2025年东阳光药研究报告：研产销一体化体系构建完毕，全球创新开启全新篇章

一、东阳光药：研产销一体化体系构建完毕，全球创 新开启新篇

1、二十余载构筑研产销一体化创新药企

东阳光药是一家综合型创新药企。公司成立于 2003 年，是一家以“创新”和“国 际化”为核心驱动的综合性制药企业，业务覆盖药物研发、生产与商业化。2025 年，东阳光药在港交所主板挂牌上市，成为中国吸收合并及介绍上市第一股，开 启公司发展的新篇章。

从股权结构上看，公司大股东为东阳光集团，同时员工持股平台持有公司 10.62% 的股份。股权结构清晰稳定。

公司管理层经验丰富，具备多项产业背景。公司董事长为张英俊博士，主要负责 公司长期战略规划和药物研发，拥有超过 16 年的创新药研发和商业管理经验。 公司执行董事兼总经理李文佳博士主要负责集团管理及生物制剂研发，拥有超 18 年的相关经验。其余各位管理层同样经验丰富。

2、技术平台迭代优化，创新管线立足全球

技术平台持续迭代优化，多元药物形式赋能新药研发。东阳光药拥有全面的研发 平台与技术，在新药研发的前沿技术方面不断夯实储备。已经成熟的平台有小分 子、抗体、小核酸、ADC、CAR-T、PROTAC、干细胞、AI 等。

研发方向瞄准感染、慢病（代谢）、肿瘤领域，持续创新管线储备丰富。公司研 发聚焦感染、慢病（代谢）、肿瘤三大领域。抗感染领域公司依托自身研发优势， 在乙肝功能性治愈，丙肝，呼吸道传染病等疾病领域进行探索；慢病领域公司依 托胰岛素研发基础，在整个代谢（减脂增肌、MASH、血脂异常等）领域进行充 分的布局；肿瘤领域公司积极创新，多个产品具有 First in Class 和 Best in class 潜力。

二、抗感染领域：重点围绕乙肝功能性治愈，多个疗 法组合布局

1、慢性乙肝治疗目标提升至功能性治愈，多药物联合疗法 有望实现目标

慢乙肝群体规模巨大，治疗手段不断更新。我国慢性乙肝患者人数达到 3000 万 以上，每年新发病例 100 万以上，乙肝是肝癌的重要诱发因素，HBV 感染引起 的肝癌发生、死亡比例占 63.9%。根据治疗目标的不同，治疗手段不断更新，核 苷类药物是初治慢乙肝患者的普遍选择，在经过核苷类药物治疗后，患者有望达 到“小三阳”状态（乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝 e 抗体（抗-HBe）以及乙肝 核心抗体（抗-HBc）均为阳性，而乙肝 e 抗原（HBeAg）为阴性）。若想进行进 一步治疗，追求更高标准的“临床治愈”，长效干扰素等产品在不断进行临床尝 试，但长效干扰素治疗慢乙肝患者，谋求“临床治愈”终点面临临床应答率差、 副反应高、依从性差的问题。以“小核酸”为代表的创新药物正在进行慢乙肝临 床治愈的积极尝试。

siRNA 抑制 HBsAg 合成，体外药效优于阳性对照，已申请临床。siRNA 可以抑 制同源基因的表达，慢乙肝临床治愈的标志为乙肝表面抗原（HBsAg）的阴转， siRNA 能够通过 RNAi 技术来干扰乙肝病毒的 mRNA，破坏其作为转录后的翻译 模板功能，从而阻止相关病毒蛋白如 HBsAg 的合成。HECN30227 是东阳光药 基于小核酸技术自主开发的首款 siRNA 药物，在与阳性对照 VIR-2218 的体外药 效对比中，证实其对多个靶点的抑制作用强于 VIR-2218，同时安全窗更高，对 核苷类药物耐药株有明显抑制作用，具备成药潜力。

