2025年百利天恒研究报告：双抗ADC引领国际化征程，ADC+多抗龙头崛起

1.百利天恒：双抗 ADC 引领国际化征程，ADC+多抗龙头崛起

百利天恒是一家立足中国具有全球视野的创新型药物研发企业。研发方面，公司构建了全球 领先的创新 ADC 药物研发平台和多特异性抗体药物研发平台，拥有多个进入临床阶段的创新 药物管线，包括全球首创的 EGFR×HER3 双抗 ADC 药物 BL-B01D1，截止 2025 年 5 月公司已拥 有 15 款处于临床阶段的候选药物，并在全球开展 80 余项临床试验，其中包含国内外开展的 10 余项三期临床试验；商业化方面，百利天恒与百时美施贵宝达成全球战略许可及合作协议， 将 BL-B01D1 的中国大陆外全球权益授权给百时美施贵宝，潜在总交易额最高可达 84 亿美元， 刷新了全球 ADC 领域单个资产总交易额的纪录；生产方面，百利天恒建立了柔性 GMP 标准的 多特异性抗体及 ADC 药物生产技术平台，能够独立自主完成创新药物的全程研发与早期商业 化生产，根据管线药物的全球研发进度， 为进一步支持公司创新药物的后续临床试验及未来 商业化，公司正计划提升规模化生产供应能力 。

核心管理团队方面，百利天恒管理团队成员背景丰富，涵盖了医学、生物、管理、财务等多 个领域，具备深厚的专业知识和丰富的行业经验。董事长朱义博士曾在学术界和工业界担任 多个重要职位，具有复旦大学生物系研究生和四川大学管理学博士学位，为公司提供了强有 力的科研和领导支持。美国全资子公司的定位从“0”到“1”的突破性创新，SystImmune CEO Jie D'Elia 博士和 CMO Jonathan Cheng 博士则带来了在国际知名药企的高级管理经验，特 别是在肿瘤治疗领域。Jahan Khalili 博士和朱海博士在免疫学和生物统计学方面的专业知 识，为公司的研发创新提供了坚实的基础。国内研发中心负责从 1 到 N 的研发工作，卓识先 生和万维李先生则分别在生物技术和药物化学领域有着丰富的实践经验，为公司的产品开发 和项目管理提供了重要支持。整体来看，这个团队的多元化背景和专业知识为百利天恒的持 续发展和行业竞争力提供了坚实的基础。

股权结构方面，公司股权结构相对集中，核心股东对于公司具有高度控制力。据 2024 年年 报披露，前十大股东持股比例达 88.36%，结构相对集中。其中朱义作为控股股东，持股比例 高达 74.35%，对公司具有绝对控制权。

管线布局方面，公司在创新研发聚焦ADC和多抗药物，专注于针对多种癌症靶点的创新疗法。 目前，公司的产品线包括多个处于不同临床阶段的项目，从临床前到 3 期临床阶段，覆盖了 肺癌、乳腺癌、胃癌、食管癌、尿路上皮癌等多种癌症类型；从产品类型来看，公司创新研 发聚焦 ADC 和多抗药物，在 ADC 领域已有 EGFR×HER3 双抗 ADC BL-B01D1、HER2 ADC BLM07D1 进入 3 期临床阶段，在多抗领域已有 EGFR×HER3 双抗 SI-B001 已进入 3 期临床阶段。

营收与利润方面，预计有望随核心产品商业化进程加速而改善。营收方面，2020 年至 2023 年期间公司营收持续下降，预计主要受仿制药集采影响；2024 年公司营收的大幅增长主要得 益于与百时美施贵宝关于 EGFR×HER3 双抗 ADC BL-B01D1 合作所得 8 亿美元的首付款，此外 公司未来有望随着合作项目推进获得里程碑付款。利润方面，2021 年至 2023 年期间公司归 母净利润持续亏损，主要原因是公司处于创新研发战略投入期，而核心产品尚未实现商业化 销售，预计有望随后续核心产品的商业化推进而改善。

