测序（NGS）在组织样本有限 时的应用（涵盖 TMB 等指标）。

2.3 CSCO 指南 vs NCCN 指南

共同点方面，两大指南均以循证医学为基础，强制要求检测 HER2、PD-L1 联合阳 性分数（CPS）及微卫星不稳定性（MSI）等关键分子标志物，并新增 Claudin18.2、 FGFR2 等靶点的检测推荐，为精准分层治疗提供依据。免疫治疗方面，二者均基 于 KEYNOTE-811、KEYNOTE-859 等国际多中心研究，针对 PD-L1 CPS 评分分 层推荐帕博利珠单抗联合化疗方案，并将抗体药物偶联物（ADC）如德曲妥珠单 抗（T-DXd）列为 HER2 阳性患者的后线标准治疗（基于 DESTINY-Gastric01/06 研究）。 差异点则深刻反映了医疗资源与人群特征的多样性： CSCO 指南立足中国临床实践，优先推荐药物可及性高且适应本土人群的方案。 例如，针对 HER2 阴性患者，新增舒格利单抗联合化疗的 I 级推荐（GEMSTONE303 研究），并明确将 T-DXd 作为三线治疗标准（依托亚洲人群数据）。其分层策 略更为精细，如根据 PD-L1 CPS>10 与<10 制定差异化免疫方案，同时注重卫生经 济学因素，推荐替吉奥（S1）等性价比更高的药物。 NCCN 指南则整合全球数据，提供更广泛的治疗选择，如推荐 FLOT 化疗方案、 纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的双免疫疗法，并强调二代测序（NGS）在组织样本有限时的应用（涵盖 TMB 等指标）。其营养管理建议更为系统，要求终身监测 维生素及矿物质的缺乏情况，尤其针对晚期患者的恶液质及治疗副作用。

3 晚期胃癌治疗新药的临床研究进展

3.1 晚期胃癌驱动基因突变情况

CGAC 进展期胃癌患者肿瘤组织中人群频率＞15%的常见驱动基因突变为：TP53 （67%）、KMT2D（21%）、LRP1B（21%）、ARID1A（21%）、SPTA1（17%）、CDH1 （16%）。

3.2 晚期胃癌靶点整体布局情况

当前，晚期胃癌的治疗正在向多靶点布局方向发展，涵盖 HER-2、Claudin18.2 （CLDN18.2）、VEGFR2、PD-1、FGFR2 等多个关键分子。其中，HER-2 是目前 晚期胃癌诊疗指南中唯一被明确推荐的精准治疗靶点，也是当前研究最深入、已 有成熟疗法获批的靶点。

然而，随着研究的深入，HER-2 靶点治疗在晚期胃癌患者中仍存在诸多局限性。 临床数据显示，仅有约 15%-20% 的胃癌患者表达 HER-2，并且一线治疗耐药问 题突出，大部分患者在接受抗 HER-2 治疗后会出现原发或继发性耐药，导致疗 效受限。此外，HER-2 表达的异质性也是影响疗效的关键因素，不同患者或同一 患者的不同部位可能存在 HER-2 表达水平的差异，进一步降低了靶向治疗的有 效性。鉴于 HER-2 靶点在晚期胃癌治疗中的不足，CLDN18.2 等靶点作为新兴的 潜在治疗靶点正逐渐受到关注。

3.3 CLDN18.2 药物的临床研究进展

CLDN18.2 是一种紧密连接蛋白，在正常胃上皮组织中表达，但在胃癌等恶性肿 瘤的发生过程中异常暴露在细胞表面，从而成为一个具有潜力的肿瘤治疗靶点。 当前，针对 CLDN18.2 的治疗策略主要分为四类：单抗、双抗、抗体-药物偶联物 （ADC）和嵌合抗原受体 T 细胞疗法（CAR-T）。

