2025年科伦博泰生物研究报告：国际化ADC平台，大单品商业启航

1 科伦博泰：ADC 领军者，价值验证，商业化突破

科伦博泰：ADC 药物领军者，对外授权价值验证，SKB264 商业化突破。科伦博泰是 科伦药业创新研发子公司，成立于 2016 年，已建立起 ADC、大分子、小分子三大技术平 台，并于 2023 年 7 月在港交所成功上市。截至 2025 年 3 月，科伦博泰共布局 30+项目， 以肿瘤为主，同时布局了自身免疫、炎症和代谢等疾病领域，超过 10 余款药物处于临床阶 段，其中 TROP2 ADC 芦康沙妥珠单抗（SKB264）、塔戈利单抗（A167）以及西妥昔单抗 N01（A140）已于中国成功获批上市，商业化开启。依托强大的研发及创新能力，公司与 MSD、Ellipses Pharma、Windward Bio 等知名企业达成多项对外授权许可合作；其中，与 MSD 就 SKB264 及其他在研品种的合作，前期及潜在里程碑付款总规模超过 100 亿美元， 彰显了公司研发成果的国际认可度，为公司带来可观的收益预期，同时也加速了产品的国 际化进程。

三大技术平台协同，肿瘤+自免全面布局。技术平台看：公司已建立起 ADC、大分子、 小分子三大技术平台，其中“OptiDC”是公司核心技术平台，保证 ADC 领域核心竞争力。 分适应症看：公司多款产品处于商业化阶段及临床中后期，管线储备强劲，①肿瘤领域： Trop2 ADC SKB264（ TNBC、HR+/HER2- BC 、EGFR 突变型/野生型 NSCLC 等）， HER2 ADC A166（HER2+ BC、 GC 等）； PD-L1 抗体 A167（RM-NPC，与 SKB264 联用一线治 疗 TNBC、NSCLC 等），西妥昔单抗生物类似药 A140，RET 抑制剂 A400（RET+NSCLC） 等；②非肿瘤：TSLP 抗体 SKB378（COPD）等。

2 ADC 管线：商业化领先、差异化竞争 、国际化布局

技术平台赋能，管线迭代布局，国际巨头背书。科伦博泰在 ADC 开发方面积累了超 过十年的经验，拥有自主知识产权的 ADC 研发平台 OptiDC，具备从研发到生产的全流程 开发体系。公司一方面通过不同靶点的 ADC 管线覆盖更广泛的肿瘤适应症，另一方面应用 差异化的载荷－连接子策略，实现不同靶点 ADC 更好的疗效和差异化的安全性，并探索 ADC 多种联合用药策略。截至 2025 年 3 月，公司共有 10 余款 ADC 药物处于临床开发阶 段，其中 SKB264 (TROP2-ADC)已获批、A166(HER2-ADC) 已经进入 NDA 阶段，SKB315 (Claudin18.2-ADC)、SKB410（Nectin4-ADC）、SKB518 等多条管线处于临床早期阶段。公 司的 ADC 研发能力深受国际巨头默沙东认可，就 SKB264 以及其他在研品种达成多项合作， 前期及潜在里程碑付款总规模超过 100 亿美元，不断探索最优 ADC 管线组合。

2.1 SKB264：国产最快，商业化落地，海外携手默沙东共同开发

2.1.1 市场：Trop2 多癌种高表达，临床后期格局较佳，潜力可期

靶点：Trop2 多癌种高表达，潜力可期。Trop2 是一种细胞表面糖蛋白，由 TACSTD2 基因编码，在肿瘤的发生、发展过程中起着关键作用。研究发现 Trop-2 在各种人类上皮癌 中高度表达，包括乳腺癌（80%）、肺癌（64-75%）、尿路上皮癌（83%）、前列腺癌 （89%）、宫颈癌（88.7%）、子宫内膜癌（84%）、结直肠癌（68%）、胃癌（56%）、胰腺癌 （55%）等。

