2025年君圣泰医药研究报告：HTD1801发力代谢疾病市场

1. 君圣泰医药：专注代谢及消化系统疾病靶向创新药

1.1.公司简介

君圣泰医药是一家新型生物制药公司，专注于研究和开发代谢性疾病领域的突破性治疗方案， 为全球患者带来综合获益。已自主开发包含 7 款候选产品的产品管线，涵盖代谢及消化系统 疾病的 9 种适应症，其中 5 种适应症处于临床阶段。公司的核心产品 HTD1801(熊去氧胆小 檗碱)是一种新分子实体，作为肠肝抗炎及代谢调节剂，靶向调节对人体代谢过程中至关重要 的多个通路，包括与代谢及消化系统疾病相关的通路。

1.2.股权结构

公司股权较为分散。公司持股5%以上的股东包括：创始人刘利平博士（持股15.7%）、股权 激励平台（12.2%）和海普瑞（港股及A股医药上市公司，持股比例15.1%）。其他股东包括财 务投资人鸿图资本（8.9%）、百亿投资（5.3%）等。

1.3.历史发展

深圳君圣泰医药公司于2011年由刘博士创立，专注于创新药物研发，聚焦代谢性疾病领域。 早期阶段（2011-2015年），公司完成天使轮融资，并启动核心产品HTD1801的研发，同步提 交HTD4010化合物的国际专利申请，奠定技术基础。2016年，HTD1801获美国FDA授予原发性 硬化性胆管炎适应症“孤儿药”资格，标志着其治疗潜力获国际认可。 2018年起，公司加速国际化布局：同年获FDA两项快速通道资格（原发性硬化性胆管炎及代 谢相关脂肪性肝炎），并启动HTD1801针对代谢相关脂肪性肝炎合并糖尿病患者的II期临床 试验；2019年完成B轮系列融资，推进多区域临床研究。2021年，HTD1801在中国启动2型糖 尿病适应症I期临床试验，并完成C轮融资。 至2025年，公司实现多项突破：在代谢相关脂肪性肝炎（MASH）患者中启动IIb期试验；启动 中国2型糖尿病III期试验，并达到主要疗效终点及多个次要疗效终点。公司通过“临床前研究-多适应症临床试验-国际多中心布局-资本助力”的全链条发展模式，逐步成长为代谢性 疾病领域具有全球竞争力的创新药企，HTD1801成为其核心产品管线中覆盖肝病、代谢综合 征等多领域的潜力药物。

1.4.管理层简介

公司管理层具有丰富的行业经验，在医药行业都有多年从业经验。 刘利平博士（Dr. Li Ping Liu），55岁，君圣泰医药公司创始人，于2011年创立公司。刘 博士拥有逾20年的新药研发经验。在创立公司前，1995年3月至2000年4月，在加拿大病童医 院（Hospital for Sick Children in Canada）担任博士后研究员；2000年4月至2002年12 月在CTL Immuno Therapies Corporation担任抗原发现主任；2003年1月至2005年9月在 MannKind Corporation担任化学部小组领导；2005年9月至2008年5月，在American Type Culture Collection担任转化研究部门负责人，主攻生物标志物发现、转化研究及药物研发 2008年5月至2010年8月，在Stealth Peptide Inc.担任研发高级总监；2011年2月至2011年 4月在ABLE BioGroup LLC担任董事总经理。刘博士于1990年7月及1994年12月分别获得中国 南开大学化学学士及高分子物理博士学位；于2009年5月获得美国约翰•霍普金斯大学凯瑞商 学院工商管理硕士（MBA）。

