2025年复宏汉霖研究报告：创新布局蓄势待发，全球化Biopharma扬帆远航

一、生物类似药兑现期已至，创新管线迈入全球化2.0

复宏汉霖是一家国际化的创新生物制药公司，致力于为全球患者提供可负担的高品质生物 药，产品覆盖肿瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等领域。自 2010 年成立以来，复宏汉霖已 建成一体化生物制药平台，高效及创新的自主核心能力贯穿研发、生产及商业运营全产业 链。公司前瞻性布局多元化、高质量产品管线，涵盖约 50 个分子，并全面推进基于自有 抗 PD-1 单抗 H 药汉斯状®的肿瘤免疫联合疗法。 公司已获批上市产品包括国内首个生物类似药汉利康®（利妥昔单抗）、自主研发的中美欧 三地获批单抗生物类似药汉曲优®（曲妥珠单抗，美国商品名：HERCESSI™，欧洲商品名： Zercepac®，已于超 50 个国家和地区获批）、汉达远®（阿达木单抗）、汉贝泰®（贝伐珠单 抗）、全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗 PD-1 单抗汉斯状®（斯鲁利单抗，欧洲商品 名：Hetronifly®，已于近 40 个国家和地区获批）、汉奈佳®（奈拉替尼）、地舒单抗生物类 似药 Bildyos®和 Bilprevda®、创新型 CDK4/6 抑制剂复妥宁®（枸橼酸伏维西利胶囊）。同 时，公司就 19 个产品在全球范围内开展 30 多项临床试验，对外授权全面覆盖欧美主流生 物药市场和众多新兴市场。

公司管理层拥有国际领先行业经验。复宏汉霖高级管理层均拥有领先跨国制药公司药物研 发、临床、生产、商业化、药政事务、CMC、质量与合规等方面丰富行业经验。

复星医药控股，股权结构稳定。截至 2024 年，上海复星医药通过复星实业（香港）有限 公司（100%控股）、上海复星医药产业发展有限公司（100%控股）、上海复星新药研究有 限公司（100%控股）间接持有复宏汉霖共 59.56%股权。2025 年 4 月 21 日，复星医药 发布增持公告，控股子公司复星医药产业于 4 月 11 日-17 日期间与上海善梧、无锡通善、 舟山果运及 Henlink 分别达成转让协议，拟以 24.60 港元/股价格受让合计 2103.43 万股复 宏汉霖非上市股份，增持完成后复星医药持有复宏汉霖股权比例将增至 63.43%。 H 股全流通备案申请已获中国证监会受理，流动性有望改善。公司 2025 年 3 月 24 日公 告建议实行 H 股全流通，即拟参与此次 H 股全流通的股东所持有的部分/全部非上市股份 将转换为 H 股，并在联交所主板上市及买卖。董事会已于 2025 年 3 月 24 日审议并批准 关于建议实施 H 股全流通的议案。2025 年 6 月 9 日，公司公告称中国证监会已受理公司 递交的关于建议实施 H 股全流通的备案申请。考虑到当前公司港股通流通股仅占总股本的 30.07%，H 股全流通指日可待，有望大幅改善公司流动性。

1.1 报表端持续改善，创新管线构筑第二成长曲线

营收维持高增，盈利持续扩大。近年来公司布局的创新产品陆续进入兑现期，核心产品商 业化放量成为业绩持续提升的重要驱动力。2024 年公司实现总收入约 57.2 亿元（+6.1%）， 实现毛利约 41.8 亿元（+6.8%），其中产品收入约为 49.3 亿元（+8.3%），主要源于汉曲 优®持续同比增长、Zercepac®欧洲销售放量、汉斯状®产品销售加速放量等；2025H1 公 司实现收入约 28.2 亿元（+2.7%），实现毛利约 22.0 亿元（+10.5%），主要源于汉利康®、 汉贝泰®及汉奈佳®产品国内销售放量。以生物类似药为基础，公司创新产品加速放量，2024 年公司实现净利润 8.2 亿元（+50.2%），净利润率达 14.3%（+4.2pct）；2025H1 实现净 利润 3.9 亿元（+1.0%），净利率达 13.8%（-0.3pct），实现持续盈利。

费用端高效管控成效显著，经营现金流持续增长。随着产品持续放量，公司费用管控措施 持续推进，预计公司整体费用率有望进一步优化。公司大力投入研发，2025H1 年研发相 关支出达 11.2 亿元（-0.9%），为在研管线临床推进提供支持。公司现金流健康，2025H1 经营性现金流量净额 7.7 亿元，实现持续正向经营性现金流入。

1.2 在研管线布局前瞻，三大技术平台赋能创新

公司产品梯队布局完善，在研管线前瞻性布局创新分子类型（蛋白药物、ADC、小分子 等）及肿瘤、自免领域广泛适应症。截至 2025 年 8 月，复宏汉霖已有 6 款产品在中国获 批上市，4 款产品在国际获批上市，6 个上市申请分别获中国药监局、美国 FDA 和欧盟 EMA 受理，19 个产品在全球范围内开展 30 多项临床试验，对外授权全面覆盖欧美主流 生物药市场和众多新兴市场。 其中，公司首款重磅产品汉利康®（利妥昔单抗）为首款获批国产生物类似药；第二款产 品汉曲优®（曲妥珠单抗，美国商品名：HERCESSI™，欧洲商品名：Zercepac®）为中、 欧、美三地获批的国产单抗生物类似药，有望为全球 HER2 阳性乳腺癌和胃癌患者带来更 多的治疗选择。公司首个创新型单抗 H 药汉斯状®（斯鲁利单抗，欧盟商品名：Hetronifly®） 是全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗 PD-1 单抗。