ASO 高效降低 HBsAg 水平，具备 Best in Class 潜力。ASO 可以同时降解 HBV 的 mRNA，同时可以展现出免疫调节的作用。例如能够诱导肝细胞产生多种炎性 细胞因子和趋化因子，激活相应的免疫细胞，促进细胞毒性 T 细胞的募集、激活 和增殖；还能刺激干扰素相关的抗病毒反应，进一步增强机体的免疫清除能力。 以上功能相互配合，有望共同实现功能性治愈。 目前乙肝 ASO 研发进展较快的产品有 GSK 的 GSK836、杭州浩博的 AHB-137。 与以上两个产品相比，东阳光药的 HEC ASO 临床前体外药效更优，具备潜在的 Best in Class 潜力。而且东阳光药是目前同时开发乙肝 siRNA 和 ASO 的国内企 业。

2、慢乙肝领域演化出小核酸平台，适应症领域不断向外拓 展

多递送平台储备，双靶点技术布局。东阳光药从慢乙肝开始构建的小核酸平台， 递送平台涵盖 HEC-GalNova（肝靶向递送技术）、肝外小分子靶点递送技术与 AOC（抗体-小核酸偶联）技术。靶点布局上通过“一药双靶”设计，同时沉默 两个致病基因或同一基因的多个区域，为复杂疾病提供全新解决方案。靶点筛选 与序列设计上依托生物学研究积淀，结合自主开发算法辅助设计，快速锁定高潜 力靶点并构建专利壁垒。

依托小核酸技术平台，适应症拓展至感染、心血管与代谢疾病多领域。感染/呼 吸领域公司布局慢乙肝，IPF 适应症。在心血管与代谢疾病领域公司布局高血压、 MASH、高血脂，IgA 肾病等管线，看点颇多。近两年预计推出 4~5 个进入临床， 包括多款双靶小核酸。

三、慢病治疗领域：看点颇多，具备 BD 潜力

1、呼吸领域：伊非尼酮 IPF 适应症推进至 III 期，具有同靶 点最佳潜力

特发性肺纤维化（IPF）具有极大的临床未满足需求，伊非尼酮具备同靶点最佳 潜力。IPF 是一种原因不明的进行性纤维化性间质性肺疾病，诊断后中位生存期 仅为 3-5 年，最终导致低氧血症、呼吸衰竭甚至死亡，被称为“不是癌症的癌症”。 目前国内 IPF 患者数量约为 35 万，全球获批治疗 IPF 的药物仅有吡非尼酮和尼 达尼布，但疗效与安全性均有极大的提升空间。2024 年 IPF 全球市场超过 45 亿 美元。 伊非尼酮是东阳光药自主研发的创新药，针对 IPF 适应症已经进入 III 期临床， 同时在美国完成 I 期临床，并获得 FDA 孤儿药资格。在 II 期临床多中心试验中， 计划入组 270 例，其中盐酸伊非尼酮 100 mg 组、200 mg 组、400 mg 组及吡 非尼酮对照组各 60 例受试者，安慰剂组 30 例受试者；实际入组 224 例，中期 分析结果积极，提前终止入组并获批进入 III 期。从头对头 II 期数据结果看，伊 非尼酮临床疗效优于吡非尼酮，在非头对头比较中，优于尼达尼布和 BI1015550。 同时安全性优于吡非尼酮。具有同靶点最佳潜力。

伊非尼酮在间质性肺病与肝纤维化中同样展示出治疗潜力。间质性肺病是一组异 质性肺实质疾病的总称。多种药物均可诱发 ILD，其中以抗肿瘤药物最为常见。 进行性纤维化性间质性肺疾病（PF-ILD，现称 PPF）：由不同类型的间质性肺疾 病组成，发病率整体高于 IPF，仅尼达尼布获批上市。伊非尼酮在博来霉素诱导 模型上，显著降低肺血管和支气管周的炎症细胞浸润（主要是巨噬细胞，降低率 高达 70%)），具有治疗间质性肺炎的潜力。伊非尼酮正在开展 PF-ILD II 期临床。 在肝纤维化适应症中，伊非尼酮在多个肝纤维化模型中展示出优异的抗肝纤维化 效果。

