2025年康辰药业研究报告：创新持续升级，积极探索新领域

一、国产血凝酶龙头，创新注入新动力

康辰药业是以创新药研发为核心、以临床需求为导向，集研发、生产和销售于一体的创新型制 药企业。公司于 2003 年成立，至 2008 年为公司的资源培育期，期间获得苏灵新药证书；2009-2018 年为公司成长期，期间公司自研产品“苏灵”上市，并通过联盟营销模式，逐渐成为止血类药物优 质品牌；2018 年公司在上海证券交易所上市，开启实业运营和资本运营双通道。2019-2022 年为变 革调整期，期间公司收购诺华原研药“密盖息”，为二次成长壮大打下基础。2023-2032 年为二次 成长期，期间 KC1036 进入胸腺肿瘤二期临床，食鳞管癌三期临床研究，KC1086 进入乳腺癌一期 临床研究。

公司重点布局凝血及围手术期、肿瘤及免疫、骨代谢等细分领域，同时积极探索其他治疗领域。 公司自研产品“苏灵”历时十年研发，是目前国内血凝酶制剂市场唯一国家一类创新药；在销产品 “密盖息”，是诺华研发的创新药产品，目前在骨质疏松及急性骨丢失细分领域具有领先的行业地 位。 另外，公司多项完全具有自主知识产品的产品正在研发中，包括 KC1036（具有较强的 VEGFR 血管靶向，抑制肿瘤细胞生长，并通过抑制 AXL 改善免疫应答）、ZY5301（针对“盆腔炎性疾病 后遗症慢性盆腔痛”的唯一中药 1.2 类创新产品）、KC1086（完全自主研发的具有全新结构的强效、 高选择性 KAT6 小分子抑制剂，拟用于晚期复发或转移性实体瘤的治疗）、犬用尖吻蝮蛇血凝酶等。

内外部影响逐步消化，未来将实现稳步增长。2020 年之前公司由于转让股权、“两票制”政策 落地、集采以及医保控费等影响，导致公司整体收入和利润波动较大。2020 年由于疫情期间住院病 人和手术量下降，导致“苏灵”销量受到较大影响，从而带动公司收入利润有所下降。2021 年“苏 灵”受国谈降价导致销售额下降，“密盖息”则逐步拓宽销售渠道实现稳步增长，2021 年收入逐步 恢复。2024 年，公司营业收入短期下滑 ，主要是由于部分省份实施集采,“密盖息”业务出现阶段性 下滑。公司净利润下滑 71.94%，主要是受到计提“密盖息”资产组商誉减值及上期“密盖息”资产 的支出在税前可抵扣,确认递延所得税及所得税费用影响。2025H1 公司收入利润实现双增，我们预 期未来“苏灵”将实现稳步增长，“密盖息”将保持稳定。

从收入结构来看，公司逐步形成“苏灵”+“密盖息”双轮驱动 ，随着公司自研能力逐步提高、 产品引进、外部联合开发等多种方式，未来将加快创新药研发管线的布局，不断完善公司的产品结 构，形成产品研发梯队，增强公司核心竞争力，实现可持续发展。

销售费用率逐步稳定，盈利能力触底向上。从各项费用率角度来看，公司 2018-2020 年销售费 用率处于较高的水平，主要是由于 2018 年以来公司主要采用“联盟模式”将产品学术推广委外，公 司承担了较多的市场推广费用。2020 年公司完成对泰凌国际的收购整合，开始自建销售团队，2023 年公司逐步建立起领先的数字化自营体系，未来将全面提升营销业务能力。管理费用率、研发费用 率和财务费用率保持相对较平稳状态。利润率方面，公司毛利率一直处于较高水平，2024 年受到资 产减值影响，净利率大幅下滑，今年上半年公司收入利润双增，净利率触底向上，未来有望保持稳 定的盈利水平。

二、“苏灵”+“密盖息”双驱动，主业稳定增长

（一）内外部环境优化，“苏灵”有望实现稳定增长

公司主要产品“苏灵”是一种临床止血药物，被医院多个临床科室广泛用于减少手术中的出血， 以及控制术后、创伤及疾病引起的出血。临床上常用的止血药包括降低毛细血管通透性药物，激活 凝血过程药物，抗纤溶药物及其他止血药物。“苏灵”属于激活凝血过程的血凝酶类药物，主要成 分为高纯度尖吻蝮蛇血凝酶，它是利用公司原创的分段直线混合洗脱离子交换层析专利技术，从中 国特有的尖吻蝮蛇蛇毒中分离、提纯至单体的血凝酶。

