2025年映恩生物研究报告：创新驱动，ADC新秀迈向全球舞台

1.投资分析

公司聚焦 ADC 新药研发，产品布局全球市场。核心产品 HER2 ADC DB-1303 重点布局子宫内膜癌、乳腺癌，B7-H3 ADC DB1311 重点布局小细胞肺癌、去势抵抗性前列腺癌，后续多款 ADC 产品在研，陆续步入收获期。

收入预测核心假设： DB-1303：

临床进展：（1）公司预计 2L+子宫内膜癌适应症在 2025H2 通 过单臂临床递交 NDA，假设 2026 年在中国、美国获批；（2） 公司预计 HER2+ 乳腺癌适应症在 2025H2 在中国递交 NDA， 假设其于 2026 年底在中国范围内获批上市；（3）HR+/HER2 低表达 BC 适应症于 2024 年 1 月在全球范围开展 III 期临床 研究（DYNASTY-Breast02），参考此前 Enhertu 在同类适应 症的推进速度，假设其 2027 年申报上市、2028 年在中国和美 国获批。

流行病学：（1）参考弗罗斯特沙利文数据，假设中国 EC 新 发人数在 2025 年为 7.25 万人、增长至 2034 年达 7.97 万人， 其中晚期复发/转移性患者占比为 25%、HER2 表达占比 75%、 进入二线治疗的比例为 75%；（2）参考弗罗斯特沙利文数据， 假设中国 BC 新发人数在 2025 年为 38.2 万人、增长至 2034 年达 45.0 万人，其中不可切除/转移性患者占比为 35%，其中 HER2+患者占比 20%、HER+患者进入二线治疗的比例为 75%； BC 患者中，HR+HER2low 患者占比为 45%，其中接受一线内 分泌治疗患者占比为 55%，接受内分泌治疗后耐药的患者比 例为 45%；（3）参考美国癌症协会及弗罗斯特沙利文数据， 假设美国 EC 新发人数在 2025 年为 6.91 万人、增长至 2034 年 达 8.33 万人，BC 新发人数在 2025 年为 32.0 万人、增长至 2034 年达 37.2 万人。

参考 Enhertu 的治疗费用，假设 DB-1303 在中国上市首年的年 治疗费用为 20 万元（赠药后），首次纳入医保年治疗费用为 18 万元，随后每 2 年医保续约降价 10%；参考 Enhertu 的治疗 费用，假设 DB-1303 在美国的年治疗费用为 16 万美元。

市场峰值市占率预计：假设中国 EC、HER2+ BC、HR+HER2 低表达 BC 分别为 30%、20%、25%；假设美国 EC、HR+HER2 低表达 BC 分别为 15%、30%。

DB-1311：

临床进展：DB-1311 目前处于临床 I/II 期，假设其 2028 年在 中国、美国获批，适应症包括 2L+ mCRPC、2L+ ES SCLC， 保守预计其成功率为 30%。

流行病学：（1）参考弗罗斯特沙利文数据，假设中国肺癌新 发人数在 2025 年为 109.0 万人、增长至 2034 年达 119.2 万人， 美国肺癌新发人数在 2025 年为 22.6 万人、增长至 2034 年达24.7 万人，其中 SCLC 占比为 15%，ES-SCLC 占 SCLC 的比 例为 70%，其中 2L 治疗患者占比 63%、B7H3 表达占比 65%。

DB-1311 全球尚无同类产品上市，参考 ADC 类产品定价，假 设 DB-1311 在中国上市首年的年治疗费用为 20 万元（赠药 后），首次纳入医保年治疗费用为 17 万元，随后每 2 年医保 续约降价 10%；假设 DB-1303 在美国的年治疗费用为 15 万美 元。

市场峰值市占率预计：假设中国 2L+ mCRPC、2L+ ES SCLC 分别为 15%、12%；假设美国 2L+ mCRPC、2L+ ES SCLC 分 别为 15%、12%。

2. 创新驱动，ADC 管线迈向全球

2.1. 技术平台优异，ADC 研发能力业内顶尖

聚焦 ADC 新药研发，产品布局全球市场。公司成立于 2020 年， 专注于为癌症和自身免疫性疾病患者研发新一代抗体偶联药物 （ADC）。公司已成功构建了多个具有全球知识产权的新一代 ADC 技术平台。基于对疾病生物学机制的深入研究和探索，公 司拥有丰富的临床 ADC 研发管线，并在超过 17 个国家开展多个 全球多中心临床试验，入组超过 2000 名患者。同时，公司与全 球制药公司和顶尖创新药企达成多项海外授权合作。作为全球 ADC 创新引擎，公司持续开发下一代新型 ADC，包括双抗 ADC，全新机制载荷 ADC 和自免 ADC。

前瞻布局，打造业内顶尖的 ADC 技术平台。凭借经验丰富的研 发团队、对 ADC 设计的洞察及强大的执行力，公司打造了四大 ADC 技术平台，水平业内领先：DITAC、DIBAC、DIMAC 及 DUPAC。公司技术平台作为持续创新与价值创造的基础，价值 与多样性在管线资产中陆续获得验证，并获得了跨国药企合作伙 伴的认可。

管理团队技术背景深厚。公司创始人朱忠远博士是中国生物 技术行业的资深从业者，人脉广泛，拥有深厚的科学背景和 商业头脑；其在生物技术创业及风险投资领域拥有超过 20 年 的经验，在投资及孵化多家知名创新的生物科技公司的过程 中发挥了重要的作用，包括基石药业、荣昌生物、甘李药业 及华大基因。团队成员技术背景深厚，兼具国内外管理运营 与科学研发背景。

股权结构多元化，多家明星机构持仓。公司股权结构呈现多 元化特点，囊括多家明星机构，其中礼来亚洲基金旗下 LAV USD 持股 20.04%、为最大单一股东，公司创始人控股公司 持股 7.81%，此外 King Star Med 持股 7.92%，上海楹伽持股 7.68%，WuXiVenture（药明生物旗下）持股 5.01%，Orchids 持股 4.52%。

