2025年创新药行业研究报告：MCE，B细胞自免疾病治疗新方向

一、B 细胞自免疾病：种类繁多，人群规模庞大

自身免疫疾病是指人体的免疫反应错误地攻击人体自身组织或器官，最终导致器官和组 织的破坏或功能障碍。在健康个体中，经过多重免疫耐受机制的筛选后，大多数产生自 体免疫反应的 T 细胞和表达抗自身表面抗原抗体的 B 细胞都会被筛除。然而，即使在这 种严格的控制下，一些自身反应性 T 细胞和 B 细胞也会到外周。大多数情况下，它们仅 会导致短暂的、没有临床疾病证据的生理性自身免疫，但当免疫耐受被打破后，自身抗 体（autoantibodies）和自身反应性淋巴细胞（self-reactive lymphocytes）参与炎症反应时， 就会出现病理性自身免疫，最终导致炎症和组织损伤。 就免疫机制而言，自身免疫性疾病可分为两大类：一类是自身抗体通过与细胞表面结合 从而导致细胞破坏引起的，另一类是自身反应性细胞毒性 T 细胞（CTL）通过形成 TCRMHC-I 复合物识别靶细胞引起的。B 细胞的主要功能之一即产生抗体，而自身反应性 B 细胞产生的抗体可以识别自身组织成分，攻击身体的组织和细胞。大多数自免患者的 B 细胞免疫耐受性检查点存在缺陷，无法消除自身反应性 B 细胞，导致疾病发生。此外， B 细胞还通过局部产生炎症因子和作为抗原呈递细胞参与疾病发生。因此，清除异常 B 细胞有望成为治疗自身免疫性疾病新的治疗策略。 B 细胞自免疾病种类繁多，人群规模庞大。主要的 B 细胞自免疾病有类风湿关节炎（RA， 全球人数约 3980 万人）、系统性红斑狼疮（SLE，全球人数约 780 万人）、多发性硬化（MS， 全球人数约 280 万人）、重症肌无力（MG，全球人数约 70 万人）、系统性硬化（SS）等。

二、SLE：人群巨大，疾病负担沉重

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是典型的累及多系统、多器官的自 身免疫性疾病，患者的血清中存在多种自身抗体，并结合自身抗原形成抗原抗体免疫复 合物，沉积在不同组织并引起相应的免疫反应，造成多系统损伤。SLE 病因至今尚未确 定，普遍认为遗传、内分泌、感染和环境等因素均与发病有关。SLE 的临床表现多样， 疾病发展方向难以预测，不同的患者间差别较大，有发热、乏力以及关节肿痛、肾病、狼 疮性肺炎等症状，会导致严重的器官损伤、并发症甚至死亡。 我国 SLE 的患病率约为 30/10 万-70/10 万，居世界第二位。据此估算，目前国内约有 100 万 SLE 患者，是国内最常见的自身免疫性疾病之一。弗若斯特沙利文估计，2020 年全球 SLE 患者人数约 780 万人。 SLE 患者长期承受着疾病和治疗带来的痛苦。SLE 不仅严重影响患者身心健康，还对患 者参与社会活动造成阻碍。此外，SLE 多发于 20-40 岁的育龄女性，外貌变化及生育功 能受损严重，影响患者生活。最重要的是，SLE 疾病长期活动还会对患者生存造成影响， 尽管患者的 10 年生存率已升至目前的 97%，但 25-30 年后的存活率呈断崖式下降，仅为 30%。因此，SLE 患者存在着极强的治疗意愿和迫切的治愈追求。

三、SLE 治疗：存在巨大未满足临床需求，B 细胞疗法成研发主流

目前尚无疗法能够根治 SLE。SLE 治疗的短期目标为控制疾病活动、改善临床症状、达 到临床缓解或可能达到的最低疾病活动度；长期目标主要为预防和减少复发，减少药物 不良反应，预防和控制疾病所致的器官损害，实现病情长期持续缓解，降低患者病死率， 提高患者的生活质量。 我们在《创新药系列研究报告：CAR-T 为系统性红斑狼疮带来治愈曙光》中讨论了目前 SLE 的多种现有疗法，包括抗疟药、糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂等。然而，现 有疗法仍然存在疗效不足、复发风险高等问题。根据《2020 中国系统性红斑狼疮诊疗指 南》，病程≤4 年的 SLE 患者中，约 25%的患者经过治疗可达临床缓解，45%的患者出现 器官损害；患者 4 年内总复发风险为 60%，而复发是疾病活动度明显增加的标志，亦是 导致器官损害和不良预后的主要原因。 我国 SLE 治疗和管理水平与国际上仍存在差异。CSTAR 的数据显示，我国仅 0.76%的 SLE 患者能够达到无药物治疗疾病完全缓解，而国际水平已从 1982 年的 2.5%升至 2019 年的 16%；此外，我国 SLE 患者队列中，仅 2.47%能够达到药物治疗临床缓解，而国际 上已从 2014 年的 2.1%升至 2019 年的 22.9%。 因此，通过创新疗法实现长期缓解乃至治愈仍是 SLE 治疗领域亟需解决的未满足需求。

