2025年医药行业ASCO分析：中国创新药口头报告数量再创新高

恒瑞医药：多项ADC冲击ASCO

恒瑞医药：ADC平台全面布局，逐渐进入收获期

注射用SHR-A2102为Nectin-4 ADC药物，同样采用可裂解四肽连接子GGFG和新型拓扑异构酶I抑制剂载荷（SHR9265）组成， DAR值为4，2022年6月进行首次临床试验申报。 2024年EMSO会议期间，恒瑞公布了SHR-A1921治疗NSCLC的首次人体I期研究数据。在16位鳞状非小细胞肺癌患者，ORR达 到18.8%，在30位非鳞状非小细胞肺癌患者中，ORR达到36.7%，是为目前Nectin-4 ADC在非小细胞肺癌中取得的最佳数据。 2024年12月，公司宣布启动SHR-A2102对比研究者选择疗法治疗既往接受过含铂化疗和 PD-(L)1 抑制剂的晚期UC患者III期临床。在12月初，注射用SHR-A2102单药治疗既往含铂化疗和PD-(L)1抑制剂治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌被国家药品监督 管理局药品审评中心纳入拟突破性治疗品种公示名单。今年4月，SHR-A2102用于治疗晚期尿路上皮癌适应症已获得美国食品和 药物监督管理局（FDA）授予快速通道资格（fast track designation， FTD）。 目前全球范围内同靶点仅辉瑞/Seagen EV获批，国内迈威生物23年底启动9MW2821 III期临床，公司进度国内第二。

SHR-1826（c-Met）：历久弥新的抗癌靶点

c-Met全称是细胞间质上皮转换因子，为受体酪氨酸激酶家族成员。1984年发现c-Met能够和配体HGF（肝细胞生长因子） 结合激活下游信号通路促进肿瘤的生成和转移。目前在多种癌症中都发现了c-Met信号通路异常的现象，包括非小细胞肺癌、 胃癌、肝癌、乳腺癌等。目前已有5款小分子抑制剂获批，但c-Met单抗研发并不顺利，而c-Met双抗和ADC后来居上。

进入临床的c-Met ADC药物目前大多处于临床I/II期，艾伯维的ABBV-399(Telisotuzumab vedotin)进展最快已经处于NDA阶 段。目前全球已有50款靶向c-MET ADC药物在研，9款已进入临床阶段，ABBV-399其由抗c-Met人源化单抗ABT-700和毒素 MMAE通过可裂解的二肽VC偶联而成，DAR值为3.1。2024年 9月27日，艾伯维宣布已向FDA递交BLA，用于治疗既往接受 过治疗的c-Met蛋白过表达、EGFR野生型晚期/转移性非鳞状NSCLC成人患者。主要是基于单臂II期LUMINOSITY研究的积 极结果：总体人群、c-Met高表达和c-Met中等表达患者经独立中央审查（ICR）评估的总体缓解率分别为28.6%、34.6%和 22.9%，中位缓解持续时间（DOR）分别为8.3个月、9.0个月和7.2个月，中位总生存期（OS）分别为14.5个月、14.6个月 和14.2个月，中位无进展生存期（PFS）分别为5.7个月、5.5个月和6.0个月。

科伦博泰：SKB264差异化设计展现BIC潜力

EGFRm 耐药3L适应症近期国内获批

SKB264用于EGFR TKI 耐药3L适应症国内获批。此次获批基于SKB264-Ⅱ-08临床试验，总计137例患者按照2:1随机接受芦康沙妥珠单抗或多 西他赛，截止24年12月31日，BIRC评估的确认的ORR为41.8% vs 15.6%，BIRC评估的PFS为6.9m vs 2.8m（HR=0.30），研究者评估的PFS 为7.9m vs 2.8m（HR= 0.23）。中位OS均为达到（HR=0.49）。

EGFRm 耐药3L亚组数据预计将于ASCO公布。2025年3月10日，SKB264获NMPA批准第二个适应症,用于治疗经EGFR TKI和含铂化疗治疗后 进展的EGFRm局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者，相关亚组数据预计将于ASCO公布，同时用于EGFR TKI经治2L适应症有望于 25H2获批，相关临床数据有望于ESMO公布。

信达生物：IBI343（CLDN 18.2 ADC）兼具疗效与安全性

IBI343具备良好竞争力

IBI-343（CLDN 18.2 ADC）：产品集成下一代ADC技术，具有更好疗效与更宽治疗窗口期。IBI-343的抗体部分来 自于信达自研的αTAA抗体平台，可高效内吞并具有敏感的组织特异性，在体内可避免非特异性清除。公司与 Synaffix的进一步合作更使得产品具有新一代的酶重塑定点偶联技术，可保持均一稳定的DAR值与优异的PK数据。 目前产品已在临床前试验中展现优异的旁观者杀伤效应与良好的安全性，有望成为新一代ADC的代表产品。

IBI343胃癌安全性良好

IBI-343 是靶向CLDN18.2的抗体偶联药物，其作用机制为：与表达CLDN18.2的肿瘤细胞结合后，通过CLDN18.2依赖 性内化进入细胞，并释放其携带的毒素药物，导致DNA损伤并引发肿瘤细胞凋亡。IBI-343的内吞效率高，具有敏感的 组织特异性，在体内可避免非特异性清除，疗效更强；采用糖基定点偶联技术，药物稳定性高；利用TOPi 毒素（依喜 替康）作为有效载荷，旁观者杀伤效应显著。

安全性和耐受性较同类占优。IBI-343通过特异性沉默抗体的Fc段，规避了ADCC介导的消化道毒性，降低了患者的呕 吐等副作用发生率。对于胃癌患者，消化道副反应为主要关注的副反应类型。在此前公布的研究中，IBI343表现出色。 3级及以上恶心发生率为1.3%，3级及以上呕吐发生率为1.9%，远低于同靶点在研药物。