研发投入方面，公司近年来持续加大研发力度，研发费用不断攀升。2020 年研发费用为 1.96 亿元，此后逐年增长，2023 年达 7.46 亿元，同比增长 99.12%，2024 年研发费用为 14.43 亿 元，同比增长 93.33%。这一趋势主要源于公司核心产品如 BL-B01D1 等陆续进入关键临床阶 段，需要大量资金投入用于临床试验推进，同时公司在研管线不断拓展，研发项目增多，也 促使研发费用持续走高。研发人员方面，截至 2024 年底，公司研发人员 1112 人，占比 44.11%。

出海布局方面，公司一方面通过与海外 MNC 合作推进药物海外开发，一方面通过海外子公司 SystImmune 积极推进自研药物出海。与海外 MNC 合作方面，2023 年 12 月公司与 BMS（在肿 瘤领域具备优势地位，核心肿瘤产品纳武利尤单抗 2024 年全球销售额达 101 亿美元，仅次 于默沙东的帕博利珠单抗与强生的达雷妥尤单抗）签订了全球战略许可及合作协议以共同开 发及共同商业化 EGFR×HER3 双抗 ADC BL-B01D1。百利天恒将保留在中国内地的独家开发及 商业化权利，而 BMS 将拥有 BL-B01D1 在中国内地及美国以外的独家商业化及开发权利。目 前 BMS 已向公司支付了 8 亿美元的首付款，并可能在近期支付最高达 5 亿美元的开发里程碑 付款；此外，如果达到相关的监管审批及销售里程碑，公司将有资格获得最多 71 亿美元的额 外里程碑付款。此外，基于海外子公司 SystImmune 这个平台，公司也有多个药物在研，未来 有望在海外取得进展。

2.ADC 技术平台：青出于蓝，多个 ADC 技术创新值得期待

2.1.第一代 ADC 技术：青出于蓝，酸性稳定性接头有望增强 ADC 稳定性

从国内企业 ADC 技术路线来看，主流的国产 ADC 技术主要是基于第一三共、Seagen、 Immunomedics、Synaffix、Ambrx 等技术平台进行的优化改造或者引进产品或技术所得，百 利天恒第一代 ADC 技术即是在第一三共技术基础上优化改造而来。目前全球有多家药企布局 ADC 领域，包括第一三共、Seagen、Immunomedics、Ambrx、Synaffix、ADC Therapeutisc、 ImmunoGen、Mersana、NBE Therapeutics、Zymeworks、Alteogen 等，上述企业在 ADC 技术 领域均有各自独有特色。对国内 ADC 企业来说，主流的 ADC 技术还是来源于对第一三共、 Seagen、Immunomedics、Synaffix、Ambrx 等技术平台进行优化改造或者引进技术所得，百 利天恒第一代 ADC 技术即是在第一三共技术基础上优化改造而来。

第一三共目前已基于其 ADC 平台开发出了 HER2、TROP2、HER3 等不同靶点的 ADC 药物，其 ADC 主要结构大致可分为“抗体-（Mc-GGFG-Dxd）n”结构，其中： 1）抗体：可根据不同靶点选择不同抗体，通过断裂二硫键后裸露巯基与 linker 连接； 2）Mc 接头：即马来酰亚胺己酰基（Maleimido Capronic），作为 linker 的接头部分，可偶 联到抗体二硫键断开后裸露的巯基上； 3）GGFG 四肽：即甘氨酸-甘氨酸-苯丙氨酸-甘氨酸（glycine-glycine-phenylalanineglycine），可在细胞内经酶水解释放游离的有效载荷 DXd； 4）毒素 Dxd：为拓扑异构酶喜树碱类药物伊立替康衍生物； 5）DAR 值 n：可根据需要确定毒素/抗体比，一般选择 4 或者 7-8。

国内以第一三共 ADC 技术平台为基础进行优化改造的 ADC 企业，主要有百利天恒、恒瑞医药、 百奥泰、正大天晴、百济神州等，上述所有企业均针对毒素 DXD 进行了改造，但仅有百利天 恒创造性地同时针对 ADC 接头进行了改造，引入了酸性稳定性接头以提高 ADC 稳定性。