市场规模：全球 Trop2 ADC 市场规模 2030 年有望达到 259 亿美元，高增长广市场。 根据弗若斯特沙利文预测，全球 Trop2 ADC 市场预计将从 2022 年的 7 亿美元增长至 2030 年的 259 亿美元，CAGR 达到 57.6%。在国内，首款 Trop2 ADC 于 2022 年 6 月获批，预计 中国 Trop2 ADC 市场将由 2023 年的 2 亿元增长至 2030 年的 236 亿元，CAGR 达到 103.0%。

格局：全球 Trop2 ADC 商业化管线呈现“三足鼎立”格局，SKB264 是首个获批上市 的国产 TROP2 ADC。处于已经商业化管线有戈沙妥珠单抗（吉利德，2020.4 首次获批上 市）、SKB264（科伦博泰，2024.11 首次获批上市）、及 DS-1062（第一三共，2024.12 首次 获批上市），适应症拓展进度&广度均处于领先地位。Trodelvy 是全球首个获批上市的 TROP2 ADC，美国获批用于晚期 TNBC、晚期 UC（已撤市）以及 HR+/HER2- BC，国内 批准用于晚期 TNBC，2020-2024 年 Trodelvy 销售额由 4900 万美元飙升至 13.15 亿美元 (2024 年 YOY23.7%)，市场规模扩张迅速。SKB264 于 2024 年 11 月获批用于 2L + 晚期 TNBC 的治疗，2025 年 3 月 3L EGFRmt NSCLC 获批，2L EGFRmt NSCLC 的 NDA 申请已 获国家药监局受理，商业化潜力可期。

2.1.2 分子设计：全新毒素 T030+高 DAR，优化有效性及安全性

全新毒素 T030+高 DAR 策略，差异化分子结构实现疗效和安全的有效平衡。SKB264 选择经临床验证的赛妥珠单抗（Trop-2 单抗）作为 ADC 药物的抗体部分，通过专有的毒素 -连接子策略（Kthiol 设计策略），连接具有中等细胞毒性的毒素 KL610023（新型贝洛替康 衍生的拓扑异构酶 I (TOPO1)抑制剂，T030），利用酸性肿瘤微环境选择性地向肿瘤组织释 放有效载荷，从而促进肿瘤细胞对有效载荷的内化以及后续的细胞内肿瘤杀伤，并发挥旁 观者效应，在保证药物疗效的同时，也实现了药物安全性与效力之间的平衡优化。相比 Trodelvy，由于不可逆的连接子 mAb 偶联及差异化的有效载荷结构，SKB264 的血浆稳定 性得到改善；相比 DS-1062，由于 CL2A 连接子的亲水性更强，即使 DAR 值较高， SKB264 仍具有较好的 ADC 亲水性，同时 SKB264 与 KL610023 相关的 ILD 毒性风险极小。

2.1.3 管线：围绕乳腺癌和非小细胞肺癌全线布局

围绕乳腺癌和非小细胞肺癌形成全线布局。在国内，SKB264 单药治疗至少经二线治 疗失败的晚期或转移性 TNBC、EGFR-TKI 和含铂化疗失败后 EGFRmt NSCLC 已获批， SKB264 单药用于经 EGFR-TKI 治疗失败的 EGFRmt NSCLC 补充新药申请已受理，2L+ HR+/HER2-BC 关键临床推进中，多项联合帕博利珠单抗(抗 PD-1 单抗)或 KL-A167(抗 PDL1 单抗)Ⅱ期临床研究正在开展，围绕乳腺癌和非小细胞肺癌形成全线布局。

三阴性乳腺癌：3L+单药疗效优异，1L 治疗进入Ⅲ期

治疗现状：TNBC 较强侵袭性与普遍性，晚期生存率低，临床需求未满足。三阴性乳 腺癌（TNBC）是乳腺癌（BC）的一种侵袭性亚型，占 BC 病例总数的约 15%。根据弗若 斯特沙利文统计，TNBC 的全球发病数从 2017 年的 30.67 万人增至 2022 年的 35.22 万人， 预计 2030 年将达到 40.88 万人，中国的发病数从 2017 年的 4.73 万人增至 2022 年的 5.12 万 人，预计 2030 年将达到 5.56 万人。约 85% TNBC 患者确诊时为疾病晚期阶段，五年生存 率约为 12%，晚期生存率低。TNBC 肿瘤缺乏 ER，PR 和 HER2 表达，因此对内分泌治疗 或 HER2 治疗不敏感，由于以往缺乏明确的治疗靶点，近年来治疗进展缓慢。现有治疗手 段中，晚期 TNBC 标准治疗手段仍以化疗为主，新的治疗药物如 PARP 抑制剂、免疫检查 点抑制剂以及 ADC 药物已经获批，显著改善了患者的预后，但仍存在大量未满足临床需求。

