2025年和誉研究报告：匹米替尼开启全球商业化进程，后续临床管线储备丰富

一、小分子创新药公司，肿瘤领域逐步拓展至非肿瘤治疗 管线

1.1 公司介绍与对外授权情况

小分子为核心，多项对外授权验证公司研发实力。公司是一家临床阶段的生物制药公司， 致力于研究、发现及开发创新且差异化的药物，以解决中国及全球患者未满足的医疗需求。 自 2016 年成立以来，产品组合以小分子为核心，专注于肿瘤精准治疗及肿瘤免疫治疗， 并不断探索将适应症扩展至非肿瘤治疗领域。 公司与艾力斯医药于 2023 年 3 月 1 日，就 ABK3376 达成授权许可协议，艾力斯医药就 此项授权向公司支付总计最高不超过 18,790 万美元的首付款、开发及销售里程碑付款， 以及相应比例净销售额的许可提成费。 2023 年 12 月 4 日，公司与总部位于德国达姆施塔特的领先科技公司默克公司（以下简称 “默克”）就其自主研发的 CSF-1R 小分子抑制剂 Pimicotinib（ABSK021）达成独家许可 协议。根据协议条款，默克将获得在中国内地、中国台湾、中国香港和中国澳门针对 Pimicotinib 就所有适应症进行商业化的许可，公司将保留在授权区域内独家开发 Pimicotinib 的权利。根据协议条款，公司将获得 7,000 万美元的一次性、不可退还的首付 款。如果默克行使全球商业化选择权，和誉还将获得额外的行权费；加上研发里程碑付款 及销售里程碑付款，以上潜在的付款总额可能高达 6.055 亿美元，除此之外默克还将向公 司支付两位数百分比的销售提成。 公司已于 2024 年 2 月收到了一次性、不可退还的首付款 7,000 万美元。 2025 年 4 月 1 日，公司宣布，默克已根据双方于 2023 年 12 月签订的授权协议，行使匹 米替尼(ABSK021)全球商业化选择权，行权费用为 8,500 万美元。 2025 年 5 月 29 日，公司宣布，目前已收到默克根据双方签订的授权协议支付的行使匹米 替尼(ABSK021)全球商业化选择权行权费 8,500 万美元。

1.2 公司管理层情况

公司创始人研发背景深厚，临床团队专业高效。公司的药物研发工作由公司的创始人徐耀 昌博士及喻红平博士领导，彼等共同对数十个发现项目作出重大贡献，其中多个项目在中 国及全球实现成功监管批准及上市许可，包括 Ameile（阿美替尼）、Cymbalta（度洛西汀）、 Balversa（厄达替尼）、Reyvow（拉米替坦）、FuLaimei（聚乙二醇洛塞那肽）、Kisqali （瑞博西尼）及 Xinfu（氟马替尼）。 公司利用先进的发现及工程技术识别并选择具有最佳药性且市场潜力广阔的先导化合物。 此外，公司的药物发现团队亦包括转化医学功能，专注于生物标志物发现及生物信息学分 析，以支持公司的临床研究。通过转化研究，公司评估疗效、探索定制治疗的不同方法， 并基于新数据完善个性化医疗指南。该等见解有助公司持续开展新药及生物标志物发现工 作。

公司的临床开发团队由嵇靖博士领导，他获得复旦大学及上海第二医科大学胃肠道和肝脏 疾病专业医学博士学位。凭借逾 25 年早期及后期临床开发经验，嵇博士曾于全球制药公 司担任关键领导职务，包括临床开发负责人及治疗领域负责人。 公司的团队监督临床试验的所有阶段，从设计及实施到药物供应以及数据收集及分析。公 司已与中国、美国及其他地区的医院及主要研究人员建立合作伙伴关系，以支持公司在不 同阶段的各种适应症的临床试验。公司在执行临床试验方面的丰富经验使公司能够加快药 物组合的开发。

1.3 公司管线布局

小分子创新药公司，肿瘤领域逐步拓展至非肿瘤治疗管线。自 2016 年成立以来，公司战 略性地构建了一个由 22 种候选药物组成的强大产品管线，其中有 12 个候选药物目前处于 临床开发阶段。公司的产品组合以小分子为核心，专注于肿瘤精准治疗及肿瘤免疫治疗， 并不断探索将适应症扩展至非肿瘤治疗领域。