2、代谢疾病领域：公司具备完善且差异化的产品集群

代谢领域东阳光药沿有效性（双靶、多靶设计）、顺应性（长效化、非注射）、安 全性（减少副作用）三个角度广泛布局产品矩阵。管线内布局 GLP-1/FGF21 双 靶产品（2024 年授权 Apollo，首付款 1200 万美元，总金额 9.38 亿美元）， GLP-1/GCG/GIP 注射与口服剂型，GDF15，GLP-1 小分子，GLP-1/GIP/FGF21， ActRII/GLP-1，INHBE，ALK7，SARM，Amylin 等不同靶点产品。每个产品相 对于已经上市的 GLP-1 产品均有优势。

GLP-1/GCG/GIP 产品效果更优，副作用更小，且正在开发差异化口服多肽给药 技术。HEC007 是公司自主研发的 GLP-1/GIP/GCG 三靶点分子，在三个靶点的活性选择上，公司提高 GIP 活性，以抑制恶心与呕吐的副作用，提高耐受性，从 动物模型中观察，HEC007 在相同剂量下的减重效果显著优于司美格鲁肽与替尔 泊肽与瑞他鲁肽，且 GLP 毒理未见心率加快，具有 BIC 潜力。

基于 HEC 口服平台技术，公司正在开发三靶点口服多肽给药技术。HEC 三靶口 服技术利用肠道吸收，辅料增强促渗，提高生物利用度。同时利用缓释促渗设计， 可以持续促进药物吸收。同时利用肠道黏附设计，降低食物影响。与口服司美格 鲁肽的技术平台下 SNAC 相比，HEC007 口服单次给药暴露量高于同剂量 Rybelsus，HEC007 口服相对皮下生物利用度约 2.5%-3%, 是 Rybelsus 的 3 倍 以上。同一剂量下，HEC 辅料配方在 Caco-2 细胞研究中的安全性优于 SNAC。

布局长效创新靶点 GDF15，有望减脂不减肌。生长分化因子 15（GDF15）在正 常情况下在大多数器官中低表达，细胞应激以及二甲双胍会导致 GDF15 表达升 高，引发厌食、体重减轻和新陈代谢的改变等。东阳光药 HEC301 是超长效GDF15 类似物，具备潜在的增肌效果，可能可以用于联用 GLP-1，同时具备显 著的降体重效果，优于对照药司美格鲁肽与替尔泊肽，同时能够改善血糖、血脂、 肝脂肪等其他代谢相关指标。同时 HEC301 为超长效设计，可能潜在支持每个 月给药一次频率。

GLP-1/FGF21 已经授权出海，后续存在二次 BD 机会。HEC88473 是已经公司 自主研发的 GLP-1/FGF21 双靶点激动剂，于 2024 年 11 月授权 Alollo Therapeutics。根据协议的条款，东阳光药有望在协议的有效期内收取最高 9.38 亿美元的款项，其中包括 1,200 万美元的首付款和最高 9.26 亿美元的开发、监 管及商业里程碑付款。FGF21 靶点在治疗代谢相关脂肪性肝病上具备优势，根 据 Ib/IIa 期临床试验结果，纳入了 60 名同时患有 MASLD 和 T2DM 的患者。这 些患者被随机分为不同剂量组，接受每周一次皮下注射 HEC88473（剂量分别为 5.1 毫克、15.3 毫克、30.6 毫克、45.9 毫克和 68.0 毫克）或安慰剂治疗，为期 5 周。研究结果显示，经过 5 周的治疗，使用 HEC88473 的患者在肝脏脂肪含量 方面出现了剂量依赖性的显著下降。其中，30.6 毫克剂量组的患者肝脏脂肪含量 相对变化最大，达到了-47.21%（P=0.0143），而安慰剂组仅为-15.05%。此外， 对于基线肝脏脂肪含量超过 8%的患者，使用 HEC88473 后，肝脏脂肪含量相对 下降超过 30%的患者比例也显著增加。除了改善肝脏脂肪含量外，HEC88473 还显著降低了患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平以及空腹和餐后血糖水平。其 中，68.0 毫克剂量组的患者 HbA1c 水平相对变化最大，达到了-1.10%，而安慰 剂组仅为-0.31%。同时，患者的血脂谱也得到了改善。在安全性方面，HEC88473 表现出良好的耐受性，未出现与药物相关的严重不良事件（SAE）或死亡病例。 大多数不良事件为轻至中度，其中最常见的是胃肠道不适。基于 HEC88473 较 好的疗效结果，后续有望二次 BD。

