2025年科伦博泰研究报告：国际化ADC创新平台，核心资产商业化可期

一、ADC药物领军企业，授权出海价值持续验证

ADC 药物领军企业，自研平台赋能重磅候选药物。公司于 2016 年成立，是抗体药物偶联 物（ADC）先驱及领先开发者之一，在 ADC 开发方面积累了超过十年的经验，是国内首 批也是全球为数不多的建立一体化 ADC 研发平台 OptiDCTM 的生物制药公司之一。截至 2025 年 3 月，公司已建立涵盖全部主要药物开发功能的一体化能力，包括研发、生产、 质量控制及商业化，能够战略性快速推进 30 余款差异化资产管线，其中 10 余款处于临床 阶段。控股股东 A 股上市公司科伦药业为公司扩充商业化基础设施及市场渠道打造了良好 条件，同时公司管线临床价值及药物开发能力也得到全球战略合作伙伴的认可。公司已签 署多项对外许可协议，包括与 Merck Sharp & Dohme LLC（MSD）订立开发多项针对肿 瘤治疗 ADC 资产的许可和合作协议，授权出海获价值验证。

科伦系老将+跨国药企专业人才精益管理，引领公司长期发展。科伦药业创始人兼董事长 刘革新先生为公司董事长；总裁兼首席执行官葛均友博士 2007 起加入科伦药业担任副总 经理、后委任科伦博泰董事，拥有 30 余年国内外创新药企业管理工作经验。公司管理团 队成员曾在跨国药企、国内领先药企或知名金融机构担任重要职务，在创新药物分子开发、 临床试验设计管理、产品商业化等具有丰富实战经验，引领公司未来发展。公司股权架构 方面，截至 2024 年 12 月，A 股上市公司科伦药业直接持有科伦博泰 52.79%的股权，是 公司的控股股东。

ADC、大分子、小分子三大技术平台协同，肿瘤+自免管线储备丰富。公司已建立起 ADC、 大分子、小分子三大技术平台，其中 OptiDCTM是公司核心技术平台，ADC 领域具备全球 竞争力。公司多款产品处于商业化阶段及临床中后期，管线储备已形成梯队布局，1）肿 瘤领域：Trop-2 ADC SKB264（布局 TNBC、HR+/HER2- BC 、EGFRmut/wt NSCLC 等适应症），HER-2 ADC A166（布局 HER2+ BC、GC 等适应症）；PD-L1 单抗 A167（布 局 RM-NPC，联合 SKB264 用于 1L TNBC、NSCLC 等适应症），西妥昔单抗生物类似药 A140，RET 抑制剂 A400（布局 RET+ NSCLC 等适应症）等；2）非肿瘤领域：TSLP 抗体 SKB378（COPD）、FXI/FXIa 单抗 SKB336（血栓栓塞性疾病）等。

进入商业化收获期，2024 年净利润亏损大幅缩窄。2024 全年公司实现收入 19.33 亿元 （+25.5%），其中许可及合作协议里程碑等收入 18.63 亿元，研发服务收入 1828 万元， 产品销售收入 5170 万元。24 全年净亏损收窄至 2.67 亿元，同比减亏 53.5%；调整后净 亏损 1.18 亿元，同比亏损减少 73.7%。费用端，2024 全年研发费用 12.06 亿元（+17%）、 销售费用 1.83 亿元，实现从研发向商业化的成功转型。截至 2024 年底，公司现金及金融 资产达 30.76 亿元，现金储备充裕。

公司持续建立国内外合作和战略伙伴网络，公司创新资产多次出海持续验证。公司先后与 国际合作伙伴 Ellipses Pharma、MSD、Windward Bio 等就 RET 抑制剂 A400、TROP-2 ADC SKB264、TSLP 单抗 SKB378 达成合作，布局全球的创新研发平台持续验证中。

