2024年来凯医药医药报告：聚焦肿瘤和代谢领域，自研ActRIIA单抗增肌减脂成药潜力大

1 来凯医药：专注癌症创新疗法，解决未满足临床需求

公司成立于 2016 年，是一家以科学为驱动、处于临床阶段的生物医药科技公司，致力 于为全球癌症及肝纤维化患者带来新型疗法。 2023 年 6 月 29 日, 来凯医药在香港交易 所主板上市。

科学家团队是直观了解创新药企业可靠性的基石。公司的资深管理团队拥有丰富的经验 及专业知识，涵盖从临床前研究设计和临床试验执行到监管流程和制造的整个临床药物 开发周期。公司创始人、董事长兼 CEO 吕向阳博士，首席医学官岳勇博士，首席科学官 顾祥巨博士，均拥有超过 20 年的医药行业从业经验。吕向阳博士自 1998 年起，先后供 职于生物科技公司 Ontogeny, Inc.（现为 Curis, Inc.），美国惠氏制药，诺华生物医学研 究所 （「NIBR」），诺华（中国）生物医学研究有限公司（「CNIBR」），曾领导多 项药物研发项目。岳勇博士在加入来凯医药前，先后任职于知名跨国药企强生公司、葛 兰素史克股份有限公司和赛诺菲公司，领导了多个新药的临床试验及新药上市报批工作， 具有与美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）工作的经验。顾祥 巨博士曾在知名跨国药企瑞士诺华工作了 18 年，担任过诺华(中国)生物医学研究中心 （China Novartis Institutes for BioMedical Research, CNIBR）先导化合物筛选部门的高 级研究员和总监。

授权+自研打造丰富产品管线。通过结合自主研发及授权产品，来凯医药开发了丰富的 临床及临床前管线。通过授权，公司共从诺华许可获得 LAE002、LAE001、LAE005 和 LAE003 四款产品的全球权益，其中LAE002 和LAE001 为公司核心产品。公司已就LAE002、 LAE001 及LAE005 启动一项注册临床试验及另外五项临床试验，覆盖卵巢癌、前列腺癌、 乳腺癌等适应症。上述六个临床试验中，三个是国际多中心临床试验(MRCT)，旨在解决 标准疗法(SOC)疗效有限的癌症所带来的医疗需求。 早期管线自主研发方面，公司内部研发筛选发现了 12 款候选药物，其中 3 款针对肝脏 纤维化适应症，9 款针对癌症适应症。LAE102 是公司开发的首款抗体候选药物，已于 2023 年 5 月获得美国 FDA 的新药临床试验批件。LAE105 是基于公司自主研发的“靶向 激活的肝星状细胞的双功能 NK-aHSC 结合剂药物发现平台”设计出的一款潜在抗体，通 过结合 aHSC 表面蛋白招募激活免疫细胞（如 NK 细胞），从而利用自身免疫系统来清 除 aHSC，以改善肝纤维化，是一款潜在的 first-in-class 新药。临床前数据已在 2024 年 全球 NASH-TAG 大会上以壁报形式公布1。

2 LAE002：AKT 抑制剂，卵巢癌适应症进度全球领先

2.1 AKT 与多种癌症化疗耐药相关，联合疗法已显示出临床效果

AKT 在多种肿瘤类型中的过度表达。AKT，也称为磷酸激酶 B（PKB），是一种丝氨酸/ 苏氨酸激酶，其作为 PI3K/AKT/m-TOR 信号通路的关键组成部分，参与调节多种细胞过 程，包括存活、增殖、组织侵袭及代谢等。三种 AKT 亚型（即 AKT1、AKT2 和 AKT3） 由具有高度序列同源性的不同基因编码，并显示出保守的蛋白质结构。AKT1 和 AKT2 存 在更为广泛，而 AKT3 主要在神经细胞中表达。在部分类型癌症中，包括乳腺癌、卵巢 癌、胰腺癌及前列腺癌，所有异构体的激活增强可能与肿瘤的生长和进展有关。在癌细 胞中，AKT1 参与增殖和生长，促进肿瘤发生和抑制细胞凋亡，而 AKT2 调节细胞骨架动 力学，有利于肿瘤侵袭和转移。尽管普遍假设可能刺激细胞增殖，AKT3 过度激活在癌 症中的作用仍然存在争议。