三大技术平台支持公司中长期管线开发。复宏汉霖创新中心致力于构建全方位、高效率的 创新药研发体系，涵盖分子信息、蛋白质药物发现、转化生物学、临床前开发、生物标志 物开发等多个环节。创新中心以抗体技术为核心，积极探索新靶点、新机制，现有管线覆 盖约 50 个分子，囊括单抗、多抗、ADC、融合蛋白、小分子药物等药物形式。同时，创 新中心积极搭建和完善基于生物信息学和人工智能加持的深度数据驱动的药物发现平台、 全面的蛋白药物发现和工程平台、更加安全有效的 TCE 三特异性平台、模块化 ADC 分子 定制设计平台等，赋能多类创新药物分子的高效研发。

二、HLX43：具备全球BIC潜力的PD-L1 ADC资产

HLX43（PD-L1 ADC）是复宏汉霖采用 TMALIN 连接子+TOPO1i 毒素载荷开发的下一代 I/O ADC 资产。HLX43 是一款靶向程序性死亡-配体 1（PD-L1）的新型 ADC 候选药物， 由全人源 IgG1 抗 PD-L1 抗体与创新连接子-拓扑异构酶抑制剂荷载偶联而成，药物抗体 比（drug-to-antibody ratio, DAR 值）约为 8。

2.1 开发策略：PD-L1泛瘤种靶点+可内化人源IgG1骨架+宜联TMALIN平台

HLX43 通过采用泛瘤种靶点 PD-L1+核心骨架 HLX20+宜联 TMALIN 技术平台，实现精 准杀伤+肿瘤免疫双重机制。 1）靶点选择：已获临床验证的泛肿瘤靶点 PD-L1 机制成熟，多种实体瘤中均有表达/高 表达，应用场景广泛。程序性死亡受体 1（programmed death 1, PD-1）是 CD28 超家族 成员的免疫抑制分子，主要表达于激活的 CD4+T 细胞、CD8+T 细胞、自然杀伤 T 细胞、 B 细胞和活化的单核细胞，由 T 细胞受体或 B 细胞受体信号通路诱导，并在肿瘤坏死因子 刺激下增强。细胞程序性死亡配体-1（programmed cell death ligand1, PD-L1）作为 PD-1 的内源性配体也属于 I 型跨膜蛋白，包括与 PD-1 结合的膜外 IgV 区域、跨膜区域和膜内 区域，常常表达于多种肿瘤细胞，如黑色素瘤、结肠癌、肺癌、胰腺癌等，可在促炎性细 胞因子激活下进一步上调。 机体正常情况下，PD-1/PD-L1 通路发挥重要的免疫调节作用。当肿瘤细胞上高表达的 PD-L1 与 T 细胞上的受体 PD-1 结合时，可传递负性调控信号，诱导 T 细胞凋亡或导致免 疫无能，使肿瘤细胞得以逃避机体的免疫监控和杀伤。同时，PD-1/PD-L1 通路激活还可 改变 T 细胞分化，使效应 T 细胞（effector T cell, Teff）及记忆 T 细胞（memory T cells, Tm） 分化受损，调节性 T 淋巴细胞（Regulatory T cells, Treg）和衰竭 T 细胞（exhaustion T cells, Tex）分化上调，从而显著抑制 T 细胞免疫效应。当 PD-1 与 PD-L1 结合被阻断时，负性 调控信号亦被阻断，T 细胞可恢复其活性，重新获得杀伤肿瘤细胞的能力。 PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂不同于传统肿瘤治疗手段，利用机体自身的免疫系统发挥 杀伤肿瘤的作用。目前已在多种实体肿瘤和血液系统恶性疾病中彰显出卓越疗效，其最大 优势是产生持久应答、带来长期生存。

2）核心骨架：采用汉霖自研靶向 PD-L1 人免疫球蛋白 hIgG1 单抗 HLX20 作为骨架，具 备高结合能力+可内化的人源化 IgG1 等优势，临床研究已验证其疗效及安全性。PD-L1 是内吞能力有限的肿瘤靶点，Seagen 的 SGN-PDL1V 抗体经工程化改造后具备快速内吞 能力, 但其内吞速率在不同肿瘤细胞间差异较大，可能影响肿瘤杀伤效果。HLX20 具有与 PDL1V 抗体相近的内吞能力，且在小鼠肿瘤模型上显示出与阿替利珠类似药相同的肿瘤 抑制效应。

3）连接子-毒素：宜联生物创新 TMALIN 连接子（Tumor Microenvironment Activable LINker）+高效能拓扑异构酶 1 抑制剂（TOPO1i）毒素载荷，可在肿瘤微环境下激活， 并实现胞内/胞外双重释放。2022 年 12 月，复宏汉霖与苏州宜联生物达成战略合作，复 宏汉霖将获得基于宜联生物自主知识产权的 ADC 技术平台针对两个指定靶点在全球范围 内开发、生产和商业化等相应 ADC 产品的独家许可和分许可权益。 宜联 TMALIN 技术平台优势明显：（1）独特的酶切特性：具有在肿瘤微环境中胞外裂解 的能力，无论抗体是否可被内吞，ADC 都仍具有较高抗肿瘤活性，大大拓宽抗体选择范 围；（2）特别的毒素-连接子设计：ADC 可在肿瘤微环境富集，增加肿瘤中有效载荷的比 例和血药浓度，并具有较高的治疗指数；（3）以上两种特性可产生较强旁观者效应：在抗 原表达低甚至无抗原表达的肿瘤中产生良好抗肿瘤作用。该技术构建的 ADC 具有极高全 身循环稳定性，减弱脱靶毒性；优异的溶解性和化学稳定性，可得到高均一性、定点定量的 ADC 偶联（DAR=8）；实现高效偶联(≥90%）。 HLX43 结构兼具多重优势：三肽连接子可裂解且肿瘤微环境（TME）激活，并在循环血 液中高度稳定；高效能 TOPO1i 毒素载荷 C24 具有高活性（体外活性是 DXd 的 4-10x） 和强旁观者杀伤效应，且半衰期较短（鼠半衰期比 DXd 短）；宜联 TMALIN 毒素释放机制 由多种肿瘤细胞内和肿瘤微环境中高表达的蛋白水解酶调控，可实现毒素的细胞内/细胞外 双重释放。独特的作用机制使 HLX43 较同类 ADC 产品具有更大的治疗窗，有望为 PD-(L)1 耐药/低响应患者带来临床获益。

