2025年映恩生物研究报告：核心产品快速推进，FIC管线迈向全球

一、ADC 技术平台行业领先，在研管线迅速推进

映恩生物成立于 2019 年，是一家全球领先的抗体偶联药物（ADC）研发企业，专注于癌症及自身免疫性 疾病的创新治疗。公司依托四大自主开发的核心 ADC 技术平台，构建了具有高度差异化的新一代产品管线，展 现出强劲的研发实力与临床转化能力。映恩生物拥有 12 款自主研发的 ADC 候选药物，其中 7 款已进入临床阶 段，涵盖 2 款双特异性 ADC 和多项处于临床前阶段的管线，广泛布局于多个高潜力适应症。其核心平台 DITAC， 以拓扑异构酶抑制剂为载荷，凭借优异的系统稳定性与治疗窗口，展现出卓越的疗效与安全性潜力。截至目前， 公司已有 5 项临床资产分别获得美国 FDA 与中国药监局 IND 批准，并在全球 17 个国家的 230 余家临床中心开 展 7 项多区域临床试验（MRCT），累计入组患者超过 2000 人。同时，映恩生物已与多家国际领先药企建立战 略合作，累计交易金额超过 60 亿美元，全球化布局加速推进。

1.1 “技术创新+平台协同”建立 ADC 领域领先优势

四大领先 ADC 技术平台协同创新，覆盖肿瘤、自身免疫性疾病等多个领域。映恩生物已经建立了四大专 注于 ADC 技术的核心平台：DITAC、DIBAC、DIMAC 和 DUPAC，构成其创新药物研发的技术基石。各平台 聚焦不同类型的 ADC 药物开发，涵盖从早期发现到临床前与临床研究的全流程，满足特定疾病领域日益增长的 医疗需求。四大平台相互协作，实现技术整合与资源共享，加速管线推进，持续拓展 ADC 治疗的边界。通过融 合创新技术、精准的数据支持及灵活的分子设计能力，映恩生物不断优化药物的疗效与安全性，提升整体开发 效率与临床转化潜力。

DITAC 平台是映恩生物的核心技术支柱，持续推动新一代 ADC 疗法的研发与临床转化。该平台基于拓扑 异构酶抑制剂 P1003 及 P1021 构建，通过优化毒素结构与连接子设计，有效拓宽治疗窗口，提升疗效与安全性。 目前，DITAC 已在美国、中国、欧洲和澳大利亚等主要市场超过 2000 名患者中完成全球临床验证，展现出广 泛的应用潜力。平台具备三大核心优势：系统稳定性强、肿瘤靶向性高、毒素载荷清除快，成为公司 ADC 药物 开发的重要技术引擎。 DIBAC 平台代表新一代双特异性 ADC 技术，具备更强肿瘤靶向性与协同抗癌能力。作为全球少数具备双 特异性抗体偶联能力的 ADC 平台之一，DIBAC 通过整合两种不同的靶点结合结构，相较传统单特异性 ADC 有 望实现更优的治疗效果。该平台的核心创新在于显著提升对肿瘤的识别精准度，并通过靶点协同作用增强抗肿 瘤活性。

DIMAC 平台代表了 ADC 技术在自身免疫性疾病治疗领域的重要突破。该平台结合专有的免疫调节有效载 荷，填补了当前治疗手段的空白。通过实现低系统性暴露、高疗效与良好安全性三者的平衡，DIMAC 平台有望 为慢性自身免疫疾病提供了更精准且可持续的治疗方案。在临床前研究中，该平台展现出显著的抗炎活性，并 凭借更长的药物作用时间与更高的分子稳定性，带来更持久、更可控的治疗选择。 DUPAC 平台以创新作用机制打破传统 ADC 局限，针对耐药性和难治性肿瘤展现出广泛应用潜力。该平台 专注于新型非传统细胞毒机制的有效载荷开发，通过结构优化实现更强的抗肿瘤活性。在临床前研究中，DUPAC 不仅展现出直接杀伤肿瘤细胞的能力，还具备显著的旁观者效应，适用于多种异质性强、治疗难度高的肿瘤类 型。 多技术平台协同驱动，ADC 管线布局全面。四大平台间的协同效应显著提升了产品研发效率，加速了管线 推进，也使公司在跨国药企合作与全球市场中赢得广泛认可。目前，公司已构建由 12 款自主研发 ADC 候选药 物组成的管线，其中 7 款处于临床阶段，覆盖多种肿瘤及免疫相关适应症，并在多个项目上实现关键临床进展。 通过梯度化、系统化的开发策略，映恩生物不断推动技术迭代与产品升级，持续巩固其在 ADC 领域的领先地位。