百利天恒第一代 ADC 技术除了针对第一三共技术平台中毒素 Dxd 进行改造优化外，还有针对 性地设计了酸性稳定性接头以提高 ADC 稳定性。目前百利天恒已根据上述技术布局了 EGFR×HER3、HER2、CD33 等靶点的 ADC 产品。根据百利天恒已披露的相关 ADC 药物专利，百 利天恒第一代 ADC 技术基于第一三共 DXd 系列 ADC 药物进行了以下优化改造： 1）接头部分由传统 Mc 接头改造成酸性稳定性接头，即在连接马来酰亚胺 N 的 C 上接入一段 亲水性结构单元（例如 N-甲基甘氨酸），有望减少逆迈克尔加成带来的毒素提前脱落； 2）释放单元均为 GGFG 结构； 3）payload 均为依喜替康类似物，区别仅在于百利天恒在 Dxd 酰胺α位引入一个基团（例如 甲基）。

2.2.新一代 ADC 技术：双毒素 ADC、亲水性 linker ADC、差异化毒素 ADC 技术创 新值得期待

除了上述第一代 ADC 技术外，百利天恒还布局了双毒素 ADC、亲水性 linker ADC、差异化毒 素 ADC 等多个新一代 ADC 技术。根据已公开专利，公司在双毒素 ADC 领域已发布 2 篇不同技 术专利，在亲水性 linker ADC 领域已发布 1 篇基于糖类的 linker 技术专利，在差异化毒素 ADC 领域已发布 5 篇涉及非天然鹅膏毒肽类、艾日布林类、奥瑞他汀类、CA4 衍生物类、DNA 毒性二聚体化合物类等不同毒素的技术专利。

3.核心产品：EGFR×HER3 双抗 ADC 海外市场潜力大，联合 BMS 开发确 定性高

3.1.基本情况：全球首创靶向 EGFR×HER3 的双特异性抗体ADC

BL-B01D1 是由公司自主研发的全球首创的靶向 EGFR×HER3 的双特异性抗体 ADC。BL-B01D1 由 EGFR×HER3 双特异性抗体组成，其通过组织蛋白酶 B 可裂解连接子连接至新型 TOP-1 抑 制剂有效载荷。其中，EGFR×HER3 双特异性抗体具有 EGFR 及 HER3 两个结合位点，对称的 2： 2 结构增强了其双靶向能力，提高了 EGFR 及 HER3 在癌细胞上的亲和力和特异性；其通过组 织蛋白酶 B 可裂解连接子按照 DAR8 的比例与 TOP-1 抑制剂 Ed-04 偶联，而 Ed-04 是一种喜 树碱类衍生物，可促使细胞周期阻滞在 S 期，导致肿瘤细胞凋亡。

作用机制：BL-B01D1 选择性地与通常在肿瘤细胞上共表达的 EGFR 及 HER3 结合。双特异性使 该分子能够同时靶向肿瘤细胞上的 EGFR×EGFR 同源二聚体及 EGFR×HER3 异源二聚体，从而 提高靶向的精准度，更有效地区分癌细胞与正常细胞；与肿瘤细胞表面受体结合后，BL-B01D1 被靶向肿瘤细胞内化并转运至溶酶体；内化后，连接子被裂解以释放治疗性有效载荷，从而 诱导基因毒性应激，促使细胞凋亡。