于萌女士，44岁，于2015年5月4日加入公司并于2023年5月11日获委任为董事。彼于2023年 5月15日调任为执行董事。于萌女士主要负责协助刘博士管理公司的业务策略、企业发展及 研发。于萌女士于2015年5月4日加入公司历任深圳君圣泰高级经理，深圳君圣泰研发总监， 集团研发业务主管，深圳君圣泰的副总经理及副总裁。于2008年9月至2009年9月，于萌女士 任职于凯莱英医药集团（天津）股份有限公司（证券代码：002821）。于2009年12月至2015 年4月，于萌女士担任沪亚生物医药技术（上海）有限公司科学联络经理。于萌女士于2004 年7月在中国自中国科学技术大学取得化学学士学位。于萌女士于2008年8月自美国内华达大 学雷诺分校（University of Nevada,Reno）取得化学理学硕士学位。 Leigh Anne MACCONELL博士，59岁，于2021年2月1日加入公司担任首席开发官。MacConell 博士主要负责领导及监督公司全球临床及非临床开发、CMC、药物安全及项目管理活动。于 1998年10月至2003年3月，MacConell博士担任索尔克研究所（The Salk Institute）的博士 后研究助理。于2003年3月至2013年2月，MacConell博士曾于Amylin Pharmaceuticals Inc. 任职医学研究及临床科学家等，离职前担任高级主管。于2013年6月至2020年5月，MacConell 博士担任多个职位，最近任职于Intercept Pharmaceuticals Inc.（其股份于纳斯达克全球 市场上市的制药公司，股票代号：ICPT），担任临床开发高级副总裁及胆汁淤积项目负责人。 MacConell博士自2021年2月起一直担任U.S. HighTide首席开发官。MacConell博士于1989年 12月自美国加州大学圣塔芭芭拉分校（University of California,Santa Barbara）取得生 物心理学学士学位，并分别于1994年6月及1998年12月自美国加州大学圣地亚哥分校 （University of California,San Diego）取得神经学硕士及博士学位。

于莉女士，49岁，于2018年2月28日获委任为公司副总裁。于莉女士于2011年11月15日加入 公司担任深圳君圣泰副总经理。于莉女士主要负责公司的行政管理。于莉女士于1998年7月 至2003年2月担任山东新华制药股份有限公司（证券代码：000756）的工程师，主要负责监 督生产。于2003年5月至2007年12月，于莉女士任职于上海玉森新药开发有限公司，离职前 担任注册部门高级经理，主要负责新药的开发及药政事务。于2009年7月至2010年2月，于莉 女士于康肽德生物医药技术（上海）有限公司（现称世耀生物医药技术（上海）有限公司） 担任药政事务经理。于2010年3月至2011年8月，于莉女士于阿乐滨度（上海）贸易有限公司 担任药政事务经理。于莉女士自2011年11月起及自2015年8月起分别担任深圳君圣泰及 Australia HighTide副总裁，以及自2023年9月起担任河北普惠的经理。于莉女士于1998年 7月于中国山东中医药大学取得中医学学士学位。于莉女士于2007年7月于中国通过在职学习 获得上海中医药大学中医学硕士学位。 白茹女士，40岁，于2020年11月1日获委任为公司非临床开发主管。白女士于2012年2月6日 加入公司担任药理项目经理。白女士主要负责公司临床前药理、药物代谢动力学及毒理学的 管理。白女士于2011年7月至2012年2月任职于深圳市东阳光实业发展有限公司。白女士自 2020年11月起一直担任深圳君圣泰非临床开发主管。白女士于2008年7月于中国获得中国药 科大学生物技术学士学位。白女士于2011年6月于中国南开大学取得化学生物学硕士学位。 彼于2022年5月获得深圳市制药专业高级职称评审委员会颁发的中级制药工程师资格。

1.5.经营及财务状况

由于产品尚处于研发阶段，公司仍录得亏损。22/23/24 的经调整净亏损分别为 1.8/2.9/2.9 亿元。费用支出主要是研发费用和管理费用，其中研发费用在过去三年保持增长，主要是 HTD1801 正处于临床二期和三期试验阶段，开支较多。 现金方面，公司 23 年在港交所上市，当时融资所得约 2.5 亿元，23 年底账面现金为 6.08 亿 元。目前的公司账面现金尚有留存，截止 24 年底为 3.1 亿元。考虑到目前管线的研发阶段， 未来公司仍会有持续的研发开支。23 年及 24 年公司的研发费用分别为 3.1 亿元和 3.6 亿 元。

2. 公司投资亮点

2.1.HTD1801，全球首创广谱代谢新药，适用 MASH、T2DM 两大适应症

公司的核心产品熊去氧胆小檗碱(HTD1801)是一种靶向肠-肝系统的口服抗炎及代谢调节剂， 作为熊去氧胆酸和小檗碱形成的离子盐，是一种具有独特双机制的新分子实体（NME），通 过激活AMPK及抑制NLRP3炎症小体发挥其生物学活性。激活AMPK可调控能量稳态，抑制NLRP3 炎症小体可缓解系统性炎症，两种机制协同互补，有效缓解代谢性慢病及心血管疾病。基于 此双重作用机制，公司已获得有力临床数据支持，证实HTD1801具备综合获益，包括改善血 糖控制、减轻体重、降低血脂（包括和心血管风险明显相关的LDL-C、non-HDL-C和Lp(a)）、 降低全身炎症标志物（包括hsCRP），以及带来肝脏特异性获益（包括降低ALT/AST、肝脏脂 肪含量及纤维化生物标志物）。临床前研究进一步揭示了HTD1801在防癌、抗衰老及神经保 护方面的潜力。我们认为HTD1801有潜力补充市场的需求，能够作为单一疗法或与现行已获批的治疗方案联合使用以治疗代谢性疾病，达到良好的治疗效果并满足病患需求。