2.2 竞争格局：辉瑞/Seagen临床数据初步验证，HLX43全球开发进度居前

目前全球尚未有 PD-L1 ADC 产品获批上市。截至 2025 年 7 月，全球共 5 款 PD-L1 ADC 进入临床阶段，其中，辉瑞/Seagen 的 PF-08046054 于 2022 年 1 月进入临床，是全球 首款进入临床的 PD-L1 ADC；HLX43 是全球第二款、国内首款进入临床的 PD-L1 ADC； 此外，映恩生物的 PD-L1/B7H3 ADC DB-1419、信达生物的 PD-L1/TROP-2 ADC IBI3014 在国内进入 I/II 期临床阶段。

2023 年 10 月，HLX43 用于治疗晚期/转移性实体瘤的 I 期临床试验申请获 NMPA 批准， 并于 2023 年 11 月完成国内首例患者给药；2023 年 11 月，HLX43 用于治疗晚期/转移性 实体瘤的 I 期临床试验申请获 FDA 批准。 2024年12月，HLX43单药或联合治疗晚期/转移性实体瘤的Ib/II期临床试验申请获NMPA 批准，于 2025 年 1 月启动国内多项潜在实体瘤适应症的相关 II 期临床研究。 2025 年 1 月，HLX43 联合汉斯状®（斯鲁利单抗注射液）用于治疗晚期/转移性实体瘤患 者的 Ib/II 期临床试验申请获 NMPA 批准，并于 2025 年 4 月完成国内首例患者给药。

辉瑞/Seagen 的 PF-08046054 良好临床数据初步验证 PD-L1 ADC 开发潜力。 PF-08046054 采用 MMAE 作为毒素，DAR 值设定为 4，并创新性地运用蛋白酶可切割 Linker；此外，其 PD-L1 抗体相较其他已上市的同类抗体展现出更为强劲的内吞作用。2024 年辉瑞肿瘤研发日公布数据显示，PF-08046054 在头颈鳞癌的 I 期临床试验数据惊艳， uORR（未经确认的客观缓解率）达 50%，cORR（确认的客观缓解率）达 21%。

2024 ESMO 大会上，PF-08046054 更新了 SGN-PDL1V-001(NCT05208762)I 期临床中 期结果。该 I 期研究纳入了复发/难治性 PD-L1 表达的实体瘤患者（包括非小细胞肺癌 NSCLC、头颈部鳞状细胞癌 HNSCC、三阴性乳腺癌 TNBC 和食管癌 EC），且在标准治 疗方案下出现疾病进展，主要终点为安全性/耐受性和药代动力学，次要终点为抗肿瘤活性。 截至 2024 年 3 月 6 日，55 名患者接受治疗（其中 54.5%为 HNSCC、29.1%为 NSCLC、 14.5%为 TNBC、1.8%为 EC）。研究者评估的所有剂量和肿瘤类型 ORR 为 27.3%（其中 cORR 为 12.7%），确认 mDOR 为 7.9 个月。从 1.25 mg/kg 开始观察到客观缓解，且与 PD-L1 表达无关。安全性方面，临床未见剂量限制性毒性（DLT）；1.75mg/kg 是评估的 最高剂量。未见免疫相关 TRAE，总体≥3 级 TRAE 为 30.9%，14.5%的患者因治疗中出 现的 AE 而停止治疗。SGN-PDL1V 单药疗法总体耐受性良好，且安全性可控。

2025 ASCO 年会上，PF-08046054 披露了 1.5mg/kg 单药扩展剂量用于 NSCLC 患者的 更新数据。截至 2024 年 12 月 20 日，30 名晚期后线（1-8L 经治，中位数 2L）NSCLC 患者接受 1.5mg/kg 推荐扩展剂量治疗。其中 23.3%为鳞状组织学亚型，83.3%为 PD-L1+ 患者；96.7%和 66.7%的患者既往接受过抗 PD-1/PD-L1 抗体和紫杉类药物治疗。临床数据显示，中位随访时间为 10.0 个月（95% CI, [4.9，13.1]），NSCLC 患者的 cORR 为 26.7%， 其中 PD-L1 表达量 TPS≥1%患者 cORR 为 33.3%、PD-L1 表达量 TPS <1%患者 cORR 为 0；PD-L1 表达鳞状（Sq，n=6）、非鳞状（Nsq，n=19）NSCLC 患者的 cORR 分别为 33.3%、31.6%。安全性方面，在推荐扩展剂量下未出现剂量限制性毒性（DLT）。临床 I 期接受推荐扩展剂量治疗的 92 名患者中，最常见 TRAE 为外周感觉神经病变（27.2%）、 恶心（25.0%）、腹泻（23.9%）和乏力（21.7%），大多数 TRAE 为 1-2 级，5.4%的患者 因 TRAE 停止治疗。研究者评估的治疗相关免疫介导 AE 发生率为 14.1%，其中 3 级为 5.4%，无 4 级或 5 级事件。整体来看，推荐扩增剂量的 PDL1V 单药治疗耐受性良好、安 全性可控，在鳞癌/非鳞癌患者中均可观察到令人鼓舞的初步疗效。 2025Q1 财报中，辉瑞表示计划于 2025H2 启动 PF-08046054（SGN-PDL1V）用于 1L mHNSCC 和 2L NSCLC 的两项关键临床研究，验证了 PD-L1 ADC 良好的成药潜力。2025 年 8 月，PF-08046054 正式启动首个 III 期临床试验，本次临床试验采用随机、开放标签 的研究设计，计划招募 680 名参与者，旨在对比评估 PF-08046054 对比多西他赛在既往 接受过治疗的PD-L1+ NSCLC患者的疗效和安全性，研究的主要终点设定为 OS和 PFS。