IBI343胃癌疗效优异

IBI-343胃癌疗效优异。在此前的一项I期研究中，30例CLDN 18.2高表达（≥75%肿瘤细胞中CLDN 18.2染色强度≥2+） 的胃癌/胃食管结合部腺癌患者接受IBI-343治疗的ORR值为46.7%；三个剂量组的DCR值分别为75.8%、89.6%和93.2%； 中位无进展生存期（mPFS）为6.8个月。

IBI343胰腺癌更新数据值得期待

在2024年ESMO Asia大会上，信达生物公布了IBI343（CLDN18.2 ADC）在胰腺癌上的疗效数据，该I期临床共计入组43例 CLDN18.2阳性胰腺癌患者（定义为≥60%肿瘤细胞中CLDN18.2染色强度≥1+），所有患者均接受3mg/kg Q3W的治疗。患者基 线为所有受试者既往均接受至少1线治疗，60.5%的受试者既往接受过2线及以上的抗肿瘤治疗。

整体疗效出色，患者mPFS达到5.3个月。在可评估的43例患者中，ORR为32.6%，cORR为23.2%，cDCR为81.4%，mDOR为 7.0（4.0-NC）个月，6个月DOR率为63%，mPFS为5.3（4.1-7.4）个月。公司此前已在2024ASCO首次报道小样本数据，10 名胰腺胆管腺癌患者中，未确认ORR为40%。本次更新扩大样本数据与此前相当，且新增cORR及PFS数据。我们认为信达的 IBI343在CLDN18.2阳性的胰腺癌患者中展现出了突出的疗效，患者mPFS达到5.3个月，超出现有疗法水平，未来可期。

IBI343在胰腺癌上展现出的初步数据和Revolution的RMC6236可比，后续建议关注大样本下IBI343的胰腺癌疗效数据是否可得 到进一步验证。

信达生物：IBI363（PD-1/IL-2α-biased）二代IO领军药物

IBI-363：信达生物基于生物学驱动设计的FIC药物

偏向性激活α蛋白，IL-2 αbiased在肿瘤内和肿瘤外起到双相作用。根据Nature文献表明，IL-2 αbiased相较于hIgG控制组。在 肿瘤内和血液中起到相反的效果，从而具备激活肿瘤免疫和保持良好安全性的潜在可能。

血液中：在血液中，IL-2 αbiased相较于hIgG控制组，会明显上调Treg细胞的占比，并且下调CD8+T细胞的占比。从 而让其CD8+T细胞/Treg的比例约是安慰剂组的七分之一。

肿瘤中：在肿瘤中，IL-2 αbiased相较于hIgG控制组，会明显下调Treg细胞的占比（减少70%），并且上调CD8+T细 胞的占比（翻倍）。从而让其CD8+T细胞/Treg的比例约是安慰剂组的七倍。

实体瘤中的效应性T细胞同时表达PD-1与CD25，双重设计具备更好靶向。在多个临床前实体瘤模型中发现，TST会同时 上调表达PD-1和CD25，因此IBI363在肿瘤中具备双靶向作用。理论上既可以阻断PD-1/PD-L1的免疫逃逸通路，同时还 可激活TST细胞并产生免疫激动，产生相较于单一激动更好的杀伤肿瘤效果。

IBI363具备良好竞争力，有望攻克冷肿瘤

在中国，既往未接受免疫治疗的黑色素瘤患者存在较大未满足的临床需求；且我国占比较大的非皮肤型黑色素瘤（尤其是黏膜型） 是对免疫治疗不敏感的冷肿瘤，临床获益更加有限。IBI363通过PD-1与IL-2的双重机制，将冷肿瘤转化为热肿瘤，在Ia/Ib期和 II期研究中已展现出令人鼓舞的疗效和良好的耐受性，有望成为针对恶性黑色素瘤的新型免疫疗法。

2025年3月3日，IBI363单药治疗对比帕博利珠单抗（Keytruda）的关键注册研究完成首例受试者给药，用于治疗在既往未经过 系统性治疗的不可切除局部晚期或转移性黏膜型及肢端型黑色素瘤。这是IBI363的首个关键注册临床研究，也标志着中国自主研 发的创新肿瘤免疫（IO)疗法向攻克“冷肿瘤”全球治疗难题迈出关键一步。

ASCO黑色素瘤前瞻：此前的黑色素瘤试验中，并未见到3mg/kg剂量组下的IBI363数据，因此建议后续重点关注3mg/kg剂量下 后线黑色素瘤患者的ORR以及mDoR数据。主要的参照对比对象为利非伦塞（通过31.4%的ORR以及大约8-9个月左右的mDoR 实现加速批准）。

泽璟制药：ZG006（DLL3/DLL3/CD3）疗效有望实现突破

ZG006有望突破一代TCE，让更多患者获益

德尔塔样配体3 （Delta-like ligand 3，DLL3）是一种在正常细胞中极低表达，而在小细胞肺癌（SCLC）、神经内 分泌类肿瘤等肿瘤细胞中高表达的肿瘤特异性抗原。公司的双表位设计，表现出对DLL3很强的结合亲和力。

ZG006具备高ORR，PFS以及DoR数据值得期待

相较于Tarlatamab，ZG006在小人群中展现出更高的ORR疗效，建议重点关注大人群下ZG006的ORR表现。同时，根据 Tarlatamab的数据可知，其主要优势在于长DoR（IO药物特点），因此ZG006的mDoR数据也值得重点关注。 整体来看，ZG006双表位的设计有望突破一代Tarlatamab，成为同靶点中BIC的药物。

报告节选：

编辑：火腿肠