公司正在开发用于治疗多种代谢及慢性肝病，包括代谢相关脂肪性肝炎（MASH）、2型糖尿 病（T2DM）、原发性硬化性胆管炎、严重高甘油三酯血症。截至24年底，HTD1801已获美国食 品药品监督管理局授予两项快速通道资格认证及一项孤儿药资格认证，并获中国「十三五• 重大新药创制」科技重大专项支持。得益于这些政策的有力支持，HTD1801的全球研发计划 正朝着商业化阶段迈进，目前正于中国及美国进行最后阶段的临床研究。在中国，针对2型 糖尿病的多项III期研究已披露研究数据，达到了主要疗效终点和多个次要疗效终点，预计 将于2025年底前提交针对2型糖尿病适应症的新药申请。在美国及中国，针对代谢相关脂肪 性肝炎的IIb期研究已完成患者入组，预计将于2025年完成。

2.2.MASH 适应症的美国 IIa 期临床研究结果：

MASH 是由肝脏脂肪堆积引起的肝脏炎症和损伤，是 MASLD 的更严重形式。MASLD 的特征是 肝脏脂肪变性，而 MASH 是一种坏死炎症过程，肝细胞在脂肪变性下会受伤。如果不及时治 疗，MASH 会导致肝脏瘢痕形成，从而导致永久性疤痕形成（肝硬化）和肝癌。MASH 通常伴 有以下并发症：纤维化和肝硬化、肝功能衰竭、肝癌、心血管疾病和 T2DM。 公司已在美国完成了一项HTD1801在代谢相关脂肪性肝炎合并2型糖尿病患者中的随机、双盲、 安慰剂对照IIa期研究。该IIa期研究达到主要终点，研究结果表明，与安慰剂相比，HTD1801显著改善肝脏脂肪含量（按核磁共振成像质子密度脂肪分数评估）。2024年，公司在全球多 项会议上展示了IIa期的成果。 IIa临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、给药18周的研究，参与试验的患者为100人， 试验达到了首要终点及重要的次要终点，表明HTD1801具有给患者带来综合获益的潜力，且 安全耐受。

从血糖、肝脏脂肪含量、肝脏炎症相关指标、高胰岛素患者亚组的指标表现中看到，HTD1801 能够实现统计学意义上显著的治疗改善。 血糖指标方面，1000mg 每日两次组的 HbA1c 较基线下降 0.6%，而 500mg 每日两次组下降 0.3%，安慰剂组增加 0.1%。在达到血糖偏高（HbA1c 高于 6.85%）的患者中，1000mg 治疗 组的 HbA1c 相较基准下降 0.8%，500mg 组下降 0.7%，对照组没有下降， HTD1801 对患者的 血糖控制有一定改善。

肝脏指标方面，化合物 HTD1801 在 HTD1801.PCT012 IIa 期研究中展现出强劲的表现。如 下所示，安慰剂组、500mg 每日两次组和 1000mg 每日两次组的相对肝脂肪含量较基线的降 幅分别为 8.3%、15.1% 和 24.1%，1000mg每日两次组实现了显著的降脂效果。此外，服用 HTD1801 1000mg 每日两次的组别体重减轻了 3.5kg，而安慰剂组仅减轻 1.1kg；高剂量组 的甘油三酯水平下降了 18%，而安慰剂组下降了 8%；接受 HTD1801 1000mg 每日两次治疗 的患者中，37% 的患者肝脂肪含量至少减少了 30%，我们认为这支持了 HTD1801 在 MASH 中的组织学益处。

校正 T1 值（cT1）是一种基于核磁共振（MRI）的肝脏评估定量指标。此前研究表明，cT1 值降低超过 80ms与肝纤维化和 NAS（非酒精性脂肪肝活动评分）的组织学改善相关。如上 所述，1000mg 每日两次组的 cT1 值平均降低 61ms，而安慰剂组平均降低 15ms。治疗后达 到cT1降幅大于80ms的患者比例达到了38.5%，患者对药物有较高的响应。