4 布局晚期胃癌的药企

4.1 信达生物：安全性革新与全球化合作引领胃癌靶向治疗新方向

信达生物在胃癌领域以“差异化 ADC 设计+PD-1 联合疗法”为核心战略，聚焦安全 性优化与国际化布局，形成独特优势。其核心产品 CLDN18.2 ADC 药物 IBI343 通 过创新技术突破传统 ADC 的毒性限制：采用 Fc 沉默突变与定点偶联技术（DAR=4），大幅降低三级及以上胃肠道不良反应发生率（恶心、呕吐均低于 2%）， 同时通过 TOPO1i 毒素释放增强“旁观者效应”，在低表达肿瘤中仍展现显著疗效 （ORR 32.6%，DCR 81.4%），成为全球第三款进入 III 期临床的 CLDN18.2 ADC 药物，针对三线胃癌的 G-HOPE-001 研究已在国内启动，并计划拓展全球多中心 试验。在免疫治疗领域，信迪利单抗（PD-1 抑制剂）联合化疗方案被纳入 CSCO 指南，作为 PD-L1 表达不限人群的一线治疗标准，覆盖更广泛患者群体，且凭借 医保准入优势提升可及性。 此外，公司积极探索“IO+ADC”协同策略，开发 PD-1/CLDN18.2 双抗等新型组合， 强化免疫与靶向治疗的协同增效。国际化方面，信达生物通过与阿斯利康等跨国 药企深度合作，加速 CLDN18.2 ADC 的海外授权与全球开发。 综合来看，信达生物以安全性革新、精准适应症覆盖及高效全球化合作为核心， 在胃癌治疗领域开辟了一条从技术差异化到临床快速落地的独特路径。

4.2 恒瑞医药：双靶点突破与多技术平台协同驱动胃癌治疗升级

恒瑞医药在胃癌治疗领域以双靶点药物创新与多技术路线整合为核心，构建了独 特的竞争优势。其全球首个提交上市申请的 PD-L1/TGF-β 双抗药物 SHR-1701， 通过同时阻断免疫抑制通路与促癌信号，在 HER2 阴性胃癌一线治疗中实现突破 性疗效：PD-L1 高表达患者的中位总生存期（mOS）达 16.8 个月（较对照组延长 6.4 个月），客观缓解率（ORR）提升至 56.5%，显著优于传统化疗方案，且安全 性可控。在 ADC 领域，恒瑞布局了 CLDN18.2、HER2、TROP2 等多靶点矩阵，核心产品 SHR-A1904 通过两项 III 期临床覆盖单药与联合治疗场景，并借助默沙 东的全球化开发加速落地。 技术层面，公司依托 AI 平台优化 ADC 毒素-连接子设计，提升药物精准性与稳定 性，同时推动“双抗+化疗”“ADC+免疫”等联合疗法前移，例如 SHR-1701 联合化 疗方案已被纳入中国临床指南一线推荐。国际化方面，恒瑞通过授权合作（如 SHR1701 授权韩国东亚制药、SHR-A1904 授权默沙东）验证技术平台的全球竞争力， 并借助海外生产基地扩展强化商业化能力。

4.3 科济药业：实体瘤 CAR-T 疗法突破胃癌治疗边界

科济药业在胃癌治疗领域以全球领先的 CLDN18.2 CAR-T 细胞疗法为核心，开辟 了差异化技术路径。其核心产品 CT041 是全球首个针对 CLDN18.2 靶点的自体 CAR-T 疗法，针对晚期胃癌及胃食管结合部腺癌患者展现出突破性疗效：在既往 至少二线治疗失败的 CLDN18.2 阳性胃癌患者中，客观缓解率（ORR）达 48.6%， 显著优于传统化疗。CT041 通过优化 T 细胞活性和靶点亲和力，成功突破 CAR-T 疗法在实体瘤中的技术瓶颈，即使在 CLDN18.2 低表达肿瘤中仍具有显著抗肿瘤 活性。 临床安全性方面，CT041 的不良反应以 1-2 级细胞因子释放综合征（CRS）为主， 未出现严重神经毒性或治疗相关死亡案例，为长期应用提供了可能。科济药业正 加速全球化临床布局，在中国推进确证性 II 期试验，并在北美启动针对胃癌及胰 腺癌的 Ib/II 期研究，同时探索通用型 CAR-T 技术以降低生产成本。相较于 ADC、 双抗等传统路径，科济聚焦细胞疗法这一前沿领域，填补了 CLDN18.2 靶点治疗空白，为晚期胃癌患者提供了全新的治疗选择，推动实体瘤 CAR-T 从概念迈向临 床实践。

编辑：火腿肠