2024年和誉医药研究报告：小分子新星闪耀，BD成绩优秀彰显创新实力

一、In-house 原创+面向全球市场，为 BIC 而生

1.1 公司概览

和誉医药 2016 年成立于上海张江高科技园区，专注于开发小分子 肿瘤靶向药物，以自主研发为主。自成立以来，公司凭借优秀的药 物发现团队及技术平台，建立起强大的内部研发引擎，已搭建由 10 个临床阶段项目及 6 个研发阶段的项目组成的接续性良好的研发管 线。

目前研发管线的看点主要包括：1）CSF-1R 抑制剂 Pimicotinib 针 对腱鞘巨细胞瘤已经进入到关键临床阶段，基于在临床 Ib/Ⅱ期的优 异研究结果（ORR 达到 68%），该产品先后获得 FDA 和 CDE 突破 性疗法认定，有望加速后续上市审批；2）FGFR4 抑制剂 Irpagratinib 处在 POC 阶段，针对 FGF19 过表达肝细胞癌单药及 PD-L1 联用 均取得亮眼数据，远超已上市及在研疗法，有望凭借优异的有效性 和安全性成为全球 FIC；3）与艾力斯合作开展 PD-L1 小分子 ABSK043+伏美替尼双口服治疗 NSCLC 的临床研究，有望打造 NSCLC 治疗新范式。公司当下合作方包括礼来、默克、艾力斯等，公司具备优秀的 BD 能力，其他产品后续 License out 可预期。

1.2 创始人及高管团队汇聚各领域的专业人才，具备国际化视野

创始人及高管团队国际化视野助力公司扬帆出海。公司创始人兼 CEO 为徐耀昌博士；联合创始人兼首席科学官为喻红平博士、陈椎 博士；CFO 为张子栋博士；CMO 为嵇靖女士；CMC 副总裁为张臻 博士。徐耀昌博士拥有超 25 年新药研发及管理经验，创立公司之 前创立了上海翰森生物医药科技有限公司（豪森集团新药研发中 心），曾在诺华、礼来担任要职；喻红平博士有近 15 年新药研发经 验，曾任上海翰森生物医药科技有限公司副总裁，曾在诺华、默克 担任要职；陈椎博士有近 15 年新药研发经验，曾在强生、诺华、雅 培担任要职；张子栋博士拥有丰富的财务管理经验，曾担任 Novotech Health Holdings 集团的 CFO 以及复宏汉霖 CFO，并在复宏汉霖融资和首次公开募股上市过程中发挥了重要作用；嵇靖女 士拥有 20 多年跨国药企领导和管理新药临床开发的工作经验，曾 担任在阿斯利康中国研发副总裁；张臻博士在公在生物制药领域拥 有超过 20 年的行业经验，具有小分子 CMC 产品研发方面的深厚专 业知识和成功经验，曾先后在杨森、惠氏、BMS、睿智化学担任 CMC 领域要职，由此公司形成了集战略规划、研发、注册、商务拓展、 生产制造等领域的竞争力于一体的高管团队。

股权集中度适中，明星投资机构持股，为公司发展前景背书：创始 人徐耀昌博士直接及通过 Yaochang Family Holding Limited 间接 持有公司约 11.58%股份，股权集中度适中，明星机构 Qiming Venture Partners VI, L.P.、Qiming Managing Directors Fund VI, L.P.及礼来亚洲基金持股，为公司发展前景背书。

二、ABSK021：适应症差异化 CSF-1R 小分子，成功牵手默克

Pimicotinib（ABSK021）是公司自研 CSF-1R 小分子抑制剂，于 2019 年 8 月首次获美国 FDA 临床许可、于 2022 年 7 月获 NMPA 授予 BTD 及 FDA FAST Track，用于治疗不适合手术的 TGCT、并于 2022 年 10 月获 NMPA 批准对 TGCT 患者开展临床Ⅲ期试验，是中国公司开发的 首个进入临床Ⅲ期临床试验的高选择性 CSF-1R 抑制剂。公司与国际名 企 Merck 达成 Pimicotinib（ABSK021）的大中华地区独家许可协议，首 付款和里程碑付款高达 6.055 亿美元，除此之外 Merck 还将向和誉医药 支付两位数百分比的销售提成。

2.1 腱鞘巨细胞瘤 ：潜在首发适应症，相对 Pexidartinib 大幅提升安全性

腱鞘巨细胞瘤(TGCT)是是一类起源于关节、滑囊和腱鞘滑膜的增生性炎 症性疾病，尽管大多为良性，通常不会对患者生命造成严重威胁，但由 于关节破坏及反复手术干预，会严重影响患者的日常活动并对其生活质 量造成不利影响。美国罕见疾病组织（National Organization for Rare Disorders）的报告指出，TGCT 发病率约 43/100 万。