2.3 临床数据：临床I期初步疗效优异，HLX43有望成为BIC重磅单品

临床前数据显示，HLX43 通过差异化结构设计，在体外抗体亲和力、内吞效率、细胞杀 伤、血液稳定性及旁观者杀伤效应等方面均有优异表现。体外实验中，HLX43 对树突状 细胞和巨噬细胞未显示细胞毒性；小鼠肿瘤模型中，HLX43 在 MDA-MB-231 乳腺癌细胞 皮下荷瘤模型、LU6437 鳞状非小细胞肺癌模型等均显示出优效活性；体内药效研究中， HLX43 在多种细胞系皮下异植肿瘤模型（CDX）和患者来源肿瘤皮下异植模型（PDX） 中（包括对 PD-1 抗体治疗低响应或耐药模型）均展现优效抑瘤作用，且安全性良好。

2025 年 6 月，公司于 2025 ASCO 大会首次公布 HLX43 用于治疗晚期/转移性实体瘤患 者的 I 期临床试验数据。HLX43 在 NSCLC 和胸腺鳞状细胞癌（TSCC）患者中展现优秀 的初步疗效。该 I 期研究由两个阶段组成，Ia 期和 Ib 期分别为剂量递增阶段和剂量扩增阶 段，旨在探索 HLX43 的不同剂量特征。截止 2025 年 3 月 28 日，共 21 名患者纳入到 Ia 阶段，接受剂量为 0.5 mg/kg (n=3)、1 mg/kg (n=3)、2 mg/kg (n=3)、2.5 mg/kg (n=3)、3 mg/kg (n=3)或 4 mg/kg (n=6)的 HLX43 治疗；Ib 期 2 mg/kg 组共入组 21 名 NSCLC 患者 （其中 71.4%为鳞状、28.6%为非鳞状）。Ia 期和 Ib 期 2.0 mg/kg 组的中位随访时间分别 为 9.7 个月和 7.0 个月，患者既往中位治疗线数分别为 2L 和 3L，其中 Ib 期患者之前均接 受过铂类药物治疗。 1）疗效性方面：研究者评估的 Ia 期 ORR 为 36.8%；75%的 TSCC 患者达到部分缓解（3/4 名，ORR=75%）；Ib 期 2.0 mg/kg 组 NSCLC 患者经研究者评估的 ORR 为 38.1%， 其中 SqNSCLC 患者 ORR 为 40%。值得关注的是，脑转移 NSCLC 患者疾病控制率 （DCR）达 100%。Ia 期研究的 mPFS 为 4.2 个月，Ib 期 2.0 mg/kg 组的 mPFS 为 5.4 个月；mOS 分别为 8.9 个月、NR。 2）安全性方面：所有患者均报告有 TEAEs，大多为 1-2 级。Ia 和 Ib 期研究中，≥3 级 TRAE 发生率分别为 28.6%（Ia）、42.9%（Ib，2.0mg/kg）。2.0 mg/kg 剂量下 HLX43 血液学毒性较低（贫血 14.3%，淋巴细胞下降 14.3%，血小板下降 0%，中性粒细胞 下降 0%），未来有望扩展至 1L 疗法及联用方案，具备 BIC 重磅单品潜力。

2025 年 9 月，公司于 2025 WCLC 大会更新了 HLX43 治疗晚期/转移性实体瘤的临床 I 期数据。截至 2025 年 6 月 28 日，共 56 例 NSCLC 患者入组 Ia 期及 Ib 期 2.0 和 2.5 mg/kg 剂量组（其中 51.8%为鳞状、48.2%为非鳞状）。经研究者评估，54 例可评估疗效患者 ORR=37.0%、DCR=87.0%。疗效性方面： 1）后线鳞癌：亚组分析结果显示，4L+ Sq NSCLC 患者（n=28）HLX43 组 ORR=28.6%、 DCR=82.1%，较标准治疗药物多西他赛（ORR=12.8%）展现出显著临床获益。值得关注 的是，多西他赛经治的 3L 及后线 NSCLC 患者（n=10）ORR=30.0%，DCR=80%；接受 2 mg/kg 剂量 HLX43 治疗患者（n=15）ORR=40.0%，DCR=73.3%，提示 HLX43 在肺 鳞癌后线治疗中的重要潜力。2）非鳞癌：3L+ Nsq NSCLC 人群（n=26）ORR=46.2%、DCR=96.2%。值得关注的是， EGFRwt Nsq NSCLC 患者（n=15）cORR=46.7%、DCR=93.3%。2.5 mg/kg 剂量组患 者（n=5）cORR=60.0%、DCR=80%，彰显 HLX43 在 Nsq NSCLC 患者人群中更为显著 的疗效优势。 3）晚期脑转移：晚期脑转移 NSCLC 患者（n=11）仍有显著治疗获益，cORR=36.4%、 DCR=100.0%，mPFS 为 5.4 个月。 4）PD-L1 表达阴性：PD-L1 阴性（TPS＜1%，n=21）患者 ORR、DCR 分别达 38.1%、 85.7%，提示 HLX43 疗效不受 PD-L1 表达限制，有望覆盖更广泛的患者群体。 安全性方面，最常见≥3 级 TRAEs 为贫血（19.6%）、白细胞计数减少（19.6%）、中性粒 细胞计数减少（16.1%）及淋巴细胞计数减少（12.5%），血小板计数减少仅 3.6%。与此 前在 2025 ASCO 上披露的安全性一致，支持未来扩展至一线及联合治疗方案。其中，12 例（21.4%）患者报告了免疫相关不良事件（irAE），8 例（14.3%）出现免疫相关性肺病， 多为 1-3 级。同时，发生免疫相关性肺病患者人群中观察到更高治疗获益，包括 50.0%的 cORR 及 100%缩瘤率，提示 HLX43 可能“双管齐下”，疗效经由小分子毒素及免疫机制 介导。此次数据更新进一步验证 HLX43 在晚期 NSCLC 等实体瘤中的卓越疗效。