二、ADC平台：技术平台赋能，大适应症差异化布局

全球抗体药物偶联物（ADC）先行者，研发能力获 MNC 背书。科伦博泰是 ADC 药 物先行者及领先开发商之一，在 ADC 研发方面积累十余年经验。公司自主研发的 ADC 平 台 OptiDCTM拥有对生物靶点和疾病深入了解、经过测试和验证的 ADC 设计与开发专业知 识以及 ADC 核心组件库等三大能力支柱。 OptiDCTM 平台主要布局肿瘤与非肿瘤两大 ADC 开发策略。肿瘤领域：通过开发创 新靶点（FIC 肿瘤靶点、双表位抗体、双特异性抗体等）、拓展载荷作用机制（创新 TOPO1、 微管蛋白抑制剂、激素受体拮抗剂、DNA 损伤试剂等）、优化偶联技术（定点偶联、双向 载荷偶联等）等以实现对传统化疗方案的替代，并通过开发具有创新化合物结构及除细胞 毒素以外的多种有效载荷 ADC 衍生物（如放射性放射性同位素、免疫调节剂、靶向蛋白 降解剂、其他小分子等）以取代基于非化疗的癌症疗法。非肿瘤领域：开发携带非细胞毒 性载荷策略的 ADC 用于非肿瘤疾病，如自身免疫性疾病等。

截至 2025 年 3 月，公司共有 10 余款 ADC 药物处于临床开发阶段，其中注射用芦康 沙妥珠单抗（商品名：佳泰莱®，sac-TMT/SKB264/MK-2870，TROP-2 ADC）已获批、 注射用博度曲妥珠单抗（商品名：舒泰莱®，HER-2 ADC）已进入 NDA 阶段，SKB315 （CLDN18.2 ADC）、SKB410（MK-3120，Nectin-4 ADC）、SKB518 等多条管线处于临 床早期阶段。

研发实力获MNC默沙东认可。公司ADC 研发能力深受国际 MNC 默沙东 MSD认可， 2022 年来公司先后多次与 MSD 展开合作： 1）MK-2870/SKB264（TROP-2 ADC）：2022 年 5 月公司公告与 MSD 签订授权协 议，MSD 向科伦博泰支付 4700 万美元一次性、不可退还付款，里程碑付款累计不超过 13.63 亿美元，并按双方约定的净销售额比例提成。 2）SKB315（CLDN18.2 ADC）：2022 年 7 月公司公告与 MSD 达成合作协议，将 SKB315 有偿独家许可给 MSD 在全球范围内进行研究、开发、生产制造与商业化。科伦 博泰可一次性获得 3500 万美元不可退还首付款、里程碑付款累计不超过 9.01 亿美元，并 根据净销售额区间分享中个位数到低双位数的净销售额分成。由于全球相关靶点竞争格局 演变，2024 年 8 月公司公告 MSD 退还 SKB315 项目的全球权益。 3）临床前 ADC 候选药物：2022 年 12 月，公司就 7 个临床前 ADC 候选药物与 MSD 签署独家许可合作协议，公司将收到一次性合计 1.75 亿美元不可退还首付款，里程碑付 款合计不超过 93 亿美元；2023 年 10 月公司公告 MSD 退还两款临床前项目权益（一项 独家许可终止，一项不行使独家选择权以获得另一项临床前 ADC 资产的独家许可），该两 款 ADC 分子处于临床前阶段，不影响其他品种；2024 年 8 月，公司公告 MSD 就双抗 ADC SKB571 行使独家选择权，公司确认行权费 3750 万美元。 截至 2025 年 3 月，公司已披露与 MSD 合作的早期 ADC 候选分子 SKB410/MK-3120 （Nectin-4 ADC）、两款双抗 ADC SKB535/MK-6204、SKB571/MK-2750 实体瘤适应症 均处于临床 I 期阶段。

2.1 SKB264：乳腺癌、肺癌两大瘤种全线布局，跨国药企重金押注

TROP-2 在多种实体瘤中高表达，靶点成药潜力高。TROP-2（滋养层细胞表面抗原 2， Trophoblast cell surface antigen 2）是由染色体 1p32 上基因肿瘤相关钙通道传感蛋白 2 （tumor-associated calcium signal transducer 2, TACSTD2）编码的 36 kDa 跨膜蛋白。 TROP-2 在多种实体瘤中高表达，其能通过参与如丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activatedprotein kinases, MAPKs）和磷脂酰肌醇 3-激酶（Phospoinositide 3-kinases, PI3K）等多 种细胞内信号通路，从而促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭。因其在实体瘤中高表达且与患 者预后不良显著相关，TROP-2 已成为癌症治疗非常有潜力的靶点。

全球 TROP-2市场规模 2030年有望达 259亿美元，潜在市场空间巨大。据Frost & Sullivan 预测，全球 TROP-2 ADC 市场预计将从 2022 年的 7 亿美元增至 2030 年的 259 亿美元， CAGR 达 57.6%；在国内，首款 Trop2 ADC Trodelvy 于 2022 年 6 月获批上市，预计中 国Trop2 ADC市场规模将由2023年的2亿元增至2030年的236亿元，CAGR达103.0%。