2.2. 研发投入持续提升，产品临床研发高效推进

公司仍处于战略亏损期。公司核心产品尚未上市销售，2022- 2024 年营业收入分别为 160 万元、17.87 亿元、19.41 亿元，主要 来自 DB-1303、DB-1311 等产品对外授权的首付款及里程碑收入；净亏损分别为 3.87 亿元、3.58 亿元、10.50 亿元，主要来自 研发活动开支、以及优先股相关的金融负债公允价值变动。随着 公司研发成果陆续步入临床后期乃至商业化阶段，亏损额度未来 有望收窄。

研发支出持续提升，衍生金融负债公允价值变动对运营无实质影 响。公司亏损主要由研发支出、以及衍生金融负债公允价值变动 产生，2022-2024 年研发支出分别为 3.40 亿元、5.59 亿元、8.37 亿元，随着核心产品持续推进临床研究而持续上升；2022-2024 年衍生金融负债公允价值变动分别为 2200 万元、10.18 亿元、 8.73 亿元，主要由种子轮、A 轮及 B 轮融资发行的优先股产生， 对公司运营无实质影响。

ADC 研发管线充沛，核心产品已推进至临床中后期。公司拥 有丰富的临床 ADC 研发管线，在超过 17 个国家开展多项临 床试验，已入组超过 2000 名患者。核心产品 HER2 ADC DB-1303 重点布局子宫内膜癌（EC）（潜在 II 期单臂注册性 临床开展中）、乳腺癌（BC），B7-H3 ADC DB-1311 重点 布局小细胞肺癌（SCLC）、去势抵抗性前列腺癌 （CRPC），后续多款 ADC 产品在研。

持续缔造 License out，多项产品达成对外授权。公司的产品获得业内广泛 认可，多款管线陆续达成对外授权：BioNTech 获得 DB-1303、DB-1311、 DB-1305 大中华区外的全球权益，百济神州获得 DB-1312 全球开发和商业 化权益，GSK 获得 DB-1324 大中华区外的研发与商业化权益，Avenzo 获得 DB-1418 大中华区外的开发、制造和商业化权益；迄今跨国药企授权合作交 易总价值已超过 60 亿美元。

3. 国产 ADC 研发火热，优质产品持续出海

3.1. ADC 临床优势显著，有望引领肿瘤用药迭代

ADC——精准治疗时代的典型代表。抗体药物偶联物（ADC）是一种兼具 抗体药物精准靶向和小分子细胞毒药物高效杀伤优势的组合药物，由重组 单克隆抗体、连接子和细胞毒性药物三部分组成。ADC 结合单克隆抗体靶 向性强和小分子毒素高活性等优点，既可降低小分子细胞毒素的毒副作用， 又可提高药物疗效，被形象比喻为“生物导弹”，在肿瘤领域的地位日益突 出。

ADC 技术历经迭代，正在迎来收获期。早期的 ADC 药物面临免疫原性强、 毒性载荷药效不足、连接子不稳定等问题，后续的新产品在 DAR 值、payload 等进行多方面优化。随着技术日趋成熟，ADC 市场在 2020 年以来迎来爆发 期，临床布局和产品审批密集迎来收获期，尤其以 HER2 ADC Enhertu 为代 表的新一代 ADC 展现划时代的临床获益，验证了新一代技术上的优越性， 相关市场有望迎来长足增长。

技术路径获验成功，市场预计迎来高速增长。随着以 Enhertu 为代表的新一 代ADC展现划时代的临床获益并陆续获批，全球ADC市场开始快速增长。 据弗罗斯特沙利文统计，其市场规模由 2018 年的 20 亿美元增长至 2023 年 的 104 亿美元，CAGR 为 38.6%，且预计至 2032 年全球市场规模超过 1100 亿美元，其中美国、中国为增速较快的市场；中国目前 ADC 市场规模占比 尚较低，主要为相关产品获批较晚、定价较低等因素导致，弗罗斯特沙利文 预计中国在全球 ADC 市场中的份额有望由 2023 年的 3.4%增长至 2032 年 的 15.2%。

3.2. 国产 ADC 研发火热，全球竞争力初现

中国药企迎来 ADC 研发浪潮。在中国本土企业推动下，ADC 的国内 IND 首次申报数量由 2019 年的 5 项增长至 2024 年的 68 项，临床试验登记数量 由 2019 年的 16 项增长至 2024 年的 105 项，均持续创新高，迎来 ADC 研 发浪潮。其中 HER2 ADC 技术最为成熟、在全球的治疗地位逐步上升，在 国内亦为最热门靶点；此外，随着 TROP2、CLDN18.2、EGFR、B7H3 等 靶点在 ADC 领域的临床潜力初步获验，多款管线陆续步入收获期，靶点趋 于多元化。

国产 ADC 的 License out 交易金额遥遥领先，已成为创新药出海“主力军”。 从交易总金额看，对比全球，近三年国内化药占比较低，而 ADC 药物交易 总金额在各类技术类型中位居第一、遥遥领先；数量上，2024 年 ADC 产品 占据中国新药对外重磅交易（交易总额 10 亿美元以上）的三分之一，为中 国创新药出海的“主力军”。

4. DB-1303：对标 Enhertu 更优，全球领先跟进

4.1. Enhertu 引领 HER2 ADC 迭代，DB-1303 全球跟进领先

HER2 为热门抗肿瘤靶点，HER2 ADC 已成为 HER2+ BC 等领域的重要治 疗手段。HER2 为正常组织中低表达的细胞表皮受体，但可通过肿瘤细胞的 过度表达得到异常激活、进而促进肿瘤生长，是多种常见肿瘤的重要原癌基 因，如乳腺癌、结直肠癌、食道癌等。多年来，临床一直将 HER2 作为成熟 可靠的抗癌靶点，成功以各种方式进行 HER2 靶向治疗，其中 HER2 ADC 是近年来临床取得的重大突破之一，相关药物市场规模有望迎来高速增长。

HER2 ADC 市场规模持续增长，Enhertu 预计推动新一轮爆发。全球首款 HER2 ADC 药物 Kadcyla（T-DM1，恩美曲妥珠单抗）于 2013 年获批，成 为 HER2+乳腺癌领域的后线标准治疗方案之一；新一代 HER2 ADC 药物 Enhertu（DS-8201，T-DXd，德曲妥珠单抗）于 2019 年获批，且将治疗人群 逐步向 HER2 低表达扩展，丰富了 HER2 ADC 药物的适用范围；凭借优异 数据，临床地位持续上升，推动市场新一轮高速增长。2024 年 Enhertu 销售 额为 34.77 亿美元，同比增长 52.5%。据弗罗斯特沙利文统计，全球 HER2 ADC 市场规模由 2018 年的 10 亿美元增长至 2023 年的 48 亿美元（占全球 ADC 总市场规模近一半），CAGR 为 37.1%，且预计至 2032 年全球市场规 模超过 300 亿美元。