（一）T 细胞进行杀伤：CAR-T 及 TCE

SLE的免疫学特征是抗核抗体（antinuclear antibodies，ANA）的产生，它们结合 DNA、 RNA 和相关蛋白质，导致免疫复合物（immune complex，IC）的沉积、炎症、细胞因子 释放和器官损伤。而 B 细胞则是致病性抗核抗体的来源，因此靶向 B 细胞的 SLE 疗法一 直是研发的重要方向。 生物制剂无法实现 B 细胞深度和持久耗竭。指南推荐的生物制剂有利妥昔单抗、贝利尤 单抗以及泰它西普三种。利妥昔单抗可靶向 CD20，导致 CD20+ B 细胞凋亡，但产生抗核抗体的长寿命浆细胞和浆母细胞上无 CD20 表达；贝利尤单抗及泰它西普可通过阻断 BLyS（在未成熟 B 细胞、成熟 B 细胞和活化 B 细胞上表达）与其受体的相互作用从而 阻止异常 B 细胞分化成为浆细胞，但往往无法完全阻止所有 B 细胞分化。因此，生物制 剂无法彻底清除 B 细胞或无法完全抑制 B 细胞活性，难以实现 B 细胞深度和持久耗竭以 实现无药物缓解。

1、CAR-T

针对一批 B 细胞自免疾病，CD19 CAR-T 有望达到深度清除致病性 B 细胞的效果，触发 免疫“重置”，完全缓解疾病，从而使患者摆脱药物治疗，恢复正常生活，具有极大的临 床和社会价值。 CAR-T 治疗自免疾病的长期数据陆续读出。2024 年 2 月，NEJM 发表了一篇名为《CD19 CAR T-Cell Therapy in Autoimmune Disease：A Case Series with Follow-up》的文章，报道 了 15 名自免患者（8 名 SLE、4 名 SS 和 3 名特发性炎性肌病）在接受 CD19 CAR-T 治 疗后均实现了长期缓解，不再出现症状或不再需要进行新的治疗，其中第一批接受治疗 的患者已经保持了两年多无病状态。 8 名 SLE 患者中，在单次输注 CD19 CAR-T 6 个月后，所有患者达到并维持 DORIS 缓解 （系统性红斑狼疮缓解定义工作组定义的缓解）以及 LLDAS（狼疮低疾病活动状态）， 而回顾性分析结果显示，贝利尤单抗达到这两个标准的患者比例仅为 5-6%及 12-15%。 在长达 24 个月后，所有患者 SLEDAI-2K 维持 0 分，抗 dsDNA 抗体等抗体维持血清学转 阴，C3 水平维持正常，未出现蛋白尿或仅有低水平的蛋白尿。而值得注意的是，15 名自 免患者的 B 细胞平均在接受输注后 112±47 天后开始重建。持续的疾病缓解也许可以被 解释为重建 B 细胞的幼稚特性，可能缺乏自身反应性 B 细胞克隆。但针对患者的免疫球 蛋白轻链和重链库的分析显示，重建的 B 细胞展示出与健康个体相似的广泛轻链和重链 使用范围，表明持续缓解也可能是因为 CAR-T 细胞治疗在患者体内实现了免疫“重置”。