SKB264 基于戈沙妥珠单抗进行优化，采取全新毒素 T030+高 DAR 值策略。芦康沙妥珠 单抗由靶向 TROP2 的人源化单克隆抗体 hRS7 通过优化的可裂解的 CL2A 连接子与我国 自研的拓扑异构酶 I 抑制剂 T030 连接组成，药物抗体比（DAR 值）为 7.4，几乎实现满 载。在技术层面，芦康沙妥珠单抗连接头是甲磺酰基嘧啶（SP），采用当前唯一的抗体端 不可逆偶联技术，使抗体与连接子不会发生解耦分离；细胞毒载荷 T030 含甲基砜，与连 接子结合的稳定性更高。因此，芦康沙妥珠单抗在血浆中稳定性得到提升，并能更多地聚 集在肿瘤局部组织，再通过胞外 pH 敏感裂解及胞内酶释放细胞毒载荷 T030，发挥抗肿 瘤作用，实现疗效与安全性的平衡。 芦康沙妥珠单抗通过三重机制杀伤肿瘤细胞：1）通过肿瘤细胞表面 TROP2 受体内吞， 在溶酶体作用下释放细胞毒载荷 T030 发挥靶向杀伤作用；2）T030 可透过细胞膜，发挥 旁观者效应；3）在肿瘤酸性微环境下，连接子断裂释放 T030 起到微环境杀伤作用，从 而展现强大的抗肿瘤效果。

SKB264 围绕乳腺癌和非小细胞肺癌进行全线布局。1）国内：截至 2025 年 6 月，SKB264 用于既往至少接受过 2 种系统治疗（其中至少 1 种治疗针对晚期或转移性阶段）的局部晚 期/转移性 TNBC、用于 EGFR-TKI 和含铂化疗经治后进展的 EGFRmt 局部晚期/转移性 Nsq-NSCLC 两项适应症已获批；SKB264 用于经 EGFR-TKI 治疗后进展的 EGFRmt 局部 晚期或转移性 NSCLC、既往接受过内分泌治疗且在晚期/转移性阶段接受过其他系统治疗 的局部晚期/转移 HR+/HER2- BC 等两项新增适应症上市申请已获 CDE 受理，并已纳入 优先审评审批程序。2）海外：截至 2025 年 6 月，MSD 已启动 14 项正在进行的单药或 联合帕博利珠单抗/其他药物用于多种类型癌症的全球 III 期临床研究，围绕乳腺癌和非小 细胞肺癌进行全线布局。

2.1.1 三阴性乳腺癌（TNBC）：3L+疗效优异，TROP-2高表达亚组表现突出

TNBC 分化差、侵袭性强、易复发转移，5 年生存率显著低于其余乳腺癌亚型。根据《中 国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2024 版）》，2022 年中国乳腺癌新发病例数 35.7 万例，死 亡病例约 7.5 万例。每年约 5-10%的新发患者在确诊时即有远处转移，早期患者中约 20-30% 最终发展为晚期乳腺癌。三阴性乳腺癌（TNBC）是雌激素受体（estrogen receptor，ER）、 孕激素受体（progesterone receptor，PR）和人表皮生长因子受体 2 （human epidermal growth factor receptor 2，HER-2）表达均为阴性的一类乳腺癌，即为 ER 和 PR 表达均 ＜1%，且 HER-2 阴性［免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）0、IHC 1+、IHC 2+且原位杂交（in situ hybridization，ISH）-］，约占所有乳腺癌亚型的 15-20%。《中国 晚期三阴性乳腺癌临床诊疗指南（2024 版）》指出，与其他乳腺癌亚型相比，TNBC 异质 性强，常见于年轻女性，具有分化差、侵袭性强、更早且更易复发转移的特点，超 1/3 的 TNBC 患者会发生复发或远处转移，且通常预后较差，5 年生存率不足 15%，显著低于乳 腺癌患者整体 5 年生存率（31%）。