疗效：3L+疗效优异，TROP2 高表达亚组表现尤佳，1L 治疗三期临床推进中，期待 更多数据读出。3L+治疗：SKB264 用于治疗既往接受过治疗的局部复发或转移性 TNBC 患 者的Ⅲ期研究结果显示，SKB264 的中位 PFS 为 6.7 个月（化疗为 2.5 个月），ORR 为 45.4% （化疗为 12%），Ⅲ期 OS 数据尚未成熟，但Ⅱ 期临床数据中 OS 达到 16.8 个月， 与化疗 相比，SKB264 在 PFS 和 OS 显著改善。且 TROP2 高表达的亚组中，SKB264 有更高的中 位 PFS（8.3 个月）和 ORR（52.1%)，表现尤佳。1L 治疗：SKB264 1L 晚期 TNBC 已启动 单药疗法对比化疗的 3 期注册研究，根据招股书已披露的Ⅱ期临床数据，SKB264 联用 A167（PD-L1）一线治疗晚期或转移性 TNBC 患者（截至 2022 年 12 月共 7 名可评估患者） 的 ORR 高达 85.7%，DCR 高达 100%，对比 DS-1062 联用度伐利尤单抗（PD-L1）的 I/Ⅱ 期临床数据，SKB264 有望实现更优疗效，期待更多数据读出。

HR+/HER2- BC：2L+治疗启动注册性Ⅲ期，早期数据亮眼

治疗现状：HR+/HER2- BC 发病人群庞大，非内分泌疗法存在潜在需求。HR+/HER2- BC 是最高发的 BC 亚型，约占全球 BC 病例总数的 55%。约 5-10%的 HR+/HER2- BC 患者 被诊断为晚期疾病，全球而言五年生存率约为 30%。根据弗若斯特沙利文统计， HR+/HER2- BC 的全球发病数从 2017 年的 110 万人增至 2022 年的 130 万人，预计 2030 年 将达到 150 万人，中国的发病数从 2017 年的 17.34 万人增至 2022 年的 18.76 万人，预计 2030 年将达到 20.38 万人。治疗手段看，内分泌治疗是美国及中国晚期 HR+/HER2-BC 标 准疗法的基石，然而 40%至 50%的晚期 HR+/HER2- BC 患者对内分泌治疗会产生耐药性， 有效非内分泌疗法存在潜在需求。Trodelvy 是在美国唯一获批用于治疗晚期 HR+/HER2- BC 的 TROP2 ADC，而于中国尚无获批用于相同适应症的 TROP2 ADC。

疗效：早期临床数据优异，Ⅲ期临床推进中。SKB264 针对 2L+局部晚期或转移性 HR+/HER2- BC 的Ⅲ期注册研究已启动，患者入组工作顺利推进中，根据 SKB264 用于既 往接受过治疗的转移性 HR+/HER2-BC 患者的Ⅰ/Ⅱ期临床试验结果，SKB264 的安全性可 控且抗肿瘤活性良好，ORR 达到 36.8%，中位 PFS 为 11.1 个月，ORR 和 PFS 明显高于 Trodelvy，且 TRAEs≥3 级为 48.8%，远低于 Trodelvy 的 82%（非头对头试验）。

