2025年创新药专题报告：IBD市场或将迎来破局者

1 IBD 疾病简介

1.1 IBD 是高复发率的难治慢性炎症

炎症性肠病（IBD）是一类慢性进行性疾病，其特征是肠道严重炎症和粘膜破坏， 伴随着持续的腹痛、腹泻、体重减轻等症状。除此之外，IBD 患者发生结直肠癌 的风险显著增加，大约 20%的 IBD 患者在发病 10 年内发生结直肠癌，风险是正 常人群的 1.4~3.0 倍。 IBD 由两大类疾病组成，分别是溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。UC 的 病变部位主要为结肠，炎症和病变主要在肠道表面的黏膜层，往往伴有血便；CD 则病变部位广泛，累及整个消化道，从口腔到肛门交替出现病变肠段和正常肠段， 且病变可深入整个肠壁，可能形成穿孔、瘘管和深溃疡。

IBD 可影响身体其他部位，并发症发生率较高，如关节痛，关节炎，口腔复发性 溃疡，多发性结节性红斑，强直性脊柱炎，硬化性胆管炎，坏疽性脓皮病，银屑 病，甚至会累及眼睛出现巩膜外层炎，前葡萄膜炎等。

IBD 的另一大特征是难治患者比例高。急性重度溃疡性结肠炎和医学难治性 UC 的保守治疗的缓解率不理想，高达 30%的患者对保守治疗无效，需要结肠切除术， 并且可能存在术后不良反应。因此临床迫切需要更有效的保守治疗药物，或者辅 助术后病情控制的药物，减少疾病进展。

1.2 IBD 发病因素和干预机制

IBD 的病因是多因素的，主要涉及环境、致病菌感染、遗传易感性和免疫异常， 其中受损的肠上皮屏障和感染被认为是一个关键的致病因素。肠上皮细胞受损后， 肠腔和粘膜免疫系统直接与外界环境接触，有害细菌更易侵入。炎症浸润肠上皮 屏障后，Th 1/Th 17 应答，产生各种促炎性细胞因子（TNF-α、IFN-γ、IL-1、IL6、IL-12 和 IL-23），并且调节性 T 细胞的活性受损，无法进行正常的免疫反应。

遗传因素是次要因素，携带遗传易感基因的人群具有更大的患病风险。对于克罗 恩病，已确定包括 NOD2 等在内的 260 个具有风险的易感基因。这些基因参与调 控自噬和内质网应激等生理活动，触发先天免疫系统的反应失调。

目前对 IBD 的干预目标是控制炎症、减轻症状病补充体液和营养素，思路包括对 免疫功能的调控、抑制炎症和对通路中关键分子。免疫调节剂（硫唑嘌呤等）通 过抑制 T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞增殖或活化降低免疫反应；抗炎药物（氨基水杨 酸盐、皮质类固醇和抗体制剂等）则调控细胞因子水平，从而抑制炎症细胞的招 募、活化和炎症介质的释放；小分子制剂（JAK 抑制剂）等通过对关键受体或酶 的调节影响致病机制关键通路。

1.3 IBD 在我国：发病率快速提升

IBD 是在过去 150 年里才出现的相对较新的疾病。近几十年来，IBD 病例激增。 根据 IMS 数据库显示，早在 2004 年，美国已有超过 100 万居民罹患炎症性肠病 （IBD），而欧洲则有超过 250 万居民患病，且该病的发病率一直在持续上升。IBD 患者大多在早期被诊断，UC 最常发生于青壮年期，我国发病高峰年龄为 20-49 岁。 克罗恩病 CD 常发生于青年期，我国发病高峰年龄为 18-35 岁，男性略多于女性。 西方国家和新兴工业化国家报告的 IBD 发病率差异巨大。一方面可能存在遗传学 和环境暴露的差异，另一方面与流行病学监测的检出率关系密切。由于轻度 IBD 未受到患者的普遍重视，在我国存在较大未统计人群，因此我国的 IBD 发病率可 能被低估。

目前我国的 IBD 流行病学发展阶段处于萌芽期，但是患者人数增速较快，加上工 业化程度的提高和人民生活饮食方式转变，我国 IBD 发病率或将进入加速期。在 2013 年至 2016 年的短短三年内，我国 IBD 的标准化事件率（ASIR)增加了约两 倍。根据北京协和医院的统计测算，预计在 2035 年新发病例将超过 4 万人。