1.2 持续拓展全球战略，多项产品实现授权

映恩生物自成立以来，凭借领先的 ADC 技术平台和丰富的产品管线，持续推进全球战略合作，加速国际 化布局。公司先后与多家国际知名药企达成重要合作协议，推动其 ADC 药物的开发与商业化。2022 年 12 月， 映恩生物与 Adcendo 达成合作，依托其自主研发的 DITAC 平台共同开发多个临床前阶段的 ADC 项目，合作总 金额不低于 4.14 亿美元；2023 年 3 月，公司与 BioNTech 就两款核心产品 DB-1303（HER2 ADC）与 DB-1311 （B7-H3 ADC）达成合作协议，合作总金额达 17.57 亿美元。随后在 2023 年 8 月，双方进一步合作，签署了关 于 DB-1305/BNT325 的授权协议，协议金额达 8.26 亿美元。此外，2023 年 7 月，映恩生物与百济神州就 DB-1312 （B7-H4 ADC）达成全球范围的开发与商业化合作协议，协议总金额高达 12.87 亿美元。2024 年 12 月，映恩生 物与 GSK 达成关于创新 ADC 分子 DB-1324 的全球开发与商业化合作协议。2025 年 1 月，映恩生物与 Avenzo 就 DB-1418 的全球开发与生产达成合作及许可协议。

1.3 股权结构多元化，管理层经验丰富

映恩生物股权结构较为多元化。礼来亚洲旗下 LAV USD 为最大股东，持股比例达 20.04%。King Star Med、 创始人控股公司、上海楹伽、WuXi Venture 和 Orchids 分别持有 7.92%、7.81%、7.68%、5.01%和 4.52%的公司 股份，其余早期投资方合计持有 29.37%的股份，公众持股 17.65%。 实行上市前股权激励计划绑定核心员工。公司积极推进首次 IPO 前股权激励计划，目前已向包括董事长、 核心高管、外部顾问以及公司员工共 139 人完成总计 2229 万股购股权的授出，约占公司上市后总股本的 26.8%。 截止公司上市，目前还未行使相关购股权。

领导层团队经验丰富，为公司长期发展保驾护航。公司领导团队成员曾在跨国制药公司、监管机构、顶级 医院和知名金融机构担任重要的管理职务。高级管理层成员平均拥有超过 20 年的行业经验，在领导创新药物的 研发、制造及商业化方面有着丰富经验。

二、ADC：全球 BD 交易持续火热，市场规模迅速扩大

2.1 技术平台迭代升级，展现“精准化疗”潜力

特异性单抗+强效细胞毒药物，优势互补协同治疗。抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugates，ADCs）是 指将高选择性的抗体(Antibody)和强力细胞毒药物（Payload）通过连接子（linker）共价偶联而得的新型生物药 物。ADC 结合了单抗对肿瘤细胞的靶向性和细胞毒药物的强大肿瘤杀伤能力，同时克服了单抗的细胞毒性弱及 强效细胞毒药物系统毒性大的问题，具备与其他疗法联用用于治疗单抗药物疗效不佳的大量潜在患者的潜力， 具有巨大治疗优势。一方面，其抗体部分会高特异性的识别肿瘤靶细胞表面的抗原，形成“精确制导”作用； 另一方面，ADC 通过细胞内吞作用进入细胞后，毒性药物分子被释放，发挥毒性作用导致“细胞杀伤”。膜透 性小分子毒素还可以通过细胞膜扩散，对邻近肿瘤细胞产生杀伤活性，称为“旁杀效应”。这使得药物可以扩 散到周围的非靶向细胞并对其产生抗肿瘤效应。