1.4 公司财务情况

2025 上半年公司实现总收入 657.1 百万元，主要来自收取的默克授权收入 612.1 百万元 （85.0 百万美元），实现归母净利润 328.5 百万元。研发费用 228.0 百万元。2025 年 4 月，默克行使其选择权，因此其获得全球商业化匹米替尼的许可权益。公司于 2025 年 5 月收到相应的选择权行权费 85 百万美元。 截至 2025 年 6 月 30 日，公司的现金及银行结余（包括三个月以上的定期存款以及现金 及现金等价物）为人民币 2331.7 百万元。

在 2025 年 3 月 3 日，董事会批准以不超过 2 亿港元的额度回购股份。截至 2025 年 6 月 30 日止六个月，公司共回购了 9,545,000 股股份（占于 2025 年 1 月 1 日已发行股份总数 的 1.4%），累计金额 7530 万港元。 2024 年公司收入人民币 504.0 百万元，包括人民币 497.3 百万元（70.0 百万美元）为收 取的 Merck 授权收入，及人民币 6.7 百万元（1.0 百万美元）为收取的上海艾力斯医药科 技股份有限公司里程碑付款。 在 2024 年，公司合计回购了 22,594,000 股股份，累计金额 6870 万港元。

二、匹米替尼治疗TGCT有望明后两年实现中美欧三地上市

匹米替尼/Pimicotinib 治疗 TGCT，中国国家药品监督管理局已受理上市申请，预计欧美 市场也即将递交上市申请。公司 2025 年6 月 10 日宣布中国国家药品监督管理局（NMPA） 已受理其自主研发的 CSF-1R 高选择性小分子抑制剂匹米替尼（pimicotinib）的新药上市申请（NDA），将其作为治疗成人腱鞘巨细胞瘤（TGCT）患者的 1 类创新药。中国国家 药品监督管理局药品审评中心（CDE）于今年 5 月将 pimicotinib 纳入优先审评。在海外 地区，匹米替尼也获得了美国食品药品监督管理局（FDA）授予突破性疗法认定（BTD）， 和获得欧洲药品管理局（EMA）授予优先药品（PRIME）认定。

2.1 CSF-1R抑制剂作用机制

CSF-1R 调节人体多种巨噬细胞,包括：肿瘤相关巨噬细胞(TAM),在抗肿瘤免疫方面起关键 作用；小胶质细胞调节神经元生成和神经元功能,与神经退行性疾病密切相关。 CSF1R 基因位于常染色体 5q32 上，其转录产物是一种细胞表面跨膜酪氨酸激酶受体，具 有集落刺激因子 1（colony-stimulatingfactor1，CSF1）和白细胞介素 34 两种已知的配体。 CSF1R 由胞外配体结合结构域、螺旋跨膜结构域、近膜结构域及酪氨酸激酶结构域 （tyrosinekinasedomain，TKD）等分子结构组成，其中 TKD 为信号转导的关键调节因子。 当 CSF1 与 CSF1R 结合，CSF1R 胞质结构域中的酪氨酸残基出现自动磷酸化，激活下 游靶点，进而形成一系列相关的信号转导通路。 肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）可以抑制肿瘤免疫疗效，而集落刺激因子 1 受体（CSF-1R） /CSF-1（或称为 M-CSF）通路可参与调节 TAMs 的功能。CSF-1R 是一种酪氨酸激酶跨 膜受体，也是生长因子 CSF-1/血小板衍生生长因子（PDGF）受体家族的成员，该家族表 现出固有的酪氨酸特异性蛋白激酶活性。CSF-1R 参与单个核吞噬细胞（如巨噬细胞、单 核细胞）的生存、增殖、分化、招募和功能。 CSF1R 在小胶质细胞中表达丰富，对小胶质细胞的正常分化、增殖和存活有着至关重要 的作用。CSF1R 基因突变会导致小胶质细胞的蛋白翻译和转录功能受到影响，致使细胞 在形态和数目上发生改变。

Pimicotinib 是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），专门设计用于选择性且强效地抑制 CSF1R。