3.2.开发进度：国内已启动 9 项 3 期临床，海外进入 2/3 期临床

国内已在 3 期临床阶段，海外 BMS 已推进至 2/3 期临床。BL-B01D1 目前正在中国和美国进行 约 40 余项用于治疗肺癌、乳腺癌、头颈鳞癌、鼻咽癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、胆道癌、尿 路上皮癌及妇科癌症等多种肿瘤类型的临床试验。在国内，目前其已有多项 3 期临床开展； 在海外，公司于 2023 年 12 月与 BMS 关于 BL-B01D1 达成共同开发及共同商业化合作协议， 目前 BMS 已将其推进至 2/3 期临床。 目前 BMS 已在海外启动 1 项 2/3 期临床，为：一线治疗 PD-1/PD-L1 不适用三阴乳腺癌。 目前公司已在国内启动 9 项 3 期临床，分别为： （1）既往经含铂化疗及 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗失败的不可手术切除的局部晚期或转移性 尿路上皮癌； （2）联用奥西替尼一线治疗 EGFR 突变型非小细胞肺癌； （3）既往含铂化疗及抗 PD-1/PD-L1 单抗治疗失败的复发性小细胞肺癌； （4）EGFR-TKI 治疗失败的 EGFR 敏感突变 NSCLC； （5）既往经紫杉烷类治疗失败三阴乳腺癌； （6）经抗 PD-1/PD-L1 单抗治疗且经含铂化疗治疗失败 EGFR 野生型非小细胞肺癌； （7）既往经至少一线化疗失败局部晚期、复发或转移性 HR+/HER2- 乳腺癌； （8）既往经 PD-1/PD-L1 单抗联合含铂化疗治疗失败食管鳞癌； （9）既往经 PD-1/PD-L1 单抗治疗且经至少两线化疗（至少一线含铂）治疗失败的鼻咽癌。

3.3.竞争格局：竞争格局优异，公司进度领先

公司 EGFR×HER3 双抗 ADC BL-B01D1 竞争格局优异，在同类双抗 ADC 产品中进度处于绝对领 先状态。目前全球范围内，公司的 BL-B01D1 是唯一一款 FIC 且已在 3 期临床阶段的 EGFR× HER3 双抗 ADC，公司 BL-B01D1 在同靶点双抗 ADC 中进度处于绝对领先状态。

从靶向 EGFR ADC（包括单抗 ADC 及双抗 ADC）产品的开发进度来看，除公司 EGFR×HER3 双 抗 ADC BL-B01D1 外，尚有 4 款 ADC 处于 3 期临床及以后阶段，公司 BL-B01D1 已在 3 期临床 处于第一梯队。

从靶向 HER3 ADC（包括单抗 ADC 及双抗 ADC）产品的开发进度来看，除公司 EGFR×HER3 双 抗 ADC BL-B01D1 外，尚有 2 款 ADC 处于 3 期临床及以后阶段，公司 BL-B01D1 已在 3 期临床 处于第一梯队。

3.4.适应症布局：具备广谱抗肿瘤效果，从后线往一线推进中

EGFR×HER3 双抗 ADC BL-B01D1 差异化的设计机制使其具备广谱的抗肿瘤潜力。EGFR 和 HER3 广泛高表达于上皮源性的各类肿瘤，通过其双特异性结构，BL-B01D1 能够广泛地靶向多种实 体瘤，且更加富集于肿瘤组织，从而增强肿瘤杀伤活性、减少靶毒性。

EGFR×HER3 双抗 ADC BL-B01D1 已布局肺癌、乳腺癌、食管癌、尿路上皮癌、鼻咽癌等多个 瘤种，上述瘤种中，公司在国内已启动 9 项 3 期临床，BMS 在海外已启动 1 项 2/3 期临床； 目前在国内已启动 3 期临床主要针对相关肿瘤后线治疗，并已经启动第一项针对非小细胞肺 癌 EGFR 突变型的一线联合治疗，考虑到 BL-B01D1 已在上述肿瘤治疗的后线治疗中展现出积 极的疗效和可控的安全性，我们认为未来 BL-B01D1 将有望在更多适应症上拓展至一线乃至 辅助/新辅助治疗。例如，对于目前 PD-(L)1 抗体一线治疗所覆盖的众多实体瘤适应症，BLB01D1 均有潜力通过与 PD-(L)1 抗体联用，在一线替代作为目前标准疗法的 PD-(L)1 组合疗 法中的化疗部分；对于主要由 TKI 覆盖的一线治疗适应症，如由 TKI 药物奥希替尼所覆盖的 EGFR 突变型非小细胞肺癌，BL-B01D1 也展现出可与 TKI 联用、成为新一代标准疗法的潜力。 此外，BL-B01D1 有潜力作为推进前述肿瘤治疗至更前线的新辅助和辅助治疗。因此，BL-B01D1 有潜力成为继 PD-(L)1 免疫疗法后的下一代基石癌症疗法和超级重磅药物。