然而，自体 CAR-T 细胞需要“个性化定制”，制备周期长、生产工艺复杂，因此价格昂贵， 美国价格在 30-50 万美元/针，国内价格也在百万元/针左右，患者可及性较差。异体 CART 的 T 细胞来源来自于健康供体，可以批量生产，价格较自体 CAR-T 大幅降低；然而， 异体 CAR-T 尚未彻底解决排异问题，因此疗效的持久性和稳定性还有待提高。 CAR-T 疗法的主要毒性包括细胞因子释放综合征（CRS）、神经系统毒性和血液学毒性。 CRS 被认为是 CAR-T 疗法的“on target”副作用，是由于 T 细胞在被 CAR-T 激活后短 期内大量释放细胞因子所导致的，严重的CRS可能会引起一系列的全身症状，包括发热、 低血压、多器官功能障碍等。大多数 CRS 和神经系统毒性反应发生在最初几周内，级别 通常为 1 级或 2 级，然而因为自免患者通常有主要器官功能受损的问题，因此 CRS 可能 会增加器官衰竭的风险，在 CAR-T 细胞输注后的最初 10-14 天内对患者进行仔细监控是 必要的，包括记录生命体征、测量炎症标志物的水平以及神经学监控(例如使用包括书写 障碍评估在内的标准测试)等。此外，淋巴细胞耗竭被认为是 CAR-T 细胞治疗成功的关 键。清淋预处理通过消除调节性 T 细胞从而帮助 CAR-T 细胞在体内的扩增和存活，并降 低 CAR-T 细胞对细胞因子的竞争。清淋一般通过化疗或放疗，可能会导致患者出现血细 胞减少症、神经毒性反应、恶心、呕吐等不良反应，一旦发生不良反应须及时对症处理， 大多数血液学毒性在治疗后几个月得到改善。值得注意的是，异体 CAR-T 为了最大化降 低免疫排异，清淋剂量一般会比自体更高。

根据医药魔方，目前用于 SLE 治疗的 CAR-T 产品较多，进入临床或已经申报 IND 的产 品共有 59 款。其中进度最快的是诺华的 CD19 CAR-T rapcabtagene autocleucel 以及 Cartsian 公司的 BCMA CAR-T Descartes-08。

2、TCE

TCE 的一端连接靶抗原定位致病细胞，另一端连接 T 细胞的 CD3 表位以激活 T 细胞， 从而发挥其杀伤作用。因此，靶向 B 细胞的 TCE 在作用机制上与 CRA-T 类似，能够通 过深度清除 B 细胞，为自免患者带来显著疗效。 TCE 在多个自免治疗领域完成概念验证。2024 年 9 月，强生的 CD3×BCMA 双抗 teclistamab 在一名重症 SLE 患者中展现出显著疗效。治疗后，患者的 B 细胞和浆细胞被 迅速清除，蛋白尿显著下降，抗双链 DNA 抗体水平恢复正常，皮肤和关节症状完全消退， 成功实现完全缓解且不再依赖药物。在另外 3 名难治性自免患者中也取得了显著疗效， 包括系统性硬化症、原发性干燥综合征、特发性炎性肌病和 RA。

2024 年下半年开始，国产自免 TCE 达成多个重磅交易，其中同润生物与默沙东就 CD3 ×CD19 CN201 管线达成收购协议，合作首付款达 7 亿美金，在中国新药出海历史中，仅 次于百利天恒和 BMS 就 BL-B01D1 达成的 8 亿美元首付款。

TCE 在多个领域相较 CAR-T 具备显著优势。制造端，TCE 作为蛋白药物，采用标准化抗 体制造方法，是“现货型”药物，成本更低，可及性更高；应用端，TCE 相比需要在体 内进行扩增的 CAR-T 药物，具有更加明确的 PK/PD 特征，更便于医生进行后续管理。 然而，TCE 对 B 细胞的清除不如 CAR-T 疗法。TCE 作为抗体药物，难以渗透进组织驻 留以及次级淋巴组织，无法彻底清除这些组织里的 B 细胞，导致致病细胞残留，耗竭深 度无法与 CAR-T 相比。 此外，TCE 安全性是否适合用于长期慢病管理有待验证。除了与 CAR-T 疗法相似的 CRS 毒性外，TCE 由于需要进行反复给药，进而反复刺激体内 T 细胞，因而还会导致严重的 T 细胞耗竭，引发严重的感染风险，所以每次输注后需要进行严格的临床监控及管理，费 时费力。

全球有近 30 条在研的自免 TCE 管线，多数处于临床前。治疗 SLE 的 TCE 共有 10 个进 入临床或已申请 IND，靶点以 CD19 以及 CD20 为主，进度最快的是安进的 CD3×CD19双抗贝林妥欧单抗，已经处于临床 II 期。此前，贝林妥欧单抗曾在类风湿性关节炎（RA） 患者以及病情迅速恶化的严重系统性硬化症（SS）患者中显示出积极成果，显示出“重 置”免疫系统的潜力。