2.2 腱鞘巨细胞瘤（TGCT）

腱鞘巨细胞瘤（TGCT）是由 CSF1 基因易位引起的，该基因编码 CSF1R 的配体，导致 携带 CSF1 受体的炎症细胞被募集，从而导致肿瘤形成。CSF1 基因在大多数 TGCT 的表 达水平升高。 TGCT 是一种罕见的良性侵袭性肿瘤，主要分为局限性腱鞘巨细胞瘤和弥漫性腱鞘巨细胞 瘤两个亚型，通常出现在手、足、踝、膝等关节滑膜、滑囊或腱鞘中。据统计，每年每百 万人中约有 11 人会罹患该疾病，患者多在 20 至 50 岁之间确诊，且女性患者数量居多。 目前 TGCT 治疗以手术治疗为主，但术后易复发，局限性 TGCT 术后复发率约为 10%-14%， 弥漫性 TGCT 术后复发率约为 9%-25%，且反复手术可能带来诸如关节功能丧失或继发性 骨关节炎等严重并发症。 目前标准治疗方式，NCCN 指南（2025）针对腱鞘巨细胞瘤优先推荐 Pexidartinib（1 类 证据）和 Vimseltinib（1 类证据），特定情况下可选择 Imatinib 和 Nilotinib。 匹米替尼（pimicotinib）全球关键 3 期研究数据优异，第 25 周的 ORR54.0%。MANEUVER， 是一项由三部分组成的、随机、双盲、安慰剂对照临床 3 期研究，旨在评估匹米替尼对符 合接受系统性治疗条件且既往未接受过抗 CSF1/CSF1R 治疗的 TGCT 患者中的疗效和安 全性。包括中国（45 例患者）、欧洲（28 例）、美国和加拿大（21 例）。在第 1 部分双盲 研究阶段，94 名患者以 2：1 的比例随，机接受 50mgQD 的匹米替尼（n=63）或安慰剂 （n=31）治疗 24 周。其主要终点是在意向治疗人群中第 25 周时的客观缓解率（ORR）， 由独立盲审委员会基于实体瘤反应评估标准（RECIST）1.1 版进行评估。次要终点包括 基于肿瘤体积的评分、主动关节活动度、数字评定量表（NRS）测定的僵硬程度、简要疼 痛量表（BPI）测定的疼痛程度和 PROMIS 身体功能评估。在第 1 部分双盲研究完成后， 符合条件的患者可以继续接受开放标签的第 2 部分，完成最长 24 周的治疗。完成第 2 部 分的患者可以进入开放标签延长期（第 3 部分）以进行延长治疗和安全随访。

MANEUVER 研究达到主要终点，第 25 周的客观缓解率（ORR）为 54.0%，而安慰剂组 为 3.2%（p<0.0001）。在所有关键次要终点（包括疼痛和僵硬）方面也取得了有统计学意 义和临床意义的显著改善。 在匹米替尼组中，超过 5%的患者中唯一的 3 级或以上治疗相关不良事件(TRAE)是肌酸激 酶(CK)增加。没有证据表明有胆汁淤积性或药物诱导的肝损伤。没有 3 级肝酶增加，在匹 米替尼组组中，有 3 名(4.8%)患者的有 2 级肝酶增加。在匹米替尼组组中没有报告 3 级水 肿。由于治疗紧急不良事件(TEAE)，匹米替尼组组中有 1 名(1.6%)患者因 2 级疲劳而中 断治疗。

2.3 慢性移植物抗宿主病(cGVHD)

在接受异基因造血细胞移植（allo-HSCT）的患者中，30%~50%会出现慢性移植物抗宿主 病（cGvHD）。临床随机试验数据表明，移植后接受环磷酰胺或抗胸腺细胞球蛋白（ATG） 治疗的患者具有较低的 cGVHD 发生率。cGvHD 的发病机制涉及多重免疫机制紊乱：包 括 B 细胞及浆细胞异常活化、初始 T 细胞向 Th17/Tc17 和滤泡辅助性 T 细胞（Tfh）亚群 分化、调节性 T 细胞功能失调、自身反应性免疫细胞失调控，以及巨噬细胞和成纤维细胞 活化引发的纤维化进程等。 cGVHD 的临床表现具有多系统受累特征，可累及皮肤、口腔黏膜、眼表、肝脏、消化道、 肺实质、毛发、指甲、淋巴造血系统及生殖道等多个器官系统。