DB-1303 为公司开发的新一代 HER2 ADC，分子结构对标 Enhertu，临床 跟进速度全球领先。DB-1303 采用稳定的、可裂解连接子专有的基于拓扑异 构酶抑制剂的有效载荷设计，旨在降低脱靶毒性及增强抗肿瘤活性（包括旁 观者杀伤效应），结构与 Enhertu 接近。DB-1303 为目前 Enhertu 后全球唯一 推进至 III 期 MRCT 临床的拓扑异构酶抑制剂类 HER2 ADC，在美国市场 的跟进速度位列第一，跟进速度全球领先；在国内，公司与恒瑞医药、正大 天晴等多家同类产品均已开展 III 期临床，公司的临床进展位于第一梯队。

4.2. 子宫内膜癌：DB-1303 首发适应症，开拓蓝海市场

子宫内膜癌人群快速增长，临床需求日益提高。子宫内膜癌（EC）是最常 见的妇科癌症之一，也是发病人数增长最快的癌症之一，全球年新发病例由 2018 年的 34.4 万例增至 2023 年的 40.2 万例，弗罗斯特沙利文预计于 2032 年将达到 49.4 万例；其中中国患者由 2018 年的 6.58 万例增至 2023 年的 7.07 万例，弗罗斯特沙利文预计于 2032 年将达到 7.83 万例。

临床针对 EC 高度依赖化疗，迫切需要更优治疗手段，ADC 有望提供新一 代方案。目前针对晚期、转移性或复发性 EC 的治疗存在较高未满足临床需 求，五年生存率仅 18%。中国临床指南中，复发/转移性 EC 的系统治疗以 卡铂+紫杉醇作为一线治疗的 I 级推荐方案，以帕博利珠单抗+仑伐替尼作 为二线治疗的 I 级推荐方案。在美国，一线治疗以卡铂+紫杉醇为基础，视 情况决定是否搭配帕博利珠单抗、Dostarlimab 等，二线治疗中近年来已引 入 HER2 ADC Enhertu，作为治疗 HER2+ EC 的新一代方案。

DB-1303 针对 EC 治疗初步展现同类最优潜力。公司针对接受标准系统治疗后疾病进展的晚期 EC 患者开展的 I/IIa 全球临床中，DB-1303 初步展现 了优异的治疗潜力，17 名可评估患者中 ORR 达 58.8%，（非头对头对比） 与 Enhertu 早期临床数据（50%）相当，大幅高于 K 药+仑伐替尼（33.8%） 及传统化疗（14.7%）；同时安全性优异，≥3 级 TRAE 仅 15.6%，远低于 Enhertu（40.8%）、K 药+仑伐替尼（79%）及传统化疗（60%），且并未观察 到 Enhertu 临床中观察到的间质性肺炎问题（0%）。 HER2 低表达效果取得突破，有望拓展患者覆盖人群。据弗罗斯特沙利文统 计，约 17-30% EC 患者为 HER2 高表达（IHC3+）、可使用目前临床的 HER2 ADC 治疗手段；DB-1303 的患者覆盖群体拓展至 HER2 低表达，临床入组 患者包括 IHC 1/2/3+或 ISH+，相比 Enhertu 在 EC 的临床探索（HER2 IHC 2/3+）进一步拓展，有潜力拓展至超过 70%的 EC 患者群体。

DB-1303 已开展潜在注册研究，有望 2025 年内在美国申报上市。根据 2023 年 9 月及 2024 年 4 月分别与 FDA 及中国药监局进行的沟通，公司获准通 过 II 期单臂临床加速推进 2L+ EC 适应症的上市节奏，该潜在注册研究的 结果将用于支持 HER2 表达 EC 加速批准（于美国）及附条件批准（于中 国）的申请。加速/附条件批准后，须开展 DB-1303 针对 HER2 表达 EC 患 者的 III 期确证性临床。公司预计 2025H2 向 FDA 递交该适应症的上市申 请。

4.3. 乳腺癌：治疗格局加速迭代，DB-1303 位列第一梯队

乳腺癌发病率持续攀升，已成为全球第一大癌种。乳腺癌（BC）常见于 女性，近年来全球发病率持续攀升，据弗若斯特沙利文统计 2023 年全球 发病人数约 241 万人，已超过肺癌、成为全球第一大癌种，且预计将维持 持续增长趋势；在中国，乳腺癌新发患者从 2018 年的 32 万人增长到 2023 年的 37 万人；弗若斯特沙利文预计至 2032 年全球、中国乳腺癌新发患者 分别增长至 320 万、44 万人。

乳腺癌诊疗高度依赖分型，HR 与 HER2 为关键指标。分型不同的乳腺癌 在临床病理特征、治疗、预后和等方面存在较大差别。在传统的乳腺癌分型 中，一般通过雌激素受体（ER）和人类表皮生长因子受体 2（HER2）表型 将乳腺癌分为四大类：人数占比最高、患者生存期较长、预后最佳的 HR+/HER2-型，可依赖 HER2 靶向治疗的 HR+/HER2+型和 HR-/HER2+型， 以及缺乏靶向治疗手段的 HR-/HER2-型（三阴性，TNBC）。 ADC 新药快速改变乳腺癌治疗格局，HER2 低表达作为新分型出现。以 HER2 ADC Enhertu 为代表的 ADC 新药疗效优异，针对传统 HER2 靶向治 疗疗效有限的 HER2 低表达患者效果优异，快速催动了乳腺癌诊疗格局的 变化。如 2024 年 CSCO 指南中，首次新增了 HER2 低表达患者的治疗路 径，将传统乳腺癌分型中的 HER2 阴性进一步向下划分为 HER2-不表达、 HER2 低表达两类，而 HER2 低表达患者群体的推荐用药则包括 Enhertu。

