2025年生物制品行业深度报告：小细胞肺癌，中国管线全球领先，研发聚焦三大新领域

1、 SCLC：后线上市药物少，三大治疗新领域角逐蓝海市场

1.1、 小细胞肺癌侵袭性较强，依赖系统性治疗的广泛期小肺占比约 75%

小细胞肺癌（SCLC）是一种起源于支气管黏膜或腺体的肺恶性肿瘤，属于高级 别神经内分泌肿瘤，约占肺癌总体病例约 15%-20%。相较于非小细胞肺癌（NSCLC）， 小细胞肺癌的侵袭性强，早期即可发生远处转移。根据 GLOBOCAN 数据测算，全 球与中国每年 SCLC 新发病例分别约 30-40 万例与 15-20 万例，患者发病年龄整体较 轻（40-50 岁），且发病与吸烟高度相关，约 95%的 SCLC 患者有吸烟史。

CSCO 指南与 NCCN 指南均建议使用 VALG 分期法和 TNM 分期系统两者相结 合的方法对 SCLC 进行分期。根据 VALG 二期分期系统，SCLC 可分为局限期 （LS-SCLC）与广泛期（ES-SCLC）。局限期占比约 25%，肿瘤尚未广泛扩散，病变 区域可被纳入一个放射治疗野内，主要以根治性放疗/手术治疗进行病程控制；广泛 期占比约 75%，肿瘤已扩散到身体其他部位，往往依赖系统性治疗，预后整体较差。

1.2、 ES-SCLC 一线主要采用 PD(L)-1+双药化疗，后线治疗上市药物整 体较少

早年依托泊苷联合铂类（EP/EC 方案）已成为 ES-SCLC 的标准治疗方案，但由 于快速产生耐药，1y-PFS 率仅为 6%，高达 94%的患者在 1 年内发生疾病进展，mOS 仅为 8.8-10.4 个月。后线治疗上市药物整体较少，存在较大未满足临床需求。

针对 SCLC 的治疗，美国 NCCN 与中国 CSCO 诊疗指南整体类似。LS-SCLC 主 要采用手术、放疗与化疗的方式进行治疗，NCCN 指南已将度伐利尤单抗列入巩固 维持方案。ES-SCLC 的一线治疗首选 PD-1/PD-L1 免疫疗法（以阿替利珠单抗/度伐 利尤单抗为代表）+双药化疗（依托泊苷+含铂化药），二线推荐药物包括拓扑替康、 伊立替康、芦比替定等，2024 NCCN 指南首次将塔拉妥单抗（CD3/DLL3 双抗）列 入首选方案。CSCO 在 ES-SCLC 三线及以上治疗中推荐使用安罗替尼。

1.3、 ADC、DLL3 TCE 与下一代 IO 将成为 ES-SCLC 领域研发焦点

针对 SCLC 目前已获批上市的药物主要为 PD-1/PD-L1 单抗，通过与含铂双药化 疗联用治疗 1L ES-SCLC。后线 ES-SCLC 获批上市药物整体较少，2024 年 5 月 FDA 加速批准 CD3/DLL3 双抗塔拉妥单抗，有望打开小肺后线治疗新格局。

ES-SCLC 进入关键性临床的在研药物主要分为三大领域：（1）ADC：多款 ADC 针对 2L ES-SCLC 已进入关键性 III 期临床阶段，靶点覆盖 B7-H3、TROP-2、 EGFR/HER3 等；（2）DLL3 TCE：以塔拉妥单抗为代表，多款 CD3/DLL3 双抗、多 抗加速布局小肺领域，目前塔拉妥单抗针对2L ES-SCLC的III期临床正在快速推进， 并积极探索在 1L ES-SCLC 拓展的可能性；（3）IO 双抗/混抗：对标 1L ES-SCLC 标 准疗法 PD-1/PD-L1 单抗，下一代 IO 双抗/混抗产品正在积极布局小肺一线。

2、 ADC：覆盖多个热门靶点，中国企业产品全球进度领先

ADC 由单克隆抗体、连接子和细胞毒素三部分构成，通过抗体靶向肿瘤表面抗 原，将毒素精准递送至肿瘤细胞内。ADC 在 SCLC 领域研发进展迅速，主要靶点包 括 B7-H3、DLL3 和 TROP-2 等，目前尚未有 ADC 产品针对 SCLC 获批上市；中国 企业在上述靶点均有布局，早研疗效优异且全球进度领先，已完成多起海外 License out 重磅交易。