四、抗肿瘤领域：多技术覆盖，差异化布局

1、储备多个平台技术，瞄准临床未满足需求

东阳光药在肿瘤领域差异化定位，储备多个平台技术。东阳光药在小分子方面储 备合成致死技术；针对难成药靶点布局 PROTAC；新一代 ADC 公司布局双抗、 双 payload ADC；CAR-T 公司布局自体快速、通用 CAR-T；抗体布局 TCE 双抗 等。整体思路瞄准精准治疗、耐药突破，改善毒性、提高依从，解决实体瘤困局 三个角度布局。

2、克立福替尼：国产首个进入 III 期临床的 FLT3 抑制剂

克立福替尼针对 FLT3 突变的 AML 患者，疗效与安全性更优。急性髓系白血病 （AML）是起源于造血干/祖细胞的恶性克隆性增殖性疾病，占成人急性白血病 的 80%，每年新发病例约 2-4 万例。FLT3 突变是 AML 迄今已发现的基因突变 中最为常见的类型，高达 30%的 AML 患者中出现 FLT3 突变，其中 FLT3-ITD 突变是最常见类型，伴有该突变的 AML 患者往往预后较差，复发风险增加，总 生存期缩短。目前获批针对 FLT3 突变的 AML 的创新药有吉瑞替尼，奎扎替尼。 在在仅经历 1 线治疗、FLT3 突变阳性的病人中，克立福替尼 40mg 组 CR/CRh 率具有非常显著的优势。

目前克立福替尼正在快速推进 III 期临床，2024 年 11 月，三生制药获得克立福 替尼在中国大陆关于特定适应症的独家商业化权利。三生制药将向东阳光药支付 首付款以及研发及销售里程碑付款。东阳光药将继续负责克立福替尼的研发、注 册和生产；三生制药将独家负责克立福替尼在中国大陆的商业化。

3、HEC921：First in Class 的 4-1BB x LY6G6D 双抗

公司构建以 4-1BB 为核心的 TCE 技术平台，HEC921 为全球首创 4-1BB x LY6G6D 双抗。TCE 双抗为一端连接 TAA（肿瘤相关抗原），一端连接 T 细胞表 位的双抗。4-1BB 是 T 细胞共刺激表位之一，研究发现 LY6G6D 在原发性和转 移性结直肠肿瘤组织中显著上调，LY6G6D 在 MSS（微卫星稳定型）和 MSI-L （微卫星低不稳定型）结直肠癌中表达率高，在 MSI-H（微卫星高不稳定型）结 直肠癌中表达率相对较低，而正常组织和非结直肠癌肿瘤中 LY6G6D 表达极低。 而 MSS 和 MSI-L 两种亚型在结直肠癌中占比超过 95%，免疫治疗效果有限。东 阳光药在特定表位的4-1BB 纳米抗体上进行筛选和改造，构筑了 HEC921 项目。 HEC921 解决了 4-1BB 的肝毒性问题，在不同结直肠癌模型显示 HEC921 单药 药效显著，与 PD1 抗体联用具有协同抗肿瘤效果。

4、布局 PD-L1 小分子口服剂型，对 PD-1 单抗不敏感模型 中显示一定疗效

免疫疗法为肿瘤治疗的重要基石之一，小分子 PD-L1 可能为下一代免疫疗法重 要选择。HEC201625 为公司自主研发的小分子 PD-L1，通过诱导胞外 PDL1 二 聚并内化，从而阻断 PD1/PDL1 结合。HEC201625 体内外药效显著优于阳性对 照药，联合化疗和 VEGF 单抗具有协同增效效应，对 PDL1 单抗不敏感的模型疗 效显著，具备独特潜在应用场景。

五、AI+技术平台：自主研发+对外合作深入布局，代 表创新药已经进入临床阶段

东阳光药自主研发+对外合作构建“AI+医药”平台，平台上研发的首个创新药 已经进入临床。自主研发方面，东阳光药 AI+平台有 30 余人的研发平台，覆盖 计算机科学、计算化学、软件工程、生物信息学等专业。在分子设计模块、药代 动力学模块、垂直大模型上均有完备布局。对外合作方面，公司与华为云、深势 科技等进行深入合作，利用东阳光药高质量和庞大的药物研发数据开发 AI+医药 的新业态。