Enhertu 驱动下，HER2 ADC 在 BC 领域中的治疗地位持续上升。在中国， Enhertu 已成为 HER2+BC 中曲妥珠单抗耐药患者治疗的 I 级推荐方案、 HER2 TKI 耐药患者治疗的 II 级推荐方案，HER 低表达 BC 患者在前线治 疗耐药后亦可选择 Enhertu。在美国，Enhertu 的临床地位同样持续上升，可 用于 HER2+BC 的二线治疗、HR+HER2 低表达 BC 的四线治疗（因前线内 分泌治疗较为充分）、HR-HER2 低表达 BC 的二线/三线/四线治疗。

DB-1303 在较差基线仍取得较好响应，且安全性数据优异。DB-1303 针对 HER2+/HER2 低表达 BC 的 I 期剂量扩展研究中纳入了接受过大量治疗的 患者，既往中位治疗线数为 7（范围介于 1-27），仍取得了较为优异的响应 率数据，HER2+BC 患者 ORR=50%、DCR=96.2%，其中脑转移患者 ORR=55.6%、DCR=100%，针对脑转移患者亦取得较好响应数据；针对 HER2 低表达 BC 患者 ORR=38.5%、DCR=84.6%。安全性方面，12.9%的患者报 告≥3 级 TRAE（其中最高剂量 10.0mg/kg 组为 33.3%），无≥3 级间质性肺炎 发生，在同类竞品中安全性较为突出。

DB-1303 跟进 Enhertu 拓展乳腺癌布局，进展位列第一跟随梯队。 HR+/HER2 低表达 BC 适应症：DB-1303 已于 2024 年 1 月在全球范围 开展 III 期临床研究（DYNASTY-Breast02）（对照组为卡培他滨+紫杉 醇+白蛋白结合型紫杉醇）； 针对 HER2+ BC 适应症已于 2024 年 1 月在中国开展 III 期临床研究 （DYNASTY-Breast01）（对照组为 T-DM1），有望在 2025H2 在中国递 交 HER+ BC 适应症的 NDA、并于 2026H1 获取完整 III 期临床试验数 据读出。

5. DB-1311/BNT324：适应症覆盖多个重点实体瘤，治疗潜力广阔

B7-H3 是肿瘤免疫逃逸机制中的重要靶点，具有广泛的治疗潜力。B7-H3 是 一种跨膜蛋白，属于 B7 免疫调节分子家族，主要在多种实体瘤中高表达， 包括小细胞肺癌（SCLC）和去势抵抗性前列腺癌（CRPC），但在正常组织 中的表达较低。

B7-H3 在 SCLC 治疗中具有独特的治疗靶点潜力。根据公司招股说明 书，在多种实体瘤中，B7-H3 都有远超正常组织的高水平表达，在去势 抵抗性前列腺癌中，B7-H3 的表达达到 93%；在肝细胞癌达到 92%； 非小细胞肺癌中达到 74%；小细胞肺癌达到 65%；胃癌的 B7-H3 表达 为 58%；乳腺癌的 B7-H3 表达则为 57%到 74%之间。此外，B7-H3 与 其他免疫检查点分子如 PD-L1、B7-H4 的共表达较少；同时，由于 SCLC 的免疫浸润水平较低，尤其是杀伤性 T 细胞较少，导致现有的免疫治 疗效果有限。B7-H3 的高表达可能是免疫逃逸的关键机制之一。

B7-H3 靶向疗法目前主要通过抗体药物偶联物（ADC）形式开发。通 过结合 B7-H3 高表达的肿瘤细胞，递送细胞毒性药物，从而杀伤肿瘤 细胞并减少对正常组织的损害。ADC 药物通过靶向递送有效提高治疗 的特异性，同时减少传统化疗的副作用。B7-H3 靶向治疗在早期临床 试验中显示了良好的抗肿瘤活性，尤其是针对免疫检查点抑制剂无效 的“免疫冷”肿瘤，B7-H3 靶点提供了新的治疗思路，显示出显著的治疗 潜力，未来有望成为多种肿瘤患者的突破性治疗选择。

5.1. SCLC 未满足治疗需求广阔，创新疗法有望颠覆现有治疗格 局

肺癌是全球最常见的癌症，也是癌症死亡的主要原因。小细胞肺癌（SCLC） 占全球所有肺癌病例的 10-15%。全球 SCLC 发病人数由 2018 年的 33.29 万 例增至 2023 年的 38.28 万例，预计到 2032 年将达到 48.41 万例。在中国， SCLC 的发病人数由 2018 年的 14.27 万例增至 2023 年的 16.35 万例，预计 到 2032 年将达到 20.21 万例。

SCLC 分为两期：局限期和广泛期，前者仅限于胸腔一个位置，后者则 扩散到胸腔以外身体其他部位。作为一种高侵袭性肿瘤，广泛期 SCLC 患者的平均五年生存率不到 5%。B7-H3 在 SCLC 病例中的表达率已达 到 65%，全球 SCLC 发病人数 2018 年的 19.97 万例增至 2023 年的 22.97 万例，预计到 2032 年将达到 29.05 万例。

DB-1311 目前适应症为＞2L ES-SCLC。全球需要一线治疗的 SCLC 患 者的发病人数由 2018 年的 24.36 万例增至 2023 年的 28.49 万例，且预 计将于 2032 年达到 36.82 万例。全球需要二线（或以上）治疗的 SCLC 患者的发病人数由 2018 年的 12.71 万例增至 2023 年的 14.94 万例，且预计将于 2032 年达到 19.48 万例，大量未满足需求亟待填补。

DB-1311 治疗潜力良好，已与 BioNTech 达成重磅合作。DB-1311 是一种新 型 B7-H3 靶向的抗体药物偶联物（ADC），其设计基于利用 B7-H3 在多种 实体瘤中的高表达特性，通过靶向 SCLC 肿瘤细胞表面高表达的 B7-H3 蛋 白，将拓扑异构酶抑制剂直接递送至肿瘤细胞中，从而实现高效杀伤。其抗 体部分为靶向 B7-H3 亚型 4IgB7-H3 的 Fc 端沉默单抗，免疫原性更优，表 现出高选择性，相比正常细胞表达的 2IgB7-H3，抗体的亲和力高出超 1000 倍；链接子为自研稳定可裂解链接子，有效降低了脱靶毒性；毒素平台 DITAC 为公司自主研发的靶向拓扑异构酶 I 的毒素，已在超过 2000 名患者 中验证耐受性和安全性，且在超过 5 个分子中验证了疗效，具有良好抗肿 瘤潜力。