现有治疗方式，根据《慢性移植物抗宿主病(cGVHD)诊断与治疗中国专家共识(2024 年版)》， 糖皮质激素联合或不联合钙调磷酸酶抑制剂（CNI）仍是 cGVHD 一线治疗的标准方案。 糖皮质激素减量应遵循一个原则即缓慢减量、足够疗程，尽量使用足以控制 GVHD 症状 的剂量。 目前尚无标准的优选二线治疗方案，原则上各二线治疗药物可以互换，可依据个体化状况 和靶器官特点尝试选择药物和措施。新版共识将二线药物的推荐增加到 12 种，并提出根 据受累靶器官用药的个体化方案。

pimicotinib 用于治疗 cGvHD 的初步 II 期研究结果显示 20mg 治疗组 ORR 64%，所有 受累器官均观察到缓解。公司第66届ASH年会上口头报告了pimicotinib用于治疗cGvHD 的初步 II 期研究结果。截至 2024 年 11 月 22 日，在接受 pimicotinib 20mgQD 治疗的患 者亚组中初步观察到 64%的客观缓解率（ORR），所有受累器官均观察到缓解，包括消化 道、口腔、眼睛、肝脏、关节和筋膜、食管、皮肤和肺。截至数据截止日期，大多数入组 患者尚未完成 6 个月的治疗周期以确定研究的主要终点。结果还显示，pimicotinib 在接受 多种既往治疗的 cGvHD 患者中表现出良好的耐受性，大多数不良事件为 1 级且可逆。

三、依帕戈替尼，FGF19过表达HCC，单药后线和联合疗 法数据优异

依帕戈替尼单药治疗 FGF19 过表达 HCC 后线注册临床试验完成首例患者给药。在 2024 年 12 月，中国 NMPA 的 CDE 批准开展 irpagratinib 的注册性临床研究。此次获批的注册 性临床研究是一项多中心、随机、双盲的研究，旨在评估 irpagratinib 联合最佳支持性治 疗（BSC）与安慰剂联合 BSC 在经系统性治疗的 FGF19 过表达的晚期或不可切除的 HCC 患者治疗中的有效性和安全性。 符合入组标准的患者将以 2：1 的比例随机接受依帕戈替尼或安慰剂治疗。本次试验计划 入组约 141 名患者，主要终点为 ORR（客观缓解率）。

2025 年 6 月，公司完成了依帕戈替尼用于治疗既往曾接受 ICI 及 mTKI 治疗的 FGF19 过 表达的晚期或不可切除 HCC 患者的注册性研究的首例患者给药。 依帕戈替尼联合阿替利珠单抗联合疗法 II 期数据读出。正在中国大陆进行 irpagratinib 联 合抗 PD-L1 抗体 atezolizumab 用于治疗 FGF19 过表达的晚期 HCC 患者的 II 期试验。 在 2025 年 7 月，公司在 2025 年欧洲肿瘤内科学会胃肠道肿瘤大会（ESMO-GI 大会）上 发布了依帕戈替尼联合阿替利珠单抗治疗的最新II期研究结果。在220mgBID的剂量组中， 依帕戈替尼联合用药显示达到 ORR（客观缓解率）≥50%，中位无进展生存期（PFS） ≥7 个月。 Irpagratinib 于 2024 年 4 月被美国食品药品监督管理局(US FDA)授予孤儿药认定, 并获得 中国国家药品监督管理局(CDE)2025 年突破性治疗药物认定。

3.1 FGFR作用机制

成纤维细胞生长因子受体（FGFR）属于酪氨酸激酶受体超家族成员中的一个亚族，由四 种高度保守的跨膜受体酪氨酸激酶(FGFR1~4)和一种能够结合成 FGF 配体但缺乏细胞内 激酶结构域的受体 FGFR5（也称为 FGFRL1）组成。成纤维细胞生长因子（FGF）作为 FGFR 的配体家族，由 22 个功能不同的配体组成，其中 18 个配体可与 FGFR1~4 受体结 合，引起受体二聚化并使酪氨酸激酶结构域发生磷酸化，从而激活下游信号传导通路，包 括 RAS/MAPK、FRS2/PI3K/AKT 及 PLC-γ/PKC 等通路。这些信号传导途径在多种生理 过程如细胞增殖、分化、迁移和凋亡中均起着至关重要的作用。 FGFR 容易受到各种体细胞畸变的影响，发生过表达、点突变、基因易位等常见突变，从 而导致癌变。基因扩增导致的 FGFR 过表达、FGFREC 区域（胞外结构域）/TK 区域（激 酶结构域）突变、FGFR 融合等都会造成 FGFR 的信号失调，从而促进了肿瘤细胞的增殖、 存活、侵袭、转移、和耐药性的发展，以及肿瘤微环境（TME）血管生成和免疫逃避的发 生。

