2025年科兴制药研究报告：创新管线出海可期，重视创新药平台价值

1.平台型创新药公司呈现高成长性

持续创新研发，提升管线竞争力。公司拥有重组蛋白药物开发技术平台、抗体药物开发技术平台和核酸药物开发技术平台等多个先进技术平台，聚焦抗病毒、肿瘤、免疫和退行性疾病等优势领域，持续加大研发投入，创新型研发管线数量占比逐渐提升，未来有望形成新的业务增长点。

1.1.核心技术平台助力研发

科兴制药聚焦于生物药的创新与产业化二十多年，已构建了完整的生物药研发创新体系，覆盖从药物发现、药学研究、临床前研究、临床研究、至产业化的全过程医药创新能力。拥有原核细胞技术体系、真核细胞技术体系和核酸及病毒技术体系等3 大技术体系，成功构建了 KX-FUSION 蛋白技术平台、KX-BODY 抗体技术平台、K'Exosome 递送技术平台、载体疫苗技术平台、微生态制剂研发及产业化平台等多个国内外领先的技术平台。“3KX”研发技术平台是公司持续创新的动力引擎。基于此技术平台，公司短期将围绕重组蛋白药物的新剂型、新适应症、长效化进行深度开发，以实现与现有产品的协同效应，增强现有产品的市场竞争力；中长期将围绕肿瘤与免疫、退行性疾病等领域，布局新型抗体、新型蛋白、核酸药物，不断提升公司研发管线的创新性和先进性。

1.2.研发团队经验丰富

创新药研发相关的团队经验丰富。根据公司官网，科兴制药研发人员约200余人，在创新药研发领域拥有丰富的经验，公司副总经理，医药研究院院长秦锁富博士具有丰富的国内外研发及管理经验，历任多家公司研发体系高级管理岗位；医药研究院新药研究中心副总经理李会铭博士具有丰富的学术知识和新药研发经验，曾于 BMS 任高级科学家、默克任首席科学家。研发序列管理团队赋能科兴制药研发实力不断提升。

1.3.创新管线或具备全球竞争优势

核心管线市场空间大+全球进展领先+海外映射确定性较高，具备出海潜力。基于核心开发平台和富有经验的研发团队，公司创新药管线具备一系列具有潜力的药物，瞄准前沿靶点和大适应症，有望具备全球竞争优势。

2.核心管线临床价值高，出海潜力大

2.1.GB18：GDF15 单抗，恶病质市场空间大，具备出海潜力

肿瘤恶病质发病率较高，患者人数庞大。《肿瘤恶液质临床诊断与治疗指南（2020版）》中提到，肿瘤恶病质(cancer cachexia)发病率高,是各种晚期恶性肿瘤的常见并发症之一，其以骨骼、内脏的肌肉消耗为特征，伴有食欲减退、厌食、饱胀感、体质量下降、肌肉萎缩、乏力、贫血、水肿、低蛋白血症等多种临床表现。据 WHO 数据显示，全球每年约900万晚期肿瘤患者受恶病质困扰，根据药研网公众号，50%至 80%的肿瘤患者可能出现恶病质，严重影响患者生存质量和临床结局，肿瘤恶病质相关适应症存在较大未满足临床需求。全球尚无新型创新药获批，存在较大未满足的临床需求。目前，肿瘤恶病质的临床治疗主要为营养干预和药物干预。《肿瘤厌食-恶病质综合征诊疗指南2025》主要推荐疗法包括孕酮类、糖皮质激素类等。

目前 FDA 尚未批准新型创新药物用于肿瘤恶病质的治疗，GDF15 靶点有望取得突破。世界范围内仅有 Juniper Biologics 的阿拉莫林在日本获批上市。肿瘤恶病质存在较大未满足的临床需求。GDF15 靶点来看，辉瑞的 ponsegromab 进展最快，已启动II/III 期注册临床研究；科兴制药的 GDF15 单抗、石药集团的 GFRAL 受体单抗、劲方医药的GDF15/IL-6双抗进度相近。

GDF15—肿瘤恶病质治疗新希望。生长分化因子 15（Growth differentiationfactor15,GDF15）也被称为巨噬细胞抑制细胞因子（MIC-1），是一种应激诱导细胞因子，可与后脑中的神经胶质细胞衍生的神经营养因子家族受体α样蛋白（GFRAL）结合。GDF15-GFRAL通路已成为厌食症和体重调节的主要调节因子，并与恶病质的发病机制有关。根据CPHI 制药在线公众号，GDF15 水平升高与体重和骨骼肌质量下降以及癌症患者的力量和生存率下降有关，表明 GDF15 或是肿瘤恶病质的潜在治疗靶点。 海外映射：辉瑞 GDF15 单抗—Ponsegromab 临床二期试验成功。辉瑞的Ponsegromab的 II 期临床数据已于 2024 ESMO 发布，这项试验涉及 187 名患有非小细胞肺癌、胰腺癌和结直肠癌的患者，试验的主要目标是观察患者体重的变化。12 周后，试验结果显示：