2.1、 多款 ADC 针对后线 SCLC 进入 III 期临床，早研疗效优异

针对 SCLC 布局的 ADC 药物中，中国企业产品全球进度领先，中国共有 6 款药 物进入到后期临床阶段，包括吉利德的 TROP2 ADC，明慧医药、宜联生物、翰森制 药/GSK、第一三共/默沙东的 B7-H3 ADC 以及百利天恒的 EGFR/HER3 双抗 ADC。 针对 DLL3 靶点中国企业多款 ADC 产品已进入临床研发阶段，进度最快的为再鼎医 药的 ZL-1310，已于 2023 年 12 月开启 I 期临床。

针对 2L SCLC，目前标准疗法为芦比替定与伊立替康，mPFS 分别为 3.5m/3.4m， mOS 分别为 9.3m/6.3m；3L SCLC，国内安罗替尼单药实现 mPFS 约 4.1m，mOS 约 7.3m。目前在研阶段的 ADC 产品在 2L SCLC 与 3L SCLC 均有所布局，初步临床数 据已展现出了较好的 mPFS 与 mOS 疗效。

2.2、 DLL3 ADC：SCLC 高表达明星靶点，重磅 BD 交易频出

Delta 样配体（Delta-Like Ligand 3，DLL3）为一种附着在细胞表面的单次跨膜 蛋白，属于 Notch 配体家族中的一员，驱动小细胞肺癌（SCLC）疾病进展和肿瘤细 胞存活。Notch 信号通路积极参与了 SCLC 的 NE 分化、NE 可塑性、细胞增殖、肿 瘤亚型转移等特征，如 EMT 和化疗耐药；配体 DLL3 通过和 Notch 受体结合，抑制 Notch 信号通路，与 SCLC 细胞增殖、迁移和侵袭能力的增强密切相关。 DLL3 在 80%的 SCLC 患者中高表达，而在正常组织中少量表达甚至不表达，这 为靶向治疗提供了较好的解决方案。针对 DLL3 靶点，目前已开发出了双抗/三抗、 ADC、CAR-T 等多种疗法，通过特异性靶向 DLL3 靶点杀伤肿瘤细胞。

DLL3 领域重磅 BD 交易频出。2016 年，艾伯维以 58 亿美元收购 Stemcentrx 管 线中当时还处于 II期临床的 DLL3 ADC 产品Rova-T，创下DLL3 领域最大BD交易。 2023 年 11 月至今，DLL3 领域共有 5 起超 1 亿美元的重磅交易，其中恒瑞医药与信 达生物的 DLL3 ADC 分别于 2024 年 12 月与 2025 年 1 月授权 IDEAYA Biosciences 与罗氏制药，出海热度持续提升。

2.2.1、 ZL-1310：早研数据优异的，持续推进针对一线及后续小肺临床试验

公司的 ZL-1310 是一款靶向 DLL3 的 ADC 分子，采用拓扑异构酶 I 抑制剂喜树 碱衍生物作为毒素，并选择蛋白酶可裂解三肽作为 Linker，DAR 值为 8。ZL-1310 最早由宜联生物的 ADC 技术平台研发；2023 年 4 月再鼎医药与宜联生物达成战略 合作，将负责 ZL-1310 后续全球所有的临床开发与商业化，目前早研数据整体优异。 2025 年 1 月，ZL-1310 获 FDA 的孤儿药资格认定。

ENA2024 大会上，ZL-1310 早研数据读出，整体临床疗效优异。25 例复发难治 SCLC 患者中，100%含铂经治，92%既往接受过免疫检查点抑制剂治疗，56%二线及 以上经治。19 例可评估患者中，有 14 例实现 PR，ORR 约 74%。

ZL-1310 预计将持续推进一线/二线 SCLC 以及其他 DLL3 高表达肿瘤的临床试 验。ZL-1310 针对 2L+ SCLC 单药临床试验已进入剂量优化阶段，预计 2025 ASCO 上公布数据更新，并于 2025 年启动关键性临床研究；针对 1L SCLC 联合治疗已进入 剂量递增阶段，预计 2025 年内公布数据更新。