晚期 TNBC 既往缺乏有效治疗靶点，SKB264 3L+疗效优异。TROP-2 ADC 问世使 TNBC 精准治疗成为可能，为临床带来具有更多获益的治疗选择。OptiTROP-Breast01 研究为一 项国内多中心、随机、对照的Ⅲ期研究，主要用于既往接受过至少 2L 标准化疗方案治疗， 且为紫杉类药物治疗失败的 TNBC 患者。研究共入组 263 例患者，1:1 随机分为芦康沙妥 珠单抗组和医生选择的化疗方案（TPC）组。中位随访 10.4 个月数据显示，芦康沙妥珠 单抗组较 TPC 组显著延长中位无进展生存期（mPFS，6.7m vs 2.5m（HR=0.32，95%CI： 0.24-0.44，P<0.00001），显著降低 68%的疾病进展或死亡风险，且无论 TROP-2 表达水 平、既往治疗线数、是否为 PD-1/PD-L1 经治、HER2 表达状态如何，患者均能取得更好 获益。生存时间方面，芦康沙妥珠单抗组与 TPC 组的中位总生存期（mOS）：NE（95%CI, 11.2m-NE）vs 9.4（95% CI, 8.5-11.7）m（HR=0.53, 95%CI: 0.36-0.78; P=0.0005），患 者死亡风险显著降低 47%，且所有亚组均表现出 OS 获益。肿瘤缓解状况方面，芦康沙妥 珠单抗组与 TPC 组客观缓解率（ORR）：45.4% vs 12.0%，极大缓解患者肿瘤负担。安 全性方面，芦康沙妥珠单抗≥3 级治疗相关不良事件以血液学毒性为主，整体安全可控， 仅 1.5%的患者出现治疗相关不良反应导致停药，耐受性好。

芦康沙妥珠单抗用于 TNBC 适应症获 2025 CSCO 乳腺癌诊疗指南权威推荐。基于 OptiTROP-Breast01 研究优异临床数据及芦康沙妥珠单抗用于 TNBC 适应症获批、可及 性提升，最新发布的《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南 2025》将芦康沙妥 珠单抗新增纳入指南，作为紫杉类治疗失败 TNBC 的 II 级推荐方案，2A 类证据。

SKB264 联用 PD-1 具备 1L TNBC 治疗潜力，期待更多数据读出。根据科伦博泰招股书， 在一项 II 期临床中，SKB264 联合 PD-1 单抗 A167 用于 1L TNBC 患者。截至 2022 年 12 月底，在 7 名疗效可评估的患者中，6 名患者出现 PR，ORR 高达 85.7%、DCR 高达 100%， 对比 DS-1062 联用度伐利尤单抗（PD-L1）的 I/II 期临床数据，有望实现更优疗效。

2.1.2 HR+/HER2- BC：2L+已递交上市申请，早期临床数据优异

HR+/HER2- BC 作为最高发乳腺癌亚型，非内分泌疗法存在潜在需求。据科伦博泰招股 书，HR+/HER2- BC 是最高发的 BC 亚型，约占全球 BC 病例总数的 55%。约 5-10%的 HR+/HER2- BC 患者被诊断为晚期疾病，全球五年生存率约为 30%。据 Frost & Sullivan 统计，HR+/HER2- BC 全球发病人数从 2017 年的 110 万例增至 2022 年的 130 万例，预 计 2030 年将达到 150 万例；中国发病人数从 2017 年的 17.34 万例增至 2022 年的 18.76 万例，预计 2030 年将达 20.38 万例。治疗手段看，内分泌治疗，如芳香化酶抑制剂（AI） 及一种选择性 ER 降解剂（SERD）是美国及中国晚期 HR+/HER2- BC 标准疗法的基石， 然而 40-50%的晚期 HR+/HER2- BC 患者对内分泌治疗耐药，目前暂无统一的 2L 治疗方 案，ADC 药物为此类患者治疗带来了新希望。Trodelvy 是在美国唯一获批用于治疗晚期 HR+/HER2- BC 的 TROP2 ADC，中国尚无获批用于相同适应症的 TROP2 ADC。 SKB264 是目前 HR+/HER2- BC 领域 mPFS 绝对值最长的 TROP-2 ADC。SKB264 用于 2L+局部晚期或转移性 HR+/HER2- BC 的 III 期注册研究已启动，患者入组顺利推进中。 2023 ESMO 大会上 KL264-01 研究乳腺癌队列数据入选口头报告，该研究为一项国际、 多中心的 I/II 期篮子研究，乳腺癌队列主要对内分泌经治、且在转移阶段至少接受过一线 化疗后进展的 HR+/HER2- BC 患者予以芦康沙妥珠单抗治疗。该队列共入组 41 例患者， 中位随访 8.2 个月，结果显示 ORR 为 36.8%， DCR 为 89.5%，mPFS 达 11.1 个月，且 无论 HER2 零表达/低表达、原发或继发内分泌耐药、是否为 CDK4/6 抑制剂经治，均能 取得获益，是目前 HR+/HER2- BC 领域 mPFS 最长的 TROP-2 ADC。OS 尚不成熟，9 个月 OS 率为 81.4%。整体安全可控，主要不良事件以血液学毒性为主，未见肺毒性、神 经毒性以及治疗相关停药。