“苏灵”是目前国内血凝酶制剂市场唯一的国家一类新药，其作用机理是在出血处激活纤维蛋 白原形成纤维蛋白单体，纤维蛋白单体聚集形成多聚体，即在损伤血管周围促进血小板聚集形成白 色血栓，同时利用出血局部血凝酶产生的凝血因子 XIIIa 通过共价交联形成稳定的纤维蛋白凝块而 加速止血。“苏灵”主要用于外科手术浅表面创面渗血的止血。

目前国内的血凝酶制剂市场有四个产品，其中包括三个多组分的仿制药，分别为诺康药业的“巴曲亭”、兆科药业的“速乐涓”和奥鸿药业的“邦亭”，上述三个品种均为瑞士素高药厂“立止血” 的仿制药物，其上市时间较长，在“苏灵”上市之前已经形成了较为稳定的市场竞争格局。公司产 品“苏灵”属于创新药产品，2009 年上市后凭借其创新药在安全性和有效性方面的显著优势，销售 额大幅提升，改变血凝酶制剂市场原有竞争格局。“苏灵”在以三级医院为主的等级医院覆盖广， 是围术期优选的止血药物，在血凝酶产品中销售额排在首列。

从 2020 年疫情开始，医院手术量大量减少，“苏灵”销量减少；2021 年执行国谈新价格后， “苏灵”销售收入同比继续下滑。2023 年“苏灵”顺利进行医保续约并解除“限出血性疾病治疗的 二线用药，预防使用不予支付”的限制，同年实现正增长。未来随着手术量持续恢复，“苏灵”的 临床价值将得以进一步释放，未来市场潜力较大，预计将实现稳定增长。

（二）公司减值充分，“密盖息”业务轻装上阵

“密盖息”产品是诺华原研开发，1991 年获 FDA 批准上市的降钙素类药物，活性成分为鲑鱼 降钙素，主要用于骨质疏松及急性骨丢失治疗，1994 年获我国国家药监局批准上市。“密盖息”具 有独特的双重镇痛的机制，是阻止急性和进行性骨丢失的唯一药物，是防止急性骨丢失唯一有循证 依据的药物，得到多项国内外权威指南推荐，在骨质疏松及急性骨丢失领域已有较为稳定的市场基 础和盈利能力。

骨质疏松症是一种与增龄相关的骨骼疾病。国家统计局数据显示，2024 年我国 60 周岁及以上人口 31031 万人，占总人口的 22%，其中 65 周岁及以上人口 22023 万人，占总人口的 15.6%，我 国是世界上老年人口绝对数最大的国家。早期流行病学调查显示：我国 50 岁以上人群骨质疏松症患 病率女性为 32.1%，男性为 6%；60 岁以上人群骨质疏松症患病率明显增高，女性尤为突出。随着 人口老龄化日趋严重，骨质疏松症已成为我国面临的重要公共健康问题，我国骨质疏松治疗药物市 场空间潜力巨大。 骨质疏松的治疗药物主要分为 OTC 药物（如钙制剂、维生素 D）、处方药物、中药制剂三大类。 其中，处方药物，主要包括骨吸收抑制剂（如鲑降钙素、依降钙素、地舒单抗等）、骨形成促进剂 （如特立帕肽、阿巴帕肽等）和其它机制类药物（如阿法骨化醇、骨化三醇、四烯甲萘醌等）。

鲑降钙素属于骨吸收抑制剂的重要品种之一。根据米内网数据，鲑降钙素 2018 年中国全渠道 销售额为 5.9 亿人民币，公立医院销售额为 5.6 亿人民币。2020 年公司收购“密盖息”资产后，均 完成业绩承诺，2021-2023 年“密盖息”业务的净利润分别为 0.8159 亿元、1.0202 亿元和 1.2287 亿元，净利润复合增长率为 22.72%。 但是随着医保控费、集采与挂网价格联动等政策实施，国内部分省份“密盖息”产品终端销售 价格有所下调，2024 年“密盖息”业务收入规模下降 21.55%，公司计提商誉减值 9764.28 万元。 商誉减值计提完全，公司“密盖息”业务轻装上阵，未来将保持稳定。

三、创新管线逐步推进，为公司注入新动力

（一）KC1036 多靶点抑制，抗肿瘤效果更强

KC1036 是公司自主研发 1 类创新药，公司拥有该产品的全球知识产权。KC1036 通过抑制 AXL、 VEGFR2 等多靶点实现抗肿瘤活性。KC1036 具有较强的 VEGFR 血管靶向，抑制肿瘤细胞生长； 通过抑制 AXL，可以改善宿主的抗肿瘤免疫应答，从而避免肿瘤的免疫逃逸。