BioNTech 认可分子潜力，2023 年 4 月 BioNTech 与公司建立合作，获 得包括 DB-1311 内的两个 ADC 品种的全球除大中华区的开发、生产 和商业化的权利，公司将获得总计 1.7 亿美元的首付款，并有望获得总 金额超过 15 亿美元的开发、注册和商业化里程碑付款。同时公司还将 收到两款 ADC 产品未来潜在销售净额的单位数至双位数比例的提成 作为特许权使用费。

这一分子由公司与 BioNTech 共担风险，共同开发，并将共享收入分成。

实体瘤 I/IIa 期临床试验于 2023 年 9 月开始，I 期已于 2024 年 3 月完 成，II 期计划于 2026 年完成。初步数据读出在 2024 ESMO Asia 上以 口头报告形式发表。联合 BNT327（PD-L1/VEGF bsAb）治疗晚期肺癌 （SCLC/NSCLC）的 Ib/II 期临床已于 2025.03 启动。

DB-1311 开发进度领跑，SCLC 适应症海外开发第一梯队。全球已有数十个 靶向 B7-H3 的研发管线，目前只有 7 个产品成功进入临床阶段，DB-1311 研发进度靠前，格局良好。

当前临床指南推荐化疗或 PD-1+化疗为标准疗法，后线治疗缺乏。当前的 广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线标准治疗为免疫联合化疗。IMpower133 研究率先证实免疫检查点抑制剂抗 PD-L1 单抗阿替利珠单抗联合化疗较安 慰剂联合化疗一线治疗 ES-SCLC 患者可显著延长 mOS（12.3 vs 10.3 个月， HR=0.70，P=0.007）。CASPIAN 研究紧随其后，证明度伐利尤单抗联合化疗 较单纯化疗一线治疗 ES-SCLC 可显著改善 mOS（12.9 vs 10.5 个月，HR=0.71， P=0.0003），3 年 OS 率达 17.6%（vs 5.8%），这两项研究颠覆了此前由组合 化疗的治疗格局，确立了免疫联合化疗为 ES-SCLC 的一线标准治疗选择。

但由于 SCLC 的高侵袭性和对化疗的快速耐药，大多数患者在接受 1L 治疗后会经历疾病复发。若患者 CTFI（化疗疗效维持时间）小于或等 于 6 个月，通常进入二线治疗或更高级别治疗。

进入二线治疗阶段，中美两国的治疗策略也呈现出相似性，都强调化 疗药物的继续应用以及免疫检查点抑制剂的联合治疗。虽然化疗药物 仍占主导地位，但免疫治疗的应用在美国已取得显著进展，尤其是 Tarlatamab（DLL3/CD3 TCE）在 DeLLphi-301 试验中的成功应用，展 现了 DLL3 靶向治疗在 ES-SCLC 中的疗效。该疗法在 2L 及以上 ESSCLC 患者中实现 ORR=40%，mOS =14.3 月，超越了现在的免疫化疗 联合方案。这使 Tarlatamab 以 DeLLphi-301 二阶段数据于 2024 年 5 月 16 日获 FDA 加速批准，成为全球首个且唯一一个获批的 DLL3 靶向 TCE，目前已被纳入 NCCN 2L+治疗推荐。

未来，免疫疗法将继续是研究的重点，特别是免疫检查点抑制剂与化 疗、放疗或其他免疫治疗的联合应用，以增强免疫反应并克服耐药性。 同时，靶向治疗的创新也将为 SCLC 带来新的治疗选择，特别是针对 B7-H3、EGFR、VEGF 和 NOTCH 等关键分子的靶向治疗，有望提高 疗效并减少副作用。

DB-1311/BNT324 在 ES-SCLC 中的疗效和安全性表现出一定优势。DB1311/BNT324 在 ES-SCLC 患者中展现出强大的抗肿瘤活性、显著延长的无 进展生存期及可控的不良反应，具有成为复发或难治性小细胞肺癌患者重 要治疗选择的潜力。

DB-1311/BNT324 的 ORR 为 56.2%，（非头对头对比下）高于其他治疗 方案如 HS20093 的 10.0 mg/kg 剂量组的 ORR 为 50.0%，Ifinatamab deruxtecan 的 ORR 为 54.8%，表现出一定的疗效优势。

在安全性方面，DB-1311/BNT324 的不良事件发生率相对较低，在 2024ESMO Asia 会议上读出的首次 I/II 期（包含其他癌种）安全性数 据显示 TRAE 81.0%，≥3 级 TRAEs 31.7%，不良反应发生率低于同类 药物，如 YL201 的≥3 级 TRAEs 发生率为 51.0%和 I-Dxd 的 50.0%。这 些数据表明 DB-1311/BNT324 在具有良好疗效的同时，具备良好的耐 受性和安全性。

DLL3 和 TROP2 等靶点展现在 ES-SCLC 的治疗潜力。除了 B7-H3，TROP2 和 DLL3 是 ES-SCLC 中高度表达的潜力靶点。TROP2 广泛存在于多种肿瘤 类型中，如小细胞肺癌和乳腺癌，参与肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，因此 成为靶向治疗的重要候选。DLL3 在 SCLC 中也表现出高表达，尤其在小细 胞肺癌细胞中，DLL3 与肿瘤的进展和免疫逃逸机制密切相关，成为免疫治 疗和靶向治疗的研究焦点。

基于 DLL3 构建的治疗品种已经改变了 SCLC 治疗格局。由于 DLL3 的主要作用是通过与 Notch 信号通路相互作用，调控肿瘤细胞的增殖 和分化，DLL3 在 SCLC 中也有一定的靶向治疗潜力。塔拉妥单抗作为 DLL3 TCE 目前唯一品种，展现了 DLL3 靶向治疗在 ES-SCLC 中的疗 效，在 2L 及以上 ES-SCLC 患者中实现 ORR=40%，mOS =14.3 月，突 破现有疗法，实现治疗路径改变，被 NCCN 纳入 2L+疗法。