2.3、 B7-H3 ADC：泛癌种治疗潜力，多款产品针对 SCLC 进入后期临床

B7-H3（CD276）是 B7 免疫检查点家族成员，在多种实体瘤（如小细胞肺癌、 鼻咽癌）中高表达，但在正常组织中表达量较低，可作为理想的肿瘤靶向位点。B7-H3 通过抑制 T 细胞活性（如减少 IL-2、IFN-γ 分泌）和促进肿瘤微环境免疫抑制（如诱 导 M2 型巨噬细胞极化），驱动肿瘤免疫逃逸。同时，B7-H3 可激活 PI3K/Akt、ERK 等信号通路，加速肿瘤增殖与转移，与患者不良预后显著相关。B7-H3 药物凭借广 泛适应症覆盖和免疫调节功能，在泛癌种治疗和联合策略中具有较强的临床开发潜 力。

2.3.1、 Ifinatamab deruxtecan：默沙东/第一三共合作开发的 B7-H3 ADC，积极探索 与 DLL3 TCE 联用方案

Ifinatamab deruxtecan（I-DXd）是由第一三共开发的一款靶向 B7-H3 的 ADC 产 品，采用其专有的 DXd 技术平台进行分子设计。I-DXd 采用人源化抗 B7-H3 IgG1 单克隆抗体，linker 采用可裂解的四肽，payload 采用拓扑异构酶 I 抑制剂 DXd，DAR 值约为 4。2023 年 10 月，第一三共与默沙东达成全球合作协议（日本除外），共同 推进包括 I-DXd 在内的 3 款 ADC 药物的研发与商业化。

Ifinatamab deruxtecan 针对 SCLC 已开展多个临床试验。IDeate-Lung01（II 期） 试验中，I-DXd 单药在 2/3L ES-SCLC 已展现较好的临床疗效。默沙东目前正在全力 推进 IDeate-Lung02（III 期），在 2L SCLC 中开展与标准疗法托泊替康或者芦比替定 的头对头临床试验。MK-6070-002 试验尤其值得关注，默沙东在该临床研究中积极 探索 Ifinatamab deruxtecan（B7-H3 ADC）与 Gocatamig（CD3/DLL3/Albumin 三抗） 联用方案，有望为后线 SCLC 治疗提供新的思路。

IDeate-Lung01 是一项全球多中心、随机、开放标签的Ⅱ期临床试验，88 个后线 SCLC 患者 1:1 随机接受 8 mg/kg 或 12 mg/kg 的 Ifinatamab deruxtecan 治疗，每 3 周 一次静脉注射。试验结果表明，8 mg/kg 与 12 mg/kg 的 cORR 分别为 26.1%/54.8%， mPFS 分别为 4.2m/5.5m，mOS 分别为 9.4m/11.8m，展现出优异的临床疗效。常见不 良反应主要涉及胃肠道与血液毒性，整体基本可控，12 mg/kg 也被选定为 RP3D 剂 量。

2.3.2、 HS-20093：翰森制药自主研发 B7-H3 ADC，已授予 GSK 全球权益

HS-20093 是翰森制药自主研发的靶向 B7-H3 的 ADC 产品，由全人源抗 B7-H3 单抗与拓扑异构酶抑制剂有效载荷共价连接而成。2023 年 12 月，翰森制药与 GSK 订 立独家许可协议，授予 GSK 全球独占许可（不含中国内地、香港、澳门及台湾）， 以开发、生产及商业化 HS-20093。

针对 SCLC，HS-20093 已开展多个临床试验，ARTEMIS-001（I 期）已初步展 示在 2/3L ES-SCLC 中的临床疗效。基于优异的早研数据，公司目前正在快速推进 HS-20093 与 Topotecan 针对 2L SCLC 的头对头 III 期临床（ARTEMIS-008）。

ARTEMIS-001 是一项覆盖多个实体瘤的 I 期临床试验，Ia+Ib 期共有 56 名后线 ES-SCLC 患者接受治疗，随机进入 8mg/kg（n=31）与 10mg/kg（n=22）两个剂量组。 研究结果表明，8mg/kg 与 10mg/kg 组 ORR 分别为 61.3%/50.0%，mPFS 分别为 5.9m/7.3m，8mg/kg 组 mOS 为 9.8m，10mg/kg 组 mOS 尚未读出，临床疗效优异。

2.4、 TROP-2 ADC：戈沙妥珠单抗针对后线 SCLC 总生存期获益明显

戈沙妥珠单抗（Sacituzumab）是一款靶向TROP-2的ADC产品，由人源化TROP-2 单抗与 SN-38（拓扑异构酶 I 抑制剂，伊立替康活性代谢物）连接而成。戈沙妥珠单 抗由 Immunomedics 自主研发，2020 年吉利德通过收购获得其全球权益，目前针对 乳腺癌等多个适应症已获批上市，针对 SCLC 还处于临床研发阶段。