三、HLX22：有望重塑1L HER2+胃癌标准疗法

3.1 胃癌发病率较高，曲妥珠单抗+化疗仍为HER2+胃癌晚期1L SOC

胃癌是全球最常见的消化道恶性肿瘤之一。根据《胃癌抗 HER2 治疗中国专家共识（2024 年版）》，2022 年胃癌新发病与死亡病例数在全球恶性肿瘤中均居第 5 位；中国胃癌年新 发病例约 36 万例、年死亡病例约 26 万例，分别位居国内恶性肿瘤发病率和死亡率第 5 位和第 3 位。我国胃癌早期筛查尚未全面普及，大多数胃癌患者发现时已进展，整体预后 较差，5 年生存率仅 35.2%。 HER2 是胃癌治疗的重要靶点。大型国际多中心 HER-EAGLE 研究显示，胃癌全球 HER2 阳性[免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）3+或 IHC2+且原位杂交（in situ hybridization，ISH）阳性]率约为 10~20%；中国胃癌 HER2 阳性率约为 12~13%。 2010 年 ToGA 研究获得成功，曲妥珠单抗联合化疗成为 HER2+晚期胃癌的标准一线治 疗方案。近年来，随着 KEYNOTE-811 研究的成功，靶向、免疫和化疗的联合治疗成为 PD-L1 综合阳性评分（combined positive score，CPS）≥1 分的 HER2+晚期胃癌标准治 疗。PD-L1 CPS≥1 分患者，治疗推荐为帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗；PD-L1 CPS<1 分患者，治疗推荐为曲妥珠单抗+化疗。此外，靶向 HER2 新型药物如 ADC、双抗、单抗 等在一线治疗中不断探索，初步显示出较好疗效，有望进一步丰富晚期胃癌一线抗 HER2 治疗选择。 根据 2024 CSCO 胃癌诊疗指南，晚期转移性胃癌一线治疗持续时间推荐 4-6 个月，取得 疾病控制后选择定期复查或采取维持治疗模式。在免疫联合化疗推荐一线治疗后，序贯氟 尿啶类药物联合 PD-1 单抗成为临床研究和临床实践的主要选择；对于 HER2+胃癌，多采 用化疗联合曲妥珠单抗序贯曲妥珠单抗单药维持。

HLX22 在 HER2 单抗药物赛道研发进展居前。截至 2025 年 7 月，国内已有六款 HER2 单抗（含复方）获 NMPA 批准上市，获批适应症主要为 HER2+乳腺癌等。在研管线中， 国内复宏汉霖（已进入国际多中心 III 期临床阶段）、盛禾生物（已进入 II/III 期临床阶段）、 百奥泰（已进入 II/III 期临床阶段）的 HER2 单抗临床进度居前；HER2 相关双抗药物方面， 百济神州的泽尼达妥单抗（HER2 双抗）、Merus/Partner Therapeutics 的 Zenocutuzumab （HER2/HER3 双抗）已获批上市，康宁杰瑞/石药集团的 Anbenitamab（HER2 双抗）、正大天晴的 TQB2930（HER2 双抗）处于 III 期临床阶段，三生国健/三生制药的 SSGJ-705 （HER2/PD1 双抗）处于 II 期临床阶段。

3.2 HLX22临床获益显著，具备HER2+泛瘤种治疗潜力

HLX22 为一款靶向 HER2 的创新型单克隆抗体，于 2025 年获得 FDA 和 EC 授予的孤儿 药资格认定（Orphan Drug Designation, ODD），用于胃癌的治疗。HLX22 可结合在 HER2 的胞外亚结构域 IV，但结合表位与曲妥珠单抗有所不同，使得该产品能够与曲妥珠 单抗同时结合至 HER2，有效促进 HER2 二聚体（HER2 同源二聚体及 HER2/EGFR 异源 二聚体）的内吞和降解，将 HER2 的内吞效率提高了 40%-80%，进而产生更强的 HER2 受体阻断效果。HLX22 研发已历 I 期与 II 期临床，III 期头对头国际多中心临床研究正在全 球范围内开展，并已在中国、日本、澳大利亚完成首例受试者给药。