与安慰剂相比，接受不同剂量（100mg、200mg、400mg）的患者体重均有显著增长，100 mg 组、200 mg 组和 400 mg 组与安慰剂之间的差异分别为1.22kg、1.92 kg 以及 2.81 kg。最高剂量组的患者体重平均增长5.6%。

在主要预设亚组中，包括癌症类型、血清GDF-15 水平四分位数、铂类化疗暴露、BMI 和基线全身炎症，400 mg ponsegromab 对体重的效果是一致的。体重变化与 12 周时 GDF-15 抑制一致。

Ponsegromab 200 mg 组患者报告食欲未下降的比例较高；与安慰剂组相比，ponsegromab 100 mg 和 400 mg 组患者在 12 周时报告食欲较基线改善，FAACT-ACS 评分分别提高 4.12 和 4.5077。200 mg 组与安慰剂组的FAACT-ACS评分没有显著差异。

辉瑞启动 II/III 期注册临床，主要终点设计增大临床成功概率。基于2 期临床成功，辉瑞于 2025 年 5 月启动 Ponsegromab 的 2b/3 期临床试验（NCT06989437），研究Ponsegromab对于已接受一线化疗的胰腺癌及肿瘤恶病质患者的疗效、安全性和耐受性。其主要分组包括低剂量 Ponsegromab（Q4W 200 mg s.c.）、高剂量 Ponsegromab（Q4W400mgs.c.）和安慰剂（Q4W s.c.）；主要终点为体重相对基线变化百分比和厌食症状评分相对基线变化；次要终点包括 OS、PFS、ORR、DCR、DoR、体重绝对值变化、L3 骨骼肌及脂肪密度、不良反应等，整个试验预计入组 982 人。Ponsegromab 3 期临床试验批准开展，证明辉瑞对此药物有较强成功信心，并且主要终点设计有望增强临床成功概率。科兴制药的 GB18 为 Ponsegromab 同靶点同适应症药物，采用独特的Fc 融合纳米抗体结构（VHH-Fc），基于临床前药代动力学数据，GB18 预计可实现每3~4 周/次的皮下注射频率，大幅减少患者的用药负担，可以有效提高患者依从性，目前在国内和美国均获批临床。

临床前数据显示，GB18 具有明显的差异化优势。体内实验表明，通过阻断GDF15信号通路，GB18 能够有效逆转肿瘤恶病质导致的体重减轻；能显著提高模型动物的肌肉和脂肪重量，改善肌肉纤维的质量。实验结果显示，接受 GB18 治疗的恶病质动物比对照组表现出更强的运动能力，以及和正常动物相近的机体能量代谢指标，有望成为潜在BIC药物。科兴制药的 GB18 作为 Ponsegromab 的 me-better 产品，在Ponsegromab信心充足快速推进 3 期临床的背景下，GB18 临床试验成功值得期待，有望作为me-better 产品授权出海，达成重磅 BD。

2.2.GB20/GB24：靶向 TL1A，治疗炎症性肠病

IBD 全球患者基数大，市场存在较大覆盖空间。炎症性肠病（IBD）是一种病因尚不十分清楚的慢性非特异性肠道炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，其主要的临床症状包括腹泻、血便、腹痛、营养不良、乏力疲劳及肠外病变等，病情容易反复发作，严重影响日常生活。据中国疾病预防控制中心预测，2025 年患者总数将突破150 万，较2015年增长近 5 倍，且 60%以上患者首诊时已处于中晚期，35%的溃疡性结肠炎患者可能在确诊10年内发生癌变。 目前 IBD 主要治疗策略以控制症状的维持疗法为主，亟需创新型药物。对于轻中度IBD患者，5-氨基水杨酸（5-ASA）是常用药物；对于中重度患者，糖皮质激素可快速控制炎症。后续维持缓解阶段主要用免疫抑制剂如硫唑嘌呤和 6-巯基嘌呤等，近年来生物靶向制剂的研发也广泛用于维持治疗。IBD 潜在疗法开发具有广阔的市场。TL1A 靶点有望成为 IBD 治疗潜在靶点。TL1A (肿瘤坏死因子样细胞因子1A)是TNF蛋白超家族(TNFSF)的成员，可与死亡结构域受体 3 ( DR3 )和诱骗受体DcR3 结合。TL1A通过效应 T 细胞亚群对细胞增殖、活化、分化和细胞因子产生发挥多效性作用，并在各种细胞类型上表达，包括髓系细胞、活化的 T 细胞和内皮细胞。

目前针对 TL1A 靶点的开发仍处于早期阶段，全球暂无产品上市。在炎症性肠病( IBD)、类风湿性关节炎( RA )和银屑病等炎症性疾病中，TL1A 及其两种受体表达上调会促进疾病进展。这使得 TL1A 成为治疗 IBD 的潜在新靶点，受到海内外药企追捧。