非小细胞肺癌：EGRF-TKI 耐药和 EGFR 野生型进展领先，数据优异

治疗现状：患者基数大，晚期患者生存率低，创新疗法仍有需求。NSCLC 是最常见的 肺癌亚型，占全球全部肺癌病例的 85%以上，需求基数大。根据弗若斯特沙利文统计，全 球 NSCLC 的发病数由 2017 年的 170 万例增至 2022 年的 198 万例，且预期将于 2030 年达 到约 245 万例。中国 NSCLC 的发病数由 2017 年的 74.12 万例增至 2022 年的 83.68 万例， 且预计于 2030 年达到 105.24 万例。约 55%的 NSCLC 患者在诊断时已为晚期。美国及中国 晚期 NSCLC 患者的五年生存率分别为约 8%及低于 5%，晚期患者生存率低。尽管 PD-(L)1 抑制剂作为标准治疗显著改善了晚期 NSCLC 患者的生存率，但仍有大量患者对该疗法不敏感。此外，各 TKI 仅对特定驱动基因突变的 NSCLC 患者亚型有效。因此，针对更广泛 患者群体的创新疗法仍存在未满足的临床需求。

EGFR-TKI 耐药突变：二线、三线共同推进，进展领先。SKB264 单药治疗 EGFRTKI 和含铂化疗失败后 EGFRmt NSCLC 已于 2025 年 3 月获批，单药用于经 EGFR-TKI 治 疗失败的 EGFRmt NSCLC 补充新药申请已受理，成为全球首个获批用于肺癌领域治疗的 TROP2 ADC。疗效方面，根据药品说明书，既往使用 EGFR-TKI 治疗和含铂化疗（其中 93.4%既往使用 3 代 EGFR-TKI 治疗）的患者中，研究者评估的中位 PFS 达到 7.9 月，与多 西他赛相比（mPFS 2.8 个月），具有显著统计学意义；校正后结果显示，与多西他赛相比， SKB264 发生死亡的风险降低 64%（中位 OS：未达到 vs 9.3 个月），OS 获益。此外在 2024 AACR 公布的Ⅱ期研究中，SKB264 治疗既往接受过 EGFR-TKI 治疗且病情进展的晚期 NSCLC 患者（其中 50%经历过一线化疗失败），ORR 达到 60.0%，中位 PFS 为 11.5 个月， 中位 OS 达 22.7 个月，显示出显著的生存获益。截至 20205 年 2 月，SKB264 联合奥希替尼 一线治疗 EGFR 突变的局部晚期或转移性 NSCLC 的Ⅲ期注册性研究、SKB264 联合帕博利 珠单抗 1L 治疗 PD-L1 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 和 1L 治疗 PD-L1 阴性的局部晚期 或转移性 NSCLC 的三项Ⅲ期研究正在进行中，期待更多 EGFRmt NSCLC 数据读出。

EGFR 野生型：1L 治疗展现出明显的 ORR、DCR 优势。2024ASCO 公布 SKB264 联 合 KL-A167 用于一线治疗晚期 NSCLC 患者的 2 期研究结果，接受 SKB264 和 KL-A167 Q3W，ORR 为 48.6%，DCR 为 94.6%，中位 PFS 为 15.4 个月；SKB264 和 KL-A167 Q2W， ORR 为 77.6%，DCR 为 100%，已展现出明显的 ORR、DCR 优势，PFS 尚未成熟，期待更 多数据读出。

2.1.4 国际化：牵手默沙东，12 项全球Ⅲ期临床强势布局

海外授权默沙东，SKB264 开发与销售里程碑总额可达超 12 亿美元。2022 年 5 月，科 伦博泰与默沙东就 SKB264 签订对外许可协议，公司有权获得 1.02 亿美元的四笔一次性付 款，同时公司有权在未来获得 3.8 亿美元的开发里程碑收入及 7.8 亿美元的销售里程碑收入。 全球已开 12 项多瘤种Ⅲ期临床，成长空间可期。截至 2025 年 2 月，默沙东围绕 SKB264（MK-2870）已经累计启动了 12 项全球Ⅲ期临床，覆盖非小细胞肺癌、子宫内膜 癌、乳腺癌、胃癌、宫颈癌、卵巢癌等多个瘤种，并且从后线向前线积极拓展。2023- 2024Q1 公司相继收到默沙东关于 SKB264 总计 1.05 亿美元开发里程碑。