从布局适应症的竞争格局来看，虽然有多个其他靶点 ADC 已布局相关瘤种，但公司 BL-B01D1 未来有望凭借优异数据取得竞争优势。从其他靶点 ADC 临床适应症布局来看，在 EGFR 突变 型非小细胞肺癌中已有 TROP2 ADC、HER3 ADC、EGFR ADC 布局，在 EGFR 野生型非小细胞肺 癌领域已有 TROP2 ADC 布局，在 SCLC 领域已有 B7H3 ADC、DLL3 ADC 布局，在 HR+/HER2- 乳 腺癌领域已有 TROP2 ADC 布局，在三阴乳腺癌领域已有 TROP2 ADC、NECTIN-4 ADC 布局，在 尿路上皮癌领域已有 TROP2 ADC、NECTIN-4 ADC 布局，在食管鳞癌领域已有 NECTIN-4 ADC 布 局，在鼻咽癌领域已有 EGFR ADC 布局；公司 BL-B01D1 未来有望凭借优异数据取得竞争优势。

3.4.1.EGFR 突变型 NSCLC

（1）开发进度

针对 EGFR 突变型 NSCLC，目前公司 EGFR×HER3 双抗 ADC BL-B01D1 已开展联用奥西替尼一 线治疗 EGFR 突变型非小细胞肺癌、EGFR-TKI 治疗失败的 EGFR 敏感突变 NSCLC 两大 3 期 临床，此外还有 2 项联用奥西替尼的 2 期临床正在开展中。

（2）临床数据

目前公司已在 ESMO 2023 年会上披露了 EGFR×HER3 双抗 ADC BL-B01D1 在 EGFR 突变型 NSCLC 后线治疗的数据，BL-B01D1 在 40 例可评估的患者中实现 67.5% 的 ORR（目标剂量下不存在 CNS 转移或 CNS 转移经治患者患者为 69.2%）,以及 5.6 个月的 mPFS（目标剂量下不存在 CNS 转移或 CNS 转移经治患者患者为 15 个月），疗效数据优异。

3.4.2.EGFR 野生型 NSCLC

（1）开发进度

针对 EGFR 野生型 NSCLC，目前公司 EGFR×HER3 双抗 ADC BL-B01D1 已开展治疗经抗 PD1/PD-L1 单抗治疗且经含铂化疗治疗失败 EGFR 野生型非小细胞肺癌的 3 期临床，目前进展 顺利。

（2）临床数据

目前公司已在 ESMO 2023 年会上披露了 EGFR×HER3 双抗 ADC BL-B01D1 在 EGFR 野生型 NSCLC 后线治疗的数据，BL-B01D1 单药在 26 例二线治疗患者中实现 50%的 ORR,以及 6.7 个月的 mPFS，疗效数据优异。

3.4.3.小细胞肺癌

（1）开发进度

针对小细胞肺癌，目前公司 EGFR×HER3 双抗 ADC BL-B01D1 已开展治疗既往含铂化疗及抗 PD-1/PD-L1 单抗治疗失败的复发性小细胞肺癌的 3 期临床，目前进展顺利。

（2）临床数据

目前公司已在 LANCET 期刊上披露了 EGFR×HER3 双抗 ADC BL-B01D1 在 SCLC 后线治疗的数 据，BL-B01D1 在 13 例可评估的患者中实现 23%的 ORR,以及 5.5 个月的 mPFS，疗效数据优异。

3.4.4.HR+/HER2-乳腺癌

（1）开发进度

针对 HR+/HER2-乳腺癌，目前公司 EGFR×HER3 双抗 ADC BL-B01D1 已开展治疗既往经至少一 线化疗失败局部晚期、复发或转移性 HR+/HER2- 乳腺癌的 3 期临床，目前进展顺利。

