2025年创新药BD策略系列报告：GLP_1赛道全解析，研发全景及BD展望

从MNC的GLP-1布局看BD机会

适应症拓展：2025年开启代谢适应症拓展新阶段

2005-2016年，多款glp-1降糖适应症获批，同时从短效（日给药）向长效（周给药）拓展；2021年首个减重适应症获批； 2025年司美和替尔泊肽在慢性肾病（CKD）、MASH、呼吸道暂停综合征适应症陆续获批，AD和外周动脉疾病适应症也在加 速推进中。

适应症拓展：MASH和肾病加速布局，AD和OSA仍在探索初期

从全球GLP-1管线适应症拓展情况来看，目前临床试验依然明显集中在减重和降糖领域。部分管线在MASH和肾病适应症领域 已有布局，主要集中在临床1期到2期；在AD和OSA领域目前全球管线布局相对蓝海，部分GLP-1龙头公司管线临床进度靠前。

下一代GLP-1药物拓展：围绕新适应症与新技术路线

全球GLP-1药物市场由诺和诺德和礼来主导，其他MNC正在加速布局中。GLP-1已成为跨国药企重点布局领域，诺和诺德与礼 来在相关新靶点、新技术路线与新适应症拓展进度上遥遥领先。同时，2024年以来MSD、艾伯维、再生元等公司加速布局 GLP-1赛道，罗氏、安进、阿斯利康、辉瑞、吉利德、赛诺菲、BI等公司也均有个别临床阶段管线布局。随着适应症的不断拓 展、剂型的不断改良、治疗效果不断迭代优化，我们认为广义的GLP-1赛道不管是从潜在患者基数还是市场规模的角度看都有 较大的提升空间，是MNC在代谢类慢病领域不容错过的最重要赛道。同时，上述部分MNC在GLP-1领域的技术路径、新靶点、 新适应症等方面的布局仍有较大提升空间，我们看好国内细分领域布局药企出海BD机遇。

适应症拓展：从降糖、减重向高质量减重、MASH、阿尔茨海默病等领域拓展。GLP-1药物首轮商业化浪潮即将到来，降糖、 减重适应症上市申请预计在2025年末至2026年陆续获批。从临床开展情况看，GLP-1靶点相关药物下一步治疗领域正在向高 质量减重、代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）以及阿尔茨海默病等领域扩展。

从单靶向GLP-1多靶点（包括复方制剂）药物拓展，以显著提升疗效。相较于单一GLP-1R 靶点， 多靶点减肥药物通过协同激 活或抑制多个代谢相关受体， 能够突破单一靶点的疗效瓶颈， 实现“抑制食欲+加速代谢+器官保护”的协同机制， 在减重效 果、代谢综合改善和用药依从性上实现显著提升。主要包括GLP-1R与GIPR（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体）、GCCR（胰 高血糖素受体）、AMYR（胰淀素受体）等组合。多靶点领域国内部分管线进度靠前，有望持续诞生大BD事件。

以瘦体重流失保护为主要方向的新靶点和新技术路线拓展。减少肌肉量流失是高质量减重的重要迭代方向，相关靶点主要包括 ActRII （激活素 2 型受体）、 MSTN/GDF-8（肌肉生长抑制素）、 AMYR (胰淀素受体)、 FGF21（成纤维细胞生长因子 21） 等。目前该领域国内药企管线布局相对早期。

新剂型拓展：口服与超长效制剂从提升依从性角度给出新方案。全球口服制剂进度较快的主要是礼来的Orforglipron，国内企 业在口服单靶小分子领域管线储备较多；超长效药物相比目前常规的每周给药，一般能够实现2-4周给药，全球进度较快的包 括安进MariTide，Metsera MET-097i与MET-233i，目前国内已经有多款超长效药物进入临床阶段。

国内市场研发进展

国内单靶点进展：口服管线储备丰富，适应症逐步拓展

国内单靶产品临床后期项目数量 较多，其中口服片剂在研管线储 备丰富，已经进入临床三期的包 括恒瑞医药HRS-7535、闻泰医 药VCT220、中美华东HDM1002 等。

从适应症拓展角度，除了降糖和 减重适应症外，恒瑞医药HRS7535的糖尿病肾病、射血分数保 留的心力衰竭适应症分别处于临 床二期阶段，中美华东HDM1002 的肝损伤适应症进入临床一期。

国内多靶点进展：全球进度靠前，关注国内一梯队BD进展

双靶点药物方面，恒瑞医药HRS9531、翰森 制药HS-20094、博瑞医药BGM0504、众生 睿创RAY1225目前处于临床III期。华东医药 poterepatide、通化东宝/药明康德 THDBH120目前处于临床II期阶段。中新医 药(康缘药业) ZX2010、派格生物PB-718、 康哲药业CMS-D005、和泽医药/道尔生物 HZ012处于临床一期阶段。