HLX22-GC-201：HLX22+曲妥珠单抗+化疗方案用于 HER2+胃癌的 II 期研究公布超 2 年 随访数据，PFS、OS 显著延长。HLX22 联合汉曲优®（曲妥珠单抗，美国商品名： HERCESSI™️ ， 欧洲商品名 ： Zercepac® ） 治 疗 HER2+ 胃 癌 的 II 期 临 床 研 究 （HLX22-GC-201）结果显示，汉曲优®联用化疗基础上加入 HLX22 可提高 HER2+胃/胃 食管结合部（G/GEJ）癌患者一线治疗的生存期和抗肿瘤反应，且安全性可控，有望重塑 晚期胃癌的一线标准治疗。 HLX22-GC-201 研究纳入未经系统治疗的局部晚期或转移性 HER2+ G/GEJC 患者，按 1:1 随机分配至 HLX22+曲妥珠单抗+XELOX 组或安慰剂+曲妥珠单抗+XELOX 组，每 3 周为 一个治疗周期。主要终点为 IRRC 根据实体瘤评价标准（RECIST v1.1）评估的 PFS 和 ORR；次要终点包括其他疗效及安全性指标。 2025 ASCO 大会上 HLX22 披露 II 期临床研究更新数据。截至 2024 年 12 月 6 日，HLX22 组（28.5 个月）与对照组（28.7 个月）随访时间均已超 28 个月，但 PFS 仍未达到（对 照组与历史数据相当，为 8.3 个月，HR=0.2），降低了 80%疾病进展风险，24 个月 PFS 率为 54.8% vs 17.5%；此外，两组 ORR 分别为 87.1% vs 80.6%，mDoR 分别为 NR vs 9.7 个月（HR=0.2），且 mOS 为 NR vs 16.4 个月（HR=0.6），有望赶超当前一线治疗方案。

HLX22-GC-301：III 期头对头研究启动，国际多中心试验全球加速推进。基于前瞻性 HLX22-GC-201 研究，公司进一步在更多人群中评价 HLX22 联合曲妥珠单抗及化疗一线 治疗 HER2 阳性晚期胃癌的疗效与安全性，并开展一项头对头国际多中心 III 期临床研究 （HLX22-GC-301）。 该国际多中心头对头随机双盲 III 期临床研究设计亮点突出，1）以当前 1L SoC（曲妥珠 单抗+XELOX±帕博利珠单抗）作为阳性对照，试验组采用 HLX22 联合曲妥珠单抗和 XELOX 方案，挑战现有 HER2+胃癌治疗标准。研究计划纳入全球五大洲 550 例患者，人 群种族与地域趋于多样性，为个体化治疗积累跨区域循证依据；2）采用基于生物标志物 的精细化分层策略：依据 PD-L1 CPS 评分将患者分为三个亚组（CPS＜1、1≤CPS＜10 和 CPS≥10）；同步通过标准化免疫组化检测区分 HER2 表达异质性（IHC 3+和 IHC 2+）； 3）HER2 信号异常是 HER2+患者核心驱动因素，本研究选择优先靶向 HER2 通路，未纳 入免疫治疗，以明确 HLX22 的协同治疗价值。

继 HER2+胃癌后，HLX22 的治疗领域已拓宽至乳腺癌领域。与其他 HER2 抑制剂相比，由于双表位 HER2 使 HER2 内化率提升且结合表位与曲妥珠单抗不同，HLX22 也展现出 适用 HER2-low 瘤种的治疗潜力。2025 年 4 月，HLX22 联合德曲妥珠单抗治疗 HER2-low HR+局部晚期/转移性乳腺癌 II 期临床研究（HLX22-BC201）于中国境内完成首例患者给 药。临床前动物试验显示，该抗 HER2 联合疗法展现出协同抗肿瘤作用和良好的安全性， 有望为 HER2 表达肿瘤患者带来更多获益。

四、PD-1：差异化布局，斯鲁利单抗商业化加速

4.1 PD-(L)1肿瘤用药广泛探索，商业化潜力已获验证

免疫治疗通过激活/增强人体自身免疫系统的抗肿瘤能力，突破传统治疗模式的局限，成 为肿瘤治疗史上的革命性突破。2013 年《Science》杂志将免疫疗法评为十大科学突破之 首，免疫治疗成为抗肿瘤治疗的热点。近十年来 CTLA-4、PD-(L)1 等为代表的 IO 疗法， 以及 CAR-T 细胞疗法的成功研发，共同推动了肿瘤免疫治疗从理论探索走向临床实践的 革命性跨越。因其广谱且持久的抗肿瘤活性，PD-(L)1 抑制剂已成为多项肿瘤免疫治疗的 核心治疗方案。 截至 2025 年 7 月，国内共有 12 款 PD-1 单抗获批上市，包括两款进口产品：百时美施贵 宝的欧狄沃（纳武利尤单抗，O 药）、默沙东的可瑞达（帕博利珠单抗，K 药），及 10 款 国产产品。全球市场来看，由于更为广泛的适应症布局及在一线肺癌的突出表现，近年来 帕博利珠单抗全球销售额远超纳武利尤单抗。2024 年纳武利尤单抗、帕博利珠单抗全球 销售额分别为 101.3 亿美元和 294.8 亿美元，K 药蝉联全球药品销售额首位。

目前 PD-(L)1 单抗已于国内获批多项肿瘤适应症。随着 PD-(L)1 单抗竞争日趋激烈，创新 联用策略（如化疗、靶向药、ADC 等）、多元化靶点组合探索等（如 LAG-3、OX40、TIGIT、 TIM-3 等靶点联合）等新用药方案或将为更多类型的癌症患者提供有效治疗选择。

