2024年康哲药业研究报告：链接医药创新与商业化，新康哲新崛起

1 康哲药业：加速创新转型，渐入收获期

1.1 深耕专科疾病领域，创新转型迈入收获期

深耕专科疾病领域，持续巩固心脑血管/消化业务竞争力。康哲药业是一家链接医药创新 与商业化，把控产品全生命周期管理的开放式平台型企业。公司拥有已被验证的商业化能力， 深耕专科疾病领域，包括心脑血管、消化、皮肤科、眼科等。心脑血管线包括新活素、波依 定和黛力新，新活素为中国市场上唯一的重组人脑利钠肽；消化线包括优思弗、莎尔福、亿 活和慷彼申；皮肤线包括喜辽妥、安束喜；眼科线包括施图伦滴眼液和 EyeOP1 青光眼治疗 仪。截至 2024 年 6 月末，公司推广网络覆盖中国超 5.5 万家医院及医疗机构、约 28 万家终 端零售药店。

创新产品持续扩充，创新转型迈入收获期。公司历经五年多的创新布局和组织变革，创 新发展取得里程碑式的成果，公司拥有三十余款创新产品，且以 FIC、BIC 为主。公司共 4 款创新药进入规模化临床应用，包括地西泮鼻喷雾剂、替瑞奇珠单抗注射液、甲氨蝶呤注射 液和蔗糖羟基氧化铁咀嚼片，均纳入国家医保。进一步丰盈商业化产品矩阵，并有望与公司 皮肤科、枢神经、肾内科等优势专科在售产品协同增效发展，加速业务新旧动能持续转化。

1.2 收入及净利润环比出现改善拐点

收入及净利润环比出现改善拐点。公司收入持续攀升，2023 年全按药品收入达 94.7 亿 元（-9.8%），净利润 27.1 亿元（-17.4%）。2024 年上半年收入达 42.9 亿元（-22.6%）， 净利润 9 亿元（-52.9%）。但收入和净利润环比出现改善拐点，其中 2024 年上半年收入环 比+8.9%，净利润环比+92.8%。

公司的产品线分为心脑血管线、消化线、眼科线、皮肤线以及其他产品线。 2023 年， 若全按药品销售收入计算，心脑血管线收入 50.3 亿元，占营业额的 53.1%；消化线收入 30.8 亿元，占营业额的 32.5%；眼科线收入 5.1 亿元，占营业额的 5.3%；皮肤和医美线收入 5.7 亿元，占营业额的 6%；其他产品线收入 2.9 亿元，占营业额的 3.0%。2024 年上半年，若 全按药品销售收入计算，心脑血管线收入 22 亿元，占营业额的 51.4%；消化线收入 13.46 亿元，占营业额的 31.4%；眼科线收入 3 亿元，占营业额的 7.1%；皮肤和医美线收入 2.8 亿元，占营业额的 6.4%；其他产品线收入 1.6 亿元，占营业额的 3.7%。

2 专科疾病领域：集采影响逐步出清

2.1 心脑血管业务：集采影响逐步出清

公司心脑血管业务全按药品销售收入 2023 年收入达 50.3 亿元（-8.8%），2024H1 收 入达 22 亿元（-28.9%）。

（1）新活素是国家生物制品一类新药，系国内独家产品，用于急性心衰治疗，能快速 改善心衰患者的心衰症状和体征，提高患者的生存质量，并降低患者的心衰住院治疗费用和 缩短住院时间。目前新活素已经在心内、心外、老年科、急诊科、重症科、呼吸科、肾病科 等科室广泛应用。 新活素销售额持续提升，2023 年全按药品销售收入达 28.2亿元。新活素由西藏药业研 发，2008 年，康哲药业与西藏药业就新活素签订一项独家经销协定，获得新活素在中国的 独家推广及销售权。新活素于 2017 年、2019 年、2021 年、2023 年持续被纳入《国家基 本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》乙类范围，2023 年降幅 4.5%，最新价格为 405.86 元。新活素 2023 年生产量 719 万支，销售量 777.6 万支，销售收入 28.2 亿元。

新活素短期内尚无竞争风险。新活素的在研仿制药包括步长制药和石家庄沃泰生物，均 于 2023 年完成Ⅰ期临床，短期内尚无竞争风险。

（2）波依定(非洛地平缓释片)为二氢吡啶类钙通道拮抗剂，用于高血压和心绞痛的治疗， 属于国家医保乙类药物。该药物由阿斯利康研制和生产，1995 年在中国获批上市。2016 年 2 月，康哲药业获得波依定为期二十年在中国大陆对其进行商业化的独家权利。2023 年 7 月，非洛地平纳入第八批带量采购，波依定因价格问题落标第八批带量采购。