2.1.5 商业化：内外兼备，产品创新与市场领先助力快速放量

国产首个 TROP2 ADC 获批，产品创新与市场领先助力快速放量。2024 年 11 月 27 日， SKB264 用于治疗既往至少接受过 2 种系统治疗（其中至少 1 种治疗针对晚期或转移性阶段） 的不可切除的局部晚期或转移性 TNBC， 获 NMPA 批准在中国上市，成为首个在中国获批 上市的国产 TROP2 ADC，正式走入市场化。2024 年 11 月 28 日，首批发货成功且迎来了 全国首张处方，标志着芦康沙妥珠单抗正式走入临床。商业化团队方面，公司营销及商务 准入负责人分别为副总经理兼首席营销官丁南超以及副总经理陈巍，经验丰富。截至 2024 年 12 月 31 日，公司已组建成熟的商业化团队，并拥有 360+商业化人员，成熟商业化团队 将为产品获批后快速规模放量奠定基础。渠道建设方面，2024 年 12 月 9 日，公司与上药 控股举行战略合作签约仪式，双方将整合优势资源，在全国市场准入、创新金融支付等领 域探索更为全面深入的合作模式，聚力推动 SKB264 的全方位合作。

销售峰值方面，我们针对 SKB264 进展较快、潜力较大的适应症方向做了销售预测， 我们预计 TNBC（2L+）、TNBC（1L）、HR+/HER2 BC（2L+）、EGFR 突变 NSCLC （2L/3L）、EGFR 野生型 NSCLC（1L） 5 项适应症国内销售峰值可达到 61 亿元（经风险 调整后）。 1） TNBC（2L+）：2024 年 11 月 TNBC（2L+）已获批上市。考虑 TNBC 缺乏有效靶 向药物，我们预计针对 TNBC（2L+）治疗的 TROP2 ADC 市场渗透率峰值达 60%。国内仅 Trodelvy 一款 TROP2 ADC 获批上市，考虑 SKB264 临床疗效显著，我们看好其稳态市占 率可达 55%左右。SKB264 国内定价 9399 元/盒，假设患者平均体重 60kg，月治疗费用约 2.8 万，假设 2025 年参与医保谈判，2026 年降价 50%，随后每两年降价 5%，我们预计其 2029 年销售收入可达 9.78 亿元。 2） TNBC（1L）：考虑该适应症 2024 年进入 Ⅲ 期临床，我们预计将于 2027 年上市形 成销售。假设针对 TNBC（1L）治疗的 TROP2 ADC 市场渗透率峰值达 40%。考虑 SKB264 研发进展领先，假设峰值市占率达到 50%左右，我们预计其经风险调整后 2033 年 销售收入可达 10.48 亿元。 3） HR+/HER2- BC（2L+）：考虑该适应症于 2023 年底进入Ⅲ期临床，我们预计其有 望于 2026 年获批上市形成销售。考虑 HR+/HER2 BC 治疗方案较多，但 Trodelvy 为一类首 选治疗方案，我们预计 TROP2 ADC 市场渗透率峰值可达 35%，SKB264 稳态市占率可达 30%，我们预计其经风险调整后 2032 年销售收入可达 4.68 亿元。 4） EGFR 突变 NSCLC（2L/3L）：SKB264 单药治疗 EGFR-TKI 和含铂化疗失败后 EGFRmt NSCLC 已于 2025 年 3 月获批，单药用于经 EGFR-TKI 治疗失败的 EGFRmt NSCLC 补充新药申请已受理，我们预计 2L 治疗也有望于 2025 年获批上市。考虑 SKB264 疗效显著，我们预计其峰值市占率可达 10%，我们预计其经风险调整后 2031 年销售收入可 达 19.5 亿元。 5） EGFR 野生型 NSCLC（1L）：考虑该适应症于 2024 年进入Ⅲ期临床，我们预计其 于 2027 年获批上市。考虑 EGFR 野生型 NSCLC 一线治疗缺乏有效手段且 SKB264 早期临床数据表现优秀，我们预计 SKB264 市占率有望在 2034 年达到 12%，经风险调整后销售收 入可达 22.1 亿元。