在高胰岛素血症患者亚组中，也看到了统计意义上明显的治疗效果。一日两次HTD1801 500mg 和一日两次HTD1801 1000mg的患者组分别比基线体重下降了2.7和8千克，减重效果显著优于 安慰剂组；肝脏脂肪含量相对基线分别下降13.5%和40.1%，降脂效果显著优于安慰剂组。

目前关于 MASH 适应症的 IIb 期临床试验正在进行中，地区涵盖美国、中国大陆、中国香港。 目前已经完成患者入组，预计 25 年获得初步结果。主要的研究目标为，评估与安慰剂相比， HTD1801 对患有 MASH 伴纤维化且合并 T2DM 或糖尿病前期的受试者的组织学改善程 度。首要的临床终点为自基线 NAS 分数至少降低 2 分并且纤维化无恶化；或 MASH 逆转 （CRN 炎症得分为 0 或 1），气球样得分变为 0，且纤维化无恶化。

2.3.T2DM 适应症中国 II 期临床试验结果：

糖尿病是一种血糖水平过高的疾病。葡萄糖来自于食物，而胰岛素是胰腺产生的一种激素， 帮助葡萄糖进入细胞，给细胞提供能量，以维持正常的生理功能。对于 1 型糖尿病，人体不会产生胰岛素。对于 2 型糖尿病，人体不能很好地产生或使用胰岛素。2 型糖尿病是机体调 节及使用葡萄糖作为能量的方式发生障碍。其为一种慢性疾病，导致血液中循环的糖分过多。 公司已经先后发布了针对 T2DM 适应症在中国 II 期和 III 期的临床部分试验结果，有 2 项 III 期注册性临床研究 24 周结果公布，2 项 III 期注册性临床研究 52 周数据与达格列净头 对头的 III 期试验预计会在 2025H2 读出。 血糖指标方面，1000mg 每日两次组的 HbA1c 较基线下降 1.0%，而 500mg 每日两次组下降 0.7%，安慰剂组下降 0.3%。在达到血糖控制目标（HbA1c 低于 7%）的患者比例方面，1000mg 治疗组为 55.9%，500mg 组为 32.4%，对照组仅为 15.2%，表明患者对 HTD1801 的响应度表 现较好。

肝脏指标方面，ALT（谷丙转氨酶）、AST（谷草转氨酶）和 GGT（γ- 谷氨酰转肽酶）三个 常用的肝功能指标，也能看到用药之后的改善。一日两次 500mg 组和一日两次 1000mg 组的 肝功能指标相较于基线有显著改善，尤其是 1000mg 组在 ALT、AST、GGT 三个指标分别较基 线下降 27.8%、14.2%和 32.8%。

血脂指标方面，HTD1801 治疗 12 周后，与安慰剂组相比 HTD1801 可显著降低 LDL-C（低密度 脂蛋白胆固醇）和 Non-HDL-C（非高密度脂蛋白胆固醇）。1000mg 组的 LDL-C 和 Non-HDL-C 分别相对基线下降 18.6%和 20.4%，说明对于基线血脂水平较高的患者，HTD1801 治疗后血 脂水平改善更为明显。

2.4.T2DM 适应症中国 III 期临床试验结果：

2025 年 4 月，公司宣布 HTD1801 在中国 2 型糖尿病（T2DM）患者中开展的两项 3 期临床试 验（SYMPHONY 1 和 SYMPHONY 2 ）达到主要疗效终点及多个次要疗效终点。这两项 3 期临 床试验结果充分证明了 HTD1801 一药多效、为 T2DM 患者提供综合获益的特性。基于此次发 布的积极的临床试验数据，君圣泰医药计划于今年内向国家药品监督管理局（NMPA）药品审 评中心（CDE）递交 HTD1801 治疗 T2DM 适应症的新药上市申请（NDA）。 SYMPHONY 1 及 SYMPHONY 2 试验是两项随机、双盲、安慰剂对照的临床 3 期试验，旨在分别 评估 HTD1801 在饮食及运动干预后血糖控制不佳（SYMPHONY 1; N=408）和二甲双胍治疗后 血糖控制不佳（SYMPHONY 2; N=551）的 T2DM 成人受试者中的有效性和安全性。两项研究的 主要疗效终点为治疗 24 周后糖化血红蛋白（HbA1c）相对于基线的变化，次要终点包含 HbA1c <7.0%的受试者百分比、空腹血糖(FPG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、γ-谷氨酰转移酶（GGT） 和超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）等。 SYMPHONY 1（单药治疗）：HTD1801 治疗组第 24 周 HbA1c 自基线平均变化值为-1.3%，显著 优于安慰剂组。HTD1801 在基线较高的严重患者人群中展示出更优的降低疗效：在基线 HbA1c ≥8.5%的患者中，HTD1801 治疗组的 HbA1c 自基线平均变化值为-1.5%。 SYMPHONY 2（与二甲双胍联合治疗）：HTD1801 治疗组第 24 周 HbA1c 自基线平均变化值为1.2%，显著优于安慰剂组。HTD1801 在基线较高的严重患者人群中展示出更优的降低疗效： 在基线 HbA1c≥8.5%的患者中，HTD1801 治疗组的 HbA1c 自基线平均变化值为-1.6%。 在这两项 3 期临床研究中，根据公司公开的数据，我们都观察到了治疗期内 HTD1801 治疗组 的 HbA1c 随治疗时间呈现出持续下降的趋势，提示 HTD1801 可以持久改善 T2DM 患者的血糖 代谢的潜力。