（2）临床数据

目前公司已在 2024 SABCS 会议上披露了 EGFR×HER3 双抗 ADC BL-B01D1 在 HR+/HER2- 乳腺 癌后线治疗的数据，BL-B01D1 在 77 例可评估的患者中实现 46.8%的 ORR,以及 7 个月的 mPFS， 疗效数据优异。

3.4.5.三阴乳腺癌

（1）开发进度

针对三阴乳腺癌，目前公司 EGFR×HER3 双抗 ADC BL-B01D1 已开展既往经紫杉烷类治疗失败 三阴乳腺癌的 3 期临床，在海外 BMS 已开展针对 PD-1/PD-L1 不适用 TNBC 一线治疗 2/3 期临 床，目前进展顺利。

（2）临床数据

目前公司已在 2024 SABCS 会议上披露了 EGFR×HER3 双抗 ADC BL-B01D1 在三阴乳腺癌后线 治疗的数据，BL-B01D1 在 44 例可评估的患者中实现 34.1%的 ORR,以及 5.8 个月的 mPFS，疗 效数据优异。

3.4.6.食管癌

（1）开发进度

针对食管癌，目前公司 EGFR×HER3 双抗 ADC BL-B01D1 已开展治疗既往经 PD-1/PD-L1 单抗 联合含铂化疗治疗失败食管鳞癌的 3 期临床，目前进展顺利。

（2）临床数据

目前公司已在 ESMO 2024 会议上披露了 EGFR×HER3 双抗 ADC BL-B01D1 在食管癌后线治疗 的数据，BL-B01D1 在 52 例可评估的患者中实现 42.3%的 ORR,以及 5 个月的 mPFS，疗效数据 优异。

3.4.7.尿路上皮癌

（1）开发进度

针对尿路上皮癌，目前公司 EGFR×HER3 双抗 ADC BL-B01D1 已开展治疗既往经含铂化疗及 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗失败的不可手术切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌的 3 期临床， 目前进展顺利。

（2）临床数据

目前公司已在 ESMO 2024 会议上披露了 EGFR×HER3 双抗 ADC BL-B01D1 在尿路上皮癌后线 治疗的数据，BL-B01D1 在 27 例可评估的患者中实现 40.7%的 ORR, 6 个月的 PFS 率为 62.5%， 对于只接受过一种化疗的患者 6 个月的 PFS 率为 100%，疗效数据优异。

3.4.8.鼻咽癌

（1）开发进度

针对鼻咽癌，目前公司 EGFR×HER3 双抗 ADC BL-B01D1 已开展治疗既往经 PD-1/PD-L1 单抗 治疗且经至少两线化疗（至少一线含铂）治疗失败的鼻咽癌的 3 期临床，目前进展顺利。

（2）临床数据

目前公司已在 LANCET 期刊上披露了 EGFR×HER3 双抗 ADC BL-B01D1 在鼻咽癌后线治疗的数 据，BL-B01D1 在 37 例可评估的患者中实现 59.5%的 ORR,以及 6.8 个月的 mPFS，疗效数据优 异。

3.4.9.其他实体瘤

目前公司尚有多个针对其他肿瘤适应症的临床试验开展，包括头颈鳞癌、胃癌、结直肠癌、 宫颈癌，未来均有望推进至 3 期临床阶段。

4.其他 ADC 布局： 8 个 ADC 药物在研，新一代 linker-payload 药物 已进入临床阶段

除 EGFR×HER3 双抗 ADC BL-B01D1 外，公司还布局了其他多个不同靶点 ADC 药物，此外基 于新一代 linker-payload 技术的药物也已进入临床阶段。目前除公司 EGFR×HER3 双抗 ADC BL-B01D1 外，已有 HER2 ADC 药物 BL-M07D1、CD33 ADC 药物 BL-M11D1、Claudin18.2 ADC 药 物 BL-M05D1、DLL3 ADC 药物 BL-M14D1、未披露靶点的 BL-M08D1 与 BL-M09D1，以及新一代 linker-payload 技术的双抗 ADC 药物 BL-B16D1、单抗 ADC 药物 BL-M17D1 进入临床开发阶 段；其中 HER2 ADC 药物 BL-M07D1 已开展三项 3 期临床。