Pexidartinib 获批上市确立 CSF1R 抑制剂在 TGCT 领域的地位，但 安全性不佳对商业化有很大影响。第一三共的 Pexidartinib（培西达替尼）， 作为针对无法通过手术改善的重症 TGCT 的系统疗法，在 2019 年获批 上市，但严重肝毒性的“黑框警告”限制了其商业化，该产品营业收入 在 2023 年达 53 亿日元。

Pimicotinib 针对腱鞘巨细胞瘤在主要同类品种中实现了疗效最佳的同 时大幅改善安全性。全球范围内针对 TGCT 的主要已获批及后期在研CSF1R 抑制剂有 Pexidartinib 和 Vimseltinib，相较于 Pexidartinib 和 Vimseltinib，Pimicotinib 实现了疗效最佳（25 周 ORR 达 68%）的同时 大幅改善安全性（没有报告头发颜色变化或严重肝损伤，没有严重不良 反应发生，三级以上治疗相关不良反应发生率明显降低），目前， Pimicotinib 在中国、北美及欧洲（MRCT）正在进行临床 III 期研究，并 完成了患者入组，有望在 2025 年下半年或 2026 年获批上市。

2.2 其他适应症 ：胰腺癌、cGVHD 临床研究有序推进中

公司有望将 Pimicotinib (ABSK021) 推向多个 CSF-1R 相关疾病领 域。CSF-1R 调节人体多种巨噬细胞,包括：1）肿瘤相关巨噬细胞(TAM), 在抗肿瘤免疫方面起关键作用；2）小胶质细胞调节神经元生成和神经元 功能,与神经退行性疾病密切相关。除潜在首发适应症 TGCT 外，公司有 望将 Pimicotinib (ABSK021) 推向多个 CSF-1R 相关疾病领域：1）针对 cGVHD 的临床 II 期研究进行中；2）针对 1L 胰腺癌的 II 期临床研究方 案规划中；3）针对 ALS 的临床试验计划中。

CSF-1R 单抗已在 GVHD 获得概念验证，为 ABSK021 的相关临床研 究成功带来一定确定性：CSF-1R 依赖性巨噬细胞促进 cGVHD 纤维化， Axatilimab 作为一种 CSF-1R 单抗，在 I/II 期临床研究中观察到对难治 性 cGVHD 良好的安全性及有效性：在剂量扩展组中，主要疗效终点第7 周期第 1 天时 ORR=50%，支持当下 cGVHD 监管批准的疗效终点第 7 周期第 1 天前的 ORR=82%，中位反应时间为 4 周，12 月时 FFS 率 为 77%，所有受累器官均有反应。

CSF-1R 抑制剂联合免疫疗法已证明在结直肠癌、胰腺癌中有抗肿瘤活 性：肿瘤相关巨噬细胞 （TAM） 是 PD-1/PD-L1 拮抗剂耐药的关键决 定因素，CSF-1R 抑制剂可通过消除 CSF-1 依赖性抑制性 TAM 来增 强肿瘤对免疫疗法的反应，同类疗法 Pexidartinib 在 I 期临床研究 MEDIPLEX 中显示出联合 PD-L1 单抗 Durvalumab 针对晚期结直肠癌、 胰腺癌的抗肿瘤活性。

三、FGFR 广布局，已打造潜在 BIC Irpagratinib

公司就 FGFR 广泛布局多款抑制剂，有望充分发挥该品类在抗肿瘤领域 的潜力，包括：1）泛 FGFR 抑制剂 ABSK091，国内 Ib/II 期临床研究显 示其在伴有 FGFR3 变异（包括突变及/或融合）的转移性尿路上皮癌患 者的 ORR 为 30.7%，其中伴有 FGFR3 突变的患者的 ORR 为 44%； 2）FGFR2/3 抑制剂 ABSK061，在 2024 ESMO TAT 读出首次人体研究 结果，在 5 名既往接受过治疗且 FGFR2 融合/扩增或 FGFR3 融合的患 者中，2 名实现 PR，2 名实现 SD，ORR 为 40%，在大瘤种非小细胞肺 癌（FGFR2 融合）和尿路上皮癌（FGFR3 融合）中观察到 PR；3）FGFR4 抑制剂 ABSK011，在 2023 ESMO 上发布了单药 FIH 数据：BID 治疗 FGF19 过表达的后线 HCC，ORR=40.7%，远超已上市及其他在研疗法, 在 2024 ESMO GI 上发布 220mg BID 与 Atezolizumab 联用治疗 1/2L 患者的 ORR 数据，再度刷新针对经治肝细胞癌的在研新药记录；4）新 一代 FGFR 突变体抑制剂 ABSK121、ABSK012，已经在 CDE/FDA 获 批开展临床试验，旨在覆盖耐药突变及野生型的细分人群。