芦康沙妥珠单抗用于 HR+/HER2- BC 适应症获 2025 CSCO 乳腺癌诊疗指南权威推荐。 基于 KL264-01 研究数据，最新发布的《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南 2025》 新增芦康沙妥珠单抗为 CDK4/6i 经治 HR+/HER2 低表达晚期乳腺癌 II 级推荐方案，2A 类 证据，此次纳入指南标志着芦康沙妥珠单抗在 HR+/HER2- BC 领域持续拓展。

2.1.3 NSCLC：EGRF-TKI耐药和EGFR野生型临床数据优异

NSCLC 患者基数大，晚期患者生存率低，创新疗法仍有需求。据科伦博泰招股书，NSCLC 是最常见的肺癌亚型，占全球全部肺癌病例的 85%以上，需求基数大。据 Frost & Sullivan 统计，全球 NSCLC 发病数由 2017 年的 170 万例增至 2022 年的 200 万例，且预期将于 2030 年达到约 250 万例；中国 NSCLC 的发病数由 2017 年的 74.12 万例增至 2022 年的 83.68 万例，且预计于 2030 年达到 110 万例。约 55%的 NSCLC 患者在诊断时已为晚期， 美国及中国晚期 NSCLC 患者的五年生存率分别为~8%及＜5%，晚期患者生存率低。尽 管 PD-(L)1 抑制剂作为标准治疗显著改善了晚期 NSCLC 患者的生存率，但仍有大量患者 对该疗法不敏感。此外，各 TKI 仅对特定驱动基因突变的 NSCLC 患者亚型有效，ORR 在约 30-93%之间。因此，针对更广泛患者群体的创新疗法仍存在未满足临床需求。

EGFR-TKI 耐药突变：耐药患者化疗单药生存获益有限，TROP-2 ADC 有望打破后线治 疗格局。2025 ASCO 年会报告了一项多中心、随机对照 OptiTROP-Lung03 研究，评估 芦康沙妥珠单抗 vs 多西他赛在经治 EGFRmut NSCLC 患者中的疗效。截至 2024 年 12 月 31 日，中位随访 12.2 个月结果显示，芦康沙妥珠单抗组的 cORR（BIRC 评估：45.1% vs 15.6%，单侧 p=0.0004）、mPFS（BIRC 评估：6.9m vs 2.8m，HR=0.30，95%CI： 0.20-0.46；单侧 p＜0.0001；INV 评估：7.9m vs 2.8m，HR=0.23，95%CI：0.15-0.36） 及 mOS（NR vs NR，HR=0.49，95%CI：0.27-0.88；单侧 p=0.007）均显著高于多西他 赛组。对于因交叉给药而调整的 mOS，芦康沙妥珠单抗组 vs 多西他赛组：NR vs 9.3m （HR=0.36，95%CI：0.20-0.66）。尽管 OS 数据尚未完全成熟，但已呈现出具有统计学 意义的显著优势。安全性方面，芦康沙妥珠单抗组、多西他赛组≥3 级 TRAE 发生率为 56.0% vs 71.7%，治疗相关 SAE 发生率为 16.5% vs 41.3%，芦康沙妥珠单抗相较多西他赛安全 性更优。

EGFR 野生型：1L 方案 ORR、DCR 优势明显。2024 ASCO 公布 SKB264 联合 KL-A167 用于一线治疗晚期 NSCLC 患者的 2 期研究结果，接受 SKB264+KL-A167 Q3W 组：ORR 为 48.6%，DCR 为 94.6%，中位 PFS 为 15.4m；SKB264+KL-A167 Q2W 组：ORR 为 77.6%，DCR 为 100%，已展现出明显 ORR、DCR 优势，PFS 尚未成熟。 SKB264 为全球首款获批治疗肺癌的 TROP-2 ADC 药物。目前，SKB264 单药用于 EGFR TKI 和含铂化疗失败后（3L）EGFRmut NSCLC 适应症已于 2025 年 3 月获批，成为全球 首个获批用于肺癌领域治疗的 TROP-2 ADC；单药用于 EGFR-TKI 经治进展的（2L） EGFRmut NSCLC 新增适应症上市申请已获受理，预计于 2025 年获批。