根据医药魔方数据，全球针对 AXL 靶点抑制剂的研究处于较早期阶段，目前处于临床三期的以 AXL 为靶点的药物有四款，分别为 BMS 的西曲替尼、 Aravive 的巴替瑞西普（Fc 融合蛋白）、 Exelixis 的 zanzalintinib 以及康辰药业的 KC1036。公司的 KC1036 目前处于研发第一梯队，有 望成为公司第一个上市的抗肿瘤创新产品。

KC1036 针对成人消化系统肿瘤、胸腺肿瘤和儿童尤文肉瘤等多个适应症正在开展临床研究， 已有超 300 例受试者入组，现有临床研究结果显示了突出的抗肿瘤活性、以及良好的安全性和耐受性。 针对晚期食管鳞癌（ESCC），Ⅱ期临床数据显示，KC1036 单药治疗的客观缓解率（ORR）为 26.1%，疾病控制率（DCR）为 69.6%，中位总生存期（mOS）为 7.1m（95%CI：4.2，NA），以 上结果数据明显优于现有临床结果（化疗二线治疗 ORR 为 6%-9.8%，DCR 为 34.5%-43.2%）。 KC1036 临床安全性和耐受性良好，少见 3 级 TRAE，发生率最高的 3 级 TRAE 为高血压（8.5%）。 另外，公司于 2023 年 10 月向 CDE 提交“KC1036 联合 PD-1 抗体一线维持治疗局部晚期或转移性 食管鳞癌”的 IND 申请，并于 2023 年 12 月获得临床试验通知书，目前正在有序推进受试者入组。 2024 年 2 月，晚期食管鳞癌Ⅲ期临床研究已完成首例受试者入组，目前进展顺利。

PD-1 治疗后二线市场需求巨大，KC1036 具备良好市场前景。2024 年国家癌症中心在 JNCC 上 发表的 2022 年中国恶性肿瘤疾病负担情况显示，我国食管癌新发 22.4 万例（男性 16.75 万例，女 性 5.65 万例），死亡 18.75 万例（男性 14.04 万例，女性 4.71 万例），其中食管鳞癌（ESCC）为 最常见的组织学类型，约占食管癌病例的 85.79%，食管腺癌（EAC）和其他类型分别占比 11.00% 和 3.21%。据 IQVIA 报道，2022 年中国食管癌存量患者人数 74.2 万人，晚期转移性食管癌占比约 70%。中国临床肿瘤学会指南提示，PD-1 单抗联合含铂化疗为标准一线治疗，PD-1 或单药化疗为 二线可选方案。实际临床应用中，经过一线治疗失败后无优选方案，KC1036 有望填补极大未满足 的临床需求空白。

在罕见胸腺癌适应症领域，目前国内尚无其他药物开发，且针对一线治疗失败患者，全球后线 治疗均无标准治疗方案，KC1036 在晚期胸腺癌中具有“唯一性”的优势，已有临床数据结果显示 KC1036 在晚期胸腺癌中疗效显著。目前公司已完成 KC1036 治疗晚期胸腺肿瘤患者的Ⅱ期临床研 究所有受试者入组。 在儿童晚期尤文肉瘤适应症领域，针对一线治疗失败患者，全球后线治疗均无标准或优选方案， 临床急需新的治疗方案。尤文肉瘤（Ewing sarcoma，ES）是儿童和青少年第二常见的原发恶性骨 与软组织肿瘤，其恶性程度高、侵袭性强、好发人群年龄低，最常见于 10-20 岁的年龄段，且高达 80%的患儿在首次就诊时已存在潜在的远处转移灶，预后极差，5 年总体生存率低于 20%。公司于 2023 年 9 月提交 KC1036 的尤文氏肉瘤 IND 申请，目前Ⅱ期临床研究已完成首例受试者入组。 KC1036 已有临床疗效数据与 ADC 类药物相当，KC1036 作为口服固体制剂，具有给药方便的 特点，能有效提高患者的用药依从性，此外还具有药物生产、运输、保存方面的成本优势。