ADC 药物经三代技术升级，其稳定性、DAR 值均一性、CMC 特性、抗肿瘤活性不断改善，扩大了治疗 窗。第三代 ADC 药物主要得益于定点偶联技术的发展，如 Thiomab、ThioBridge、非天然氨基酸技术等，解决 了 DAR 值均一性差的问题，药代动力学性质改善。同时也扩展了可用细胞毒药物的类型，如 PBD、SN-38 、 Duocarmycin 等，进一步提高 ADC 药物成药能力，逐步兑现“精准化疗”的潜力。

2.2 Enhertu 成为 ADC“药王”，ADC 市场快速增长

Enhertu 接替 Kadcyla 成为销售额最高的 ADC 药物。Enhertu 作为 Kadcyla 的继任者，凭借开创性的 HER2 低表达乳腺癌适应症获批，在 2023 年销售额实现翻倍增长，从 22 年的 12.6 亿美元增至 23.75 亿美元，并在 2024 年进一步攀升至 37.54 亿美元，成为全球 ADC 药物销售额的榜首。此外，Adcetris（19.11 亿美元）、Padcev（15.88 亿美元）、Polivy（14.63 亿美元）及 Trodelvy（13.15 亿美元）等产品紧随其后。相比之下，Kadcyla 的销售额 近年来保持稳定，同比略有下滑，新一代 ADC 药物正成为市场增长的重要动力。2024 年整体 ADC 市场接近 130 亿美元，仍旧保持较快增速。

全球 ADC市场正迎来高速发展阶段，中国市场增速尤为显著。随着新型偶联技术的应用、药物抗体比（DAR） 优化以及连接子设计的持续改进，ADC 药物在研发层面取得显著进展，推动整个领域加速发展。根据弗若斯特 沙利文的数据，2023 年全球 ADC 药物销售额已达 104 亿美元，较 2018 年的 20 亿美元大幅增长，年复合增长 率达 38.6%。预计 2023 年至 2028 年和 2028 年至 2032 年，全球市场将分别保持 31.8%和 29.2%的年均增速，至 2032 年整体市场规模有望突破 1151 亿美元。其中，中国作为增长最为迅速的市场之一，自 2020 年国家药监局 批准首款 ADC 药物赫赛莱以来，产业发展进入快车道。预计中国 ADC 市场将从 2023 年的 4 亿美元迅速扩张 至 2030 年的 95 亿美元，年复合增长率高达 57.5%。此外，随着 ADC 在非肿瘤适应症，尤其是自身免疫性疾病 领域的应用不断推进，市场空间有望进一步扩大。

2.3 全球 ADC 交易火热，国内 ADC 授权阶段前移

中国企业在 ADC 领域优势突出，速度全球领先。ADC 要素较多，其药物开发更多是一种偏技术的研发， 而不是靶点或机制的创新。ADC 领域有较大空间进行组合创新，而组合创新更讲求效率和化药能力；中国因其 产业链完整，工程师人数众多，在 DS-8201 出现后，之前跟随 T-DM1 所积累的经验和建立的平台可以帮助中 国 Biotech 迅速跟进相关管线。同时各家企业不止步于快速跟随 Fast-follow，争取 First-in-class/Best-in-class。 全球 ADC 交易热情高涨，对外授权火热。ADC 领域交易数量近年来呈现快速增长趋势，自 2019 年以来国 内对外授权快速增长，2023 年，国内 ADC 对外授权交易金额达到历史最高值，达 234.2 亿美元。尽管 2024 年 ADC 关注度受 IO 多抗类产品影响，交易总额有所降低，但交易数量依然维持高位。2025 年 1 月，苏州市企业 启光德健与美国百澳黑文制药公司、韩国爱迈百奥生物技术公司达成重大商务合作签约，授同类首创 ADC 药物 GQ1011的全球开发与商业化权利，以及创新生物偶联核心平台技术的许可，赋能合作伙伴共计21 个靶点的ADC 药物创新，此次商务战略合作总金额超 130 亿美元，再次刷新国内生物制药领域出海授权记录。