MNC 近年来就下一代 TL1A 双靶点药物积极布局，频繁收购TL1A 早期资产。近两年来TL1A 领域交易异常火热，赛诺菲耗费“5 亿美元首付款+10 亿美元里程碑付款”与梯瓦合作开发 Duvakitug、罗氏以“1.5 亿美元近期里程碑+71 亿美元预付收购价格”方式收购Roivant、艾伯维 1.5 亿美元首付款+15.6 亿美元里程碑收购明济生物TL1A 抗体等。25 年4月，赛诺菲获得 Earendil Labs（华深智药海外公司）两款临床前潜在FIC 双抗HXN-1002(TL1A/α4β7)和 HXN-1003(TL1A/IL23)全球独家权利，Earendil Labs 将获得1.25 亿美元预付款+17.2亿美元里程碑+高个位数到低两位数不等的销售分成。相较而言，双抗或更获得市场青睐。

TL1A/LIGHT 拥有抗炎症+抗纤维化双重作用，覆盖IBD 全病程。公司GB24是TL1A/LIGHT 双抗，其和 TL1A 有较强协同效应，可以覆盖IBD 的全疗程治疗。我们认为公司两款产品凭借其优秀的活性和协同性，在 TL1A 靶点交易火热的当下，有潜在BD的预期。

2.3.GB12:针对特应性皮炎的IL-4Rα/IL-31 双抗

特应性皮炎（AD）是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病，遗传易感性、皮肤屏障功能障碍、皮肤菌群紊乱、免疫失调等因素参与其发病。其反复发作、病程迁延，患者往往伴有剧烈瘙痒，严重影响生命质量。据中华医学会及丁香园公众号，在发达国家，儿童特应性皮炎的患病率已经高达五分之一。在我国，1～7 岁儿童的患病率为12.94%，1～12月婴儿的患病率高达 30.48%。此外，成人特应性皮炎的患病率约为 4.6%。根据弗若斯特沙利文预测，到 2030 年，中国的特应性皮炎市场规模有望超过 40 亿美元。特应性皮炎的治疗药物既往包括外用糖皮质激素、外用钙调磷酸酶抑制剂、口服抗组胺药、系统性免疫抑制剂和糖皮质激素等，生物制剂的占比较低，具有广阔的开发潜力。 在过敏性疾病的发病机理中，2 型辅助 T 细胞（Th2 细胞）扮演关键角色，在Th2细胞介导的 2 型免疫反应中，可见 IL-4/13 处于中枢位置，IL-4Rα是IL-4 与IL-13受体的共同亚基，也是目前开发最为火热的靶点之一。

2024 年 Dupixent 全球销售已达 141 亿美元，市场空间大。销售目前IL-4Ra靶点最为典型的药物为赛诺菲和再生元合作开发的 Dupixent，其于 2017 年美国上市，销售额不断攀升，2024 年全球销售额已达到 141 亿美元，且销售额上升的趋势或尚未停止，体现百亿美金IL-4Ra 靶点的潜在价值。

IL-4Rα/IL-31 双管齐下解决炎症+瘙痒，填补 Dupixent 未满足的瘙痒临床需求。公司的 GB12 为针对特应性皮炎的 IL-4Rα/IL-31 双抗。IL-31 是Th2 细胞释放的一种细胞因子，通过与神经元表达的 IL-31 受体 A 互动，参与特应性皮炎相关瘙痒，同时在特应性皮炎引起的皮肤炎症和皮肤屏障破坏中发挥作用。通过阻断 IL-31，可以达到炎症-神经双通路抑制作用，协同效应更强的同时减小副作用，具备潜在同类更优治疗机制。临床前结果方面，GB12在炎症和瘙痒指标上均具有显著优势。

目前全球开发 IL-4Rα/IL-31 的药企屈指可数，IL-4Rα/IL-31 双靶点药物目前仅有强生的 ND026 进入到 2 期临床，总体来说竞争格局较为良好。此外，目前众多药企积极布局II型免疫反应通路双靶点药物。

2.4.外泌体开发平台，布局下一代治疗技术

外泌体是细胞外囊泡（EVs）中的一类，一般直径大小在30-150nm，广泛存在于组织细胞间隙及体液中，人体中几乎所有类型的细胞都能产生外泌体。外泌体先经过细胞膜内陷，在细胞内完成包装过程后再被释放到细胞外。这个过程使外泌体携带了与遗传信息表达相关的 RNA、蛋白质、以及少部分的 DNA，因此通过外泌体的转移能够实现细胞间的物质运输和信息传递，在医疗领域有着较大应用前景，主要包括疾病诊断、治疗和药物递送三个方面。根据医药魔方数据，目前可以检索到的外泌体疗法共有209 项，其最高临床阶段为2期临床；处于临床开发阶段的外泌体疗法共有 69 项，外泌体技术仍处于早期开发阶段。凭借“3KX”研发技术平台中的 K'Exosome 递送技术平台，公司未来有望产生新一代外泌体药物。

编辑：火腿肠