AKT 活化与部分肿瘤类型的晚期疾病及╱或不良预后相关。例如，根据一项检查 AKT 激 酶信号网络在癌症中作用的研究报告，约 40%的乳腺癌和卵巢癌以及超过 50%的前列 腺癌表现出AKT1 激酶活性增加；及近80%的激活AKT1 的肿瘤为高分级和 III╱IV期癌。

非临床数据表明，阻断 AKT 活性可以抑制肿瘤细胞的增殖，并可能诱导细胞凋亡反应或 使肿瘤敏感，从而针对其他细胞毒剂而发生细胞凋亡。变构或 ATP 竞争性的 AKT 抑制剂 均能抑制 AKT 的活性，变构 AKT 抑制剂将 AKT 锁定在一种自动抑制的构象中，并干扰 PH 结构域介导的膜募集，从而阻止 AKT 激酶激活和 AKT 磷酸化。ATP 竞争性 AKT 抑制 剂通过阻止 ATP 与激酶结合减弱 AKT 活性。

AKT 活化与耐药性相关，AKT 联合疗法已显示出临床效果。耐药性是许多癌症患者癌症复发和死亡的主要╱首要原因之一，已成为限制癌症患者生存和生活质量的主要因素。 对于已进展到晚期的癌症患者，治疗选择可能有限，且结果不佳。因此，对于克服耐药 性的疗法存在巨大需求缺口。研究表明，磷酸化 AKT (pAKT)水平与较高的化疗耐药率相 关，AKT 抑制已被证明在若干临床前情况下可以克服肿瘤的耐药性，与其他分子药物的 联合疗法已经显示出临床效果。

2.2 AKT 抑制剂迎来突破，阿斯利康 Capivasertib 率先获批上市

阿斯利康 AKT 抑制剂 Capivasertib 率先获 FDA 批准上市。2023 年 11 月 16 日，阿斯 利康开发的 AKT 抑制剂 Capivasertib 联合 Faslodex（氟维司群）治疗局部晚期或转移性 HR+/HER2-乳腺癌适应症获得 FDA 批准上市，成为第一个获批的 AKT 抑制剂。根据弗 若斯特沙利文、Insight 数据库资料，截至 2023 年 11 月 30 日，全球有多款用作治疗癌 症的 AKT 抑制剂候选产品正在进行临床研发。

在一项 Capivasertib 联合 Faslodex（氟维司群）治疗局部晚期或转移性 HR+/HER2-乳 腺癌的全球多种、随机双盲 III 期临床试验（CAPItello-291）中，共纳入 708 例接受芳 香化酶抑制剂治疗期间或之后疾病复发或进展的 HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，评估 Capivasertib+氟维司群对比安慰剂+氟维司群的疗效和安全性。结果显示：无进展生存 期（PFS）方面，Capivasertib+氟维司群组和安慰剂+氟维司群组的中位无进展生存时间 分别为 7.2 个月和 3.6 个月（HR=0.60，95%[CI]，0.51-0.71，P<0.001）。在 AKT 通 路异常人群中，Capivasertib+氟维司群组和安慰剂+氟维司群组的中位无进展生存时间 （mPFS）分别为 7.3 个月和 3.1 个月（HR=0.50，95%[CI]，0.38-0.60，P<0.001）。 客观缓解率（ORR）方面，Capivasertib+氟维司群组和安慰剂+氟维司群组的 ORR 分别 为 22.9%和 12.2%，AKT 通路改变人群中，两组 ORR 分别为 28.8%和 9.7%。 安全性方面，Capivasertib+氟维司群组发生皮疹、腹泻以及因副反应中止试验率分别为 12.1%， 9.3%和 13.0%，略高于安慰剂+氟维司群组的 0.3%，0.3%和 2.3%。6 2023 年 6 月 12 日，阿斯利康宣布 Capivasertib 联合 Faslodex（氟维司群）治疗局部晚 期或转移性 HR+/HER2-乳腺癌适应症的 NDA 获得 FDA 受理，并被授予优先审评资格， PDUFA 日期在 2023 年四季度。