4.1.基于第一代 linker-payload（GGFG-拓扑异构酶 I）技术产品

基于第一代 linker-payload（GGFG-拓扑异构酶 I）技术产品：除 EGFR×HER3 双抗 ADC BLB01D1 外，在公司第一代 linker-payload（GGFG-拓扑异构酶 I）技术基础上，公司还开发了 HER2 ADC 药物 BL-M07D1、CD33 ADC 药物 BL-M11D1、Claudin18.2 ADC 药物 BL-M05D1、DLL3 ADC 药物 BL-M14D1、未披露靶点的 BL-M08D1 与 BL-M09D1 等多个 ADC 药物；其中 HER2 ADC 药 物 BL-M07D1 已开展三项 3 期临床。

4.2.基于新一代 linker-payload 技术产品

基于新一代 linker-payload 技术产品：基于新一代 linker-payload 技术，公司开发了新的 linker-payload 的产品双抗 ADC BL-B16D1 以及单抗 ADC BL-M17D1。

5.多抗布局：多个药物在研，市场未来可期

5.1.双抗：EGFR×HER3 双抗已在 3 期，PD-1×CTLA-4 双抗有望成为 IO 基石药 物

（1）EGFR×HER3 双抗 SI-B001：已在无驱动基因突变 NSCLC 二线 3 期

EGFR×HER3 双抗 SI-B001 已在 3 期临床阶段。目前公司 EGFR×HER3 双抗 SI-B001 针对仅 一线经 PD-1/PD-L1 单抗+含铂双化联合方案治疗失败的局部晚期或转移性无驱动基因变异的 非小细胞肺腺癌和肺鳞癌适应症的 3 期临床已在入组阶段，此外其他多个 2 期临床也在顺利 进展中。

（2）PD-1×CTLA-4 双抗 SI-B003：未来有望成为 IO+ADC 治疗的基石药物

PD-1×CTLA-4 双抗 SI-B003 未来有望成为 IO+ADC 治疗的基石药物。目前 SI-B003 已有多个 联用 EGFR×HER3 双抗 ADC BL-B01D1、EGFR×HER3 双抗 SI-B001 的 2 期临床在研，考虑到 PD-1×CTLA-4 双抗相对传统 PD-1 单抗的差异化优势，未来其在肿瘤治疗中有望成为 IO+ADC 治疗的基石药物。

5.2.多抗：基于 GNC 平台的多抗产品未来在肿瘤和自免领域前景广阔

目前公司已将多项基于 GNC 技术平台开发的多抗药物推进至临床研究阶段。GNC（制导、导 航与控制）平台是公司具有完全自主知识产权、独立开发的多特异性抗体开发平台，用于开 发具有对称/不对称结构的、可同时靶向多种不同抗原的多特异性抗体。基于该平台研发出的 多特异性 GNC 分子，可以通过多个肿瘤/免疫相关蛋白结构域之间的协调作用，协同、全面地 激活肿瘤患者免疫系统的多种机制，完成对免疫细胞的“制导”、“导航”和“控制”过程， 最终实现针对肿瘤的靶向性、激发型免疫攻击。目前四特异性 T 细胞接合器 GNC-038（CD3 × 4-1BB × PD-L1 × CD19）、GNC-035（CD3 × 4-1BB × PD-L1 × ROR1）、GNC-039（CD3 × 4-1BB × PD-L1 × EGFRvIII）已进入临床开发阶段试验；此外针对实体瘤的 GNC-077 也已 进入临床开发阶段。

CD3×4-1BB×PD-L1×CD19 四抗药物 GNC-038 自免领域拓展值得期待。目前 CD3×4-1BB× PD-L1×CD19 四抗药物 GNC-038 已有多个血液肿瘤适应症在临床试验开发中，此外 2025 年公 司将 GNC-038 推进至类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫疾病的 1 期临床，未来临 床数据读出值得期待。

编辑：火腿肠