针对 SCLC，TROPiCS-03 已展现出戈沙妥珠单抗优异的早研疗效。吉利德正在 开 展 戈 沙 妥 珠 单 抗 与 Topotecan 针 对 2L SCLC 的 头 对 头 III 期 临 床 试 验 （EVOKE-SCLC-04），已于 2025 年 4 月完成首例受试者入组。

TROPiCS-03（II 期）临床研究中，43 例铂类化疗后进展的 ES-SCLC 患者接受 戈沙妥珠单抗治疗（10mg/kg，每 21 天 2 次注射）。临床研究结果表明，试验组 ORR 约 41.9%，mPFS 约 4.4m，mOS 约 13.60m，并在铂敏感患者中展现出了更好的临床 疗效。

3、 TCE：聚焦 DLL3 靶点，有望重塑 SCLC 治疗新格局

T 细胞衔接器（T Cell Engager, TCE）是一种双特异性/多特异性抗体，一端靶向 肿瘤相关抗原（TAA），另一端结合 T 细胞表面的 CD3 分子，通过激活 T 细胞直接 杀伤肿瘤细胞。针对 SCLC 布局的 TCE 主要聚焦在 DLL3 靶点，安进的 CD3/DLL3 双抗已于 2024 年 5 月获 FDA 附条件批准上市，国内外多款产品处于临床研发阶段。 未来随着临床向前线推进、联用策略优化以及安全性改进，TCE 有望重塑 SCLC 治 疗格局，成为继免疫检查点抑制剂后的重要赛道。

3.1、 相较于后线 SCLC 标准疗法，DLL3 TCE 带来的临床获益明显

针对 SCLC 国内外有多款双抗/多抗产品正在布局。除了已在海外获批上市的塔 拉妥单抗外，进度较快的有 BI 的 Obrixtamig（CD3/DLL3 双抗，II 期）、泽璟制药的 ZG006（CD3/DLL3/DLL3 三抗，I/II 期）、默沙东的 HPN328（CD3/DLL3/Albumin 三抗，I/II 期）等。

临床研究结果表明，DLL3 TCE 相较于现有标准疗法带来的临床获益明显。针 对 2L SCLC，目前标准疗法为芦比替定与伊立替康，mPFS 分别为 3.5m/3.4m，mOS 分别为 9.3m/6.3m；3L SCLC，国内安罗替尼单药实现 mPFS 约 4.1m，mOS 约 7.3m。 目前在研阶段的 DLL3 TCE 主要针对 3L SCLC 进行布局，以安进的塔拉妥单抗与泽 璟的 ZG006 为代表的 DLL3 TCE 展示了优异的临床数据，ORR 率显著提升，有望带 给患者更高的总生存期获益。

3.2、 DLL3 TCE 已孵化多款明星分子，重磅数据即将亮相 2025 ASCO

3.2.1、 Tarlatamab：首个获批用于治疗 SCLC 的 DLL3 靶向 TCE 双抗

2024 年 5 月，安进的 CD3/DLL3 双抗 Tarlatamab 获 FDA 加速批准，用于治疗 在铂类化疗期间或之后病情进展的 ES-SCLC，这也是目前首个获批用于治疗 SCLC 的 DLL3 靶向 TCE 双抗。2024 年，Tarlatamab 全球销售额约 1.15 亿美元，呈现快速 放量趋势。

Tarlatamab 针对 SCLC 已开展多个国际多中心临床试验。DeLLphi-301 展示了 Tarlatamab 针对 3L SCLC 的优异临床数据；DeLLphi-304 是针对 2L ES-SCLC 开展的 III 期临床试验，2025 年 4 月安进宣布该临床试验中期分析达到了 OS 主要终点，相 比于化疗对照组显著延长 mOS，具体数据预计在 2025 ASCO 会议公布。同时，安进 也在积极探索 Tarlatamab 在 1L ES-SCLC 领域的拓展，DeLLphi-305 与 DeLLphi-303 分别开展了巩固维持治疗以及联用 PD-L1+化疗的临床方案。

DeLLphi-301 和Ⅱ期 DeLLphi-301 研究中，Tarlatamab 治疗既往经治的 SCLC 均 显示出令人鼓舞的临床活性。关键注册临床研究 DeLLphi-301 结果表明，针对 3L SCLC，10mg 与 100mg 剂量组 ORR 分别为 40.00%/32.00%，mPFS 分别为 4.9m/3.9m， 其中 10mg 组实现 mOS 约 14.3m，远优于现有标准疗法。