罗氏的 AKT 抑制剂品种 ipatasertib 进展不甚理想。根据来凯医药港股 IPO 招股书及弗若 斯特沙利文资料，2021 年及 2023 年，罗氏分别终止 ipatasertib 的两项 III 期研究，一 项针对乳腺癌，另一项针对前列腺癌。在针对乳腺癌的 III 期试验中，ipatasertib 及紫杉 醇的联合疗法未能达到改善无进展生存期和客观缓解率的主要终点。同样，尽管针对前 列腺癌的III期试验在早期数据发布时达到了PTEN缺失组放射学无进展生存期的两个主 要终点中其中一个终点，但该试验未能达到总生存期终点。

2.3 全球 AKT 靶向药市场规模有望迎来高速增长

根据来凯医药港股 IPO 招股书、弗若斯特沙利文分析，预计 2030 年全球 AKT 靶向药物 市场规模将达到 121.54 亿美元，其中中国市场规模将达到 146.74 亿元人民币。 援引来凯医药港股 IPO 招股书，预计 AKT 抑制剂的市场规模将显著增长的主要原因包括 以下 3 个方面：（1）AKT 抑制剂正在扩大其对 TNBC、mCRPC 及 PROC 等更多实体瘤 的适应症，这将进一步为 AKT 抑制剂药物市场的发展带来贡献。预计该等适应症的发病 率将在未来十年内显着增长。AKT 抑制剂药物市场预计将随着 AKT 抑制剂市场的主要适 应症的增长而显着扩大；（2）目前，有多家公司正在开发 AKT 抑制剂。预计在未来十 年，中国将有多种 AKT 抑制剂获批准并商业化，并具有其他适应症。正在开发针对不同 适应症的多种候选药物，未来商业批准的适应症将多样化，从而有助于市场扩张和增长。 多个竞争对手将进行各种临床试验，而该等试验的循证数据将进一步促进学术发展，从 而为未来的市场增长奠定基础；（3）AKT 抑制剂可能被纳入国家医保目录。AKT 抑制 剂纳入国家医保目录，公司为其进行市场推广，将进一步促进 AKT 抑制剂的增长。

2.4 LAE002 具备安全疗效优势，卵巢癌适应症进度全球领先

来凯医药于 2018 年从诺华授权获得 AKT 抑制剂 LAE002（Afuresertib）的全球权益。目 前，LAE002 联合用药治疗卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌三个适应症处于国际多中心临床研 究阶段，其中与紫杉醇联用 2 线至 6 线治疗铂耐药卵巢癌适应症已经推进至注册 II 期阶 段。

2.4.1 LAE002 相较竞品显示安全性和有效性优势

与阿斯利康的 capivasertib 及罗氏的 ipatasertib 的早期临床试验结果相比，根据公开数 据（并非头对头研究）LAE002 展示了包括效力、肿瘤抑制暴露和毒性等多方面的优势。

2.4.2 铂类耐药卵巢癌（PROC）适应症临床进度全球领先

我国卵巢癌发病率较高，且目前并无定期筛查方法可供使用。卵巢癌是一种起源于卵巢 或输卵管和腹膜相关区域的疾病。在早期阶段，卵巢癌可能很少或甚至没有症状，且出 现症状时与其他疾病（如经前综合症、肠易激综合症或暂时性膀胱问题）症状类似。然 而，卵巢癌的症状会持续并恶化。卵巢癌的风险因素包括年龄、从未生育或 35 岁后首 次怀孕、绝经后激素治疗和盆腔炎。卵巢癌多发于患早发性卵巢癌（约占卵巢癌患者的 15%)、有卵巢癌和 BRCA1/2 突变家族史的女性以及患林奇综合症的女性。约 70%的卵 巢癌患者出现晚期疾病。10 根据弗若斯特沙利文分析，2021 年我国卵巢癌发病率达 5.62 万例，2017-201 年 GAGR 为 1.9%，低于全球 2.5%的水平，但要远高于美国 1.2%的水平。预计 2030 年，中国、 美国、全球其他地区卵巢癌发病率分别将达到 6.27 万例、2.2 万例、28.95 万例。