在两项研究中，根据公司公开的数据，治疗 24 周后，HTD1801 治疗组中达到 HbA1c<7.0%的 患者比例显著高于安慰剂组。与安慰剂相比，HTD1801 可同时显著降低餐后血糖及空腹血糖。

此外，根据公司公开的数据，HTD1801 展现出糖脂同降能力，可显著降低低密度脂蛋白胆固 醇（LDL-C）、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）。

另外，根据公司公开的数据，HTD1801 治疗能够降低与心血管事件及 T2DM 患者临床结局密 切相关的炎症标记物γ-谷氨酰转移酶（GGT）和超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）。基于《中国糖 尿病防治指南（2024 版）》中所列标准，HTD1801 治疗显著提高了患者的代谢综合达标率。

两项研究中，根据公司公开的数据，HTD1801 皆表现出良好的安全性和耐受性，最常见的不 良事件是胃肠道不良反应，与之前临床研究结果一致。可能因不良事件停药的受试者少于 2%。 未见明显低血糖风险。从临床结果来看，服用 HTD1801 甚至可以降低患者的不良反应，发生 不良反应的比例低于安慰剂组。

2.5.HTD1801 在其他适应症的潜力：

原发性硬化性胆管炎。原发性硬化性胆管炎是一种罕见的慢性胆汁淤积性肝病，特征为肝内 及肝外胆管损伤。胆管炎症及纤维化导致结构性受损，胆汁流动障碍及进行性肝功能失调。 公司已于 2020 年 8 月在美国及加拿大完成 HTD1801 治疗原发性硬化性胆管炎的 II 期临床 试验，与安慰剂组相比，HTD1801 治疗组血清碱性磷酸酶（表明存在胆汁淤积性肝病的关键 生物标志物）水平出现统计学意义上的显著降低。HTD1801 治疗亦与改善肝损伤及炎症标志 物相关。除疗效特性外，HTD1801 在该类患者群体中亦表现出良好的安全性，包括肝脏相关 安全性。HTD1801 已获美国食品药品监督管理局授予治疗原发性硬化性胆管炎的快速通道资 格认定及孤儿药资格认定，这将加快监管审查流程。公司亦与美国食品药品监督管理局成功 举行 II 期临床试验结束会议，并获允许开始进行 III 期临床试验。 严重高甘油三酯血症。严重高甘油三酯血症是指血液内甘油三酯（一种脂肪）处于较高水平。 众所周知，严重高甘油三酯血症与急性胰腺炎及心血管疾病等其他复杂及严重疾病有关。现 有的药物干预主要包括使用贝特类药物、omega-3 脂肪酸、他汀类药物及烟酸，但该等治疗 方案疗效有限或涉及重大安全隐患。临床前研究显示，HTD1801 在血脂异常伴发代谢相关脂 肪性肝病的地鼠模型中可改善血脂。公司已于澳大利亚在健康受试者中完成 I 期临床试验。 公司将继续评估 HTD1801 的临床进展，并根据公司的整体战略资源分配情况评估启动 HTD1801 用于治疗严重高甘油三酯血症的 II 期临床试验。