2.2 A166：HER2+ BC 进展领先的国产 HER2 ADC

2.2.1 市场：HER2 靶点趋于成熟，但尚无国产 ADC 获批 HER2+ BC

HER2 靶点趋于成熟，经过充分临床验证。国内 HER2+ ADC 药物用于治疗 HER2+ BC 已有德曲妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗两款药物获批。国产药物方面，公司 A166 HER2+ BC 适应症已于 2023 年 5 月提交上市申请，维迪西妥单抗尿路上皮癌、胃癌、胃食管交界 处癌适应症已获批，而 HER2+ BC 仍处于Ⅲ期临床，其余多款药物均处于Ⅲ期临床阶段， 尚无国产 ADC 获批该适应症，A166 有望成为首个获批用于治疗 HER2+ BC 的国产药物。

2.2.2 分子设计：高毒性有效载荷+低 DAR，提高安全性

高细胞毒性有效载荷-低 DAR 定点偶联设计提高安全性。A166 采用高细胞毒性有效载 荷-低 DAR 设计，通过可裂解连接子将新型高细胞毒性微管蛋白抑制剂 Duo-5 在低 DAR 的 条件下与曲妥珠单抗偶联，通过提高 ADC 稳定性和降低血液循环中过早释放，确保 A166 的安全性，同时保持抗肿瘤活性。

2.2.3 临床：HER2+ BC 商业化落地可期，安全性优势明显

A166 HER2+ BC NDA 申请中，商业化落地可期。A166 已达到 3L+晚期 HER2+ BC 的 关键Ⅱ期试验的主要终点，并于 2023 年 5 月首次递交 NDA。2025 年 1 月，其针对既往接 受过至少一种抗 HER2 治疗的 HER2+不可切除或转移性乳腺癌的 NDA 申请获受理。 疗效良好，安全性优势更明显。根据早期临床数据，A166 治疗晚期 HER2+BC RP2D 时（4.8mg/kg Q3W）的 ORR 为 73.9%，优于恩美曲妥珠单抗，略低于德曲妥珠单抗（非头 对头）。安全性方面，与德曲妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗、维迪西妥单抗等相比，A166 不 良反应主要表现为眼毒性，但是所有眼部相关 AE 均是可逆的，且大多程度较轻，安全性 优势更明显。

2.3 ADC 管线：热门靶点，双抗 ADC 积极布局

2.3.1 SKB315： CLDN18.2 ADC，临床 I/II 期

靶点：CLDN18.2 具有高度选择性，特异性高、潜力大。CLDN18.2 是一种高特异性 的细胞表面分子，正常细胞中仅在有分化的胃黏膜上皮细胞表达，而在多种原发恶性肿瘤 中异常激活和过度表达，尤其好发于消化系统恶性肿瘤，包括胃癌（70%），胰腺癌 （50％），食管癌（30％）等。 格局：管线大多处于早期，全球尚未批准 CLDN18.2 ADC 药物。信达生物 IBI343、 康诺亚的 CMG901、恒瑞 SHR-A1904 以及礼新医药的 LM-302 临床进度位于前列，最快适 应症已进入Ⅲ期临床阶段，且早期临床试验数据均展示出良好的有效性和安全性。科伦博 泰生物、荣昌生物等 CLDN18.2 ADC 药物紧随其后。

SKB315：差异化分子设计，期待临床数据读出。SKB315 采用新型、中度细胞毒性 TOPO1 抑制剂以高 DAR 值与公司内部开发的特有人源化 CLDN18.2 抗体偶联。差异化分 子设计对胃部正常表达 CLDN18.2 的组织潜在危害较小，在动物实验中体现良好安全性特 征。头对头体外数据中，与 Zolbetuximab（CLDN18.2 单抗，美国&中国均获批上市）相比， SKB315 表现出相当的 CLDN18.2 结合特异性和相当或更高的 CLDN18.2 结合亲和力；在动 物实验中，SKB315 对高至低 CLDN18.2 表达的各种体内肿瘤模型表现出良好的临床前疗效 和安全性，期待临床数据读出。