TROP2 作为泛瘤靶点具有良好治疗潜力。TROP2 广泛存在于多种肿 瘤类型中，如小细胞肺癌和乳腺癌，参与肿瘤细胞的增殖、侵袭和转 移，通过影响肿瘤细胞增殖和存活来影响肿瘤进展，因此成为靶向治 疗的重要候选。

5.2. B7-H3 有望成为 CRPC 下一代治疗方案

去势抵抗性前列腺癌（CRPC）是前列腺癌的一种晚期形式。去势抵抗性前 列腺癌指的是在雄激素剥夺疗法（ADT）或去势治疗后，肿瘤依然继续生长 和转移的情况。尽管雄激素剥夺疗法能显著降低体内的雄激素水平，但 CRPC 患者的肿瘤对这种治疗产生了耐药性，表现为肿瘤在低雄激素环境下 依然持续生长。CRPC 的发生与多个分子机制密切相关，包括雄激素受体 （AR）的异常激活、AR 基因突变、AR 剪接变异（如 AR-V7）等，这些变 化使得肿瘤能够绕过雄激素的抑制继续生长。此外，类固醇合成途径的增强、 AR 的共调控因子的改变以及非 AR 相关的信号通路（如 MAPK、PI3K、 PKC 等）的激活，进一步促进了肿瘤的进展。CRPC 的治疗面临挑战，具有 未满足需求。

前列腺癌为高发癌症，疾病负担沉重。根据中国国家癌症中心基于肿瘤登 记及随访检测的最新数据，2022 年我国前列腺癌新发人数 13.42 万人，是 男性发病率第六位的恶性肿瘤。根据美国 Cancer Statistics 2024 预测，美国2024 年前列腺癌发病人数将达到 29.90 万人，是男性发病率最高的癌种。 同样根据中国国家癌症中心数据，我国前列腺癌最新5年生存率为 71.1%， 而根据 NIH 数据，美国前列腺癌 5 年生存率可以达到 97.5%，差距的主要 原因为我国早期前列腺癌患者比例低，超过 50%的前列腺癌患者初次诊断 时已到进展期，导致我国前列腺癌患者整体五年生存率远低于美国。按瘤种 预计，在中国前列腺癌预测 2020 年新发 11.5 万例，死亡 5.1 万。相较于 2015 年的数据，年复合增长率达到 9.8%，中国前列腺癌的发病率及死亡率 都大幅提升，亟待创新治疗方案的出现。

前列腺癌是一种多阶段进行性疾病，大多数会发展成为转移性去势抵抗性 前列腺癌（mCRPC）。根据疾病的进展情况，前列腺癌可以分为以下几个阶 段：局限性前列腺癌、治疗性治疗后复发前列腺癌、转移性激素敏感前列腺 癌（mHSPC）、非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）和转移性去势抵 抗性前列腺癌（mCRPC）。前列腺癌的发生和发展受雄激素受体的驱动，因 此内分泌治疗（如 ADT，雄激素剥夺疗法）是治疗的关键。对于局限性前 列腺癌，可以考虑根治性手术，而对于激素敏感性前列腺癌，ADT 是治疗 的基础。对于去势抵抗性前列腺癌，可使用二代 AR 抑制剂，或根据基因变 异（如 HRR 突变、BRCA 变异）进行个体化治疗。转移性去势抵抗前列腺 癌预后较差，存在未满足临床需求。

mCRPC（去势抵抗性前列腺癌）的治疗路径根据患者的治疗历史和基 因突变状况分为初次治疗和多线治疗两个阶段。

对于初次治疗，首选方案通常包括化疗药物如多西他赛，联合阿比特 龙或恩扎鲁胺等内分泌治疗药物，对于有 BRCA 基因突变的患者，阿 比特龙联合泼尼松或恩扎鲁胺是有效的选择。对于 HRR 基因突变患者， 免疫治疗如 Sipuleucel-T 也被作为一种治疗选择，尤其适用于特定的免 疫表型。

随着疾病进展，特别是在初次治疗后发生耐药的情况下，mCRPC 的治 疗进入多线治疗阶段。在这一阶段，患者可选择阿比特龙联合卡铂或 恩杂鲁胺联合卡铂的联合化疗方案，这些方案在提高疗效的同时，也 能克服部分耐药机制。

针对特定分子靶点的治疗，如 PSMA 靶向治疗（如 Lu-177-PSMA-617） 也逐渐成为重要选择。此外，对于多次治疗后仍发生疾病进展的患者， 采用 Sipuleucel-T、单抗联合卡铂等免疫和靶向治疗结合方案，能够进 一步改善疗效。

B7-H3 在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中高度表达，成为该疾病 治疗中的潜在靶点。B7-H3 属于 B7 共调控分子超家族，与 PD-L1 和 PD-L2 同属该家族。

在治疗上，靶向 B7-H3 的策略，尤其是通过抗体介导的细胞毒作用 （ADCC），已显示出显著的潜力。以 enoblituzumab 为代表的单克隆抗 体（mAb）能够特异性结合 B7-H3，启动免疫系统对肿瘤细胞的攻击。 针对 B7-H3 的抗体药物结合局部干预治疗，可能通过诱导系统性免疫 反应，抑制癌细胞转移，从而提升 mCRPC 患者的临床治疗效果。 免疫疗法已成为 CRPC 治疗突破点。针对去势抵抗性前列腺癌，PSMA RDC Pluvicto 显示出良好的治疗效果，带来临床突破。在 III 期 VISION 临床研 究中，831 例接受过紫杉烷和 ADT 治疗后疾病进展的患者被随机分为 Pluvicto 联合标准护理组和标准护理组进行对比。结果显示，Pluvicto 组的 OS 显著延长（15.3 个月 vs 11.3 个月），放射学无进展生存期（rPFS）明显 延长（8.3 个月 vs 3.4 个月），ORR 显著更高（29.8% vs 1.7%）。基于这些积 极的临床数据，Pluvicto 于 2022 年获得 FDA 批准上市，实现≥2L 疗法全 新突破，目前已被纳入 CSCO 和 NCCN 指南。

