2025年医药生物行业专题：ADC研发热情高涨，CDMO需求高景气

ADC 药物研发火热，行业快速发展

ADC 现已成为最有前景且发展最快的治疗方式之一。抗体偶联药物（ADC）的核 心组成包括：高效的细胞毒性药物、特异性单克隆抗体以及链接这两者的连接物。1） 细胞毒性药物为 ADC 的核心杀伤成分，通常是极具效力的化合物，能够在进入癌细胞 后阻断细胞分裂或损害 DNA，引发癌细胞死亡。目前已上市的 ADC 通常使用 MMAE 或 DM1 等微管抑制剂或 DNA 破坏剂组成；2）抗体，其有选择性靶向在肿瘤微环境中 的肿瘤细胞或其他细胞上优先表达的独特抗原；3）连接子，应具有足够的稳定性，以 防止药物在血液循环中过早释放，同时要能在达到靶点后可控地释放药物。ADC 能够 利用抗体的靶向及结合能力，将细胞毒性有效载荷精准递送至癌细胞或其他病变细胞。 因此，ADC 具有独特的靶向能力，相较于传统疗法更具优势。

近年来 ADC 药物开发取得众多进展，即将进入爆炸式增长时代。首款 ADC Mylotarg®吉妥珠单抗奥唑米星于 2000 年获 FDA 批准上市，ADC 相关研究持续进行， 以优化 ADC 各组分，从而提升 ADC 的疗效及安全性，有望逐步推进一线疗法并建立 新的标准疗法。同时在治疗领域方面，目前现有 ADC 的治疗领域和适应症多集中于肿 瘤领域，在自免、代谢、心血管疾病等其他未被满足的治疗领域亦有较大前景。

ADC 药物兼具抗体药物的精准靶向特性和小分子细胞毒性药物的强杀伤力。传统 化疗存在高脱靶毒性，并可能导致感染等风险增加。相较之下，ADC 结合了抗体疗法、 化疗和小分子抑制剂疗法的优势，具有独特的靶向能力，显示出更好的临床试验结果。 1）特异性：ADC 的抗体部分可以直接精准地靶向癌细胞，相较于传统化疗更为精准 且更具选择性；2）治疗窗口及疗效增强：ADC 的化学药物有效载荷部分提供足够的 细胞毒素来破坏癌细胞。由于 ADC 可以更精准、更有选择地靶向癌细胞，因此 ADC 药物可以用更高的剂量，而相同的剂量传统化疗则无法忍受。因此，细胞毒素充足程 度进一步加强了 ADC 的疗效；3）耐药性降低：经优化后的单抗与有效载荷的 ADC 组 合可以通过修改部分 ADC 成分，包括改变 ADC 的细胞毒性有效载荷为不利于外排底 物的毒素， 修改连接子提高亲水性及修改连接子-细胞毒性结构，帮助减少甚至可能解 决靶向药物耐药性或其自身耐药性问题。 ADC 市场快速增长，预期中国及美国仍是最大且增长最快的 ADC 市场。全球 ADC 市场由 2018 年的 20 亿美元快速增长至 2023 年的 104 亿美元，CAGR 为 38.6%，且 预计 2023 年至 2028 年及 2028 年至 2032 年将分别按 31.8%及 29.2%的 CAGR 持续 强劲增长，并于 2032 年达到 1151 亿美元。预期美国及中国仍将是最大和增长最快的 ADC 市场，2023 年至 2028 年的 CAGR 分别为 30.9%及 72.6%。

ADC 行业高景气，外包服务需求旺盛

ADC 药物的制备流程复杂，兼具大分子与小分子的双重特性，整体工艺大致可以 分为三个步骤：裸抗生产、细胞毒素与连接子生产、ADC 原液和制剂生产三大模块。 ADC 药物的生产主要包括裸抗生产、Payload 合成、Linker 合成、Payload-linker 合成、 ADC 偶联反应及纯化、ADC 制剂生产等步骤。 1）裸抗生产：裸抗生产流程主要包括细胞库构建、上游发酵和下游纯化 3 个环 节。抗体分子是 ADC 药物的核心组成部分，其活性对于药物的疗效至关重要。裸抗需 要能够高度特异性地识别、结合肿瘤细胞表面的抗原，并可内化到细胞内，被转运至 细胞内特定位置，进行细胞内加工释放有效载荷，需要具备高特异性和亲和力、低免 疫原性和较长的半衰期等特征。目前，抗体偶联药物中主要的抗体免疫球蛋白 G（IgG） 包括 IgG1、IgG2、IgG3 和 IgG4 这 4 个亚型，现已获批的 ADC 药物中大多采用 IgG1 抗体，少数采用 IgG4 抗体。 2）细胞毒素与连接子生产：该环节生产流程通常包括有效载荷制备、连接子生产、 连接子–有效载荷小分子生产。有效载荷通常应具有较强的细胞毒性、适当的水溶解性、 低免疫原性、高稳定性、可修饰的官能团、具有较小的分子结构，并可发挥旁观者效 应，其靶点应在细胞内部（如针对微管蛋白丝、DNA 或 RNA）。连接子在体内循环 中需要保证足够的稳定性，一旦进入肿瘤细胞内部后可快速高效释放出有效载荷，其 具备合适的亲水性/亲脂性，进而增强有效载荷结合和降低免疫原性的特性。 3）ADC 原液和制剂生产：ADC 原液制备通常包括抗体活化、偶联反应、色谱纯 化、超滤浓缩、过滤分装等生产工序。偶联反应是将小分子药物与抗体上的活性基团 进行连接形成完整抗体偶联药物分子的过程，一般分为随机偶联和定点偶联两类，这 决定 DAR 值和均一性，直接影响药物的活性、耐受性和稳定性。随机偶联即与天然氨 基酸的随机结合，该类方式无需对抗体进行改造，直接利用其表面的赖氨酸残基或通 过还原二硫键释放半胱氨酸残基作为结合位点与连接子相连。目前已获批的 ADC 药物 多采用此类偶联技术。

根据 Frost & Sullivan 数据，截至 2022 年底，全球 ADC 发现、开发及制造外包率 已达到约 70%，远高于其他生物药 34%的外包率。同时，截至 2022 年底，在全球获 批准的 15 款 ADC 药物中，有 13 款由外包服务提供商制造，其中大多数外包给多名外 包服务提供商。

全球 ADC CXO 市场快速增长，预计 2030 年全球市场规模有望达 110 亿美元。 根据 Frost & Sullivan，2020 年全球 ADC 外包服务市场规模达到 15 亿美元，同时近 几年以较快速度增长，2018-20202 年间 CAGR 约 34.5%。预计 2030 年全球 ADC CXO 市场规模将快速增长至 110 亿美元，2022 至 2030 年间 CAGR 约 28.4%。 根据 Frost & Sullivan 数据，2022 年药明合联位居全球 ADC 外包服务市场第二， 市场份额约 9.8%，预计该份额仍在较快提升中。