2.6.其他在研管线具备发展潜力

HTD4010 是一种处于 I 期临床阶段的多肽药物，用于治疗如长期严重酗酒或急性大量饮酒导 致的酒精性肝炎等复杂的、危及生命的疾病。酒精性肝炎的特点为严重的炎症，并最终导致 肝功能衰竭和死亡。HTD4010 属 Toll 样受体 4 的抑制剂，具有调节先天免疫反应及因此产 生的肝脏炎症（酒精性肝炎发病的主要诱因）的潜力。公司在 2025 年的国际权威科学会议 （包括欧洲肝脏研究协会年会及消化疾病周(DDW)）上展示了 HTD4010 的临床前研究结果及 治疗潜力。 HTF1037 是一种处于临床前阶段的线粒体解偶联剂，其机制是通过增加能量消耗实现减重， 可单独使用，亦可与 GLP-1 受体激动剂或与其他减重疗法联合使用。在临床前研究中， HTF1037 显示出在减少体重的同时保留肌肉，并带来许多其他代谢益处，包括改善肝脏健康（降低肝脏总胆固醇和甘油三酯、NAS、AST、ALT）、降低空腹胰岛素╱血糖水平以及减少活 性氧(ROS)增强肌肉耐力。与司美格鲁肽联合使用时，HTF1037 显示出额外的减重效果，并逆 转了由于单独使用司美格鲁肽导致的肌肉损失，同时在停止司美格鲁肽治疗后抑制体重反弹。 在临床前安全性评估中，HTF1037 显示出良好的安全性。

HTF1057 是一种处于临床前阶段的线粒体解偶联剂，正在被开发为用于治疗神经退行性疾病 的药物候选物。在临床前研究中，HTF1057 已显示出显著的神经保护作用，包括改善行为缺 陷、挽救由毒素损伤诱导的神经元丢失，以及抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的启动。此外， HTF1057 还增加了脑源性神经营养因子(BDNF)水平。这些发现支持其作为帕金森病治疗药物 的潜力。 HTD1804 是一种处于临床前阶段的小分子多功能药物，用于治疗肥胖。肥胖已成为日益增长 的全球性健康风险，伴有广泛的合并症，其中心血管疾病及 2 型糖尿病最为常见。临床前研 究表明，HTD1804 或为能量代谢的重要调节剂，可保护心血管，有效降低肥胖动物体重，且 具有降脂降糖的作用。公司正在评估新增候选药物 HTD1804 对肥胖症的治疗效果。 HTD1805 为处于临床前阶段的多功能小分子药物，用于治疗代谢疾病。HTD1805 按与 HTD1801 类似的设计原理制备，其活性成分所展现的有效性和安全性凸显 HTD1805 在治疗多种代谢疾 病方面的潜力。 HTD2802 为处于临床前阶段的多功能药物，旨在治疗炎症性肠病，这是一种常见的胃肠道失 调。现有的炎症性肠病药物在许多患者中无法充分控制其症状及并发症。在临床前研究中， HTD2802 对改善大便形成、缓解异常的体重降低、减少粪便隐血的发生，以及降低炎症细胞 因子水平及预防病理性损伤均表现出积极作用。

3. 行业：代谢病市场空间广阔

3.1.代谢疾病市场规模大、增速高

消化系统疾病与代谢疾病之间存在多层次的相互作用，这种关系既包括直接的病理生理机制， 也涉及共同的致病因素和相互影响的临床后果。针对代谢疾病的治疗有事可以缓解消化系统 疾病的问题。根据灼识咨询的数据，受高危人群增加、公众健康意识提升、患者购买力增强 以及新疗法可能问世的推动，全球主要代谢和消化系统疾病市场规模预计将从 2022 年的 3300 亿美元增长至 2032 年的 6870 亿美元，复合年增长率（CAGR）为 7.6%。灼识咨询预计， 到 2032 年，主要代谢疾病的市场规模将达到 4580 亿美元，2022 至 2032 年的复合年增长率 为 11.1%。相比于消化系统疾病的市场规模，代谢疾病的市场规模增速更高，在 23 年规模超 过了消化系统疾病。

消化系统疾病与代谢疾病里的重磅药物主要集中在诺和诺德、礼来、默克等头部医药公司手 中，并且糖尿病药物占据了 9 个，销售额最高的 OZEMPIC 达到 86 亿美元，证明了代谢疾病 具备做成大单品的基础。

3.2.代谢相关脂肪性肝炎（MASH）的药物市场的增长潜力和竞争格局

灼识咨询预测，MASH 市场规模在 2032 年将达到 378 亿美元，2025 至 2032 年的复合年增长 率（CAGR）为 87%。增长速度如此快速主要是因为专用于 MASH 的治疗药物在 24 年才有 Madrigal 旗下的 Resmetirom（Rezdiffra）一款药物上市，后续随着更多药物上市，行业将 迎来快速增长。根据灼识咨询的数据，2022 年中国和美国分别有 4000 万和 2100 万 MASH 患 者，至 2032 年，人数将达到 5100 万和 2740 万。

