2025年生物医药行业分析：体内CAR_T，全球竞赛已打响，关注云顶新耀和石药集团

周专题：体内CAR-T：全球竞赛已打响

CAR-T细胞疗法：流程分为采集-体外修饰扩增-回输等6个步骤

嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T细胞疗法）：通过基因修饰，带有特异性抗原识别结构域和 T 细胞激活信号等的遗传 物质被转入 T 细胞，使得 T 细胞能够靶向识别和结合相应抗原，活化后释放穿孔素、颗粒酶素 B 等，直接杀伤肿瘤细 胞。流程可被分为：外周血单核细胞（PBMC）采集，T 细胞分离激活，T 细胞（体外）基因修饰，CAR-T 细胞体外扩 增，CAR-T 细胞质量监控，CAR-T 细胞回输，共 6 个主要步骤。

CAR-T细胞疗法已成为血液恶性肿瘤治疗的革命性技术

自2017年全球首个CAR-T细胞产品Kymriah获得美国FDA批准上市以来，截至2025年6月，全球范围内已有7款CAR-T细胞疗法获得FDA批 准，针对白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等恶性血液病的治疗。Kymriah的ELIANA治疗复发或难治性(R/R) B细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL)患者的关键临床试验的长期随访结果五年总生存率(OS)为55%，此前R/R ALL五年生存率不足10%，可见CAR-T细胞疗法已成为血液 恶性肿瘤治疗的革命性技术。

自体CAR-T细胞疗法全球销售额2024年合计超45亿美金

自体CAR-T细胞疗法单产品销售最高为Gilead的Yescarta，2024年销售15.7亿美金，同比增长4.81%。多个产品放量2024年 已进入缓慢增长或负增长，包括Kymriah、Abecma等。全球销售BMS的Breyanzi在2024销售7.47亿美元，增速仍保持 105%。传奇生物和强生的Carvykti仍保持高速增长，2024年同比92.6%。

自体CAR-T细胞疗法单次治疗费用在100万以上

2021年6月中国首个CAR-T细胞产品阿基仑赛获得NMPA批准上市，靶向 CD19 的CAR-T细胞治疗大细胞淋巴瘤。目前， 阿基仑赛注射液的挂网价格或为 120 万元/支，约为17万美元，产品在美国定价37.3万美元，在日本定价30.5万美元，中 国定价更具有性价比，但仍可能是国内迄今为止上市的单次治疗费用最贵的药品。

体内细胞疗法核心优势：显著简化流程并降低成本

体内细胞疗法（In Vivo Cell Therapy）是一种直接在患者体内改造或重编程特定细胞的治疗方法。与传统细胞疗法（需将细胞 提取到体外进行基因编辑或修饰后再回输）不同，它通过递送特定“指令”（如基因载体、RNA或编辑工具）至目标细胞，使 其在体内直接获得治疗功能。

在体内制造CAR-T细胞的核心优势在于显著简化流程并降低成本。这种方法无需从患者体内提取T细胞进行复杂的体外操作， 省去了运输、实验室改造和扩增等繁琐步骤。这不仅大大缩短了生产周期，也降低了对昂贵设施和设备的依赖，从而有望显著 降低生产成本。行业预测显示，单次治疗的成本可能比目前的商业CAR-T疗法低一个数量级。

慢病毒载体与RNA递送两大技术路线，制药巨头陆续布局

实现体内CAR-T疗法的核心挑战，在于如何将CAR构建体精准、高效且安全地递送至目标T细胞。目前主要形成了慢病 毒载体与RNA递送两大技术路线。如果体内CAR-T被证明安全、有效，将带来治疗范式的转变。

慢病毒载体派：该路径利用改造的慢病毒作为载体，将CAR基因永久整合到宿主T细胞的基因组中。其最大优势在于可 实现持久的CAR表达，疗效可能维持数年。缺点可能是靶向性不足。CAR-T细胞在体内过度活化增殖仍可能引发严重 的副作用，如细胞因子释放综合征（CRS）。