FGFR4 抑制剂 Irpagratinib 针对肝细胞癌单药 2L+数据先惊艳，联用 PD-L1 再突破。公司在 2023 ESMO 上发布了 Irpagratinib 单药 FIH 数 据：BID 治疗 FGF19 过表达的后线 HCC，ORR=40.7%，远超其他已上 市及主要在研疗法；2024 ESMO GI 上公司发布 220mg BID 与 Atezolizumab 联用治疗 1/2L 患者的 ORR 数据：在 FGF19 过表达肝细 胞癌患者中显示 ORR 达 50%，再度刷新针对经治肝癌的在研新药记录， 同时验证了 FGF 阳性肝细胞癌患者中 PD-L1 抑制剂与 FGFR4 抑制剂 的潜在协同效应（有多项临床前研究作为理论支撑，主要机制包括： FGF19 通过 FGFR4-ERK1/2-ELK1 信号通路上调 ETV4，而肝癌细胞中 ETV4 转录上调 PD-L1 和 CCL2 表达）。此次数据联用数据读出增强了 Irpagratinib 联用 PD-L1 未来成功冲击一线的确定性，Atezolizumab 联 用贝伐珠单抗已获批治疗 1L 肝细胞肺癌并得到国内外指南优先推荐， 据此我们预计，若 Irpagratinib 联用 Atezolizumab 能够获批 1L 肝细胞 癌则能得到顺利推广。此外，ABSK011 作为疗效优越的肝细胞癌口服治 疗药物，未来亦有望联合其他肝细胞癌口服药物，提供兼具疗效及依从 性的最优治疗方案。

肝细胞癌人群基数大，FGFR4 抑制剂治疗的优势人群 FGF19 阳性患者 在其中占比可观。肝癌全球每年新发约 100 万，其中国内比重约 50%， 且目前处在发病人数逐年上升的阶段，FGF19（FGFR4 的配体）阳性患 者在其中占比约 30%，对应国内约 15 万的 Irpagratinib 优势人群，体量 庞大。

ABSK011 在 FGFR4 赛道遥遥领先，关键临床启动在即。目前尚无针对 FGFR4 开发的单靶点药物获批，在研产品涵盖反义疗法、单抗、CART、ADC 等，从当下的进度来看，Irpagratinib 在全球各类小分子管线中 进度领先，且有望凭借优于同类产品的有效性及安全性逆袭成为 GLOBAL FIC，此外作为小分子相比其他类型的 FGFR4 靶向药具有更 好的依从性和经济性，预计该产品将在 2024 年进入关键性临床研究， 把握先发优势成为肝细胞癌领域的重磅品种。

四、PD-L1+EGFR 双口服有望打造 NSCLC 治疗新范式

PD-(L)1 口服市场潜力大，公司研发进度国内第一。公司根据 Incyte 公 司介绍，并假设口服 PD-(L)1 最有可能在单药与其他口服药物的联合治 疗中占据 PD-(L)1 市场，估计 80% 的 PD-(L)1 市场可能适用于口服小 分子抑制剂。ABSK043 是国内首个、全球第二个发布疗效数据的口服 PD-L1 小分子，与抗体相比，小分子抑制剂的免疫原性风险低、剂量调 节更便捷、在多种实体瘤中更优的疗效能力以及更佳的联合用药效果。

ABSK043 单药在 2023 ESMO 针对末线实体瘤展现亮眼疗效：11 例疗 效可评估的 BID 给药患者中的 ORR 高达 27%，且所有剂量组均未发生 剂量限制性毒性事件或发现周围神经病变事件。

牵手国内 biopharma 新锐，PD-L1+EGFR 双口服方案有望打造 NSCLC 治疗新范式。2024 年 5 月 9 日，公司与艾力斯联合宣布， ABSK043 即 将与艾力斯自主研发的甲磺酸伏美替尼片开展针对晚期 NSCLC 联合治 疗的临床 II 期研究。针对 EGFR 突变 NSCLC 目前已获批及在研的主流 治疗方案以化疗、EGFR-TKI、双抗、ADC 为主，小分子治疗药物类型 比较局限，ABSK043 有望联合 EGFR-TKI 为患者带来相对现有疗法更 便捷的治疗方案，通过提升依从性实现更佳疗效，艾力斯已通过高速增 长营收+可控销售费用证明了商业化优势，若联合疗法能够获批上市则 拥有光明的市场前景。

编辑：火腿肠