ADC 项目出海已成为中国创新药国际化的重要趋势，资产交易阶段逐渐前移。根据 Insight 数据库，在数 量上，2023 年和 2024 年分别达成了 24 笔和 23 笔 ADC 出海交易，2025 年截至目前已有 9 笔，延续了发展势头。 在交易金额方面，2023 年国产 ADC 项目出海总额突破 230 亿美元，虽然 2024 年下降至 130 亿美元，但绝对值 仍保持较高水平。在靶点上，出海 ADC 的靶点主要集中在 Claudin 18.2（6 个）、TROP2（6 个）和 HER2（5 个）。映恩生物在国际合作方面表现亮眼，先后两次与 BioNTech 达成合作，授权 3 款 ADC 产品，并向 Adcendo 授权 DITAC 平台，累计交易金额超过 15 亿美元。在 2024 年末和 2025 年初，映恩生物连续达成两项产品的出 海授权，展现了强大的国际化拓展能力。

三、DB-1311 临床快速推进，DB-1303 适应症差异化布局

3.1 B7H3 ADC 进度领先，具有全球市场潜力

3.1.1 差异化设计优势明显，临床实验快速推进

B7-H3 作为 B7 家族的关键成员，在多种实体瘤中广泛高表达。B7-H3 能有效抑制 T 细胞和 NK 细胞的活 性，降低细胞因子的产生，助力癌细胞实现免疫逃逸，因此成为肿瘤免疫研究中的热点及潜在治疗靶点。B7-H3 在包括小细胞肺癌（SCLC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、BC、去势抵抗性前列腺癌（CRPC）、食管鳞状细胞癌（ESCC）及头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中广泛过度表达，但在正常组织中表达较为有限，成为目前诸多 瘤种潜力开发靶点。

DB-1311 在 B7H3 抗体端进行差异化设计增强肿瘤靶向性。由公司高效的有效载荷 P1021、稳定的可裂解 连接子、Fc 端沉默的抗 B7-H3 IgG1 单抗组成，DAR 值为 6。根据 2023 年 ASCO 年会上公布的临床前结果，该 药物高选择性靶向肿瘤细胞中高度表达的 4IgB7-H3 亚型，对该亚型的亲和力超过对正常组织中 2IgB7-H3 亚型 的 1000 倍，有效提升肿瘤特异性，在 B7-H3 高/中表达的肿瘤模型中表现出更强的体内外抗肿瘤活性。此外， DB-1311 采用 Fc 段沉默设计，进一步降低了引发免疫反应的风险。在临床前研究中，DB-1311 不仅展现出优于DS-7300 的 HNSTD，还显示出与 B7-H3 阳性肺癌细胞更强的结合能力。

B7-H3 药物研发火热，映恩生物进展领先。根据 Insight 数据库统计，截止到 2025 年 4 月 14 日，共有 44 款 B7-H3 为靶点的 ADC 药物，其中 16 款药物已经进入临床阶段。公司 DB-1311 推进快速，首个实体瘤 I/IIa 期临床试验于 2023 年 9 月开始，I 期实验 2024 年 3 月完成， II 期计划于 2026 年完成。2024 底 ESMO Asia 大会上初步临床数据以口头报告形式发表。 全球布局正在与 BioNTech 的合作下快速推进。根据双方协议，映恩生物保留在美国共同开发和商业化 DB-1311 的选择权，一旦行权，将有权共享该药物在核心市场的开发成本及商业化收益。这一合作不仅体现了 公司对 DB-1311 国际化潜力的坚定信心，也借助 BioNTech 在全球资源与平台方面的优势，有力推动了 DB-1311 在海内外市场的临床推进与商业化进程。目前 DB-1311 联合 BioNTech 公司 PD-L1/VEGF 双抗 BNT327 用于治 疗晚期肺癌的 Ib/II 期临床试验也已于 2025.03 启动。