2 IBD 目前已获批疗法

2.1 目前 IBD 的用药策略

目前还未出现能治愈 IBD 的药物，当前的治疗目标是控制炎症、促进黏膜愈合、 缓解腹痛等症状。对轻度 IBD 患者可通过升阶治疗控制病情进展，对中度 IBD 患 者可采用加速升阶的方式治疗。从低阶到高阶的药物类型分别是 5-ASA、糖皮质 激素、免疫抑制剂和生物制剂。对于病情较重的患者，可能需要较早使用到生物 制剂。

2.2 IBD 治疗药物市场规模

由于 IBD 难治患者比例高，大部分患者需要使用生物制剂进行升阶治疗。在病情 进展 2-5 年后，IBD 患者需要支付的生物制品费用可达到医护总费用的一半。根据 Qualiket Research 预测，2030 年全球市场规模预计增至 289.6 亿美元。 当前 CD 占据 IBD 生物制剂市场主导地位，当前市场总规模占比达 86%左右（62 亿美元），主要源于其更高的生物制剂使用需求。我国市场呈现独特格局——UC 患者数据约为 CD 的三倍，但现有疗法应答率不足 40%，存在更大治疗缺口。若 能在 UC 领域开发出疗效突破性药物可能打开增量空间，但需注意该适应症已有 超 20 款在研药物进入Ⅱ/Ⅲ期临床，未来市场竞争将更为激烈。如何通过差异化 临床价值破局，成为本土药企布局 UC 治疗领域的关键命题。

2.3 IBD 生物制剂竞争格局

目前 IBD 市场销售额前三的生物制剂是英夫利西单抗（infliximab）、阿达木单抗 （adalimumab）和维得利珠单抗（vedolizumab）。强生公司的英夫利西单抗早在 1998 年获 FDA 批准用于治疗克罗恩病（CD），在先发优势下，英夫利西单抗至今 仍在 IBD 生物制品市场销售额上位列前三。阿达木单抗也凭借较早的上市时机积 累广泛真实世界证据，成为目前市场份额最大的 IBD 生物制剂活性成分。

根据 2023 年药智统计数据，IBD 领域头部厂家包括艾伯维、强生和武田：1）强 生凭借着英夫利西单抗和乌司奴单抗成为总销售额最高的药企，其中乌司奴单抗 凭借着优秀的疗效、较长的给药间隔和价格优势，市场份额强势攀升；2）艾伯维 的药王 HUMIRA 兼容广泛的患者特殊群体，占据最大的销售额，高达 144 亿美 元，但现已失去市场独占期，接棒产品乌帕替尼和利生奇珠单抗销售额分别达到 39 亿和 77 亿美元；3）武田的维得利珠单专用于 UC 和 CD，销售额持续增长。

2.4 IBD 领域依然存在未满足需求

目前针对 IBD 适应症获批上市生物制剂中，TNFα抑制剂竞争过热，有一半以上 以 TNFα为靶点。以 TNFα为靶点的代表性药物 HUMIRA（阿达木单抗） 也是目前销售额最高的生物制剂。阿达木单抗（TNFα抑制剂）的治疗效益主要 体现在 CD 的治疗（临床缓解率相较安慰剂组提高 24%），对于 UC 治疗起效较慢 且临床缓解率相较安慰剂组提高 10%左右。

JAK 抑制剂如乌帕替尼和 IL-12/23 抑制剂如利生奇珠单抗的临床表现更好，更有 可能在未来几年成为中流砥柱。乌帕替尼对于 UC 临床缓解率相较于安慰剂组提 高超 20%；利生奇珠单抗对于 CD 临床缓解率较安慰剂组提高约 20%。 然而 JAK 抑制剂和 IL-12/23 抑制剂也存在局限性：1）JAK 抑制剂具有口服和非 免疫原性优势，但存在增加带状疱疹感染、血栓和淋巴瘤的风险，托法替尼因此 收到 FDA 黑框警告。2）IL-12/23 抑制剂存在一定免疫原性，部分患者会出现耐 药。综上，IBD 药物在治疗效果和安全性方面仍然存在较大的未满足需求。