Pluvicto 凭借优异疗效，持续放量。诺华引进的 RDC 产品 Pluvicto（177LuPSMA-617）2024 年销售额达 13.92 亿美元，为全球首个销售额突破 10 亿 美元的 RDC。目前全球共 11 款 RDC 获批，其中仅有两款为治疗用 RDC， 均为诺华持有。

DB-1311/BNT324 在 CRPC 适应症中处于 ADC 研发进度第一梯队。DB1311/BNT324 由映恩生物与 BioNTech 合作开发，目前，DB-1311/BNT324 的临床试验进展良好，已有初步数据支持其在晚期 CRPC 患者中的抗肿瘤 活性。与其他正在研发的 B7-H3 靶向药物（如 Ifintamab deruxtecan、 MHB088C 等）相比，DB-1311/BNT324 在 CRPC 适应症开发的推进速度明 显更快。此外，DB-1311/BNT324 也获得了 FDA 对晚期 CRPC 患者的快速 通道认证和孤儿药资格，已进入临床 I/II 期阶段，有望率先成为全球首个进 入 CRPC 适应症 III 期的 ADC。

DB-1311/BNT324 有望凭借优异疗效改变 mCRPC 治疗格局。目前 mCRPC 竞争激烈，ADC 赛道中已有 PSMA ADC、HER2 RDC、TROP2 ADC 等品 种，其中以 DB-1311/BNT324 为代表的 B7-H3 ADC 表现出极具竞争力的早 期临床数据，有望突破 Pluvicto 的既有上限。

ORR 上，DB-1311/BNT324 达到 28%，（非头对头对比）高于 I-Dxd （25%），仅次于 Pluvicto。MG018 虽然展示出 ORR 40.6%，但是其有 5 例患者因治疗死亡，因此该管线已暂停。

DB-1311/BNT324 组的 DCR 高达 92%，（非头对头对比）高于 Pluvicto （51%）和其他疗法，显现出良好的治疗潜力。

安全性方面， DB-1311/BNT324 安全性和耐受性良好，SAE 的发生率 为 41.5%，（非头对头对比）于 Pluvicto（52.7%）相当，显示出较好的 耐受性。

同时，NCT05914116 纳入的入组人群中包含了 17.4%的高比例 Pluvicto 经治患者，在此基础上实现 rPFS=7.2 个月，6 个月 PFS 率 94.7%的出 色疗效，由于这两项数据尚未成熟，因此有望对 Pluvicto 的治疗形成明 确挑战。

6. DB-1305/BNT325：创新 TROP2 ADC，致力于解决 OC/NSCLC/TNBC 的未满足需求

TROP2 高表达于多类癌细胞，为优异的泛瘤种靶点。TROP2（人滋养细胞 表面糖蛋白抗原 2，trophoblast cell-surface antigen 2）作为跨膜钙信号传感 器，参与胚胎发育可胎盘组织形成和干细胞增殖。研究表明，TROP2 在正 常组织表达有限，而在胰腺癌、宫颈癌、乳腺癌等多类肿瘤细胞中显著高表 达，与肿瘤发展、粘附降低、侵袭迁移等过程相关，通过多种细胞通路促进 肿瘤的侵袭，导致多类肿瘤的预后不良。TROP2 的跨膜蛋白特征、及其在 多类癌种高表达的特点，使其具有优异的临床治疗靶点潜力。

TROP2ADC 研发如火如茶，乳腺癌与非小细胞肺癌两大领域备受瞩目。得 益于 TROP2 靶点的优异成药潜力，TROP2 ADC 的研发近年来成为市场热 点。全球首款 TROP2 ADC 为吉利德开发的戈沙妥珠单抗，已在乳腺癌、 尿路上皮癌等领域获批上市，但该产品在疗效、安全性方面仍有提升空间； 后续进展较快的在研产品包括第一三共开发的德达博妥单抗（DS-1062）、 科伦博泰开发的芦康沙妥珠单抗（SKB264）等，均将乳腺癌、非小细胞肺 癌作为布局的重点领域。目前境外仅有戈沙妥珠单抗一款 TROP2 ADC 上 市，覆盖 TNBC、UC 和 HR+/HER2- BC，市场持续扩大，未满足需求持续 提升。 自主毒素平台首批分子，治疗潜力已被认可。DB-1305 是基于公司自主毒 素平台 DITAC 构建的第三代 ADC 产品。这一毒素靶向拓扑异构酶 I，已在 超过 2000 名患者中验证耐受性和安全性，在多个分子中完成疗效验证，具 有良好抗肿瘤潜力。同时，分子通过酶促切割的四肽接头将抗 Trop-2 抗体 与新型拓扑异构酶 I 抑制剂 P1021 偶联，从而实现选择性地结合 Trop-2 阳 性细胞并被内吞，呈现浓度依赖性细胞毒性，并表现出相当或更强的肿瘤细 胞增殖抑制活性和更强的旁观者杀伤作用。

2023 年 8 月，公司与 BioNTech 达成扩展合作协议，共同推进 DB1305 的开发，BioNTech 将获得 DB-1305 全球范围内（除中国地 区）的商业化权利，为 2024 年 4 月宣布的战略合作关系的进一步 拓展，成为继 DB-1303/BNT323、DB-1311/BNT324 这两个重点分 子进行的第三个 ADC 交易，充分展现了对这一分子实体瘤治疗潜 力的认可。

早期临床数据显示，在既往治疗线数中位数为 3 的 23 名 TROP2 表达晚期实体瘤患者中，未确认的 ORR 为 30.4%，未确认的 DCR 为 87.0%；在13 名非小细胞肺癌患者中，未确认的ORR 为 46.2%， 未确认的 DCR 为 92.3%。同时在 44 名治疗患者中显示出可控的 安全性，3 级或以上 TRAE 占 34.1%。