3.1.2 SCLC 治疗手段有限，早期数据展现良好疗效

小细胞肺癌（SCLC）是最常见且侵袭性极强的肺癌亚型，占所有肺癌 10%-15%。全球发病人数从 2018 年 33.3 万例增长至 2023 年的 38.3 万例，预计 2032 年将达到 48.4 万例。在中国，SCLC 新增病例从 2018 年的 14.3 万例增长至 2023 年 16.4 万例，预计 2032 年将达到 20.2 万例。作为一种侵袭性极强的癌症，广泛期 SCLC 患者的五年生存率不足 5%。目前对于中国的广泛期 SCLC 患者，一线治疗方案主要包括依托泊苷加卡铂的化疗， 与阿替利珠单抗或斯鲁利单抗或度伐利尤单抗或阿得贝利单抗联合使用。在二线或以上情况下，推荐使用拓扑 替康、伊立替康及进行临床试验入组治疗。尽管 PD-(L)1 抑制剂等免疫疗法已应用于一线治疗，但化疗仍是 SCLC 的主要治疗手段，SCLC 患者常常会对化疗产生耐药性，且疾病通常在一年内复发，对于后线治疗仍然存在巨 大的未满足需求。

DB-1311 在经治 SCLC 患者中显示出显著的抗肿瘤活性和良好的安全性。在 I/IIa 期临床试验中，DB-1311 针对晚期/转移性 SCLC 患者的初步数据令人鼓舞。截至 2024 年 9 月 27 日，共入组 73 名 SCLC 患者，总体 uORR 为 56.2%，DCR 高达 89.0%。在 9mg/kg 剂量水平下，既往接受过免疫治疗但未接受过拓扑异构酶 I 抑制剂治疗 的患者中，uORR 进一步提升至 58.8%。此外，DB-1311 在所有剂量水平下均表现出可接受的安全性，3/4 级 TRAE 发生率为 42.1%，肩并肩比较略优于 YL201 以及 I-dxd。

3.1.3 CRPC 早期数据展现出色抗肿瘤活性

去势抵抗性前列腺癌（CRPC）是一种较为晚期的前列腺癌。去势抵抗性前列腺癌指的是在雄激素剥夺疗 法（ADT）或去势治疗后，肿瘤依然出现进展的情况，其中转移性 CRPC 是更难治的晚期亚型。全球 mCRPC 新增病例从 2018 年的 17.7 万例增至 2023 年的 20.4 万例，预计 2032 年将达到 24.5 万例。中国，新增病例从 2018 年的 4.3 万例增至 2023 年的 5.1 万例，预计 2032 年将达到 7.2 万例。目前对于 mCRPC 患者主要治疗手段包括 新型激素疗法、化疗、放疗（如镭-223）及 PARP 抑制剂（有 BRCA 突变）等，对于多西他赛类化疗和新型激 素疗法均经治且耐药的患者，目前有诸如 177Lu-PSMA-617 等新型疗法逐渐获得应用，但 mCRPC 预后较差，整 体治疗手段仍旧较为有限。 在 CRPC 患者的治疗中，DB-1311 展现出良好的疗效和耐受性。I/IIa 期临床试验结果显示，DB-1311 在接 受多线治疗的局部晚期或转移性 CRPC 患者中具有显著的抗肿瘤活性。在 2024 年 ESMO asia 最新的数据披露中， uORR 为 28.0%，DCR 高达 92.0%。公司 ORR 肩并肩优于 I-Dxd，虽然略低于 MGC018 40.6%，但 MGC018 在 II 期临床 TAMARACK 中出现 5 例患者死亡的事件，目前已停止开发。rPFS 还未成熟，中位 rPFS 为 7.2 个月， 6 个月 rPFS 率达到 94.7%，显示出持久的疾病控制能力。安全性方面，DB-1311 表现出可接受的耐受性，3/4 级 TRAE发生率为 42.1%，未观察到剂量限制性毒性（DLT）。