3 IBD 在研疗法格局

3.1 IBD 在研靶点

目前 IBD 赛道的在研药物针对 JAK、IL-23 等自免领域验证靶点和 TL1A 这一全 新机制靶点展开角逐：TNFα靶点药物的疗效已不占优势，TNFα单一靶点开发 的药物管线已经淡出；JAK、IL-12/23 和整合素α4β7 是在研药物的主要靶点， JAK 抑制剂、IL-12/23 抗体和整合素α4β7 抑制剂药物的销售额仍在上升期，强 生的口服 IL-23 药物 Icotrokinra 在 UC 适应症的二期临床读出积极数据，有望改 写口服药物市场格局。

TL1A 作为 TNF 超家族的一员成为近年来 IBD 领域异军突起的新靶点，靶向TL1A 药物在 IBD 领域展现出不俗的疗效：罗氏的 TL1A 单抗在 UC 适应症的临床缓解 率达到 35%、内镜缓解率接近 12%；默沙东的图索奇拜单抗在 UC 适应症的临床 缓解率相较于安慰剂组提高 25%、内镜缓解率相较于安慰剂组提高超 30%，在 CD 适应症的临床缓解率接近 50%，疗效表现优于 JAK 抑制剂和 IL-23 单抗。

此外，多靶点药物作为自免领域的新趋势在 IBD 也有体现：辉瑞靶向 JAK 和 TYK 双靶点的布瑞昔替尼处于临床Ⅱ期，TL1A+IL-12 双靶点管线处于临床Ⅰ期阶段； 强生和赛诺菲各自有靶向 TNFα+IL-23 的双靶点药物管线，都处于临床Ⅱ期。 新兴小众靶点也接连出现，包括 TNFSF8、TNFRSF4、TGFBR1、MAP3K8、RIPK1、 TREM1 等，乃至粪便移植和干细胞疗法等，但均暂处于早期临床阶段，仍需验证 其治疗潜力。

3.2 靶向 TL1A：图索奇拜单抗 II 期数据亮眼

图索奇拜单抗在临床缓解率上的改善效果优异，在内窥镜改善、组织学改善等次 要终点也显示出显著疗效（无论患者是否先前已接受过先进治疗）。图索奇拜单抗 和 PF-06480605 作为两个进展最快的 TL1A 靶向药物，有望成为 TL1A 靶点第一 批获批上市的药物。

安全性数据：  不良反应比例为 41%（N=46），与安慰剂组无显著差异 。 超过 5%的不良事件：Covid-19 和溃疡性结肠炎恶化 。感染：感染发生率与安慰剂组类似，在图索奇拜单抗组中未观察到严重感染。

3.3 口服 IL-23：Icotrokinra (JNJ-2113) 有望改写口服制剂格局

强生公司与 Protagonist 合作的口服 IL-23 药物 Icotrokinra (JNJ-2113)于 2025 年 3 月读出其 UC 适应症二期临床 ANTHEM 的顶线数据，显示出 Icotrokinra 在 UC 治 疗上的积极结果。 在第 12 周，Icotrokinra 最高剂量组的临床应答率（主要终点）达到 63.5%，临床 缓解率（次要终点）达到 30.2%；观察到临床缓解率和应答率持续改善至第 28 周； 且所有 3 个剂量组均达到了第 12 周的主要临床终点，并且表现出良好的安全性； 在第 12 周的关键次要终点（临床缓解、症状缓解和内镜改善）方面，Icotrokinra 治疗组与安慰剂相比具有显著的临床差异。公司后续将继续推进在 UC 和 CD 上 的临床研究。

4 国内布局情况

当前我国药企在炎症性肠病（IBD）领域已形成仿创结合、多元突破的格局。头部 企业正沿三条主线推进：1）快速跟进成熟靶点，如华海药业阿达木单抗生物类似 药即将完成 CD 适应症审评；2）聚焦改良型创新，如恒瑞医药的 JAK1 抑制剂艾 玛昔替尼，其针对溃疡性结肠炎的Ⅱ期临床缓解率达 24.4%（安慰剂组 4.9%），与 进口药乌帕替尼疗效相当，且双适应症开发策略加速了临床价值转化；3）全新机 制探索，包括拓弘康恒的 TH-SC01、得康生物的 DK-001 等干细胞疗法在瘘管型 克罗恩病治疗中展现突破潜力。

编辑：火腿肠