（二）髓系细胞进行杀伤：MCE

髓系细胞是人体先天免疫活动的主要细胞成分，包括巨噬细胞、肥大细胞、树突状细胞、 中性粒细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等。迄今为止，已表征鉴定了多达 25 种不同 的髓系细胞，其中每种髓系细胞在支持免疫应答方面都起到独一无二的作用。 巨噬细胞是固有免疫系统中的吞噬细胞，能够识别、吞噬并消化外来病原体，并同时清 除人体自身的死亡细胞、细胞残片等，在发育、体内平衡、和维持组织稳态中发挥重要 作用。除了吞噬作用，巨噬细胞还可以通过抗原呈递，分泌趋化因子和细胞因子的方式 参与免疫反应，激活其他免疫细胞并增强它们的浸润。

巨噬细胞的活化异常以及极化失衡后的表型失调都是 SLE 以及 LN 等疾病中的已知致病 因素之一。例如，SLE 患者的巨噬细胞在清除凋亡细胞（apoptotic cells，AC）方面存在 缺陷。凋亡细胞积累可能会暴露或释放自身抗原并激活自身反应性 B 细胞，从而导致患 者丧失对自身抗原的耐受性并产生自身抗体，由此产生的免疫复合物（IC）沉积会对受 影响的不同器官造成组织损伤。因此，靶向并激活巨噬细胞有望成为 SLE 等疾病的潜在 疗法之一。 靶向巨噬细胞的双特异性分子有多种潜在的设计：（a）由两个 Fab 片段组成的双特异性 抗体（BsAb），分别靶向靶细胞相关靶点及巨噬细胞上的 Fc 受体（FcR）；（b）具有三个 部分的 BsAb，除了两个 Fab 片段分别靶向靶细胞和巨噬细胞此外，还有一个功能性 Fc 区域与巨噬细胞等免疫细胞上表达的 Fc?受体（Fc?R）结合；（c）两个 Fab 片段靶向两 种靶细胞靶点，Fc 区靶向巨噬细胞 Fc?R；（d）两个 Fab 片段分别针对一种靶细胞靶点和 一种检查点（如靶细胞上的 CD47 或免疫细胞上的 SIRPα）。

与 CAR-T 和 TCE 相同，巨噬细胞疗法在治疗 B 细胞自免疾病时，同样可以通过靶向 B 细胞并使其达到深度耗竭的方式达到治疗目的。

1、宜明昂科 —— 全球首个自免巨噬细胞疗法数据读出在即

IMM0306 是宜明昂科自主研发的一款 CD47/CD20 双抗，可同时与恶性 B 细胞上表达的 CD47 和 CD20 结合，可通过双重机制调节免疫反应： 1. 通过靶向 CD47 通路激活巨噬细胞。CD47 是一种广泛表达的膜蛋白，在正常组织上 广泛表达；CD47 对应配体为 SIRPα，主要由巨噬细胞表达。当 CD47 与 SIRPα 结合时， 会抑制巨噬细胞的吞噬活性，因此也被称为“别吃我”信号。IMM0306 可以通过阻断 CD47- SIRPa 之间的相互作用，从而解除抑制信号。 2. 清除致病性 B 细胞：IMM0306 可以高亲和力结合 B 细胞表面特异性标志物 CD20，通 过增强的抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）和抗体依赖性细胞介导的吞噬作 用（ADCP），有望更更高效的清除致病性 B 细胞。体外研究表明，IMM0306 对 B 细胞的杀伤强于利妥昔单抗。