DB-1305 在既往接受治疗的卵巢癌患者中展现出有潜力的疗效和 安全性水平。在 58 例评估患者中， ORR 达 41.4%， DCR 高达 82.8%， mDOR 为 7.3 个月， mPFS 为 7.4 个月，提示该药在耐 药性卵巢癌中具有持久且广泛的抗肿瘤活性。在安全性方面，截 至 2023 年 4 月 7 日，最常见的 TEAE 包括口腔炎、恶心、食欲下 降、转氨酶升高及间质性肺病，≥3 级 TEAE 发生率为 34.1%，药 物在不同剂量水平下表现出良好的可控性，且不良事件在较低剂 量组（如 2 mg/kg 和 4 mg/kg）中普遍可管理，剂量限制性毒性 （DLT）主要出现在 6 mg/kg 组，确立最大耐受剂量（MTD）为 5 mg/kg。整体而言，DB-1305 在既往治疗失败的卵巢癌患者中显示 出良好的疗效、安全性和耐受性，支持其在后续研究中的进一步 推进。

目前 DB-1305/BNT325 正在推进实体瘤 I/II 期临床，深索非小细 胞肺癌、卵巢癌、宫颈癌和三阴性乳腺癌的前线治疗潜力。卵巢癌 适应症已于 2024 年 2 月获 FDA 快速通道认定，在一个晚期 PROC 的全人群队列中看到初步疗效；2024 年 6 月，联合 BNT327（PDL1/VEGF bsAb）治疗实体瘤实现首例入组。预计 2025H1 将有卵 巢癌数据披露，并在 2025 年启动全球关键性临床。

7. DB-1310：HER3 ADC 潜力品种

HER3 是人类表皮生长因子受体（EGFR）家族中的一员，具有良好的抗癌 治疗潜力。HER3具有较弱的酪氨酸激酶活性，通常通过与HER2和/或EGFR 的异二聚化来增强其激酶活性，从而激活下游的信号通路，推动肿瘤的发生、 转移扩散和耐药性。在多种实体瘤中，HER3 广泛表达并与疾病进展密切相 关。采用抗 HER3 抗体药物偶联物（ADC）的策略，能够通过靶向递送细 胞毒性分子至肿瘤细胞，表现出更为显著的抗肿瘤活性。尤其是在乳腺癌和 非小细胞肺癌等肿瘤中，HER3 靶向 ADC 显示出良好的疗效和可接受的安 全性。

DB-1310 是基于自主毒素平台 DITAC 设计的新型 HER3 ADC。DITAC 为 靶向拓扑异构酶 I 的毒素，已在超过 2000 名患者中验证耐受性和安全性， 且在超过 5 个分子中验证了疗效，具有良好抗肿瘤潜力。DB-1310 考虑了 HER3 与 EGFR、HER2 的复合作用，抗体段可与与 HER3 结构域 1 上的新 型表位结合，同时部分阻断 HER2/HER3 和 NRG/HER3 的相互作用，从而 实现相比 U3-1402 更高的 HER3 亲和力，并通过优化的链接子设计，在 DAR=8 的条件下实现高效内吞和细胞杀伤。

研发布局覆盖 NSCLC 和 BC 等重点瘤种，多个 PoC 即将读出。DB-1310 的初期数据显示，在可评估疗效的 18 位 EGFRm NSCLC 患者中，在 1.5 至 5.5mg/kg 剂量中，uORR 达 39%，uDCR 达 94.4%，同时安全性可控，在 57 名治疗患者中 3 级或以上 TRAE 的发生率为 19.3%。公司预计将推动数个 适应症，包括：与奥希替尼联合治疗 EGFRm NSCLC，并有望推进至一线； KRASm NSCLC 治疗；与曲妥珠单抗联合治疗既往接受 Enhertu 治疗的HER2 阳性 BC；单药治疗既往接受 Trodelvy 治疗的 TNBC；单药治疗 CRPC 等。2025 年将读出包括联合奥希替尼在内的多个 PoC 数据。

8. DB-1312/ BG-C9074：研发第一梯队的 B7-H4 ADC

B7-H4 在多个生理环节扮演重要角色，ADC 化具有治疗潜力。B7-H4 作为 一种重要的共抑制分子，在多个生理及病理环节中发挥关键作用，包括抑制 T 细胞免疫反应、促进肿瘤细胞增殖、侵袭、转移及抗凋亡等功能，其在肿 瘤微环境中的异常表达通过 JAK/STAT、PI3K/AKT、ERK 等多条信号通路 介导肿瘤的发生和发展。在此基础上，基于 B7-H4 的抗体偶联药物（ADC） 治疗策略展现出广阔的应用前景。通过靶向 B7-H4 高表达的肿瘤细胞，结 合细胞毒素或双特异性抗体，ADC 能够高效诱导靶细胞的凋亡并促进抗肿 瘤免疫反应。 B7-H4 在妇科肿瘤中表现出显著的高表达特征。B7-H4 在多种肿瘤中均有 表达，其中在宫颈癌（Cervical cancer）和卵巢癌（Ovarian cancer）中的表 达水平较高。 、B7-H4（VTCN1）作为 B7 家族的共抑制分子，主要通过与 T 细胞表面 受体结合，抑制 CD4⁺和 CD8⁺ T 细胞的增殖、活化及细胞因子分泌， 从而介导肿瘤免疫逃逸。 、 此外，B7-H4 在肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和肿瘤微环境（TME）中 上调，可能通过抑制抗肿瘤免疫反应，促进肿瘤进展。 由于其在正常组织中的表达较低且在妇科恶性肿瘤中呈高表达，B7-H4 具有成为诊断生物标志物及免疫治疗靶点的潜力。

DB-1312/ BG-C9074 开发进度位于第一梯队，具有 BIC/FIC 潜力。DB-1312/ BG-C9074 是一种新型针对多种实体瘤的 ADC，使用了公司自研 且经过验证的链接子设计，具有非 Pgp 底物载荷和强大的旁观者效应，同 时 DAR 达到 6，实现了疗效和毒性的良好平衡。目前已有 11 个 B7-H4 ADC 进入研发阶段，大部分处于较为早期的开 发阶段，适应症集中于妇科肿瘤和肺癌。DB-1312/ BG-C9074 是少数挺 进临床阶段的 B7-H4 ADC，位于研发第一梯队。 2023 年 7 月，百济神州与公司就 DB-1312 订立独家选择权和授权合作 协议，百济神州将获得分子的全球开发和商业化权利，公司将从百济 神州获得一笔首付款，并将在百济神州行使选择权后，有权获得选择 权付款，后续研发/注册/商业化里程碑总价高达 13 亿美元。这一交易 充分展现了市场对 DB-1312 潜力的认可。

编辑：火腿肠