（3）黛力新(氟哌噻吨美利曲辛片)由丹麦灵北制药生产，2002 年起由康哲药业在国内 独家销售推广。黛力新主要用于治疗中度抑郁、焦虑疾病，主要活性成分包括抗精神病药物 氟哌噻吨以及三环类抗抑郁药物美利曲辛，已纳入医保乙类目录。氟哌噻吨美利曲辛片已纳 入第七批带量采购，黛力新因价格问题落标第七批带量采购。

2.2 消化线业务：优思弗纳入集采后收入下滑

公司消化线 2023 年全按药品销售实现收入 30.6 亿元（-15.4%）。

（4）优思弗（熊去氧胆酸胶囊）由德国 Dr. Falk Pharma GmbH 生产，康哲药业于 1998 年独家代理，用于治疗胆囊胆固醇结石、胆汁淤积性肝病及胆汁反流性胃炎，属于国家医保 目录产品。熊去氧胆酸胶囊入选第八批带量采购，武汉普元药业、安士制药、赛璟生物和宣 泰医药中标。

（5）莎尔福（美沙拉秦制剂）为中国治疗炎症性肠病一线用药——氨基水杨酸市场占 有率第一。市场上的美沙拉秦制剂有肠溶片、缓释颗粒、缓释片、灌肠液以及栓剂，公司拥 有市场上剂型最全的美沙拉秦制剂。

2.3 眼科业务：施图伦滴眼液市场庞大，EyeOP1 青光眼治疗仪 贡献销售增量

康哲药业眼科业务（“康哲维盛”）借助眼科领域专业产品组合、广泛医生/专家网络及 渠道资源等，推动眼科临床急需诊疗方案的识别、开发和商业化，加速眼科领域创新技术优 化和突破。公司眼科业务收入持续增长，2023 年收入 5.05 亿元，2024 年上半年收入达 3.04 亿元。 康哲维盛拥有两款主要在售品种：独家药施图伦滴眼液（专业抗视疲劳的代表性药物， 治疗眼底黄斑变性的安全方便之选）和创新医疗器械 EyeOP1 青光眼治疗仪（应用高聚焦超 声技术，无刀微创、精准聚焦、操作便捷，是一种安全有效的创新性青光眼治疗技术）。

（1）施图伦滴眼液（七叶洋地黄双苷滴眼液）来自德国 PharmaStullnGmbH 制药。2007 年获得其在中国的独家推广及销售权。2014 年康哲药业从 PharmaStullnGmbH 购买了施图 伦。施图伦滴眼液适应症为眼底黄斑变性。

（2）EyeOP1 青光眼治疗仪由法国医疗公司 EYE TECH CARE 研发，适应症为药物和 手术不能控制眼压的青光眼。2022 年 8 月，康哲药业与 EYE TECH CARE 就 EyeOP1 超声 青光眼治疗仪签订许可、合作和经销协议，获得在中国大陆、中国香港特别行政区、中国澳 门特别行政区、中国台湾地区及东南亚十一国进口、出口、开发、注册、生产及商业化产品 的独家许可权利。

2.4 皮肤和医美线业务：业务快速扩张，业务链持续拓展

康哲药业皮肤医美业务（“康哲美丽”）通过内生+外延并驾齐驱，不断完善全生命周 期皮肤健康解决方案，满足大众对于皮肤疾病、健康和美的多元需求。近年来公司皮肤和医 美线业务收入持续增长，2023 年收入 5.7 亿元（+20.3%），2024H1 收入达 2.75 亿元。

（1）喜辽妥（多磺酸粘多糖乳膏）用于治疗形成和没有形成血肿的钝器挫伤及无法通 过按压治疗的浅表性静脉炎。2015 年，公司与大昌华嘉国际订立资产购买协议，获得喜辽 妥在中国的全部商标；上市许可及该等类似上市许可、证书或批文上的所有权利、权益及利 益；研发、生产、注册、申请注册、进口、营销、分销、销售或以其它方式使用及/或开发的 独家权利; 所有账簿和记录、商业信息及医学信息。

（2）安束喜（聚多卡醇注射液）是一种可局部作用于血管内皮的清洁类硬化剂,适用于 小至大静脉曲张、蜘蛛网样静脉的中心静脉及网状静脉的硬化治疗。安束喜最早在德国获批 上市,随后在美国、日本和多个欧洲国家获批,具有数十年的临床应用经验,获国内外多篇指南/ 共识推荐,是下肢静脉曲张硬化治疗的全球领先品牌。安束喜于 2021 年康哲药业收购皮肤线 专业公司 Luqa Ventures Co.,Limited 获得。