4.2 潜在BIC PD-1斯鲁利单抗，迈入国际化新阶段

差异化布局，斯鲁利单抗探索 PD-1 抑制剂蓝海适应症。商业化方面：1）国内：斯鲁利 单抗（HLX10，商品名：汉斯状®）目前已有多项适应症批准上市，包括非小细胞肺癌 （Sq/NSq，1L）、广泛期小细胞肺癌（1L）、食管鳞状细胞癌（1L）等。

2）海外：汉斯状®是全球首款获批用于一线治疗广泛期小细胞肺癌（1L ES-SCLC）的抗 PD-1 单抗，迄今已在中国、英国、欧盟、印度、印度尼西亚、新加坡等近 40 个国家和地 区获批上市，覆盖全球近半数人口。汉斯状®在中国境内的销售推广由公司自建商业化团 队主导；截至 2025 年 4 月，公司已分别与 Intas Pharmaceuticals Ltd.、PT Kalbe Genexine Biologics、上海复星医药就汉斯状®在约定的欧洲地区和印度、东南亚地区（10 个国家）、 中东及北非地区（12 个国家）及美国等国家和地区的商业化达成合作。2024 年，斯鲁利 单抗实现全球收入 13.13 亿元，一线人均生产力超 240 万元。

在研管线方面：除已获批适应症外，汉斯状（斯鲁利单抗）布局了多项单药/联合用药临 床试验，其中联用方案包括联合贝伐珠单抗（VEGF 单抗）、HLX07（EGFR 单抗）、HLX26 （LAG-3 单抗）、HLX208（BRAF V600E 抑制剂）、HLX53（抗 TIGIT Fc 蛋白）等。

面对 PD-(L)1 市场激烈的竞争环境，复宏汉霖制定差异化的营销策略，夯实小细胞肺癌（占 总体肺癌患者的 15-20%）领域肿瘤免疫治疗的领先地位，提升非小细胞肺癌、食管鳞癌 市场份额，提前布局结直肠癌和胃癌适应症，强化客户对产品的信心。 有望成为转移性结直肠癌（mCRC）一线首款获批 IO 药物。汉斯状®（斯鲁利单抗）联合 汉贝泰 ® （ HLX04 ， 贝 伐 珠 单 抗 ） 和 化 疗 用 于 1L mCRC 的 III 期 临 床 研 究 （HLX10-015-CRC301）结果以壁报形式入选 2025 ASCO GI 大会。研究结果显示，在 转移性结直肠癌患者中，与安慰剂+贝伐珠单抗+化疗相比，斯鲁利单抗+贝伐珠单抗+化疗 显著改善未经治疗的 mCRC 患者生存期，且安全性可控。两个治疗组出现≥3 级治疗相 关不良事件的概率相近，最常见≥3 级治疗相关不良事件为中性粒细胞计数降低和血小板 计数降低。 该研究在 MSS mCRC 患者中开展的 III 期部分目前正在进行中(NCT04547166)，以进一 步评估斯鲁利单抗+贝伐珠单抗+XELOX 作为 MSS mCRC 的一线治疗方案，该临床已于 2025 年 6 月完成国际多中心 III 期临床受试者招募入组。目前，贝伐珠单抗+化疗是晚期 一线结直肠癌的标准疗法，PD-1 仅在 MSI-H 结直肠癌一线治疗获批，如试验成功，斯鲁 利单抗有望成为全球首款用于 non-MSI-H 晚期结直肠癌的 PD-1 单抗。

五、生物类似物：产品组合丰富，全球化战略硕果累累

5.1 专利到期窗口期，海外生物类似物市场广阔

随着更多生物药专利到期，全球生物类似物市场空间广阔。根据 IQVIA，2015 年美国推 出首个依据《生物药价格竞争与创新法案》的简化路径获批生物类似药。从发票金额来看， 生物制剂市场增长速度继续快于非生物制剂，2017-2021 年美国生物制品市场总支出的年 均增长率为 12.5%，增速高于非生物制品，占 2021 年美国药品支出的 46%（约 2600 亿 美元），其中 14%（约 380 亿美元）来自面临生物类似药竞争的分子，70%（约 1810 亿 美元）来自未来可能有生物类似药的分子。

根据三星 Bioepis 报告，截至 2025 年 3 月，FDA 已针对 19 种独特生物分子批准共 73 款 生物类似药，其中 48 款生物类似药（占比为 66%）已在美国市场上市。平均而言，生物 类似药在首次上市后 5 年内抢占约 52%的市场份额，销售增长速度因分子类型而异。以 肿瘤、眼科生物类似药及培非格司亭生物类似药为例，上市 5 年平均市场份额即达到 81%， 商业化放量迅速；以免疫学生物类似药，非格司亭、促红细胞生成素α及甘精胰岛素生物 类似药等为例，上市 5 年则平均实现 25%的生物类似药市场份额，销售额爬坡较为缓慢。

生物类似药通过降价降低多治疗领域药物成本。随着时间推移，生物类似药上市已使药品 价格大幅下降。平均而言，首款生物类似药上市后五年内平均销售价格（ASP）下降 53%， 且随时间推移，更成熟的市场实现更大幅度降价。2025Q1 美国部分市场（如曲妥珠单抗、 贝伐珠单抗、培非格司亭和非格司亭）观察到的 ASP 变化，可能由于新上市、市场份额 低的生物类似药 ASP 反映了批发采购成本（WAC）定价的干扰因素；部分生物类似药有 意进行 ASP 重新定位等因素所致。