2.3.2 SKB410：Nectin-4 ADC，临床 I 期

格局：竞争格局较好，全球仅一款产品海外上市，国内无同类产品上市。维恩妥尤单 抗（Padcev）是由安斯泰来与 Seagen 联合开发的 Nectin-4 ADC 药物，于 2019 年 12 月被 FDA 加速批准，用于治疗接受过 PD-(L)1 抑制剂和铂类药物化疗的局部晚期或转移性尿路 上皮癌，于 2023 年 4 月获 FDA 批准联合 K 药一线治疗 UC；据 Nature Reviews 预测， 2026 年 Padcev 销售额有望达到 35 亿美元，成为 DS-8201 后第二大 ADC 重磅产品。 进度：公司 SKB410 晚期实体瘤适应症已于 2023 年 2 月获得国家药监局的 IND 批准， 正在进行 Ia 期临床研究。国内 Nectin-4 ADC 管线较少，且大部分处于早期阶段，若 SKB410 疗效良好，有望突围。

2.3.3 双抗 ADC 积极布局，默沙东已对 SKB571 海外权益行使选择权

双抗 ADC 积极布局，默沙东已对 SKB571 海外权益行使选择权。2024 年 8 月 19 日公 司公告：默沙东就双抗 ADC 产品 SKB571 的大中华区外全球权益行使选择权，默沙东支付 3750 万美元现金，后续还有开发和销售里程碑金额，以及一定比例的销售分成。SKB571 是一款创新双抗 ADC，主要针对肺癌、消化道肿瘤等多种实体瘤。通过科学的靶点组合选 择和差异化的双抗分子设计，提升对肿瘤的靶向性，并有利于克服肿瘤异质性，提升疗效； 通过搭配 OptiDC™平台的高亲水性毒素-连接子策略，该产品不仅 DAR 值均一，并且展现 了良好的体内药代动力学性质。临床前研究显示，该产品在多种人源肿瘤异种移植模型和 食蟹猴中，分别展现了良好的抗肿瘤效果及安全性，2024 年 11 月 15 日， SKB571 临床试 验申请获得 CDE 批准。基于公司在 ADC 领域技术平台优势，看好公司在双抗 ADC 领域 持续突破。

3 非 ADC 管线：储备丰富，收获期已至

公司在非 ADC 赛道上储备丰富，覆盖肿瘤和自身免疫性疾病，其中 3 款处于关键临床 或 NDA/商业化阶段，陆续步入 收获期。

A167（PD-L1 单抗）：1L/3L+治疗 RM-NPC 已获批，联用治疗潜力大。A167 RMNPC 3L 及以上治疗已于 2024 年 12 月获批上市，联合化疗作为 1L 疗法治疗 RM-NPC 已于 2025 年 1 月获批，两项 A167 联合 SKB264 用作治疗晚期 NSCLC（联合或不联合 化疗）及晚期 TNBC 的Ⅱ期试验正在进行中，看好联用治疗拓展弹性。

A140（西妥昔单抗的生物类似药）：首款上市的国产西妥昔单抗（EGFR 单抗）生物 类似药。2025 年 2 月，A140 用于治疗 RAS 野生型转移性结直肠癌及头颈部鳞状细胞 癌两个适应症获批，成为国产首款西妥昔单抗的生物类似药。

A400：国产第二代 RET 抑制剂，疗效及安全性表现佳。根据已公布的 I/Ⅱ期临床数据， 1L 治疗和 2L 及以上治疗的晚期 RET 阳性 NSCLC 患者的 ORR 分别高达 80.8%和 69.7%，DCR 均超过 96%，疗效优异。A400 针对 1L 及 2L+晚期 RET+ NSCLC 均已处 于关键临床阶段，期待有更大样本、更长时间随访来进一步确证 A400 的疗效和安全 性。