2.1.4 合作出海：获默沙东背书，全球Ⅲ期临床密集布局

截至 2025 年 3 月，MSD 已启动 12 项多瘤种Ⅲ期临床，后续催化密集。截至 2025 年 3月，默沙东围绕 SKB264/MK-2870 累计启动 12 项全球Ⅲ期临床，覆盖非小细胞肺癌、子 宫内膜癌、乳腺癌、胃癌、宫颈癌、卵巢癌等多个瘤种，并积极向前线拓展。

2.2 A166：HER-2+ BC领域进度领先

HER-2 靶点开发较为成熟，但尚无国产 ADC 药物获批用于 HER-2+ BC 适应症。在中国， 已有两款 HER2+ ADC 药物恩美曲妥珠单抗、德曲妥珠单抗获批用于治疗 HER-2+ BC。 国产新药方面，科伦博泰 A166 HER-2+ BC 适应症于 2023 年 5 月提交上市申请，目前进 度居前；荣昌生物的维迪西妥单抗已获批胃癌/胃食管交界处癌、尿路上皮癌、伴肝转乳腺 癌适应症已获批，HER-2+ BC、HER-2 低表达 BC 处于 NDA 阶段，其余多款药物均处于 Ⅲ期临床阶段。A166 有望成为首款获批用于治疗 HER-2+ BC 国产 ADC 药物。

A166 采用高有效载荷低毒性 DAR 设计，安全性更优。A166 是科伦博泰研发的创新 HER-2 ADC，通过稳定酶可裂解连接子将新型 MMAF 衍生物（高细胞毒性微管蛋白抑制 剂 Duo-5）与 HER-2 单抗偶联，DAR 值为 2。博度曲妥珠单抗特异性结合肿瘤细胞表面 的 HER-2，并被肿瘤细胞内吞，在胞内释放毒素分子 Duo-5，Duo-5 诱导肿瘤细胞周期阻 滞在 G2/M 期，引起肿瘤细胞凋亡。此外，A166 中的曲妥珠单抗组分可阻断 HER-2 向下 游信号分子传递致癌信号，进而抑制 HER-2+肿瘤细胞赖以生长和增殖的主要信号通路。 同时，曲妥珠单抗可触发 ADCC 效应，自然杀伤（NK）细胞识别并结合后释放细胞毒性 因子，杀伤与 A166 结合的肿瘤细胞。

A166 HER-2+ BC 适应症 NDA 申请已获受理，商业化落地可期。A166 已达到 3L+晚期 HER2+ BC 的关键Ⅱ期试验的主要终点，于 2023 年 5 月向国家药监局递交 NDA。2025 年 1 月，其针对既往接受过至少一种抗 HER-2 治疗的 HER-2+不可切除或转移性乳腺癌 的 NDA 申请获 CDE 受理；此外，A166 已开展用于治疗既往接受过载荷为拓扑异构酶抑 制剂 ADC 的 HER-2+不可切除或转移性乳腺癌开放、多中心 II 期临床研究。

2.3 ADC早期管线：广泛布局多种靶点，双抗ADC、RDC有望接棒

SKB315（CLDN18.2 ADC）：一款针对晚期实体瘤治疗的新型 CLDN18.2 ADC，采用自 研人源化 CLDN18.2 单抗及独特的有效载荷-连接子设计，由 CLDN18.2 单抗引导至 CLDN18.2 表达的肿瘤细胞，进而发挥靶向细胞杀伤、旁杀及免疫介导的杀伤作用。早期 临床数据显示，其在中高 CLDN18.2 表达的胃癌中具有良好疗效和可接受的安全性特征。 根据公司官网，目前 SKB315 国内临床处于 Ib 期阶段，海内外权益均归公司所有。 SKB410/MK-3120（Nectin-4 ADC）：一款靶向晚期实体瘤的新型 Nectin-4 ADC，采用 差异化有效载荷-连接子策略，配备中等毒性有效载荷，可潜在降低毒副作用，并特别使 用了平衡稳定性的亲水连接子，可优化药代动力学特性并在肿瘤部位加速有效载荷释放， 以提升疗效。根据公司官网，目前 SKB410 国内临床处于 I 期阶段，海外合作伙伴 MSD 作为申办方已于 2025Q1 开展 MK-3120 全球 I/II 期研究。