三靶点药物方面，联邦制药UBT251、民为 生物（乐普） MWN101/MWN109、中新医 药(康缘药业) ZX2021为国内第一梯队，均处 于临床II期，有望在今年或明年初开始陆续进 入三期。恒瑞医药HRS-4729、道尔生物 DR10624 、东阳光药HEC-007处于临床一 期。此外众生睿创、博安生物、翰宇药业、 宜明昂科临床前阶段管线也在积极推进中。

适应症拓展方面，玛仕度肽代谢类适应症临 床进度较快，其余如恒瑞HRS9531、图微安 创TB001、联邦制药UBT251、华东医药 poterepatide、民为生物MWN101/105/109、 众生药业RAY001、博瑞BGM0504、道尔生 物DR10624也在加速像代谢类适应症拓展。

国内瘦体重保护与新剂型进展：国内管线布局以早期阶段为主， 关注数据读出情况

新剂型拓展：口服与超长效制剂从提升依从性角度给出新方案。全球口服制剂进度较快的主要是礼来的Orforglipron，国内企业在口服单 靶小分子领域管线储备较多，国内企业如恒瑞医药、华东医药、箕星药业、信立泰、民为生物、德睿制药等均有差异化布局；超长效药 物相比目前常规的每周给药，一般能够实现2-4周给药，全球进度较快的包括安进的 MariTide（Q4W）， Metsera 的MET-097i（Q4W） 与 MET-233i（Q4W），国内企业如众生药业、中国生物制药、通化东宝、甘李药业与歌礼制药等均有布局。

以瘦体重流失保护为主要方向的新靶点和新技术路线拓展。减少肌肉量流失是下一代减重疗法的关键，GLP-1与部分靶点的联用布局成 为重要方向，相关靶点布局主要包括ActRII （激活素 2 型受体）、 MSTN/GDF-8（肌肉生长抑制素）、 AMYR (胰淀素受体)、 FGF21 （成纤维细胞生长因子 21） 等。目前该领域国内药企管线布局相对早期，来凯医药、宜明昂科、正大天晴、华东医药、民为生物等均 有布局。

MNC管线迭代及近期BD方向

从MNC GLP-1 BD交易看：谁想买？买什么？

从两大龙头BD交易复盘看，诺和诺德倾向于外部BD多靶GLP-1管线，而礼来通过外部整合前瞻布局GLP-1新靶点、新技术平台。诺和 诺德从2015年和2025年两次收购GLP-1多靶点管线；礼来2017年布局amylin/DACRA分子，2018年布局口服小分子orforglipron，2023 年通过收购Versanis Bio布局ACVR2A; ACVR2B单抗，2025年布局超长效技术。

除了诺和诺德和礼来外，过去10年MNC在泛GLP-1领域的布局并不多，2025年部分MNC在该领域外延布局明显加速，GLP-1多靶点、 amylin等是主要关注方向。BMS在2014年通过收购Amylin获得普兰林肽、艾塞那肽等第一代GLP-1单靶点产品；辉瑞2015年布局 GLP-1单靶管线，MSD在2020年布局GLP-1三靶点管线（OXM; GLP-1R; GCGR），2024年再收翰森制药GLP-1单靶管线；艾伯维 2025年布局amylin/DACRA分子；再生元2025年收购翰森制药GLP-1双靶管线。

诺和诺德：双靶与胰淀素布局仍有提升空间，口服、三靶加速 追赶礼来

口服制剂布局仍有完善空间：口服司美仅提供短期爆发力， 口服胰淀素安全性有提升空间，口服 CB1小分子留下空白。口 服司美降糖适应症2019年上市，减重适应症在25年初向FDA提交上市申请，是目前全球唯一递交减重适应症上市申请的口服 GLP-1激动剂，预计明年获批。另一款口服制剂Amycretin（GLP-1/胰淀素双靶）临床二期推进中，但其生物利用度偏低，安 全性仍有较大改进空间。此外，2025年8月6日在临床一期完成后公司宣布终止口服CB1小分子INV-347的后续研发，由于药 物代谢特征和产品组合方面的考虑，在CB1靶点领域留下空白。

双靶glp-1布局缺位， NNC0519-0130（GLP-1/GIP双靶） Ⅱ期临床终止。出于产品组合战略调整，2025年8月6日公司 NNC0519-0130（GLP-1/GIP双靶） Ⅱ期临床终止，这意味着公司在双靶布局存在较大缺位。