3.1 A167：1L/3L+治疗 RM-NPC 已获批，联用治疗潜力大

单药治疗 3L+ RM-NPC 已获批，疗效及安全性数据均出色。A167 为靶向 PD-L1 的人 源化单抗，主要适应症为复发性鼻咽癌（RM-NPC），根据Ⅱ期临床试验结果，A167 的 ORR 为 26.5%， mOS 达到 16.2 个月，具有良好的疗效及安全性。2024 年 12 月，A167 单 药用于既往接受过二线及以上化疗失败的复发或转移性鼻咽癌获批上市，成为公司第二款 商业化产品。 联用冲击 1L 治疗，看好协同潜力。A167 作为公司免疫疗法的支柱，联合化疗作为 1L 疗法治疗 RM-NPC 于 2025 年 1 月获批，两项 A167 联合 SKB264 用作治疗晚期 NSCLC （联合或不联合化疗）及晚期 TNBC 的Ⅱ期试验也正在进行中。根据早期临床结果，A167 联合 SKB264 Q2W 1L 治疗 NSCLC，ORR 为 77.6%；根据招股说明书，A167 联合 SKB264 1L 治疗 TNBC，ORR 达到 85.7%，展现出优秀的疗效，看好联用一线治疗潜力。 海外授权和铂医药，里程碑收入总额最多可达 3.5 亿美元。2018 年 8 月，公司将 A167 在大中华区以外的开发、制造及商业化权利独家授权给和铂医药，但仍保留 A167 开发联 合疗法的权利。作为回报，公司将获得 600 万美金首付款+不超过 3.51 亿美金开发/监管/商 业化里程碑+大中华区以外 A167 年度净销售额高个位数至低双位数分级特许权使用费（期 限 15 年）。

3.2 A140：首款上市的国产西妥昔单抗生物类似药

市场：EGFR 单抗生物类似药空间广阔。根据弗若斯特沙利文，中国 EGFR 单抗市场 由 2017 年 8 亿元增至 2022 年 41 亿元，CAGR 为 37.3%；预计进入生物类似药市场及推出 新款 EGFR 单抗后，2030 年中国 EGFR 单抗市场将达到 106 亿元，CAGR 达到 12.8%。西 妥昔单抗原研药已在全球广泛获批用于治疗 RAS 野生型转移性结直肠癌、局部晚期及复发 和转移头颈部鳞状细胞癌。

A140：首款上市的国产西妥昔单抗生物类似药。根据米内网数据，2024H1 西妥昔单 抗原研在国内院端市场规模高达 14.5 亿元。2025 年 1 月，A140 在国内获批上市，与 FOLFOX 或 FOLFIRI 方案联合用于一线治疗 RAS 基因野生型的转移性结直肠癌，商业化 落地。A140 是国内首个在一线治疗 RAS 野生型转移性结直肠癌患者中，与西妥昔单抗 （爱必妥®）联合化疗进行头对头的大样本Ⅲ期临床试验（入组 688 例），且临床数据显示， A140 联合化疗方案，与西妥昔单抗注射液联合化疗相比，在客观缓解率具有临床等效性， 且安全性相当，看好商业化潜力。

3.3 A400：国产第二代 RET 抑制剂，疗效及安全性表现佳

现状：RET 异常激活是多种肿瘤驱动因素，第一代 RET 抑制剂易产生耐药突变，临 床需求未满足。RET 基因的突变和融合可以导致 RET 信号通路过度激活，从而导致肿瘤的 发生和发展， RET 异常激活是多种肿瘤的关键驱动因素，占全部肿瘤的约 2%患者群体， 具有广阔临床需求，尤其在 NSCLC、甲状腺髓样癌（MTC）中较为常见。普吉华（普拉 替尼）及 Retevmo（塞普替尼）是中国仅有的两款获批准选择性 RET 抑制剂，但这两种药 物均已发生耐药并导致患者疾病进展，临床需求仍未满足。 A400： 第二代选择性 RET 抑制剂，疗效及安全性表现佳。A400 是第二代选择性 RET 抑制剂，对常见的 RET 基因融合和突变具有广泛活性。临床前研究标明，相比同剂量 普拉替尼和塞尔帕替尼，A400 在体内耐药性（RET G810R 突变）异种移植模型中表现出 更高的肿瘤抑制率；根据 2023ASCO 披露的 I 期临床数据，A400 针对 1L 和 2L+晚期 RET+ NSCLC 的 ORR 分别为 80.8%和 69.7%。A400 针对 1L 及 2L+晚期 RET+ NSCLC 均已处于 关键临床阶段，期待有更大样本、更长时间随访来进一步确证 A400 的疗效持续时间和安 全性。

编辑：火腿肠