MASH 市场的竞争格局

代谢相关脂肪性肝炎一直以来治疗手段较为有限，主要以饮食调整、运动治疗等方式进行干 预。最近一年以来，相关药物研发实现了突破性的进展。Madrigal 旗下的 Resmetirom （Rezdiffra）于 24 年 3 月获得了美国 FDA 的批准，成为第一款治疗 MASH 的药物。根据公 司公开的数据，接受 Rezdiffra 治疗的患者中，50% 的人显示出 MASH 得到缓解或者肝纤维 化得到改善。超过 70% 的患者在 MRI-PDFF 检测结果中实现了超过 30% 的改善。超过 80% 接受 Rezdiffra 治疗的患者实现了纤维化逆转或纤维化无进展。

受益于 Rezdiffra 药物在美国上市，Madrigal 在 2024 年实现了 1.8 亿美元收入，净亏损 4.6 亿，其中 Q4 收入 1 亿美元，净亏损 0.6 亿，随着收入的大幅增加，亏损幅度已经快速收窄， 有望实现盈利。 目前 MASH 治疗领域的研发活动较为活跃，有超过 60 项活跃临床试验于 Clinical Trials 注 册及受美国食品药品监督管理局监管。根据我们的不完全统计，截止 25 年 4 月，在研的项 目包括 11 款处于 III 期临床阶段的候选药物及超 16 款处于 II 期临床阶段的药物。

从已经披露的试验结果来看，处于 III 期临床试验的药物表现较为积极。 2024 年 11 月，诺和诺德公布司美格鲁肽治疗 MASH 的 III 期临床 ESSENCE 研究第一阶 段的研究结果，该结果达到了其组织学主要终点，证明与安慰剂相比，2.4mg 司美格鲁肽可 显著改善肝纤维化且脂肪性肝炎没有恶化，脂肪性肝炎消失（ resolution of steatohepatitis）且肝纤维化没有恶化。第 72 周时，接受 2.4mg 司美格鲁肽治疗的患者中 有 37.0%的肝纤维化得到改善，且脂肪性肝炎没有恶化，而安慰剂组的这一比例为 22.5%。 接受司美格鲁肽 2.4mg 治疗的患者中有 62.9%的脂肪性肝炎得到缓解，并且肝纤维化没有恶 化，而安慰剂组的这一比例为 34.1%。诺和诺德预计将在 2025 年上半年提交监管部门批准， 同时，ESSENCE3 期试验的第 2 部分继续进行，重点是测量 240 周时的肝脏相关临床事件， 监管机构将需要这些数据作为确认结果数据以获得全面批准。 Lanifibranor 由 Inventiva Pharma 研发，根据已经披露的 II 期临床数据来看，也取得了 较为积极的成果。在 1200 mg 剂量组中，45%的患者实现 MASH 缓解且纤维化无恶化（安 慰剂组 19%，p<0.001），49%的患者实现纤维化改善≥1 阶段（安慰剂组 29%，p=0.004）。 从研发进度来看， Semaglutide（司美格鲁肽）进度领先于其他药物。Survodutide、 Pegozafermin、Efruxifermin 和 Lanifibranor 紧随其后。 HTD1801 的差异化优势：除了海外药企之外，国内也有多个药企紧随其后。我们比较 HTD1801 与 Lanifibranor 、Resmetirom (Rezdiffra) 的 II 期临床试验结果，认为 HTD1801 拥有一定的差异化优势。君圣泰旗下的 HTD1801 从中国传统医药知识中获得启发，是一种由 两个活性成分小檗碱及熊去氧胆酸组成的含离子键的盐，目前已经美国进行到临床 IIb 阶段， 在此之前的 IIa 期获得了积极的试验结果。与 Lanifibranor 和 Resmetirom 相比，HTD1801 的 IIa 期结果表现出良好的安全性和耐受性。在考虑给药期差异带来的影响后，HTD1801 的 IIa 期结果提示，其在肝脂改善方面的能力与 Resmetirom 相当。 尽管 MASH 适应症已经有一款药物上市、多款药物在研，但我们也看到 HTD1801 的差异化的 发展潜力：针对胰岛素抵抗的机制，使得产品不仅对 MASH 症状带来改善，同时在降糖、降 脂、脏器保护、抗炎等方面获得成效，此外还展现良好的安全性、耐受性。这使得 HTD1801 的综合疗效值得期待。