SKB518（暂未披露靶点）：一款针对靶点生物学特点，利用 OptiDCTM平台技术研发的具 有自主知识产权的创新抗体偶联药物，拟用于治疗晚期实体瘤。其主要成分为重组抗 PTK7 人源化单抗（SKB518mAb）、含嘧啶接头和四肽（GGFG）结构的可裂解连接子、具有膜 渗透性的有效载荷 KL610348。SKB518 通过人源化抗 PTK7 抗体特异性识别并结合肿瘤 细胞表面的 PTK7，之后被肿瘤细胞内吞，并在细胞内释放有效载荷。有效载荷 KL610348 是一种拓扑异构酶 I 抑制剂，可阻断肿瘤细胞周期进程，通过抑制肿瘤细胞增殖和诱导肿 瘤细胞凋亡发挥抗肿瘤作用。2024 年 6 月 SKB518 获国家药监局 IND 批准，目前 I 期研 究患者入组中；2025 年 4 月 SKB518 新药临床试验申请获 FDA 批准。 两款双抗 ADC 与 MSD 合作早期临床开发：SKB571/MK-2750、SKB535/MK-6204 均处 于临床 I 期，此外于 2024Q3 MSD 关于双抗 ADC SKB571/MK-2750 行使独家选择权，向 公司支付 3750 万美元现金，后续或有开发及销售里程碑付款、及一定比例销售分成。

SKB500（暂未披露靶点）：2024 年 12 月获国家药监局 IND 批准，正在中国进行针对晚 期实体瘤患者的 I 期临床试验。 SKB445（暂未披露靶点）：2025 年 1 月获国家药监局 IND 批准，正在中国进行针对晚期 实体瘤患者的 I 期临床试验。 SKB501（ADC 项目，暂未披露靶点）：2024 年 11 月获国家药监局 IND 批准。 SKB107（RDC）：由公司及西南医科大学附属医院陈跃教授团队共同开发，以小分子作 为靶向配体，搭配适宜连接技术、螯合剂和治疗用放射性同位素组成的新型放射性核素偶 联药物（RDC），拟用于治疗晚期实体瘤骨转移。SKB107 是公司首个进入临床阶段的核 药项目，2025 年 3 月获国家药监局 IND 批准。

三、非ADC平台：收获期已至，覆盖肿瘤及自免领域

公司在非 ADC 赛道管线储备丰富，覆盖肿瘤及自身免疫性疾病领域，其中 3 款处于关键 II 期/III 期临床或 NDA/商业化阶段，收获期已至。

3.1 肿瘤领域：A167、A140获批上市，A400处于关键临床

塔戈利单抗注射液/KL-A167（PD-L1 单抗，商品名：科泰莱®）：一款靶向 PD-L1 人源化 单抗，通过与 PD-L1 特异性结合，有效阻断 PD-1 与 PD-L1 结合，促进肿瘤抗原特异性 T 细胞的增殖，发挥杀伤肿瘤细胞的作用。科泰莱®是全球首款获批上市用于治疗鼻咽癌 （NPC）的 PD-L1 单抗。2024 年 12 月，科泰莱®单药获批用于既往接受过 2L 及以上化 疗失败的复发或转移性鼻咽癌（3L+ RM-NPC）；2025 年 1 月，科泰莱®联合顺铂和吉西 他滨用于 1L RM-NPC 获 NMPA 批准上市。此外，A167 联合 SKB264 用于 1L EGFRwt NSCLC（联合/不联合铂类化疗）、SKB264 联合/不联合 A167 用于 1L TNBC、1L HR+/HER2- BC 的Ⅱ期试验也在推进中。 西妥昔单抗 N01 注射液/A140（EGFR 单抗，商品名：达泰莱®）：一种重组抗表皮生长因 子受体（EGFR）人鼠嵌合单抗，可以抑制 EGFR 表达的肿瘤细胞的生长和存活。2025 年 2 月，达泰莱®获批用于与 FOLFOX/FOLFIRI 方案联合治疗 RAS 野生型的转移性结直 肠癌（mCRC）已获 NMPA 批准于中国上市，商业化落地。此次获批是基于一项随机、 双盲对照、多中心 III 期临床研究，是国内首个在 1L RAS 野生型转移性结直肠癌患者中与 西妥昔单抗注射液（爱必妥®）联合化疗进行头对头对照的大样本 III 期临床试验（入组 688 例）。临床数据显示，与西妥昔单抗注射液（爱必妥®）+化疗相比，A140+化疗的 ORR 具 有临床等效性，DoR 和 mPFS 没有临床和统计学差异，且安全性、耐受性及免疫原性相 当，看好其后续商业化潜力。