铂耐药卵巢癌(PROC)存在显著异质性，通常伴随较差的结果和标准化疗的低反应率。 根据来凯医药港股 IPO 招股书，PROC 被广泛定义为在完成铂类化疗结束后六个月内复 发的原发性卵巢癌，无论是接受铂类治疗时的癌症原发还是复发。2021 年我国 PROC 发 病率达 1.8 万例，2017-2021 年 GAGR 为 2.5%，同期美国和全球其他地区 PROC 发病率 分别为 0.69 万例、7.77 万例。根据弗若斯特沙利文分析，预计 2030 年，中国、美国、 全球其他地区铂耐药卵巢癌发病率分别将达到 2.05 万例、0.72 万例、9.48 万例。

现有的 PROC 治疗模式面临挑战，卵巢癌晚期治疗存在巨大的医疗需求缺口。根据来凯 医药港股 IPO 招股书，目前中国卵巢癌的护理标准(SOC)主要包括减瘤手术和铂类化疗 （顺铂、卡铂或奥沙利铂）联合或不联合贝伐珠单抗或 PARP 抑制剂。与顺铂及奥沙利 铂相比，卡铂的水合率较低，生物安全性较高，全身毒性较低。因此，在美国国家综合 癌症网络指南（NCCN）中，卡铂化疗被推荐为治疗卵巢癌的首选方案，而其他铂类化疗 被推荐为一线治疗的替代选择。

中美指南对于卵巢癌的护理标准和治疗指南大体一致，但现有的 PROC 治疗模式面临挑 战：1）铂类化疗联合紫杉醇作为卵巢癌的术后一线治疗方案，在最初缩少及杀死大多数 患者余的肿瘤方面取得成功。然而，据观察约 10 至 15%的患者对铂类化疗无反应。此 外，最初有反应的肿瘤中超过 80%会复发，并最终对铂类治疗产生耐药性。2）非铂类 单药治疗联合贝伐珠单抗（一种血管内皮生长因子抑制剂）被中美指南推荐用于 PROC 患者的一线及二线治疗方案。然而，66%至 84%接受治疗的患者可能对贝伐珠单抗产生 原发性耐药，而几乎所有最初有反应的患者可能产生获得性耐药。3）PARP 抑制剂获推 荐用于 BRCA1/2 突变的患者。然而，研究表明，携带 BRCA 突变的卵巢癌患者占卵巢癌 患者的比例低于 30%。虽然每次复发后复发的间隔时间变得更短，但后续治疗的有效治 疗选择有限。存在 BRCA1/2 突变的患者 PARP 抑制剂失败的概率较高，约为 70%。余下 70%不存在 BRCA 突变的患者和 30%存在 BRAC 突变且 PARP 抑制剂治疗失败的卵巢癌 患者的治疗选择有限（如非铂类化疗），且治疗效果通常较差。2022 年，出于安全考虑， 三种获批准 PARP 抑制剂，包括尼拉帕尼、奥拉帕利及鲁卡帕尼（尚未于中国获得批准）， 自愿撤回其 FDA 批准用于晚期卵巢癌治疗。FDA 同样限制将尼拉帕尼用于 BRCA 突变性 癌症患者的二线维持治疗，PARP 抑制剂的安全性问题及临床益处有限。