FGFR 基因变异通常在肺癌、肝癌、肝内胆管癌、乳腺癌、胃癌、子宫癌及膀胱癌等实体 瘤中广泛存在，并且不同癌种的 FGFR 突变类型及频率也存在差异。

3.2 肝细胞癌（HCC）2L现有治疗方式，ORR和PFS效果有限

根据中国国家癌症中心发布的数据，2022 年全国原发性肝癌发病人数 36.77 万，原发性 肝癌主要包括肝细胞癌（HCC）、肝内胆管癌（ICC）和混合型肝细胞癌-胆管癌 （cHCC-CCA）。3 种不同病理学类型，三者在发病机制、生物学行为、病理组织学、治 疗方法以及预后等方面差异较大，其中 HCC 占 75%～85%、ICC 占 10%～15%。 2024 年版 CSCO HCC 的系统治疗，推荐包括靶向药物治疗、免疫检点抑制剂治疗、化 学治疗和中医中药治疗等。

Irpagratinib 是一种有效的、高选择性小分子 FGFR4 抑制剂，目前正在开发用于治疗有 FGF19/FGFR4 信号通路高度活化特征的晚期 HCC 患者。

3.3 依帕戈替尼单药经治、FGF19过表达的HCC患者I期临床数据

依帕戈替尼/Irpagratinib 单药的 I 期临床试验，经治、FGF19 过表达的 HCC 患者， ORR36.8%。公司在 2024 年欧洲肿瘤学会（ESMO）年会上公布其自主研发的小分子 FGFR4 抑制剂依帕戈替尼（ABSK011）在 I 期临床试验中针对 FGF19 过表达的晚期肝细 胞癌的安全性和有效性的最新临床数据。该项研究采用两种给药频次，分别为每日一次给 药（QD）和每日两次给药（BID），本次主要报道 BID 剂量更新的疗效和安全性数据，旨 在进一步评估 ABSK-011 的有效性与安全性。 截至2024年9月5日，共入组122例患者，其中BID队列74例，包含160mgBID,220mgBID 和 300mgBID。5.4%的患者处于 BCLCB 期，89.2%患者处于 BCLCC 期；64.9%的患者 肝功能分级（CP）得分 5 分，27%患者 6 分，6.8%患者 7 分；64.9%患者经过多线治疗； 85.1%患者经过 ICI 治疗；75.7%患者经过 ICIs 和 mTKIs 治疗。 40 例经治的、FGF19 过表达的肝癌患者接受了依帕戈替尼 220mgBID 治疗，其中 38 例可评估患者中，应答率达到 36.8%（14/38），疾病控制率（DCR）达到 78.9%（30/38）。 同时，接受过 ICIs 和 mTKIs 治疗的患者应答率达到 44.8%（13/29），最长 DoR 达到 16.4m,mDoR 达到 7.4m,DCR 达到 79.3%（23/29），mPFS 达到 5.5 个月。 最常见的治疗相关不良反应（TRAEs，>20%）为 ALT 升高、腹泻、AST 升高、高磷血症、 胆红素升高、碱性磷酸酶升高、血小板降低、总胆汁酸升高。3-4 级治疗相关不良反应（>5%） 包括 AST 升高、ALT 升高和腹泻；未发生 5 级不良事件。依帕戈替尼作为单一药物，展 现出可控的安全性和优异的抗肿瘤活性。

3.4 依帕戈替尼联合阿替利珠单抗的联合治疗II期临床试验进展中

联合阿替利珠单抗的联合治疗 II 期临床试验读出。在 2024 年 ESMO-GI 大会上发布了依 帕戈替尼联合阿替利珠单抗治疗晚期肝细胞癌患者的 II 期临床研究。220mgBID 队列在 FGF19 过表达 HCC 患者中 ORR 高达 50%(5/10)。在之前接受过免疫检查点抑制剂（ICI） 治疗的患者群体中，联合疗法的疗效同样显著，且安全性良好。

四、ABSK012，公司下一代针对耐药突变的FGFR4抑制剂

ABSK012 是一种口服生物利用度好、高选择性、新一代小分子 FGFR4 抑制剂，对野生 型 FGFR4 及 FGFR4 突变具有显著效力。 在 2023 年 11 月，ABSK012 从美国 FDA 获得了用于治疗晚期实体瘤患者首次人体 I 期临 床研究的 IND 批准。在 2023 年 4 月，ABSK012 用于治疗软组织肉瘤获得美国 FDA 授予 的 ODD（孤儿药资格认定）。