A400/EP0031（KL590586 胶囊）：新一代选择性 RET 小分子激酶抑制剂（SRI），对常 见的 RET 基因融合和突变具有广泛活性，且具有克服第一代 SRI 耐药潜力。2021 年 3 月，公司向英国 Ellipses 公司授出在大中华区及部分亚洲国家外的所有国家开发、制造及 商业化 A400 的独家授权。对于 RET+ NSCLC，基于 A400 在 1L、2L+晚期 RET+ NSCLC 患者中良好初步结果，公司已取得启动关键试验批准，正在推进患者入组。2024 年 5 月， A400 获 FDA 批准开展用于 RET+ NSCLC 的 II 期临床试验。根据 2023 ASCO 年会披露 的 I/II 期临床数据，A400 在晚期 RET+实体瘤患者中表现出良好抗肿瘤疗效，尤其是 1L 及 2L+晚期 RET+ NSCLC 的 ORR 分别为 80.8%及 69.7%，DCR 均超过 96%。 A296（KL340399 注射液）：公司自研非环二核苷酸（non-CDN）类小分子化合物，是具 有全新结构、体内外药效活性显著、结构稳定且可兼顾瘤内给药及系统给药的新一代 STING 激动剂。STING 全称干扰素基因刺激蛋白（stimulator of interferon genes），是一 种跨膜蛋白，是固有免疫信号通路中重要的接头蛋白，可识别病毒和细菌感染及启动机体 固有防御和免疫反应。激活 STING 通路可诱导 I 型干扰素和其他促炎因子的表达和分泌， 激活固有免疫应答，促进抗肿瘤免疫响应。A296 共开展两项实体瘤 I 期临床研究：1）静 脉注射研究：2022 年 1 月 IND 获批、2022 年 4 月启动；2）瘤内注射研究：2022 年 6 月 IND 获批，2022 年 7 月启动。

3.2 非肿瘤领域：布局呼吸系统、血液病等领域

SKB378/WIN378（TSLP 单抗）：一款抗 TSLP（thymic stromal lymphopoietin，胸腺基 质淋巴细胞生成素）的全人源单抗，通过靶向 TSLP 细胞因子阻止其与受体 TSLPR 和 IL-7R 形成的异二聚体结合，从而抑制 DC 细胞、肥大细胞、自然杀伤细胞、TH2 细胞介 导的炎症反应。TSLP 作用于炎症级联反应早期上游，适用于广泛的重症不受控哮喘患者， 且无需生物标志物筛选，对约 30-40%的非嗜酸性表型重度哮喘患者显示出较好疗效。靶 向 TSLP 可能对自身免疫产生广泛影响，并有效控制包括哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉及慢 性阻塞性肺疾病在内的多种免疫疾病。在国内，SKB378 于 2022 年 2 月获国家药监局 IND 批准，并已在中国完成健康受试者 I 期临床；其用于治疗中重度慢阻肺的 IND 申请于 2025 年 1 月获国家药监局批准。在海外，2025 年 1 月公司及 Harbour BioMed 与 Windward Bio 订立独家许可协定，授予 Windward Bio SKB378/WIN378 在全球（不包括大中华区及部 分东南亚和西亚国家）的研究、开发、生产及商业化的独家许可；目前 Windward Bio 正 在准备 II 期临床。 SKB336（FXI/FXIa）：一款创新 XI 因子（FXI）/XIa 因子（FXIa）单抗，作为抗凝药物， 用于预防和治疗血栓栓塞性疾病。FXI/FXIa 被认为是极具潜力的抗凝靶点，在促进血栓形 成中扮演关键角色。SKB336 用于预防及治疗血栓栓塞性疾病的 IND 申请于 2021 年 7 月 获国家药监局批准，现已在中国完成健康受试者的 I 期临床。

编辑：火腿肠