3.2.2、 ZG006：全球首个 DLL3 三抗产品，早研数据优异

ZG006 是泽璟制药自主设计的三抗产品，除了能够靶向 CD3 外，还能够结合 DLL3 两个不同表位，对 DLL3 靶点具有更强的结合亲和力。通过靶向 CD3 与 DLL3， ZG006 能够将肿瘤细胞和 T 细胞结合，起到 T 细胞介导的肿瘤细胞杀伤功效。ZG006 目前国内处于 3L SCLC 的 II 期入组过程中，美国已于 2023 年 4 月获批 IND。ZG006 单药治疗晚期小细胞肺癌的 II 期剂量扩展研究即将以口头报告形式亮相 2025 ASCO。

根据 ESMO 2024 数据，24 例入组 SCLC 患者中，50%经历过二线治疗，54%既 往接受过免疫检查点抑制剂治疗，75%患者为 DLL3 中低表达甚至不表达。ZG006 10 mg 及更高剂量的 9 例 SCLC 受试者中（7 例为 DLL3 中低表达患者），ORR 约 66.7%， DCR 约 88.9%；ZG006 安全性整体优异，24 例受试者中绝大多数治疗相关不良事件 （TRAEs）的严重程度为 1 级或 2 级。最常见的 TRAEs 为发热、贫血和 CRS，其中 三级 CRS 仅 1 例。

4、 下一代 IO：瞄准 1L SCLC 市场，有望挑战 PD-L1 地位

4.1、 1L SCLC 治疗已进入“免疫+化疗”时代

一线化疗作为 SCLC 的“基石”药物疗效有限，且易发生耐药进展。随着以度 伐利尤单抗、阿替利珠单抗为代表的 PD-L1/PD-1 产品陆续获批，1L SCLC 治疗已进 入“免疫+化疗”时代；PD-L1/PD-1+双药化疗逐步成为小肺一线标准疗法。

度伐利尤单抗在诱导治疗时与铂类和依托泊苷联用（EP 方案）并在维持治疗时 继续使用可改善 1L ES-SCLC 生存。CASPIAN 是一项度伐利尤单抗+双化疗药物 （D+EP）一线治疗 ES-SCLC 的全球多中心Ⅲ期临床研究，对照组为 EP 方案。试验 结果显示，相较于 4-6 个 EP 方案，D+EP 方案后用度伐利尤单抗维持治疗的 ES-SCLC 患者能获得显著总生存周期改善（D+EP vs EP：mPFS 5.1m vs 5.4m；mOS 12.9m vs 10.5m；3y-OS 率 17.6% vs 5.8%）。

阿替利珠单抗联用双化疗药物是 1L SCLC 另一种首选治疗方案。IMpower133 是一项阿替利珠单抗+卡铂/依托泊苷（A+CE）的全球多中心Ⅲ期临床研究，对照组 为 CE 方案。试验结果显示，相较于 CE 方案，A+CE 方案后用阿替利珠单抗维持治 疗的 ES-SCLC 患者能获得显著总生存周期改善（A+CE vs CE：mPFS 5.2m vs 4.3m； mOS 12.3m vs 10.3m）。

4.2、 下一代 IO 双抗/混抗与双药化疗联用较 PD-L1 单抗疗效有明显提升

下一代 IO 双抗/混抗产品正在积极布局 1L SCLC 临床，齐鲁制药的艾帕洛利单 抗与托沃瑞利单抗的 combo 疗法已进入 III 期临床阶段，普米斯、康方生物、天士力、 百利天恒、康宁杰瑞、迈威生物、君实生物等多款 IO 双抗已进入 II 期临床阶段。

临床研究结果表明，下一代 IO 双抗/混抗与双药化疗联用较 PD-L1 单抗联用疗 效有明显提升。标准疗法阿替利珠单抗或度伐利尤单抗+双化疗药物 confirmed ORR 分别为 60.20%/68.00%，mPFS 分别为 5.1m/5.2m，mOS 分别为 12.3m/12.9m。目前 在研阶段的下一代 IO 双抗/混抗展现出良好的早研疗效，普米斯的 PD-L1/VEGFA 双 抗针对 1L SCLC confirmed ORR 达 85.40%，mPFS 约 6.9m，12m-OS 率约 72.70%； 康方生物的 PD-1/VEGFA 针对 1L SCLC 爬坡阶段 confirmed ORR 达 80.00%，mPFS 约 6.9m，mOS 约 14.5m，均优于现有标准方案，且安全性整体可控。

编辑：火腿肠