CagriSema复方制剂临床III期数据不及预期， 胰淀素单药与超长效制剂有提升空间。Cagrilintide是公司早期布局的胰淀素单 靶点单药管线，但在临床二期完成后未独立推进至三期，转而推进CagriSema复方制剂（司美+Cagrilintide）的临床实验。 在今年的 ADA年会上，诺和诺德公布了CagriSema的两项关键III期临床研究REDEFINE-1与REDEFINE-2完整研究结果。 REDEFINE 1(不含糖尿病的肥胖症III期临床)中，以cagrisema复方制剂剂量去注射，皮下注射2.4mg司美+2.4mg Cagrilintide 连续68周，最后实现了22.7%的体重减轻，尽管CagriSema的目标给药周期为每月一次，但其减重这个效果与15mg剂量组的 替尔泊肽第72周实现减重22.5%接近，且明显弱于礼来三靶点激动剂在第48周时实现的22.1%减重效果。此外，礼来 Eloralintide临床一期结果显示12周最高剂量组减重11.3%、低剂量组减重2.6%，而Cagrilintide单药32周减重仅8.1%， CagriSema每周一次给药32周减重15.6%，也反应了诺和诺德在胰淀素单药以及超长效制剂方面仍有较大补足空间。

为加速追赶礼来三靶点Retatrutide引进联邦制药UBT251，多靶点依然是短板。2025年3月公司以20亿美元引进联邦制药 GLP-1/GIP/GCGR三靶点激动剂UBT251。目前处在临床二期阶段，全球进度仅次于礼来Retatrutide。根据减重Ib期数据看， UBT251实现12周减重15.1%（扣除安慰剂后16.6%），起效速度优于Retatrutide同期数据（10%-15%），后续疗效有望超 越Retatrutide。

国内重点公司

博瑞医药：双靶二期数据优异，拓展口服与AMYR布局

BGM0504注射剂（GLP-1R/GIPR 双靶）：目前2型糖尿病和减重适应症III期临床试验中，预计2026年完成。根据公司在2025年ADA大会上披露的 最新临床二期数据显示，T2DM适应症临床二期15mg组HbA1c降幅-2.48%，优于对照组司美格鲁肽的-1.43%；肥胖适应症临床二期15mg组24周减 重19.78%（安慰剂调整后，基线100kg），显著优于替尔泊肽15mg（SURMOUNT-1：16.0%）和司美格鲁肽2.4mg（STEP 1：14.9%）剂量组数 据，同时显著改善腰围（减少12.98cm）、血压及血脂。

BGM0504口服片（GLP-1R/GIPR 双靶） ：2025年7月10日2型糖尿病/减重适应症IND受理，预计今年启动临床试验，是目前国内进度第二快的双 靶口服GLP-1。

BGM1812（AMYR）联用BGM0504 ：目前仍在临床前研究阶段，计划2025Q3提交中美IND申请，有望成为中国首个进入临床的选择性胰淀素类似 物。从临床前数据看，在DIO模型中BGM1812与BGM0504的联合用药方案初步展现出优于司美格鲁肽+Cagrilintide或Amycretin组合的减重持续性 和疗效强度。在0.04 mg/kg剂量下，不仅减重效果超越对照药，还更有利于脂肪与瘦体重比例的进一步改善；临床前未发现心脏毒性。

基于奥礼的口服技术，我们看好博瑞医药后续在AMYR等新靶点的口服制剂研发上的持续突破。博瑞医药参股公司奥礼生物拥有Macoral®技术平台， 深耕国际领先口服大分子药物递送技术，2024年完成pre-A轮融资以推动其口服GLP-1制剂管线以及口服递送平台的搭建。

众生药业：多靶点结合超长效稀缺布局，临床进展靠前

RAY1225（GLP-1/GIP双靶点超长效）：目前全球唯一GLP-1双靶超长效药物。临床进展方面，中国III期减重适应症2025年7月 完成入组，预计2026年提交NDA。半衰期240小时，实现每两周一次给药（Q2W）。临床有效性方面，减值II期9mg组24周减 重15.05%，对标替尔泊肽（15mg组24周减重12-15%），但剂量更低；临床安全性方面，胃肠道不良反应比例（停药0%、腹 泻30%、恶心5%、呕吐10%），远低于替尔泊肽（停药7%、腹泻41%、恶心32%、呕吐20% ）。

RAY0221（GLP-1/GIP/GCGR三靶点超长效）：目前仍在临床前阶段，也是双周给药超长效机制。

Amylin赛道仍在探索。根据2025年8月6日公司在投资者关系平台上的问答回复，公司始终密切关注代谢领域的前沿技术与潜在 靶点，将积极探索包括 Amylin 在内的各类潜力赛道。

报告节选：

编辑：火腿肠