3 创新药业务：创新药持续落地，迈入创新产品时代

近年来，公司积极推动创新药业务，共五款创新药获批上市，包括地西泮鼻喷雾剂、替 瑞奇珠单抗注射液、甲氨蝶呤注射液、亚甲蓝肠溶缓释片和蔗糖羟基氧化铁咀嚼片(维福瑞)。 多款创新药开发稳步推进中，德度司他片及芦可替尼乳膏（白癜风）正处于中国新药上市许 可申请（NDA）审评中。 公司不断强化基础研究和自主创新能力，截至 2024 年 6 月 30 日，公司已顺利推进 10 余项自主研究项目，其中三款创新药已进入临床开发阶段，包括 VEGFA+ANG2 双特异性抗 体、TYK2 抑制剂 CMS-D001 及 GnRH 受体拮抗剂 CMS-D002 胶囊。

3.1 芦可替尼乳膏：白癜风适应症 NDA 获受理，中国 1400 万存 量患者，剑指白癜风庞大市场

我国白癜风患者达 1400 万人，存在巨大未满足的临床需求。白癜风是一种慢性自身免 疫性疾病，其特征是皮肤色素脱失，其发病原因为产生色素的细胞即黑素细胞的缺失。根据 康哲药业宣传资料，中国白癜风患者约 1400 万，东南亚十一国白癜风患者约 650 万。白癜 风患者中约 85%为非节段型白癜风。 处方药中，全球仅芦可替尼乳膏获批白癜风适应症。在中国，白癜风尚无处方药获批上 市，目前主流的白癜风治疗药物包括钙调神经磷酸酶抑制剂（他克莫司软膏）、糖皮质激素 （地塞米松乳膏）、维生素 D3 衍生物（卡泊三醇软膏），但均未获批白癜风适应症，全球 仅有芦可替尼乳膏获批白癜风。

芦可替尼乳膏治疗非节段性白癜风于 2022 年 7 月获美国 FDA 批准上市。FDA 基于两 个三期临床试验数据(TRuE-V1 and TRuE-V2)批准了 OPZELURA 芦可替尼乳膏用于局部治 疗成人和 12 岁及以上儿童患者的非节段性白癜风。两组试验共入组了 12 岁及以上共 600 多名非节段性白癜风患者，与安慰剂组对照评价 OPZELURA 的安全性和疗效。治疗 24 周 时结果显示，OPZELURA 治疗组比对照组明显改善了患者的 VASI 评分，患者面部和体表皮 肤复色率都明显改善，并且这种改善在 52 周时一直持续且更为明显，52 周再评估时：75% 的患者达到了 F-VASI50，即皮损较基线改善大于等于 50%；50%左右的患者达到了 F-VASI75， 即皮损较基线改善大于等于 75%。

芦可替尼乳膏的中国 NDA 正处于 NMPA 审评中。2022 年 12 月 2 日，康哲药业通过附 属公司—皮肤医美业务公司(康哲美丽)与 Incyte 就用于治疗自身免疫性炎症皮肤病的产品芦 可替尼乳膏订立合作和许可协议。根据该许可协议，集团通过康哲美丽获得芦可替尼乳膏在 中国大陆、中国香港特别行政区、中国澳门特别行政区、中国台湾地区及东南亚十一国研发、 注册及商业化产品的独家许可权利，以及在区域内生产产品的非独家许可权利。 芦可替尼乳膏在中国真实世界研究中取得了积极结果。治疗组主要疗效指标第 24 周达 到 F-VASI 75 的患者比例为 49.5%，显著高于目标值 14.1%（P<0.0001），研究达到了主 要终点，证明产品能够有效治疗非节段型白癜风患者，缩小皮损面积，恢复肤色。所有的次 要疗效指标均显示出与主要疗效指标一致的获益趋势，且治疗时间越长，患者的白癜风治疗 效果持续改善。不良反应的严重程度大部分均为 1 级或 2 级，未发生导致停药或退出的不良 事件（AE），未发生研究药物相关的严重不良事件（SAE）。 磷酸芦可替尼乳膏（白癜风适应症）新药上市许可申请（NDA）已于 2024 年 9 月 24 日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）受理。 在推进产品新药上市申请进程的同时，康哲药业针对芦可替尼乳膏的境外生产药品转移 至境内生产（地产化技术转移）工作正在委托合同研发生产外包组织（CDMO）有序推进中， 目前已完成小试和中试研究，正在进行放大生产。本集团争取早日完成地产化研究，在中国 大陆注册并获得上市批准，让中国白癜风患者用上创新产品。