HEC169584 为公司通过 AI 辅助获得的获选分子，已经进入临床阶段。MGL-3169 为 FDA 批准的首款治疗 MASH 的药物，上市 1 年销售额达到 3 亿美元以上， HEC169584 为公司通过 AI 辅助，在 MGL-3169 基础上优化的分子结构，体外 活性优于 MGL-3169，具有潜在的改善肝纤维化的能力。同时公司通过自有 AI 模型发现新型 BTK-PROTAC，体外具有显著降解 BTK 的能力。

六、已上市产品：儿科线构筑公司核心护城河，感染 与慢病线释放成长动力

1、儿科线为公司销售基本盘与核心护城河

可威具有难以替代的儿科品牌价值。可威是东阳光药明星产品磷酸奥司他韦颗粒， 具备品牌力，在抗流感化药领域市场份额约占 70%。同时公司是全球最大的奥司 他韦生产企业，具有供应链优势。由于流感本身的爆发具有一定周期性，在流感 大年，生产和供应能力对企业来说都是挑战，也成为东阳光药的壁垒。而流感用 药作为院内院外销售品种，品牌力同样重要，东阳光药可威具备良好的儿科用药 基础，在院外市场具备竞争力。2025 年春季流感季为淡季，若 2025 年冬季流感 季流感流行程度有所恢复，则可能为可威带来销售弹性。

基于儿科渠道与销售优势，公司后续布局系列儿科产品。公司后续儿科线产品布 局有小儿法罗培南钠颗粒，小儿氨酚黄那敏颗粒，儿童医用退热贴，碳酸钙 D3 颗粒、咀嚼片等。以小儿法罗培南钠颗粒为例，公司覆盖全国 28 个省份，全国 157 家医院，31 家儿童专科/妇幼保健院，69 家三级及以上综合性医院。在院外 渠道上，公司院边药店、电商平台同步启动。核心推广科室和可威颗粒高度重合，借助现有渠道及客户资源预计可能实现快速准入放量。

2、丙肝新药线正在快速放量

丙肝线拥有唯一的基因特异型和泛基因型方案的国产组合。丙型肝炎虽然已经有 较为成熟的解决方案，但在我国疾病负担依然存在。我国现有 1000 万名丙肝患 者，按照《消除丙型肝炎公共卫生危害行动工作方案（2021-2030 年）》的要求 规划，我国每年治疗/治愈丙肝人数将维持在 70-80 万人以上，带来可观的市场 空间。东阳光药在丙肝线上布局基因 1 型与泛基因型产品，其中泛基因型产品磷 酸萘坦司韦胶囊与艾考磷布韦片已经通过医保目录形式审查。东阳光药丙肝线产 品组合全面，专线销售架构深度基层覆盖的销售网络，同时公司拥有领先的抗感 染领域产品市场推广能力，和中国肝炎防治基金会、中国疾控中心、地方政府， 全面建立各省丙肝消除方案，放量可期。

3、慢病（代谢）线打造产品集群，胰岛素走向国际市场

糖尿病管线覆盖全面。东阳光药打造了糖尿病管线的的产品集群，公司 5 款二、 三代胰岛素产品（人胰岛素注射液、甘精胰岛素注射液、门冬胰岛素注射液、门 冬胰岛素 30 注射液、精蛋白人胰岛素混合注射液（30R））全部中选集采。SGLT2 抑制剂奥洛格列净递交上市申请。GLP-1 产品系列公司也在储备。 胰岛素出海可期。东阳光药胰岛素出海目的市场包括美国、欧洲、亚非拉新兴市 场等。公司甘精胰岛素在美国已经于 2023 年 12 月递交 BLA，门冬胰岛素计划 于 2026 年递交 BLA。在阿联酋已经进行技术转移，2024 年年底递交阿联酋注 册。在阿根廷 2025 年完成技术转移。在西非经济货币联盟和阿尔及利亚均有出 海动作。

编辑：火腿肠