（二）辉瑞完成概念验证，KC1086 具备潜在 KAT 抑制剂 BIC 潜质

KC1086 是 由 公司 完全 自主 研 发的 一款 具有 全新 结 构的 强效 、高 选择 性 赖氨 酸乙 酰转 移 酶 6 （Lysine Acetyltransferase 6,KAT6）的小分子抑制剂，拟用于晚期复发或转移性实体瘤的治疗。 KAT6 属于 MYST 家族组蛋白乙酰化酶，在调节基因转录、组织系统发育、造血细胞分化、细胞周 期进程和有丝分裂方面发挥关键作用。研究发现，KAT6 在乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、肺腺癌、结肠 和直肠腺癌和髓母细胞瘤等多种肿瘤类型中异常高表达，对肿瘤的发生、发展和不良预后密切相关。 抑制 KAT6 可以有效抑制肿瘤细胞或者肿瘤的生长，对于逆转肿瘤耐药和肿瘤治疗等方面具有潜在 的临床应用价值。

医药魔方数据库显示，目前全球在研的 KAT6 靶点药物已经达到了 29 款，其中进入到临床阶 段的有 6 款，分别为 PF-07248144（辉瑞）、OP-3136（Olema Oncology）、HRS-2189（恒瑞）、 ISM5043（英矽智能）、QLS1304（齐鲁）和 KC1086（康辰药业 ），首发适应症多为乳腺癌 、前列 腺癌、非小细胞肺癌。

PF-07248144 是全球最先开展临床研究的 KAT6 抑制剂 。辉瑞官网显示，PF-07248144 是一款 口服小分子抑 制剂，通 过与 KAT6A/B 选 择性结合 ，抑制组 蛋白 H3 第 23 位赖氨酸乙酰化修饰 （H3K23Ac），从而影响基因转录发挥治疗作用。

今年 5 月，辉瑞在 ASCO 大会上公布了 PF-07248144 作为单药疗法，以及与氟维司群（FUL） 联合用于曾接受过大量治疗的 ER+/HER2-转移性乳腺癌受试者的首次人体 I 期剂量递增/扩展研究 数据。截至 2024 年 10 月 11 日，共有 107 名既往接受过 CDK4/6 抑制剂和内分泌治疗的患者接受 了推荐扩展剂量（RDE）治疗，其中 35 名患者接受 5mg PF-07248144 单药治疗，43 名患者接受 5mg PF-07248144+FUL 联合治疗，29 名患者接受 1mg PF-07248144+FUL 联合治疗，随访至少 6 个月。结果显示，5mg 剂量联合 FUL 组、1mg 剂量组的 ORR 分别为 37.2%和 24.1%，mDOR 分 别为 15.8 个月和 4.6 个月，CBR 分别为 55.8%和 37.9%，mPFS 分别为 10.7 个月和 3.6 个月。

安全性方面，联合治疗中，5mg 和 1mg 剂量组最常见的 TRAE 为味觉障碍，发生率分别为 83.7% 和 89.7%，最常见的≥3 级 TRAE 为中性粒细胞减少（G3：39.5% vs 20.7%；G4：7.0% vs 0.0%）。 中性粒细胞减少症可逆，可通过调整剂量进行控制。未观察到发热性中性粒细胞减少症。5mg 单药 治疗的安全性与 5mg 联合治疗组的安全性一致。未报告任何肺炎事件。基于以上数据，5mgQD PF-07248144 被确定为与 FUL 联合使用的推荐 III 期剂量（RP3D）。辉瑞已经在今年 7 月开展了该产 品的关键 III 期临床，进一步巩固公司在乳腺癌领域的优势。 公司的 KAT6 抑制剂 KC1086 在多种小鼠移植瘤 CDX/PDX 模型中展现出优异的体内药效，在 ER+/HER2-的乳腺癌药效模型中的抑瘤率超过 90%，在其他 实体瘤药效模 型中也显示出类 似的效 果。截至目前，KC1086 已获得临床试验批准通知书，I 期临床试验已经完成首例入组且正在有序推 进中，明年中有望 I 期数据逐步读出。

（三）ZY5301 精准定位慢性盆腔痛，有望填补市场空白

ZY5301 是国家药品监督管理局批准的针对“盆腔炎性疾病后遗症慢性盆腔痛”的唯一中药 1.2 类创新产品，主要成分为“总环烯醚萜苷”，从单一中药材筋骨草全草中提取的有效部位制备而成， 具有物质基础明确、作用机制清晰、质量可控、安全性好、临床评价标准与国际接轨等特点。 中国妇科盆腔炎患者人群数约五千万左右，其中约 25%患者可能遗留慢性盆腔痛。目前，治疗 “盆腔炎性疾病后遗症慢性盆腔痛”的临床方案中，抗生素治疗针对盆腔炎急性期病原体的清除疗 效确切，但对后期局部的无菌性炎症及长期慢性疼痛疗效不佳。常规镇痛药虽然可以改善急性疼痛 反应，仅为对症治疗。 由中国中西医结合杂志发布的《中成药治疗盆腔炎性疾病后遗症临床应用指南（2020 年）》指 出，现有中成药缺乏设计严谨、多中心、大样本的、随机、对照临床试验以提供更高级别的循证证 据。ZY5301 的 II 期临床采取多中心、随机、双盲、剂量平行对照、安慰剂对照的试验设计。结果 显示，ZY5301 镇痛疗效明显优于安慰剂组，能明显降低 VAS 评分，并显著提高患者的疼痛消失率。 在疼痛消失率方面，连续治疗 12 周后，ZY5301 高剂量组和低剂量组疼痛消失率为 53.45%和 43.33%， 均明显优于安慰剂组 11.86%，并表现出统计学差异。