血液毒性为既往 CD47 疗法失败的主要原因。只阻断 CD47 通路仅能部分激活巨噬细胞， 完全激活还需要 IgG1 的 Fc 端与巨噬细胞膜表面的 Fcγ 受体结合，刺激巨噬细胞膜骨架 结构的改变，为吞噬活性增加动能。然而，由于人类红细胞（RBC）大量表达 CD47，因 此如果药物（CD47 抗体或 SIRPα-Fc）与红细胞结合，就会破坏红细胞。有两种机制可以 单独或叠加引起红细胞破坏，一是通过 IgG1 抗体的 Fc 端与巨噬细胞的 FcR 结合后介 导的 ADCP，激活巨噬细胞对红细胞的吞噬；二是抗体与不同红细胞的偶联而引起红细 胞凝集，进而引起红细胞裂解。因此，若 CD47 BsAbs 使用可以完全激活的巨噬细胞的 IgG1，往往会引发严重的血液学毒性，例如贫血、血小板减少症等。因此，降低 CD47 靶 向药物的毒性成了研发的关键。 IMM0306 的 CD47 靶点相关的毒性较低。其 CD47 结合片段使用的是宜明昂科 IMM01 （替达派西普）的 SIRPα 结构域，该分子已入组共超过 300 例患者，展现出疗效与安全 性的理想平衡。此外，IMM0306 相较于 CD47，对 CD20 的亲和力远高于对 CD47 的亲 和力，通过优先与 CD20 阳性细胞结合，IMM0306 的 CD47 结合片段会被牵引到相同的 CD20/CD47 双阳性细胞上，从而避免了与血液中的 CD47 阳性细胞结合，降低了与 CD47 靶点相关的血液学毒性。此外，研究表明，CD20 臂是 IMM0306 的 ADCC 和补体依赖性 细胞毒性（CDC）的主要贡献者，进一步解释了其靶外毒性较低。由于完全不与红细胞 结合，因此 IMM0306 选择了 IgG1，在阻断 CD47-SIRPα“别吃我”信号的基础上，还可 以通过 Fc 介导的效应功能（主要是 ADCC 和 ADCP）而发挥作用。 在临床研究中观察到，IMM0306 清除自身反应性 B 细胞强势。在 B 细胞淋巴瘤患者中观 察到，IMM0306 一次给药后即可观察到 B 细胞清零，且在治疗结束 3 个月后仍然维持。

肾脏是 SLE 最常累及的器官。SLE 病程早期就会出现肾脏异常，高达 50％-70％的 SLE 患者病程中会出现临床肾脏受累，肾活检显示几乎所有 SLE 均有肾脏病理学改变。狼疮 肾炎（LN）主要由循环或原位免疫复合物沉积引起肾脏损伤所致，少部分 SLE 通过非免 疫复合物途径（如狼疮间质性肾炎），或肾血管病变损伤肾脏。LN 高发于黑人以及西班 牙语裔，且他们的基础组织病理表现、血清肌酐浓度和蛋白尿往往也更严重。各族裔 SLE 患者的 LN 发病率存在差异：黑人 34%-51%、西班牙语裔 31%-43%、亚裔 33%-55%和白 人 14%-23%。多达 10%的 LN 患者会进展为终末期肾病（ESKD），需要进行肾透析或者 肾移植，是引起 SLE 患者死亡的重要原因。 除非存在禁忌症，LN 以激素和硫酸羟氯喹（HCQ）作为基础用药，并应根据肾脏病理类 型及病变活动性选择不同的 LN 治疗方案，包括联用免疫抑制类药物等。然而，LN 的复 发率高（33%-40%），复发是导致器官损害加重和预后不良的重要因素，因此，LN 需要 有效的维持治疗，中国 LN 队列研究发现，维持治疗时间<3 年是血清肌酐倍增、ESRD 或 死亡的独立危险因素。此外 LN 治疗相关合并症（包括感染、股骨头坏死、糖尿病、骨髓 抑制、卵巢功能衰竭等）的发生率超过 50%，是造成 SLE 患者致残、致死、生活质量下 降的主要原因。因此，LN 的治疗仍面临诸多挑战，存在巨大的未满足临床需求。 文献报道（J Pathol 2015; 237: 285–295），体内敲除 CD47 可显著降低 LN 模型动物的 IgG 水平以及蛋白尿水平，同时导致肾小球基地膜增厚缓解并显著降低自身抗体和补体沉寂， 最终显著延长疾病动物的寿命。

IMM0306 治疗 SLE 已于 2024 年 10 月完成 Ib 期试验完成首例给药，预计将于 2025 年中 读出全球首个巨噬细胞疗法治疗 SLE 的临床数据，并进入 II 期；预期 2025 年下半年公 司将递交美国 IND，扩展全球市场。IMM0306 治疗 NMOSD 已启动 Ib 期临床试验，预 计将于 2026 年中进入 III 期；治疗 LN 预期将于 2025 年底或 2026 年启动 II 期临床。