LAE002 临床试验显示优异疗效，公司年内有望申报 NDA。在已经完成的 I/II 期及正 在进行的注册 II 期临床实验中，LAE002 联合化疗治疗二线以上 PROC 展现出色疗效。 在诺华主导完成的 NCT01653912 I/II 期试验中，使用 LAE002+卡铂+紫杉醇组合客观缓 解率（ORR）达到了 32.1%，但考虑到卡铂通常会导致更严重的不良反应，来凯经与有 关监管机构沟通，注册 II 期试验调整为使用 LAE002+紫杉醇双药联用，初步疗效结果显 示 ORR 为 33%，与之前三联疗法接近。 经过与美国 FDA 及中国 CDE 沟通确认，在注册 II 期临床试验结果显示良好疗效和安全 性前提下，该全球 MRCT II 期试验将为注册试验，适合用作支持药物注册。根据来凯医 药港股 IPO 招股书，公司的目标是于 2023 年第四季度向 FDA 及中国 CDE 提交 NDA。

2.4.3 针对未满足临床需求，同步推进多个癌症适应症

根据来凯医药港股 IPO 招股书，除 PROC 适应症外， LAE002 联合化疗方案正在拓展包 括转移性去势抵抗型前列腺癌（mCRPC），局部晚期或转移性 HR+/HER2- 乳腺癌，三 阴性乳腺癌（TNBC），PD-(L)1 耐药实体瘤在内的多个适应症治疗。

1） LAE002+LAE001+泼尼松治疗 SOC 治疗后的 mCRPC

患者人群：根据弗若斯特沙利文的资料，2021 年全球和中国前列腺癌发病人数分 别为 145.15 万人和 12.09 万人，预计 2030 年将分别增加至 181.51 万人及 19.93 万人。

疾病进展过程：经局部治疗后复发或向远处转移的前列腺癌患者通常对雄激素剥夺 疗法(ADT)有应答，然而，尽管接受了 ADT，但该等患者中大多数最终病情仍会恶化 并且在接受 ADT 后的中位数 18 至 24 个月内发展为去势抵抗型前列腺癌(CRPC)，绝 大多数 CRPC 均会发展成 mCRPC。

标准治疗方案：醋酸阿比特龙或恩扎卢胺，但醋酸阿比特龙需要与皮质类固醇联合 用药以控制副作用。最终，绝大多数接受 SOC 治疗的 mCRPC 患者均产生耐药性， 而且治疗方案有限。

LAE002 联合用药开发策略：为未能接受一至三线前标准治疗（包括至少一种新型 抗雄激素治疗（即阿比特龙、恩扎卢胺、阿帕他胺或 darolutamide）和不超过一种 化疗）的 mCRPC 患者开发 LAE002 作为二至四线治疗。

临床进展：美国韩国同步开展 MRCT I/II 期临床试验，2021 年 3 月于美国完成 I 期研究，2023 年 3 月在美国及韩国完成患者招募。

2） LAE002+氟维司群治疗局部晚期或转移性 HR+/HER2

乳腺癌 -患者人群：根据弗若斯特沙利文的资料，2021 年全球和中国乳腺癌发病人数分别 为230.12 万人和33.63 万人，预计2030 年将分别增加至266.64 万人及37.24 万人， 中国估计 60%为 HR+/HER2-患者。

标准治疗方案：内分泌╱抗雌激素疗法联合 CDK4/6 抑制剂已成为 HR+/HER2-乳腺 癌患者的一线及二线治疗。然而，根据弗若斯特沙利文的资料，15%至 20%的患者 对治疗产生原发性耐药，而另外 30%至 40%的患者会随时间对治疗产生耐药性。

竞品进度：阿斯利康 capivasertib（AKT 抑制剂）+氟维司群治疗局部晚期或转移性 HR+/HER2- 乳腺癌 III 期临床试验达到预设终点已提交 NDA。

临床进展：2023 年 4 月完成 Ib 期研究的患者招募。

3 LAE001：全球唯一 CYP17A/CYP11B2 双重抑制剂，用 于治疗前列腺癌

LAE001 是雄激素合成抑制剂，可同时抑制细胞色素P450 家族17 亚族A成员1（CYP17A1） 及细胞色素 P450 家族 11 亚族 B 成员 2（CYP11B2），根据弗若斯特沙利文的资料，LAE001是全球唯一一种用于治疗前列腺癌的临床试验中的 CYP17A1/CYP11B2 双重抑制剂，可 同时阻断雄激素和醛固酮的合成，可以在没有泼尼松的情况下给药，泼尼松的短期接受 高剂量或长期累计剂量可能引起各种不良事件。