目前，国内尚未有针对盆腔炎后遗症慢性盆腔疼的成药面市，西药治疗常用口服镇痛药物，通常可根据经验选择广谱类抗生素，但抗生素对后期局部的无菌性炎症及长期慢性疼痛疗效不佳，且 存在复发率高、耐药性和二重感染的风险。常规镇痛药虽然可以改善急性疼痛反应，但无法起到有 效治疗疾病的效果。ZY5301 精准定位于“盆腔炎性疾病后遗症慢性盆腔痛”，有望填补市场空白。 截至目前，公司正在与 CDE 积极沟通 ZY5301 治疗盆腔炎性疾病后遗症慢性盆腔痛适应症的上市注 册申请。

（四）多条创新管线持续推进，打造未来核心竞争力

公司在肿瘤、凝血等疾病领域，还具备多个潜力创新药品种，包括犬用注射用尖吻蝮蛇血凝酶 （NDA 阶段）、CX1003（临床 I 期）、KC-B173（临床前研究）、CX1026（临床前研究）： 犬用注射用尖吻蝮蛇血凝酶： 近年来，随着国内宠物犬数量的增加，宠物医疗市场规模逐渐扩 大，对“安全、有效”的止血药需求日趋强烈。尖吻蝮蛇血凝酶进入宠物药领域是“苏灵”生命周 期管理的举措之一，该产品一旦成功上市，将为宠物手术带来新的止血选择。犬用注射用尖吻蝮蛇 血凝酶注册申请已于 2023 年获得受理，补充研究已于 2025 年一季度完成并上报，目前进入复核检 验阶段。

CX1003：公司自主研发的主要作用于 c-Met、VEGFR2 的新型多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂。 c-Met 在肿瘤细胞的生长、入侵和转移过程中扮演重要角色，VEGFR2 是血管新生的主要激酶，在 血管生成过程中起主导作用。CX1003 是 c-Met 和 VEGFR2 双重抑制剂，能有效地同时阻断 c-Met 和 VEGFR2 这两种在肿瘤中发挥不同作用的信号通路，从而具有独特的药理作用和临床应用前景。 该项目已完成剂量递增的临床安全性试验，未观察到与治疗相关的剂量限制性毒性（DLT），药物 临床安全性和耐受性良好。CX1003 在甲状腺髓样癌、软组织肉瘤等瘤种中展现出相对较好的治疗 效果。此外，CX1003 在肿瘤骨转移（如：前列腺癌骨转移），缓解骨痛方面显示了较突出的疗效。 目前，CX1003 项目按研发计划正常推进。

KC-B173：该项目是从德国生物技术企业引进的重组人凝血七因子（FVIIa），具有全球知识产 权的开发及商业化权利。不同于传统生物药商业化生产使用的鼠源性哺乳动物细胞，KC-B173 使用 全新的细胞生产基质，其蛋白翻译后糖基化修饰与人体内 FVIIa 高度相似。该特点能有效降低重组 蛋白的免疫原性，能够减少抗药抗体（ADA）和中和抗体的产生，临床长期使用安全性更好，有效 性更持久。KC-B173 质量稳定、产量更高，生产成本具有明显优势。KC-B173 不但可以用于治疗各 类血友病，在外伤等不可控制出血状态下快速止血方面亦有广泛应用。KC-B173 的研发丰富了公司 止血药物的产品管线，扩展了公司针对不同凝血机制的新药品种布局，在凝血药物领域的技术创新 竞争优势具有重要作用。

CX1026：公司自主研发的化学药品 1 类新药 CX1026 具有化学结构明确，作用分子靶点新颖且特异性强，抗肿瘤作用显著，以及毒性小的特点，可望为恶性肿瘤的治疗提供崭新的分子靶向抗肿 瘤药物。该项目处于临床前开发阶段，目前公司正在按计划积极推进。

编辑：火腿肠