3.2 DB-1303：临床前模型数据出色，差异化布局进展顺利

DB-1303 临床前数据优于 DS-8201。DB-1303 采用人源化抗 HER2 IgG1 单抗，通过基于马来酰亚胺四肽连 接子与 TOP1 抑制剂 P1003 共价连接，DAR 值为 8。DB-1303 在血浆中稳定性良好，主要依赖细胞内吞产生杀 伤效应，同时还具有抗体依赖性细胞毒性（ADCC）以及旁杀效应。在食蟹猴的临床前研究中，DB-1303 HNSTD 为 80 mg/kg，而报告的 DS-8201 HNSTD 为 30mg/kg，同时 DB-1303 在 HER2 阳性及 HER2 低表达肿瘤模型中 均表现出优于 DB-8201 的肿瘤抑制能力。结合 DB-1303 出色的稳定性及快速地有效载荷清除率，有望在提供 更加宽广的治疗窗口的同时保持良好安全性。 全球临床迅速推进，差异化临床布局 EC。公司于 2022 年 1 月启动了 DB-1303 治疗晚期或转移性实体瘤的 I/IIa 期全球临床试验，并且于 2023 年 1 月就完成了 I/IIa 期全球临床试验的 I 期剂量递增研究，目前 IIa 期剂量 扩增研究正在进行中。DB-1303 目前已获得 FDA 的快速通道认定及突破性疗法认定以及 CDE 的突破性疗法认 定，用于治疗免疫检查点抑制剂治疗期间或之后出现疾病进展的晚期 EC（子宫内膜癌）患者，目前注册性临床 试验队列已完成患者入组，有望于 25 年提交该适应症的美国加速批准及国内的附条件批准申请。同时公司也计 划在 2025 年开始进行 HER2+晚期/转移性 EC 确证性 III 期临床试验。

DB-1303 早期临床数据在 EC 展现优异疗效和良好安全性。HER2 过度表达的子宫内膜癌在所有 EC 患者中 占 17%至 30%，而 HER2 低表达则占 47%至 53%。在晚期/转移性 EC 患者的 I/II 期试验中，截至 2023 年 5 月 8 日，共入组 32 例患者，ORR 达到 58.8%，DCR 达 94.1%。7mg/kg 剂量组 ORR 为 50.0%，8mg/kg 组达 61.5%， 在 IHC HER2 3+或 ISH 阳性患者中，病灶的反应程度更为突出。与同类药物对比，DB-1303 展现出更高的 ORR， 且总体安全性可控。

DB-1303 在 HER2 乳腺癌中展现出色治疗潜力。在公司 I/IIa 期临床实验中，截至 2023 年 5 月 8 日，HER2 阳性乳腺癌患者 ORR 50.0%，HER2 低表达 BC ORR 达 38.5%，大部分患者在治疗期间实现了肿瘤的显著缩小， 尤其是在 7.0mg/kg 及以上的高剂量组。公司正在与 BioNTech 合作推进 DB-1303 用于未接受化疗治疗的 HR+/HER2 低表达转移性 BC 患者的 III 期全球注册性临床试验，首位患者已于 2024 年 1 月完成给药。并在中 国进行 DB-1303 与 T-DM1 头对头用于 HER2+ 晚期/转移性 BC 2L+III 期临床，预计 2025 年末有望向 CDE 提交 BLA 申请。 加速推进 DB-1303 商业化进程。2025 年 1 月，公司与三生制药订立合作协议，三生制药将获得 DB-1303 多个适应症在中国内地、香港和澳门的商业化合作权利。公司将获得 2500 万美元首付款以及最高 4200 万美元 的研发及销售里程碑付款。同时，映恩生物将继续负责相关适应症在合作区域的临床开发和注册等工作。

四、研发平台极具潜力，多种产品稳步推进

在研管线高效推进，后续品种潜力出色。公司成立至今，凭借对 ADC 领域的深刻认识和独到见解，搭建 了四大核心平台：DITAC、DIBAC、DIMAC 和 DUPAC，布局 12 款自主研发 ADC 产品。其中进度较快的 DB-1311 以及 DB-1303 均来自公司 DITAC 平台，来自同一平台产品还有靶向 HER3、TROP-2 以及 B7H4 的 ADC 均已处 于临床阶段，在研管线全球推进迅速。DIBAC 是公司创新的双特异性 ADC 平台，目前公司的全球首创 B7H3/PD-L1 ADC 已经进入全球临床 I 期，HER3/EGFR ADC DB-1418 也有望于 25 年递交 IND。致力于新型 MOA 载荷平台的首个 ADC DB-1316 有望于 26 年递交 IND。免疫调节平台 DIMAC 首个靶向 BDCA2 的 ADC DB-2304 目前已进入全球 I 期，有望于 26 年初步完成。