来凯医药于 2017 年获诺华授权引进 LAE001，目前已完成的 I 期研究显示出在不使用泼 尼松下 LAE001 单药疗法的安全性、初步抗肿瘤功效及对 mCRPC 患者的潜在临床益处， 目前正进行 LAE001 单药疗法用于治疗 mCRPC 的 II 期临床试验。

3.1 前列腺癌：我国每年新发病例超 10 万，5 年总体生存率为 69.2%

前列腺癌始于前列腺内的健康细胞发生变化，生长失控，最终发展为肿瘤。可能导致前 列腺癌的风险因素包括：BRCA1 及╱或 BRCA2 基因突变、其他遗传变化（HPC1、HPC2、 HPCX、CAPB、ATM 及 FANCA）、家族史和饮食习惯。 局限性前列腺癌是肿瘤细胞尚未扩散到前列腺以外部位的阶段。随著疾病进展及进行治 疗，前列腺癌可能发展为两个阶段：(i)成为转移性，但对 ADT 治疗仍然敏感（mHSPC）； 及(ii)仍处于局限性阶段，但对 ADT 治疗具有耐药性（nmCRPC）。约 45%的局限性前 列腺癌患者将进展到 mHSPC。随著治疗继续，几乎所有 mHSPC 患者会对 ADT 治疗产生 耐药性，即 mCRPC。14 中国前列腺癌发病率和 5 年总体生存率均低于美国。根据弗若斯特沙利文分析，2021 年中国、美国及全球其他地区前列腺癌发病率分别为 12.09 万例、24.85 万例、108.21 万例，预计 2030 年将达到 19.93 万例、29.75 万例、131.83 万例。在美国，前列腺癌 的 5 年总体生存率为 97.5%，而中国为 69.2%。

根据来 Globocan、国际癌症研究机构、全国肿瘤登记中心及弗若斯特沙利文数据，2021 年我国转移性激素敏感型前列腺癌(mHSPC)和转移性去势抵抗型前列腺癌(mCRPC)患病 率分别为 19.7 万人和 13.1 万人，预计到 2030 年将增加至 42.4 万人和 17.5 万人。

3.2 前列腺癌治疗：雄激素抑制疗法为主要治疗手段，耐药后 mCRPC 治疗 方法有限

前列腺癌的治疗按疾病阶段可分为初始治疗、辅助治疗、mHSPC 治疗、非 mCRPC 治疗 和 mCRPC 治疗。

自 1940 年代起，内分泌疗法和化疗一直是前列腺癌一线疗法的最佳选择。内分泌治疗 包括雄激素剥夺疗法(ADT)与雌激素疗法、促性腺激素释放激素类似物疗法、促性腺激 素释放激素拮抗剂疗法和雄激素抑制疗法。雄激素抑制疗法可于 ADT 后用于早期前列腺 癌的治疗，或联合手术进行辅助治疗。雄激素抑制药物主要类别包括抗 CYP17A1 药物及 AR 抑制剂。抗 CYP17A1 药物抑制雄激素的合成，其中最著名的药物是阿比特龙。以恩 扎卢胺为代表的 AR 抑制剂抑制雄激素与受体的结合。根据前列腺癌治疗的最新 NCCN 指南，几种联合疗法（全部为以内分泌为基础的疗法）被推荐用于治疗早期前列腺癌， 详见图表 20，21。

目前，批准全球（中国除外）商业化的抗雄激素药物有七种，而中国批准的抗雄激素药 物也有七种，且目前全球（包括中国）只有一款 CYP17A1 抑制剂获批准进行商业化，即 阿比特龙。