预计 2025-2034 年美国将有 118 种生物制剂失去专利保护，专利独占权丧失（loss of exclusivity, LoE）带来的市场空间预计将达 2340 亿美元。2025-2034 年美国生物制品 年均销售风险敞口为 230 亿美元，平均每年有 12 款失去专利保护；相比之下 2015-2024 年年均销售风险敞口为 90 亿美元，每年有 5 款失去专利保护，专利到期速度正在加快。

欧洲市场同样也观测到生物类似药广阔的发展空间。根据 IQVIA 报告，预计 2024 年欧洲 药品市场规模（按标价计算）约为 2280 亿欧元，其中生物制品占欧洲药品市场的 41%， 其中生物类似药占比已从 2015 年的 1%提升至 2024 年的 4%，呈持续上升趋势。生物制 品市场规模持续以高于非生物制品市的速度快速增长，不同疾病领域中，已获批/在研的生 物类似物在自免、肿瘤、血液、代谢等领域占比较高。据 IQVIA 预计，2024-2030 年欧洲 由 LoE 带来的市场空间将达 283 亿欧元。

5.2 全球战略成熟：海外布局多年，出海+引进双轮驱动

复宏汉霖自成立之初便把全球化作为公司发展战略的重要组成部分。从对外授权合作到自 建海外团队，从海外研发到实现海外自主商业化，逐步建立起汉霖国际化品牌。 商业化品种方面：截至 2024 年，公司已有 4 款商业化生物类似物品种，分别为汉利康® （利妥昔单抗）、汉曲优®（曲妥珠单抗）、汉达远®（阿达木单抗）及汉贝泰®（贝伐珠单 抗）。其中，汉曲优®在美国、加拿大获批上市并完成首批商业化发货至北美，为公司首个 通过 FDA 批准在美国开展商业化的产品；汉利康®秘鲁获批，为公司第三款海外获批上市 自研产品，加速惠及新兴市场国家；汉贝泰®获玻利维亚 AGEMED 批准上市，为公司第 四款海外获批自研产品，加速拓展拉美市场。2024 年，公司已上市生物类似药产品全球 销售额达 35.8 亿元，2021-2024 年销售额年均增长率达 34%。

此外，HLX11（帕妥珠单抗）欧盟上市许可获欧洲药品管理局受理；HLX14（地舒单抗） 获欧盟委员会（EC）与美国 FDA 批准上市；HLX14 和 HLX11 均获欧盟 GMP 认证。后 续管线涵盖 CTLA-4、CD38 等全球热门靶点，同步开展海外临床，为布局全球市场打下 坚实基础。

在研管线方面：截至 2024 年公司已有 4 条类似药管线处于临床阶段，分别为 HLX05（西妥昔单抗）、HLX13（伊匹木单抗）、HLX15（达雷妥尤单抗）、HLX17（帕博利珠单抗）； 多条类似药管线处于临床前阶段，如 HLX12（雷莫芦单抗）、HLX16（依洛尤单抗）、HLX18 （纳武利尤单抗）、HLX1102（度普利尤单抗）等，后备力量充足。

复宏汉霖全球化策略明确，对外授权聚焦高质量合作伙伴，将国际品质销往全球市场；对 内 BD 引进巩固乳腺癌不同亚型全线布局。1）对外授权方面，公司已商业化的 4 款产品 均已有海外授权及临床布局，广泛覆盖欧洲、美国、加拿大、东盟、中东和北非等全球多 个地区，已递交上市申请的 HLX11（帕妥珠单抗）、HLX14（地舒单抗）及处于临床阶段 的 HLX15（达雷妥尤单抗）也已有海外布局。

2）对内引进方面，公司通过 License-in 模式持续深化乳腺癌领域布局。1）2024 年 6 月， 公司与 Sermonix 就拉索昔芬（HLX78，小分子 SERM）进一步加深合作，获得包括日本在内的亚洲地区对拉索昔芬的额外独家许可权益及日本地区共同开发权益，全面覆盖乳腺 癌不同亚型。截至 2024 年底，拉索昔芬的全球多中心 III 期临床试验（包括中国）入组正 在顺利进行中。2）2024 年 8 月，公司从甫康药业引进奈拉替尼（汉奈佳®，口服不可逆 泛 HER TKI）在中国的商业化独占权利以及在约定海外国家和地区的独家谈判和附条件许 可权。该产品于 2024 年 6 月获 NMPA 批准上市，用于治疗 HER2+早期乳腺癌成年患者 在接受含曲妥珠单抗辅助治疗之后的强化辅助治疗。3）2025 年 8 月，复宏汉霖与启德医 药就 GQ1005 项目达成战略合作，获得该产品在中国和海外约定国家及地区的开发和独家 商业化权益。HLX87/GQ1005 为基于启德独创的酶促定点偶联技术开发的靶向 HER2 创 新 ADC 药物,目前正在进行用于 HER2+乳腺癌治疗的临床 III 期阶段。该项目采用启德专 有的稳定型可裂解连接子，临床前体内外的稳定性显著优于德曲妥珠单抗，在抗肿瘤活性 相当的情况下，安全性优势明显。2024 AACR 大会展示了 GQ1005 用于 HER2 表达或突 变晚期实体瘤的 I 期临床数据，其安全性优异，≥3 级 TRAE 远低于市场同类型 ADC 药 物，同时与德曲妥珠单抗临床疗效相当。

5.3 国内布局领先：产品梯队已成，国内市场先发优势显著

从产品布局来看，复宏汉霖已建立起生物类似药产品梯队组合。在产品选择方面，公司眼 光独到，聚焦竞争格局优良、原研药市场空间广阔的重磅单品，先发优势显著且后续管线 有支撑，预计未来公司仍将保持在国内生物类似药开发领域的领先身位。

编辑：火腿肠