4.1 DB-1310：进度领先的 HER3 ADC

DB-1310 全球临床进展领先。该药物以高效拓扑异构酶 I 抑制剂 P1021 为有效载荷，结合含四肽的可裂解 连接子和新一代人源化抗 HER3 IgG1 单克隆抗体，能够精准将药物递送至 HER3 表达的癌细胞，实现靶向杀伤 并提升治疗效果。DB-1310 的 DAR 为 8，支持高浓度细胞毒素的精准释放，增强抗肿瘤活性。临床前研究结果 显示，DB-1310 相比帕曲妥单抗，在 HER3 结合亲和力和内吞效率上均具有显著优势，在 HER3 低表达模型中 的疗效优于 U3-1402，为后续临床应用奠定了良好基础。 积极推进在 NSCLC 和乳腺癌多种亚型中的开发，联合 AZ 探索前线疗法。在 I/IIa 期临床试验中，DB-1310 作为单药在既往接受标准治疗失败的晚期或转移性 EGFR 突变 NSCLC 患者中展现出良好的抗肿瘤活性。截至 2024 年 5 月 17 日，在 1.5 至 5.5 mg/kg 剂量水平下，18 例 EGFR 突变 NSCLC 患者中 uORR 及 DCR 分别达到 39%及 94.4%。同时，DB-1310 展现出良好的耐受性，3 级或以上 TEAE 的发生率为 29.8%。25 年 4 月 25 日， 公司公布与阿斯利康达成合作，阿斯利康将向映恩生物提供奥希替尼开展一项 I/II 期探索性研究，用于评估 DB-1310 与奥希替尼二线联合治疗 EGFR 突变晚期 NSCLC 的潜力。

4.2 DB-1305：新一代 TROP2 ADC，探索联用双抗潜力

新一代 TROP2 靶向 ADC，早期数据展现应用潜力。DB-1305 由人源化抗 TROP2 IgG1 单抗、可裂解四肽 连接子及专有的 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂 P1021 偶联构成，DAR 值为 4。DB-1305 可选择性靶向 TROP2 表达 的肿瘤细胞，通过结合并内吞后释放 P1021 阻断肿瘤细胞增殖。同时，DB-1305 具备旁观者效应，能够杀伤邻 近未高表达 TROP2 的肿瘤细胞，进一步提升整体抗肿瘤效果。2023 年 8 月，公司与 BioNTech 签订许可及合作 协议，加速 DB-1305 的全球开发与商业化进程。 DB-1305 聚焦差异化布局，并有望通过联合疗法成为 NSCLC、OC、CC 及 TNBC 的一线治疗新选择。在 与 BioNTech 合作推进的晚期实体瘤 I/IIa 期全球临床试验中，DB-1305 在 NSCLC 患者中展现出初步疗效。截至 2023 年 4 月 7 日，整体人群中的 uORR 为 30.4%，uDCR 为 87.0%。在 23 名完成基线后肿瘤评估的患者中，NSCLC 亚组的uORR 达 46.2%，uDCR 为 92.3%，显示出积极的治疗信号。安全性方面，DB-1305 的MTD确定为 5 mg/kg， 3 级及以上 TRAE 发生率为 34.1%（15/44），整体安全可控。此外，2024 年 10 月，DB-1305 已获得中国国家 药监局 IND 批准，启动与 PD-L1/VEGF 双抗 BNT327 联合治疗晚期或转移性实体瘤患者的 I/IIa（NCT05438329） 期临床研究，进一步加快全球开发步伐。 25 年 4 月，AACR 上一项临床前研究分析了 DB-1305 与 BioNTech 的 PD-L1/VEGF-A 双抗联合治疗效果。 临床前数据显示，在肿瘤模型中，联合用药相较单药展现出更强的抗肿瘤活性。在 67 名晚期/转移性实体瘤患者的初步临床数据中，显示该联合疗法具有可控的安全性特征，重叠毒性发生率低且停药率仅 4.5%。此外，报 告包含了一组经 2-4 治疗的铂耐药卵巢癌（PROC）患者的早期疗效数据，在 13 名可评估疗效患者中，联合疗 法显示出早期抗肿瘤活性，其中 7 例患者达到 PR，3 例患者 SD。