五、ABSK061（FGFR2/3）

ABSK061 是一种口服生物利用度好、高效、高选择性靶向 FGFR2/3 的小分子抑制剂。通 过特定降低 FGFR1 活性，ABSK061 可显著减少脱靶副作用并提供较非选择性 FGFR 抑 制剂更宽的治疗窗口。

5.1 实体瘤

2024 年 2 月 28 号，公司在 2024 年欧洲肿瘤学会靶向抗癌治疗大会（ESMOTAT）上以 口头报告形式发布其新一代 FGFR2/3 高选择性抑制剂 ABSK061 的首次人体临床研究数 据。 本研究是一项全球多中心开放性 I 期研究，旨在评估 FGFR2/3 抑制剂 ABSK061 治疗晚期 实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和抗肿瘤活性。截至 2023 年 12 月， Ia 期剂量爬坡共入组患者 29 例，患者中位年龄为 54 岁。以 5mgBID 为起始剂量，共 8 个剂量组，爬坡阶段未发生 DLT 事件，并以 75mgBID 和 150mgQD 两个剂量队列进入 RDE确认阶段。目前正在RDE 确认队列入组 FGFR 激活改变的患者以进一步确认有效性。 疗效：在携带 FGFR 激活改变（FGFR2Fusion/AmplificationorFGFR3Fusion）的 8 例实 体瘤患者中，截至发稿前，3 例患者达到确认的部分缓解（cPR），ORR 为 37.5%；3 例患者达到疾病稳定（SD），2 例患者发生疾病进展（PD），DCR 为 75%。 安全性：差异化的安全性表明 FGFR2/3 抑制的高选择性，大多数不良事件都是低级的， 并且可逆。与泛 FGFR 抑制剂相比，高磷血症和腹泻的发生率较低，严重程度也较低。

5.2 ACH

2025 年 3 月 26 日，公司 FGFR2/3 抑制剂 ABSK061 已获中国国家药品监督管理局药品 审评中心（CDE）批准治疗儿童软骨发育不全的临床研究许可。此次获批的研究是“一项 评价 ABSK061 在软骨发育不全儿童中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的多中心、 非随机、开放性Ⅰ/Ⅱ期研究”。

六、ABSK043(口服PD-L1抑制剂)

ABSK043 是和誉医药独立自主研发并拥有全球知识产权的一款全新的具备优异活性及高 度选择性的口服小分子 PD-L1 抑制剂。ABSK043 可与 PD-L1 受体特异性结合并诱导其从 细胞表面内吞，有效地抑制 PD-1/PD-L1 的相互作用，解除 PD-L1 介导的 T 细胞活化抑 制作用。

6.1 实体瘤I期未经肿瘤免疫治疗患者临床试验

未经肿瘤免疫治疗患者 ORR 20.4%，其中 NSCLC ORR 33.3%，NSCLC PD-L1 高表达 （TPS≥50%）ORR 41.7%。在 2024 年 12 月，公司在 ESMO Asia 2024 上以口头报告 形式展示了 ABSK043I 期的最新研究结果。在 49 名疗效可评估的未经肿瘤免疫治疗的患 者中，在活性剂量（600-1000mg 每日两次）中，ABSK043 的客观缓解率（ORR）达到 20.4%。 在患者组中，15 名未经肿瘤免疫治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的 ORR 达到 33.3%， 疾病控制率（DCR）达到 73.3%。在 PD-L1 高表达（TPS≥50%）的 NSCLC 患者（包 括存在 EGFR 或 KRAS 突变的患者）中观察到更好疗效，显示 ORR 达到 41.7%。安全 性和耐受性亦十分良好。 在 90 名曾接受 ABSK043 治疗的患者中，并无观察到剂量限制性毒性（DLT），仅有 8.9% 的患者报告 3 级或以上的治疗相关不良事件（TRAE）。