RNA递送派：该策略采用脂质纳米颗粒（LNP）等非病毒载体，将编码CAR蛋白的mRNA递送至T细胞胞质。mRNA 不整合入基因组，仅在胞质内短暂指导CAR蛋白合成（数天至数周）。其核心优势在于安全性高（规避基因组整合及 永久性基因改变风险）和可控性好——若出现严重副作用，停药后CAR活性可快速（数天内）消失。

Capstan Therapeutics：基于mRNA的体内CAR-T临床前数据优异

基于慢病毒的体内细胞疗法策略未能消除过去几年对CAR-T疗法可能引起继发性癌症的担忧。慢病毒载体将CAR基因永久地整合到T细胞 的基因组中，但研究人员并不能控制慢病毒在基因组中插入基因的位置，如果落在错误的位置，可能会促进继发性癌症的形成。为了替代 病毒载体，Capstan和其他几家公司正在转向使用纳米颗粒将RNA递送到T细胞中。RNA进入细胞质，在那里它的遗传信息只在短时间内 被用来制造CAR蛋白。虽然这种疗法需要多剂给药，但可能更加安全。在出现严重问题的迹象时，医生可以停止治疗，CAR蛋白会在几天 或更短的时间内消失。

2025年6月19日，Capstan Therapeutics的科学家团队在Science杂志发表突破成果，描述了一种基于CD8靶向LNP递送抗CD19 CAR mRNA的体内CAR-T策略。来自啮齿动物和非人灵长类动物（NHP）模型的数据显示，该体内CAR-T技术展现出了优异的抗肿瘤疗效。将 携带mRNA（编码CAR）的tLNP注射到小鼠体内后，在不到3小时的时间里，携带CAR的T细胞在动物模型的血液、脾脏和淋巴结中变得丰 富起来。

石药集团：mRNA-LNP的CAR-T疗法进入临床，体内CAR-T亦可期待

SYS6020作为一款基于mRNA-LNP的细胞治疗产品，可通过表达可特异性识别BCMA抗原的CAR，进而靶向识别患者体内BCMA阳性的B细 胞和浆细胞并对其进行杀灭，阻止有害的自身抗体产生，从而达到治疗目的。与传统CAR-T产品相比，SYS6020具有细胞活率高、CAR阳性率 高、无基因组整合引起的致瘤风险，CRS等副作用低的优点。 2024年6月，SYS6020在中国首次获批临床，拟开发治疗复发或难治性多发性骨 髓瘤。此后分别在8月获得治疗难治性活动性系统性红斑狼疮的临床试验默示许可。10月，在重症肌无力领域获批临床。

石药集团开发了具有自主知识产权的mRNA-LNP 的特性得到了显著增强，特别是在空 LNP 的百分比、稳定性、转染效率和体内分布方面。 在LNP的制备中，成功地采用了两步切向流过滤 （TFF） 方法，以改善制备过程中 mRNA-LNP 的性能。该方法涉及在颗粒融合过程之前的额 外乙醇去除步骤。空 LNP 的比例更低，储存稳定性得到优化（在 2-8 °C 下至少 6 个月），提高了体外转染效率，并最大限度地减少了在体内 心脏和血液中的分布、。这些改进有可能优化其工业适用性并扩大其临床应用。

行情回顾

本周A股创新药涨跌幅

本周涨幅前三的个股为：无； 本周跌幅前三的个股为：诺诚健华（-15.3%）、迈威生物（-14.7%）、首药控股（-12.2%）。

本周H股创新药涨跌幅

本周涨幅前三的个股为：亚盛医药（+15.9%）、雅各臣科研制药（+15.5%）、药明巨诺-B （+14.7%）； 本周跌幅前三的个股为：科笛-B（-22.7%）、德琪医药-B（-19.7%）、再鼎医药（-16.4%）。

报告节选：

编辑：火腿肠