4.3 DB-1419：潜在全球同类首创 B7H3 x PD-L1 BsADC

DB-1419 由人源化 B7-H3/PD-L1 双特异性抗体，通过一个可裂解连接子与 P1003 共价连接而成，DAR 值为 8，是目前全球唯一一款处于临床开发的 B7-H3xPD-L1 双抗 ADC。DB-1419 结合了有效载荷介导的细胞毒性和 抗体介导的免疫治疗活性，可同时将毒素传递至肿瘤细胞且调节 T 细胞活化，从而产生潜在的“ADC+IO”协 同抗肿瘤效应。在临床前研究的同源模型和免疫重建模型中，DB-1419 表现出优于 B7-H3 ADC 的疗效。 2024年DB-1419获得FDA 及CDE IND批准，9月启动了 DB-1419 的I/IIa 期全球临床试验，计划探索DB-1419 在包括 SCLC、HCC、NSCLC、黑色素瘤、ESCC 和 TNBC 等各种实体瘤中的潜力，预计 26 年有望有初步数据 读出。

4.4 DB-2304：潜在同类首款自免 ADC

SLE是一种复杂且以免疫系统失调为特征的自身免疫性疾病，会导致大范围炎症及组织损伤。尽管系统性 红斑狼疮的发病机制是异质的，但浆细胞样树突细胞（pDCs）异常产生 I 型干扰素和促炎细胞因子仍是其中的 关键因素，靶向 IFN-I 通路已被证实为治疗 SLE 的有效方法。BDCA2 是一种在 pDC 上表达的独特的受体，当 BDCA2 与 mAb 结合时，与单抗结合的 BDCA2 会诱导其内化，从而抑制 pDC 中的 IFN 产生。目前常用的糖皮 质激素（GC）可以与细胞质中的糖皮质激素受体（GR）结合，结合配体的 GR 可以转移到细胞核，在那里它作 为转录因子与 GC 反应元件（GC response element：GRE）结合，以调节基因表达。由于糖皮质激素受体几乎在 所有有核细胞中表达，因此糖皮质激素仍然是炎症和自身免疫病理治疗的主要手段。然而高剂量或长期系统使 用糖皮质激素可能会带来不良副作用。 DB-2304 有望通过双重机制重塑 SLE/CLE 治疗方式。DB-2304 是一种靶向 BDCA2 的 ADC，利用新型 BDCA2 靶向抗体，结合专有的 GR 激动剂有效载荷，DAR 值为 4。其抗体与 BDCA2 的结合有助于抑制 pDC 活化及 IFN-I 产生。而与 BDCA2 结合后，DB-2304 被内吞到 pDC 中，并于其中释放 GR 激动剂有效载荷。进 一步通过 GR 激动剂促进抑制促炎细胞因子分泌的糖皮质激素反应基因的转录。使用 BDCA2-ADC 有望通过三 种方式避免全身 GC 暴露的副作用：1）ADC 在人体血浆中保持稳定，不会将结合的 GC 载荷释放到循环中了； 2）BDCA2-ADC 仅与 BDCA2 阳性细胞结合并进入，而 BDCA2 仅在浆细胞样树突细胞上主要表达；3）GC 载 荷具有快速清除的药代动力学特征，从而减少了非靶向毒性效应。 全球 I 期临床已在进行中。公司于 2024 年 10 月在澳大利亚启动 DB-2304 I 期研究，包括健康志愿者的单 次递增剂量 SAD 及 SLE/CLE 患者的多次递增剂量 MAD 试验。目前已获得 FDA 及 CDE 有关 DB-2304 的 IND 批准，预计于 2026 年完成 DB-2304 的 I 期全球临床试验。

编辑：火腿肠