此外，芦可替尼乳膏的特应性皮炎（AD）适应症于 2024 年 3 月获 NMPA 签发的Ⅲ期 临床试验批准通知书，该试验为一项在中国人群中评价芦可替尼乳膏治疗 AD 的疗效及安全 性的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，已于 2024 年 6 月完成首例患者给药。

3.2 替瑞奇珠单抗注射液：2023 年底顺利纳入国家医保目录

替瑞奇珠单抗于 2023 年 5月获国家药监局批准上市，用于治疗适合系统治疗或光疗的 中度至重度斑块状银屑病成人患者。替瑞奇珠单抗是一种人源化的 lgG1/κ单抗，旨在选择 性地与白细胞介素-23（IL-23）的 p19 亚基结合，并抑制其与 IL-23 受体相互作用，从而抑 制促炎症细胞因子和趋化因子的释放。2019 年 6 月，康哲药业通过与 Sun Pharma 合作获 得了替瑞奇珠单抗在大中华地区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）开发、销售等的 许可权利。 目前，全球共有四款 IL-23 单抗获批上市，强生的 Tremfya(古塞奇尤单抗)、Stelara(乌 司奴单抗)，艾伯维的 Skyrizi（利生奇珠单抗），太阳制药的 Ilumya/Ilumetri（替瑞奇珠单抗）， 国内康方生物、信达生物、荃信生物等均布局了这一靶点。

从销售额的角度，乌司奴单抗销售额遥遥领先，2023 年全球销售额达 108.6 亿美元。 其次是 BI 的利生奇珠单抗，2023 年销售额达 77.6 亿美元。强生的古塞奇尤单抗位居第三， 2023 年销售额达 31.5 亿美元。

3.3 德昔度司他片：NDA 获受理，用于治疗 CKD 引起的贫血

德度司他片创新型口服 HIF-PHI，用于治疗 CKD 引起的贫血。由 Zydus Cadila Healthcare Ltd.原研开发，康哲药业于 2021 年 1 月 20 日获得授权。通过增加内源性促红细 胞生成素生成、改善铁利用率和减少铁调素水平来促进红细胞生成。其通过口服给药，具备 良好的有效性、安全性及治疗顺应性。该产品目前已在印度获批上市。德度司他片的中国Ⅲ 期临床于 2023 年 8 月完成全部受试者入组。2024 年 4 月，德昔度司他片的 NDA 获 NMPA 受理。

德度司他印度获批基于两项 III 期临床试验（DREAM-D 和 DREAM-ND），分别入组 392 例透析 CKD 患者和 588 例非透析 CKD 患者。两项研究均达到改善血红蛋白（Hb）的主要 终点。 在 DREAM-ND 实验中，588 名未进行透析的慢性肾病患者被随机分配接受德度司他片 每周三次口服给药或达普司他皮下注射治疗（随机比率 1:1）。在德度司他片治疗组中，血 红蛋白水平平均基线为 8.97g/dL，并在第 16-24 周时提高至 10.90g/dL；在达普司他皮下注 射治疗组中，血红蛋白水平平均基线为 8.92g/dL，并提升至 10.77g/dL。根据协议，该结果 符合预先设定的德度司他片相对达普司他治疗的非劣性。与达普司他皮下注射治疗效果相比， 德度司他片治疗组的血红蛋白水平反应显著更高，而铁调素和低密度脂蛋白胆固醇则显著减 少。在未接受透析的慢性肾病患者中，德度司他口服片剂的安全性与达普司他皮下注射治疗 相当。

在 DREAM-D 实验中，392 名已接受透析的慢性肾病患者被随机分配接受德度司他片每 周三次口服给药或阿法依泊汀皮下注射治疗（随机比率 1:1）。在德度司他片治疗组中，血 红蛋白水平平均基线为 9.57g/dL，并在第 16-24 周时提高至 10.47g/dL；在阿法依泊汀皮下 注射治疗组中，血红蛋白水平平均基线为 9.46g/dL,并提升至 10.32g/dL。根据协议，该结果 符合预先设定的德度司他片相对阿法依泊汀皮下注射治疗的非劣性。与阿法依泊汀皮下注射 治疗相比，德度司他片治疗组的血红蛋白应答数量显著增加，而铁调素和低密度脂蛋白胆固 醇则显著减少。在已接受透析治疗的慢性肾病患者中，德度司他片口服片剂的安全性与达普 司他皮下注射治疗相当。

编辑：火腿肠