目前的前列腺癌治疗模式面临多项重大挑战。 1) 在中国缺乏早期诊断。大多数前列腺癌患者在晚期才被诊断出来，主要是由于中国 对前列腺常规检查缺乏认识，且诊断技术有限。在中国，仅约 30%的新增前列腺癌 病例是在早期确诊，而在美国，70%以上的新增前列腺癌患者是在早期确诊。 2) 预后不佳。局部晚期或转移性前列腺癌患者不适合根治性治疗，因此该等患者相较 局部阶段确诊的患者，通常预后相对不佳。ADT是转移性前列腺癌的主要治疗方法。 然而，CRPC 患者对 ADT 产生耐药性且治疗方案有限。CRPC 患者的中位生存期不 足两年，乃由于疾病进展迅速且缺乏有效的治疗。 3) 耐药 mCRPC 患者的治疗方案有限。目前，CRPC 的治疗方案有限，主要包括化疗、 阿比特龙和恩扎卢胺。然而，该等患者大多将在两年内产生耐药性。对于大多数耐 药 mCRPC 患者而言，当患者对一线至三线 SOC（如阿比特龙、A/AR 抑制剂和化疗） 产生耐药性时，有效治疗方法有限。然而，该等耐药 mCRPC 患者预后不佳。

3.3 LAE001 是全球唯一临床阶段 CYP17A/CYP11B2 双重抑制剂

目前全球有 11 款进入临床试验的抗雄激素药物，国内有 5 款进入临床试验的抗雄激素药物，LAE001 是唯一一款正在开发的 CYP17A1/CYP11B2 双靶点抑制剂候选药物，目前 单药疗法用于治疗 mCRPC 的 II 期临床试验正在进行中，公司计划于 2023 年第四季度 就 mHSPC 在中国及美国开始 III 期 MRCT 注册试验。

4 LAE102：自研 ActRIIA 单抗，具备增肌减脂成药潜力

激活素在多种组织中表达，具有广泛的生理病理作用，包括调节性腺功能、荷尔蒙稳态、 生长和肌肉骨骼组织的分化、癌细胞生长和转移的调节、胚胎干细胞的增殖和分化、以 及脑功能等等。

根据 Insight 数据库统计数据，截至 2023 年 9 月底，处于临床开发阶段的激活素信号通 路抑制剂候选药物有 7 种，开发适应症包括肺动脉高压、肥胖、骨纤维化、骨质疏松等。

其中，Sotatercept、Bimagrumab、LAE102 市场关注度较高。 1) Sotatercept: 2023 年 9 月 28 号，默沙东向 FDA 提交激活素信号通路抑制剂 Sotatercept 肺动脉高压的 NDA，并获得优先审评资格，PDUFA 时间为 2024 年 3 月 26 号，一旦获批，将成为治疗肺动脉高压的 FIC 品种。 2) Bimagrumab：是由诺华原研开发的一款激活素 2 型受体（ACVR2）结合抗体，包涵体肌炎适应症 III 期临床失败后17，转由 biotech 公司 Versanis Bio 继续开发减肥 适应症。在已经完成的一项评估 bimagrumab 在 2 型糖尿病患者中减脂效果的临床 II 期研究中，bimagrumab 展示了出众的减脂疗效和良好的安全性。目前正在进行 IIb 期 BELIEVE 研究评估单药或联合司美格鲁肽 48 周治疗后在超重或肥胖的成 年人中的效果。根据 Versanis Bio 官网 2023 年 6 月 21 日消息，已经完成 507 人的 入组工作，预计 2024 年年中顶线数据读出。2023 年 7 月 14 日，礼来宣布收购 Versanis，交易金额达 19.25 亿美元。Versanis 核心资产为 bimagrumab。礼来此举意在加深公司在包括抗心脏代谢疾病，肥胖症 治疗领域的布局。 3) LAE102：LAE102 是来凯医药自主研发用作治疗癌症的最成熟候选药物，一种潜在 强效及选择性的 ActRIIA mAb，已在临床前动物模型中展示出抗肿瘤活性并可增加 瘤动物体重，2023 年 5 月获得美国 FDA 批准进行非小细胞肺癌（NSCLC）I/II 期 临床研究。

编辑：火腿肠