6.2 联合伏美替尼用于治疗EGFR突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC

在 2024 年 12 月，公司已完成一项评估 ABSK043 联合伏美替尼用于治疗 EGFR 突变阳 性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的有效性和安全性的、开放性 II 期剂量递增及扩展研 究的首例患者给药。 研究分为剂量递增阶段和扩展阶段两部分，其中剂量递增阶段将评估不同剂量的 ABSK043 联合伏美替尼治疗 EGFR 基因突变阳性的、经治的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的安全性和耐受性，推荐在中国患者人群中口服 ABSK043 联合伏美替尼的治疗方案， 并初步评估抗肿瘤活性。扩展阶段将评估推荐剂量（一个或多个）下 ABSK043 联合伏美 替尼一线治疗 EGFR 基因突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的疗效，同时也将进 一步评估 ABSK043 联合伏美替尼的安全性、耐受性以及 PK 特征。

6.3 与艾力斯合作，开展联合用药治疗KRASG12C突变的非小细胞肺癌

2025 年 3 月 24 日，公司与艾力斯达成协议，其在研的口服小分子 PD-L1 抑制剂 ABSK043 即将与 KRAS-G12C 抑制剂戈来雷塞片开展联合用药治疗 KRASG12C 突变的非小细胞肺 癌的临床研究。

七、其他早期管线

公司研发策略：未来继续探索创新肿瘤靶点，在肿瘤领域，致力于开发同类首创及同类最 佳的小分子疗法，重点聚焦巨大未满足的医疗需求与强劲市场潜力的领域；下一代抗体药 物偶联物 ADC，进军 ADC(抗体药物偶联物)领域，聚焦新型尖端技术；进军自身免疫疾 病领域，依托在小分子药物发现领域的深厚积累，探索自身免疫疾病治疗的全新机制；进 军心血管代谢疾病领域。运用我们的小分子药物研发能力，解决心血管代谢性疾病中未被 满足的临床需求。

7.1 ABSK131（PRMT5-MTA）

ABSK131 是一种高效、选择性的新一代可入脑的 PRMT5-MTA 复合物抑制剂，由公司利 用先进的计算辅助结构分析及药用化学设计发现。于 2024 年 10 月及 2025 年 4 月，公司 在 2024 年 EORTC-NCI-AACR 会议、2025 年 AACR 发布 ABSK131 的最新临床前研究 进展。 于 2024 年 12 月及 2025 年 3 月，公司分别自美国 FDA 及中国 NMPA 获得 IND 批准。于 2025 年 7 月，公司已完成 ABSK131 在 MTAP 缺失的晚期或转移性实体瘤患者中的 I 期 临床试验首例患者给药。

7.2 ABSK141（KRAS-G12D抑制剂）

ABSK141 是一种新型、高效且口服生物利用度好的小分子 KRAS-G12D 抑制剂。公司在 2025 年 AACR（美国癌症研究协会年会）上展示了 ABSK141 的临床前研究成果。在临 床前研究中，ABSK141 显示出在多个不同的 KRAS-G12D 肿瘤模型中具有很高的结合能 力、良好的生化活性和强效抗肿瘤活性。公司目前正在进行 ABSK141 的临床前开发研究。

7.3 ABSK211（Pan-KRAS抑制剂）

ABSK211 是一种新型、高效的小分子 Pan-KRAS 抑制剂。公司已于 2025 年上半年将 ABSK211 推进到临床前开发研究阶段。

7.4 ABK3376/AST2303（EGFR-C797S抑制剂）

ABK3376（AST2303）由公司的专利药物发现平台发现，是一种高效、选择性及可入脑 的新一代 EGFR 抑制剂。ABK3376 可有效靶向并抑制第三代 EGFR-TKI 治疗后产生的EGFR-C797S 突变。于 2023 年 5 月，公司已向艾力斯授出 ABK3376 的大中华区的权利。 2025 年 4 月，ABK3376（AST2303）的临床试验完成首位患者入组。于 2024 年 9 月， 中国 NMPA 已批准 ABK3376（AST2303）用于治疗具有 EGFR-C797S 突变的 NSCLC 患者的 I 期研究。

7.5 ABSK051（CD73抑制剂）

ABSK051 是一种小分子 CD73 抑制剂，正开发用于治疗肺癌及胰腺癌等各种肿瘤。在临 床前研究中，ABSK051 在抑制可溶性和表面表达的 CD73 活性方面表现出显著疗效，亦 在各种动物模型中显示出显著的体内疗效。 公司正在中国进行 I 期试验，以评估对晚期实体瘤患者的安全性、耐受性及 PK/PD 特性以 及初步抗肿瘤活性。于 2024 年 1 月，公司已完成首例患者给药。

编辑：火腿肠