2、赛诺菲/Dren Bio —— MCE 已就风湿疾病展开 I 期篮子试验

髓系细胞接合器（MCE）与 TCE 类似，一端连接髓系细胞（例如巨噬细胞），另一端连 接靶细胞，通过这种桥接机制，直接激活髓系细胞对目标细胞的杀伤作用。 Dren Bio 公司具有专有的“靶向髓系细胞接合器和吞噬平台（Targeted Myeloid Engagerand Phagocytosis Platform）”，旨在开发双特异性抗体，通过共同激活髓系细胞（包括单核 细胞、巨噬细胞和树突状细胞）上选择性表达的新型吞噬受体，以及病原细胞、蛋白聚 集体或其他致病因子上表达的特定靶抗原，实现针对它们的有效清除。目前，该平台正 被应用于各个治疗领域，并已开发出多个双特异性抗体项目，以满足肿瘤学、免疫学和 神经学领域尚未得到满足的需求。 由靶向髓系细胞接合器和吞噬平台开发的双特异性抗体经过专门设计，其使用的新型吞 噬受体具有独特的生物学特性，使得髓系细胞仅在所需靶抗原存在的情况下才会实现受 控激活，并导致局部细胞因子释放。这在很大程度上避免了非特异性激活带来的不良反 应，较 CAR-T 以及 TCE 等疗法有望带来更高的治疗指数和安全性。 2025 年 3 月，赛诺菲与 Dren Bio 公司就 MCE 疗法 DR-0201 达成收购协议。根据协议， 赛诺菲将预付 6 亿美元首付款，以及高达 13 亿美元的开发和上市里程碑付款，两家公司 预计交易将于 2025Q2 完成。除了赛诺菲，Dren Bio 还分别于 2024 年 12 月及 2022 年 1 月与诺华与辉瑞就 MCE 项目用于肿瘤治疗达成合作。

DR-0201 是髓系细胞接合器和吞噬平台开发的首个候选药物，能够结合组织驻留（tissueresident）并运输髓样细胞。DR-0201 一端靶向 B 细胞的 CD20，另一端靶向树突状细胞 和巨噬细胞上的 Dectin-1，通过诱导这些髓系细胞的吞噬作用，实现深度 B 细胞耗竭。 在自身免疫病治疗领域，深度 B 细胞耗竭被认为有望重置适应性免疫系统，为难治性 B 细胞介导自身免疫病患者带来持续的无治疗缓解期。DR-0201 在多项非人灵长类研究中 表现出良好的临床前安全性，没有出现 CRS 或神经毒性。 目前，DR-0201 目前正在进行针对 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的 I 期试验，以及针对自身免 疫性风湿病患者的 I 期篮子试验。

3、LTZ Therapeutics —— A+轮融资完成，管线包含多款 MCE

LTZ Therapeutics（泽安生物医药）是一家专注于免疫疗法的全球性生物技术公司，致力 于肿瘤和自身免疫性疾病的创新疗法。公司率先推出了创新的 MCE 平台，将髓系细胞亚群（尤其是巨噬细胞）作为一种有效疗法。LTZ 的 MCE 可交联、激活髓系细胞上的新型 先天受体，并具有降低肿瘤生长、增强 T 细胞功能、诱导免疫记忆和激发持久反应等治 疗潜力。 LTZ-301 是一种新型髓系吞噬双特异性抗体，通过将单核细胞和巨噬细胞重定向至 CD79b+ B 细胞，增强非 Fc?R 依赖的 ADCP，从而实现对 CD79b+ B 细胞的高效清除。 CD79b 是一种独特的肿瘤抗原受体，在 B 细胞恶性肿瘤中高度表达，包括对现有 CD19 或 CD20 型疗法复发/耐药的 B 细胞恶性肿瘤。在临床前研究中，LTZ-301 在体外和体内 研究中均显示出强大的药理作用和良好的安全性。2025 年 2 月，LTZ 宣布美国 FDA 已 批准 LTZ-301 的 IND 申请，LTZ 预计将于 2025 年第二季度启动一项开放标签、多中心 的 I 期研究，用于没有标准疗法或标准疗法失败的 r/r NHL 患者。 除主要资产 LTZ-301，LTZ 管线中的 LTZ-332、LTZ-332 以及更多早期项目的靶点尚未公 开。 2025 年 4 月，LTZ 宣布超额完成 A+轮融资，成功募集 4000 万美元。本轮融资由新投资 方万物创投领投。五源、蓝驰、独秀资本（Unicorn Capital Partners）、滤泡性淋巴瘤创新 研究所（Institute for Follicular Lymphoma Innovation，IFLI）共同参与。现有股东龙磐、 GL Ventures 持续加码。自 2022 年成立以来，LTZ 已累计融资 9000 万美元。

（三）B 细胞靶向新型疗法对比

CAR-T、TCE 以及 MCE 在自免治疗领域各有优劣。CAR-T 细胞可深度清除 B 细胞但价 格昂贵，TCE 以及 MCE 疗法耗竭深度无法与 CAR-T 相比，但作为蛋白药物，采用标准 化抗体制造方法，制备周期更短，成本更低，患者可及性更高。

编辑：火腿肠