3.3. 2 型糖尿病（T2DM）的药物市场的增长潜力和竞争格局

糖尿病是一种血糖水平过高的疾病。葡萄糖来自于食物，而胰岛素是胰腺产生的一种激素， 帮助葡萄糖进入细胞，给细胞提供能量，以维持正常的生理功能。对于 1 型糖尿病，人体不 会产生胰岛素。1 型糖尿病的特征是大多数胰岛 beta 细胞自身免疫性破坏。该等 beta 细胞 被破坏后，人体无法产生胰岛素。对于 2 型糖尿病，人体不能很好地产生或使用胰岛素。2 型糖尿病由胰岛素抵抗及胰岛素分泌的双重失调引起。虽然人体仍然产生胰岛素，但无法有 效使用。其为一种慢性疾病，导致血液中循环的糖分过多。 特别是，2022 年全世界 2 型糖尿病患者的代谢异常性脂肪性肝病的患病率为 55.5%。代谢异 常性脂肪性肝病，亦称为代谢（功能失调）相关的脂肪性肝病，指在并无其他明确原因（如 饮酒）的情况下，肝脏内脂肪过度堆积。大多数代谢异常性脂肪性肝病患者并无症状，只有 疲劳或右上腹的疼痛或不适感。代谢异常性脂肪性肝病的广泛危险因素包括 2 型糖尿病、高 胆固醇、高甘油三酯水平、代谢综合症、多囊卵巢综合症、甲状腺功能低下、垂体功能低下、 肥胖及特别是当脂肪集中在腹部时的肥胖。

灼识咨询预测，T2DM 市场规模在 2032 年将达到 704 亿美元，2025 至 2032 年的复合年增长 率（CAGR）为 2.2%。根据灼识咨询的数据，2022 年中国和美国分别有 1.23 亿和 0.32 亿 T2DM 患者。

T2DM 市场的竞争格局

目前的治疗方案。2 型糖尿病的治疗方案包括健康饮食、定期锻炼、减重及监测血糖。如果 无法达到足够的血糖，二甲双胍是一线疗法。除二甲双胍外，2025 版 ADA （美国糖尿病学 会）指南主要对 T2DM 合并慢性肾脏病（CKD）及合并 MASLD/MASH 等合并症的药物推荐进行 了更新，GLP-1 RA 在上述合并症中的治疗均为一线选择。此外，如果改变生活方式及服用 其他药物未能达到血糖目标，则可以进行胰岛素治疗。减重手术改变消化系统的形态及功能。 糖尿病用药的发展趋势。从用药指南总结来看，传统的磺脉类、格列奈类、TZDs 药物在指南 中的推荐度正在下降，主要是对于糖尿病这样需要长期治疗的慢性病，对药物的安全性要求 更高，传统药物有导致低血糖和体重增加的风险。二甲双胍类药物虽然为一线治疗选择，但 是由于仿制药的出现，增长有限。SGLT-2i、GLP-1RA 的重要性正在逐步提升，全球 GLP-1RA 市场规模已突破 200 亿美元，2031 年有望超 1500 亿美元，CAGR 达 29%。GLP-1RA 以司美格鲁肽为代表药物，降糖显著，对肥胖及心血管合并患者友好。SGLT-2 药物 2023 年全球规模 超 225 亿美元，CAGR 10.2%，恩格列净、达格列净为核心品种。SGLT-2 药物有效降低血 糖外，在治疗心力衰竭和慢性肾病等相关合并症方面有着显著贡献。未来，越来越多的新型 药物有望进入市场，满足 T2DM 患者未被满足的需求。 目前司美格鲁肽已经是全球销售额最高的糖尿病治疗药物，2023 年销售额达到 139 亿美元， 排名前十的药物中，多肽类药物已经占据五席。在中国 SGLT2 抑制剂达格列净片的销售额最 高，2023 年销售额达到 60 亿人民币，司美格鲁肽紧随其后，达到 46 亿，头部药物基本被外 资包揽。

于 T2DM 治疗领域，目前有超过 70 项及 60 项分别受美国食品药品监督管理局及国家药品监 督管理局监管的 III 期临床试验。主要的作用机制以 GLP-1R、SGLT-1/2 居多。君圣泰的 HTD1801 为小檗碱和熊去氧胆酸通过离子键键合行成的新分子实体，机制较为独特。并且 HTD1801 在脏器保护、安全性、耐药性方面都有良好的表现，对于当前存量的治疗方案将是 一种良好的补充。

编辑：火腿肠